汪霞；黎七雄
目的:观察螺内酯对慢性心力衰竭患者心功能及血清脑利钠肽(BNP)水平的影响.方法:心衰患者42例,心功能(NYHA)分级为Ⅱ～Ⅳ级,均接受利尿剂、洋地黄、血管转换酶抑制剂类药物治疗,随机分为2组:螺内酯组21例,在上述治疗基础上每日给予螺内酯20mg;对照组21例,除不给予螺内酯外,余处理与治疗组相同.动态观察心衰患者治疗前和治疗后1个月NYHA分级变化和采用酶联免疫吸附法测定心衰患者治疗前和治疗后3个月血清BNP-32浓度.同时使用超声心动图测定左心室射血分数和左心室舒张末期内径.结果:螺内酯组和对照组治疗1个月后临床综合疗效总有效率分别为85.7%和76.2%(P＜0.05),显效率分别为61.9%和42.9%(P＜0.05).两组患者治疗1个月后,NYHA分级均有所改善,但螺内酯组治疗后改善显著(P＜0.05).治疗后螺内酯组患者左心室射血分数显著升高(P＜0.05),左心室舒张末期内径显著降低(P＜0.05).治疗后2组血清BNP水平均显著下降(P＜0.05),但螺内酯组对照组下降更显著(P＜0.01).螺内酯组治疗前后血清BNP水平降低值与左心室射血分数增加呈负相关(r=-0.42,P＜0.05),而与左心室舒张末期内径缩小呈正相关(r=0.60, P＜0.05).结论:螺内酯能明显改善慢性心衰患者的心室重构及心功能,降低血清BNP水平;血清BNP水平可作为评价螺内酯治疗慢性心衰患者疗效评估指标.
作者：陈协兴；洪华山；陈良龙；王一波；叶明芳；江琼 刊期： 2004年第04期
合格的研究者是保证临床试验质量的关键.临床试验机构对研究者的培训,是研究者获得参加其所承担试验项目资格的必备条件.本操作规程是依据GCP以及我院对研究者培训的实践制订的.内容包括制定培训计划,研究者的岗位培训,临床试验项目开始前的研究者培训,培训原则,培训技巧,培训评估,培训者资格审定,以及文件和档案的建立等.
作者：王怡兵；熊宁宁；卜擎燕；蒋萌；刘芳；邹建东；符为民 刊期： 2004年第04期
理想的细胞色素P450 3A(CYP3A)探针药物有助于检测CYP3A活性,辅助临床合理用药.本文对CYP3A选择性探针药物进行比较和综合分析,评价各种CYP3A选择性探针药物的特点,阐明对临床合理用药的指导意义.在已筛选的CYP3A选择性探针药物中,咪哒唑仑是一较理想的探药.
作者：朱学慧；娄建石 刊期： 2004年第04期
表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶,是细胞外信号传递到细胞内的重要枢纽,它在信号传导、细胞增殖、分化以及各种调节机制中发挥重要作用,在多种癌细胞中过度表达.许多研究表明,抑制EGFR酪氨酸激酶活性,可抑制肿瘤生长.目前,已有几种EGFR酪氨酸激酶抑制剂进入了临床试验.本文对几种EGFR酪氨酸激酶小分子抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展做一综述.
作者：李哲；袁守军 刊期： 2004年第04期
目的:研究ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channels,KATP)开放剂埃他卡林(iptakalim,Ipt)对由氟哌啶醇(haoperidol)诱导产生的大鼠帕金森样症状的影响.方法:应用氟哌啶醇诱导大鼠帕金森样症状,以左旋多巴(levodopa,L-DOPA)为阳性对照,观察不同剂量Ipt对大鼠运动潜伏时间、行走时间以及直立和梳洗次数的影响.结果:Ipt能显著改善氟哌啶醇引起的大鼠自发性活动减少;能缓解氟哌啶醇引起的大鼠全身僵硬,并且随剂量的增加,Ipt的作用逐渐增强.结论:KATP通道开放剂Ipt能够改善氟哌啶醇引起的大鼠帕金森样症状,是一个极富治疗潜力的先导化合物.
作者：龙燕；杨勇；丁建花；胡刚 刊期： 2004年第04期
目的:观察小牛血去蛋白提取物注射液(deproteinized extract of calf blood,DECB)对培养的心肌细胞缺氧再给氧损伤的保护作用.方法:以培养的心肌细胞为模型,在缺氧再给氧损伤细胞后,观察心肌细胞活力及搏动频率的变化,测定培养液上清乳酸脱氢酶的含量.结果:DECB 0.1及0.3 g·L-1可以提高损伤后心肌细胞的活力,提高心肌细胞的搏动频率,并使培养液上清乳酸脱氢酶的含量明显降低.结论:DECB对缺氧再给氧损伤培养的心肌细胞具有保护作用.
作者：杨育红；娄凤霞；王洪新 刊期： 2004年第04期
目的:研究白花前胡提取物(PdE)对腹主动脉缩窄术后大鼠心室重构及心肌组织凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响.方法:部分缩窄大鼠腹主动脉术制作心肌肥厚模型.称重法检测左室心肌重量,计算心系数;观察细胞组织结构改变,测量左心室内径;免疫组织化学法检测凋亡相关基因及Bcl-2、Bax蛋白表达.结果:腹主动脉缩窄术后,大鼠左室重量及心系数明显增加;400%PdE可明显减轻大鼠腹主动脉术所致左室重量增加(用药组0.49±0.07g,模型组0.57±0.16 g,P＜0.05)及心系数的升高(用药组2.44%,模型组2.82%,P＜0.05);200%PdE亦可明显降低大鼠腹主动脉术后心系数的升高(用药组2.51%,模型组2.82%,P＜0.05);腹主动脉缩窄术后大鼠心肌细胞明显肥大,胞核呈浓染、增大,细胞间距增大,组织横断面心肌纤维增多;400%PdE及200%PdE可有效改善因腹主动脉缩窄所致心肌组织结构变化;腹主动脉缩窄术后,大鼠左室腔内径明显缩小,而400%PdE及200%PdE可显著改善大鼠腹主动脉术后左室腔内径缩小(P＜0.05);模型组Bcl-2与Bax蛋白表达率与伪手术组、各浓度PdE组比较均有显著性差异(P＜0.05),但伪手术组,400%及200%PdE组Bcl-2/Bax表达比例均较模型组有明显增加(P＜0.05).结论:PdE能有效改善因腹主动脉缩窄所致的心室重构过程中的左心室壁肥厚和心系数增加,调节心肌细胞凋亡相关蛋白Bcl-2与Bax的表达.
作者：涂欣；王晋明；涂乾；涂晋文 刊期： 2004年第04期
目的:研究慢性低氧对大鼠肺动脉平滑肌ATP敏感钾通道(KATP)mRNA表达的影响及新型KATP开放剂盐酸埃他卡林的作用.方法:SD雄性大鼠16只随机分成对照组、低氧组、低剂量治疗组(盐酸埃他卡林0.75 mg·kg-1·d-1,ig)、高剂量治疗组(盐酸埃他卡林1.5 mg·kg-1·d-1,ig).将低氧组和治疗组夫鼠放入常压低氧舱制备动物模型;采用RT-PCR技术,分析各组肺动脉主干平滑肌KATPmRNA表达.结果:低氧组刚SUR2 mRNA水平显著低子正常组,高剂量治疗组SUR2显著高于低氧组,各组Kir 6.1没有显著差异.结论:慢性低氧抑制KATP通道表达,而盐酸埃他卡林能提高表达,可从肺动脉高压发病机制上理解该药物治疗价值.
作者：沈红；王虹；解卫平；胡刚 刊期： 2004年第04期
目的:观察蛹虫草提取物对内毒素引起小鼠急性肺损伤的保护作用.方法:建立内毒素急性损伤小鼠肺病理模型,造模4和8 h后,用蛹虫草提取物治疗,造模24h后,对血细胞和肺灌洗液中细胞进行计数并测定肺灌洗液中蛋白酶的活性和蛋白的含量.结果:蛹虫草提取物对血液成分没有明显影响,但可以使肺灌洗液中白细胞、粒细胞的含量有所降低,而淋巴细胞和单核细胞的数量有所增加,蛋白酶活性降低.结论:蛹虫草提取物可调节机体组织的免疫功能,可以缓解由于内毒素或类似物质造成的肺部炎症,具有一定的肺保护作用.
作者：戴瑛；张斌；周勇；程新锐；杜冠华 刊期： 2004年第04期
目的:研究新型抗高血压药物盐酸埃他卡林(Ipt)对血管内皮细胞分泌功能的影响.方法:采用灌流消化法分离小牛主动脉内皮细胞(BAEC),观察Ipt对BAEC分泌内皮素-1(ET-1)、前列环素(PGI2)和一氧化氮(NO)的影响,同时观察Ipt对培养的BAEC胞浆游离Ca2+浓度的影响.结果:在Ipt浓度为10-6mol·L-1及以上时,能够剂量依赖性地抑制,培养的BAEC合成分泌ET-1,并在Ipt 10-5mol·L-1及以上时促进NO的合成分泌,同时在Ipt浓度为10-4mol·L-1及以上时,显著地增高BAEC胞浆游离Ca2+浓度.结论:Ipt通过抑制内皮细胞合成分泌ET-1和促进NO的合成分泌,从而使ET和NO的平衡状态得到改善;尚能增加内皮细胞[Ca2+]i,有利于内皮细胞合成NO增加,从而增强内皮介导的舒血管效应.
作者：贾国栋；刘国树；汪海 刊期： 2004年第04期
目的:观察米索前列醇在宫腔镜检查时软化宫颈及镇痛的效果.方法:将宫腔镜检查的107例病人随机分为2组:米索前列醇组63例,检查前1 h口服米索前列醇200μg,对照组44例不施任何药物.结果:宫腔镜检查米索前列醇组宫口扩张直径、术中出血、人工流产综合症(PAAS)发生率及腹痛程度均明显低于对照组(P＜0.05).结论:宫腔镜检查前1 h口服米索前列醇200μg为方便、有效软化宫颈的理想方法,可缓解有创检查性疼痛,减少手术操作,减少术中出血,降低PAAS的发生,值得临床推广应用.
作者：林琼霞；郑巧丽；徐岚 刊期： 2004年第04期
目的:研究国产双氯芬酸钠缓释栓人体内的药代动力学特征.方法:20名健康志愿者单剂量给予100 mg双氯芬酸钠缓释栓,采用反相高效液相色谱法测定血浆中双氯芬酸钠的浓度.用3p87程序计算其药代动力学参数.结果:主要药代动力学参数Cmax为1.1±0.3 mg·L-1;Tmax为1.7±0.7 h;T1/2(ke)为2.4±0.6 h;CL为27±6 L·h-1;Vd为74±25 L;AUC0-∞为4.0±1.2 mg·h-1·L-1.结论:双氯芬酸钠缓释栓在健康人体内的药代动力学符合单室模型特征.
作者：胡爱萍；胡国新；邱相君；代宗顺 刊期： 2004年第04期
目的:研究异丙酚不同麻醉深度对兔脑海马c-fos mRNA水平的影响.方法:30只日本大耳兔,随机分为3组,即对照组,浅麻醉组,深麻醉组.浅麻醉组,深麻醉组予以异丙酚靶控输注(TCI)达到所需麻醉状态30 min后断头处死,0～4℃分离取脑,采用原位杂交法测定海马各区c-fos mRNA表达水平.结果:与对照组比较,海马CA1区,齿状回(DG)区c-fos mRNA表达水平随着麻醉深度的增加而显著升高(P＜0.05).海马CA3区未见明显变化.结论:异丙酚可能通过影响c-fos mRNA的表达,从而影响随后反应基因的转录而发挥抑制中枢的作用且此作用存在区域性差异.
作者：陈建颜；姚尚龙；曾邦雄 刊期： 2004年第04期
目的:观察17β-雌二醇替代治疗对卵巢切除大鼠心肌组织中一氧化氮(NO)和内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)的影响.方法:成年雌性SD大鼠经双侧卵巢切除术,假手术组作为对照,术后3周随机分为假手术组,模型对照组,17β-雌二醇(0.1mg·kg-1·d-1)和溶媒(芝麻油)皮下注射治疗组,处理6周,记录大鼠的血压、心率、子宫重量;检测血中雌二醇的含量;亚硝酸还原酶法检测心肌匀浆中NO含量;Westem b1ot分析心肌中eNOS及eNOS调节蛋白小凹蛋白-1(caveolin-1)的蛋白表达情况.结果:17β-雌二醇治疗组的心率(314±16次/分)较其他各组低,与溶媒对照组比较,雌二醇替代治疗组心肌匀浆中NO的含量增加一倍,eNOS蛋白表达明显增加(P＜0.01),而作为eN0S的内源性抑制物caveolin-1的表达却明显减少(P＜0.05).结论:雌激素替代治疗直接增加卵巢切除大鼠心肌eNOS的表达量以及NO的产生,减少抑制eNOS活性的小凹蛋白1表达.
作者：汤勇波；王乾蕾；朱炳阳；黄红林；廖端芳 刊期： 2004年第04期
目的:探讨元胡止痛栓的镇痛作用.方法:使用小鼠热板法、大鼠甲醛法,并分别建立小鼠、大鼠痛经模型,直肠给予不同剂量元胡止痛栓,观察对动物的镇痛作用.取雌性大鼠离体子宫,分别于浴槽中加入不同剂量的元胡止痛栓原料药,观察对大鼠离体子宫收缩频率、幅度、活动力的影响.结果:元胡止痛栓能提高小鼠热板法、大鼠甲醛法动物的痛阈;延长小鼠、大鼠痛经模型的扭体潜伏期、降低扭体次数及扭体发生率;对大鼠离体子宫自发活动的幅度降低较小,可减少自发活动的频率及降低活动力,对催产素所致离体子宫平滑肌收缩的频率减少较小,但降低收缩幅度,减弱离体子宫平滑肌的活动力较为显著.结论:元胡止痛栓具有较好的镇痛作用,并能对抗催产素所致离体子宫平滑肌的收缩作用.
作者：李见春；黄继汉；桂常青；郑青山 刊期： 2004年第04期
目的:探讨川芎嗪对脂多糖诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖及细胞间粘附因子-1表达的影响.方法:体外培养大鼠肾小球系膜细胞,经脂多糖诱导后,分别应用噻唑蓝(MTT)比色法和流式细胞术检测细胞增殖抑制率和细胞周期的变化,应用免疫细胞化学法检测细胞表面细胞间粘附因子-1的表达.结果:川芎嗪呈剂量依赖性的抑制系膜细胞的增殖,并阻止细胞由G0/G1期进入S期;使系膜细胞间粘附因子-1的表达水平明显减少.结论:川芎嗪能抑制大鼠肾小球系膜细胞增殖和降低细胞间粘附因子-1表达水平.
作者：汪霞；黎七雄 刊期： 2004年第04期
血浆低密度脂蛋白(lipoprotein LDL)具有异质性,由一系列大小、密度和化学组成各异的颗粒组成.血浆甘油三酯水平越高,生成的小而密LDL越多.近年来对LDL亚组份与冠心痛的关系进行了深入的研究,认为小而密LDL在动脉粥样硬化的发生中起重要作用,是冠心病的危险因子.小而密LDL亚组分比密度较低的较大颗粒更具有致动脉硬化性,可能与其更易被氧化、诱导内皮细胞表达粘附因子有关.
作者：秦彦文；王绿娅 刊期： 2004年第04期
目的:比较1,6-二磷酸果糖锌(Zn-FDP)和葡萄糖酸锌(Zn-G)的药动学参数,以探讨Zn-FDP药动学特征,为该药临床应用提供基础资料.方法:采用电感耦合等离子体发射光谱法对小鼠口服Zn-FDP和Zn-G后的血锌含量分别进行药动学测定.结果:Zn-FDP和Zn-G的Ke分别为0.27±0.12和0.41±0.03 h,tmax分别为1.65±0.04和1.43±0.05h,Cmax分别为9.27±0.25和13.46±0.16 mg·L-1,AUC分别为47.45±2.11和57.67±5.80 mg·h-1·L-1.结论:Zn-FDP给药后血锌低于Zn-G给药后血锌含量,但心、肝、脑、肾4个脏器锌含量却无显著差异,表明Zn-FDP吸收不及Zn-G,但由血液转运进入组织却优于Zn-G.
作者：罗焕敏；王成蹊；高勤；肖飞；翁文；章佩芬；李晓光 刊期： 2004年第04期
目的:考察重组人白细胞介素-10(rhIL-10)对可溶性鸡Ⅱ型胶原(SCCⅡ)治疗大鼠佐剂性关节炎(AA)疗效的影响.方法:通过测量足肿胀度、体重、胸腺与脾脏系数,观察不同部位淋巴细胞ConA增殖反应并检测腹腔巨噬细胞(PMφ)与滑膜组织细胞(SMCs)产生IL-1的水平.结果:与SCCⅡ(0.03mg·kg-1·d-1,ig)或IL-10(1,2μg·d-1,sc)单独治疗比较,二者联合治疗大鼠AA,明显改善上述观察指标,同时使SCCⅡ的口服耐受诱导期缩短,增强了治疗效果.结论:IL-10能提高SCCⅡ治疗大鼠AA的治疗效果.
作者：卢延旭；陈敏珠；路景涛 刊期： 2004年第04期
他汀类药物是治疗高胆固醇血症的首选药物,临床已广泛应用于血脂异常的治疗.近年来,临床研究发现他汀类药物可改善高血压合并血脂异常患者的血压,这种作用不仅见于未经治疗的高血压患者,对于已经使用抗高血压药物治疗的高血压患者也有一定的疗效.但有一些研究并不完全肯定这一作用.他汀类药物降低血压的作用在很大程度上不依赖于其调脂作用,可能与其改善血管内皮功能及调节血管紧张素受体有关.
作者：谢晓竞；王安才 刊期： 2004年第04期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
