叶敏利；李庆平
本文概述了临床个体化用药的研究现状,如标准体重给药法、治疗药物监测给药法及目前的药物基因组学基因检测法,并对各种理论及方法进行了评价,为临床药物治疗学提供参考.
作者：和喜梅；刘学武；李逊霞 刊期： 2003年第02期
目的:观察甘糖酯(PGMS)对豚鼠乳头状肌动作电位和收缩力的影响.方法:利用细胞内微电极技术记录豚鼠乳头状肌的快反应动作电位、慢反应动作电位及收缩力.结果:PGMS浓度依赖性地使FAP的动作电位时程缩短和FC减弱,但对静息电位和动作电位幅度及0期大除极速率均无显著影响.PGMS浓度依赖性地使BaCl2诱发的SAP的Vmax和APA降低,APD缩短.PGMS浓度依赖性的使异丙肾上腺素诱发的SAP的APA降低,APD缩短,FC减弱.提高细胞外Ca2+浓度后,以上各项参数基本恢复正常.结论:PGMS对乳头状肌动作电位和收缩力的影响可能是选择性抑制慢内向电流.
作者：段东晓；朱红灿；汤树本；姚运纬 刊期： 2003年第02期
目的:观察胃力康治疗反流性食管炎的临床疗效和安全性.方法:80例反流性食管炎患者随机分为胃力康胃力康组40例,用胃力康颗粒10 g,po,tid;多潘立酮多潘立酮组40例,用多潘立酮10 mg,po,tid,疗程均为6 wk.结果:胃力康在治疗6 wk 后打嗝、反酸、反食、胃部不适和吞咽后胸痛等症状改善,总有效率为 85.0%;多潘立酮总有效率为 60.0%(P＜0.05).结论:胃力康能明显缓解反流性食管炎患者的临床症状,疗效优于多潘立酮,不良反应轻微,是治疗反流性食管炎有效、安全的药物.
作者：陈赞雄 刊期： 2003年第02期
目的:建立一种用AUC对酶动力学模型参数进行估算的方法;用酶动力学模型对美托洛尔(Met)两种光学异构体在大鼠肝脏的药物代谢进行研究.方法:用数学方法推导参数估算法公式;用大鼠肝切片孵育技术,对Met两种光学异构体的三种不同剂量(5、10、30 μmol*L-1)的药物浓度进行分析,并用本文的参数估算法求出各自的酶动力学参数.结果:两种异构体、三种不同剂量的AUC有显著性的统计学意义(P＜0.01),R-( + )-Met的Vm、Km值分别为 5.7471 μmol*L-1*h-1和 6.7724 μmol*L-1,S-( - )-Met的Vm、Km值分别为 6.4350 μmol*L-1*h-1和 18.3404 μmol*L-1.结论:酶动力学模型适用于肝脏代谢的药动学研究;两种异构体的代谢具有明显差异,存在代谢的右旋异构体选择性.
作者：丁勇；李嵘；沈建平；张银娣 刊期： 2003年第02期
目的:探讨小儿清热宁联合小儿速效感冒灵治疗小儿急性上呼吸道感染的临床疗效.方法:206例符合急性上呼吸道感染诊断标准的患儿,随机分为联合治疗组和泰诺酚麻美敏组.联合治疗组105例用小儿清热宁配合小儿速效感冒灵口服,泰诺酚麻美敏组101例用泰诺酚麻美敏口服溶液,两组治疗时间均为3 d.结果:联合治疗组临床疗效(94.3%)较泰诺酚麻美敏组(78.3%)明显.3 d内热退稳定并不回升,联合治疗组(97.1%)明显优于泰诺酚麻美敏组(63.3%)(P＜0.01).结论:小儿清热宁联合小儿速效感冒灵治疗小儿急性上呼吸道感染经济实惠,临床疗效满意.
作者：胡国华 刊期： 2003年第02期
目的:建立血浆中硝苯地平的高效液相色谱测定方法.方法:取血浆 1.0 ml,以尼群地平为内标,用乙酸乙酯及环己烷(31)提取两次,有机相在55 ℃水浴中氮气吹干, 残渣用流动相复溶后进样分析.结果:本法在5～200 μg*L-1范围内线性良好,相关系数r=0.9999 (n=6).高、中、低三种浓度硝苯地平的回收率为 90.13%～99.43%,日内精密度为 1.43%～6.61%,日间精密度为 3.85%～8.79%,硝苯地平和内标的平均绝对回收率分别为 90.58%和 91.59%.内源性物质对测定无干扰.结论:本法灵敏度及特异性高,操作简便,适用于硝苯地平的临床药代动力学研究.
作者：周茂金；焦建杰；董伟林；孟林；郑尧；高卫真；刘艳霞；张才丽；娄建石 刊期： 2003年第02期
目的:研究健康受试者合用盐酸黄连素(Ber)前后环孢素A(CsA)的动力学过程,以分析两药相互作用发生的部位.方法:6名健康男性志愿者在单剂口服CsA (6 mg*kg-1)后开始连续服用Ber 13 d(300 mg*bid-1),然后再单剂口服CsA (6 mg*kg-1),每次口服CsA后即按时采血,并用FPIA法测定全血CsA浓度,并计算出药动学参数.结果:合用Ber前后CsA的主要药动学参数Ka分别为 0.91±0.30 h-1和 1.09±0.35 h-1; T1/2β分别为 6.18±0.94 h和 6.86±1.27 h;AUC0-24 分别为 11.0±1.6和 10.6±1.6 mg*h-1*L-1;CL(s)分别为 34.3±6.7 L*h-1和 36.6±9.3 L*h-1;Tpeak均为 1.5±0.6 h;Cmax分别为 1.8±0.4 mg*L-1和 1.9±0.3 mg*L-1.结论:在健康志愿者合用Ber前后CsA的药动学参数没有显著差异,推测Ber对CsA的影响部位可能主要在肠道.
作者：吴笑春；仲明远；辛华雯；李罄；余爱荣；周秋香 刊期： 2003年第02期
目的:研究动脉内输入甘露醇诱导血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)开放的影响因素.方法:经大鼠颈外动脉插管将不同浓度甘露醇(20 %和25 %)以不同速度和不同时间用微量输液泵输入大鼠的颈内动脉,考察在输入25%甘露醇后不同保留时间(0、2、4、6、8 min)注入伊文思蓝时显示的BBB开放佳时间点;考察输入甘露醇的浓度、输入速度和时间变化对甘露醇诱导BBB开放的影响;并按性别和体重分别统计死亡率,观察性别和体重对大鼠输入甘露醇耐受性的影响.结果:以 0.12 ml*s-1,30 s输入25%甘露醇 3.6 ml后2 min时BBB开放程度好,20%甘露醇几乎无开放BBB的作用,输入25%甘露醇的速度减慢或输入时间缩短将降低BBB的开放程度.体重影响大鼠对甘露醇的耐受性,体重较大时耐受性较高.结论:影响甘露醇诱导BBB开放的因素有:甘露醇的浓度、输入甘露醇的速度和时间及输入甘露醇后的保留时间.对输入甘露醇的耐受性与动物的体重有关而和性别无关.
作者：时小燕；吴勇杰 刊期： 2003年第02期
类风湿关节炎是一种自身免疫病,有关于类风湿关节炎细胞凋亡的研究成为近年来的研究热点,本文探讨了类风湿关节炎滑膜细胞的凋亡异常和影响其凋亡的因素如凋亡基因和细胞因子等,并简要阐述了与类风湿关节炎滑膜细胞凋亡有关的信号转导途径.了解此方面内容的研究进展必将有助于类风湿关节炎的临床治疗和新药开发.
作者：刘继红；李卫东；林志彬 刊期： 2003年第02期
谷氨酸是哺乳动物脑内主要的兴奋性神经递质,其主要灭活方式是依赖谷氨酸转运体的摄取进入细胞.当谷氨酸转运体失表达、停止转运或反向释放谷氨酸时,引起突触间隙或胞外谷氨酸大量蓄积从而导致神经毒性反应.研究表明,谷氨酸转运体的摄取功能障碍与肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)、阿尔茨海默病(Alzheimer' s disease, AD)、帕金森病(Parkinson' s disease, PD)等许多神经退行性病变有关,这一发现对于神经退行性病变的病因学和治疗学研究均具有重要意义.
作者：杨彦玲；胡刚 刊期： 2003年第02期
目的:对射频消融(RFCA)治疗房室折返性心动过速进行分析,总结有效的消融方法.方法:利用RFCA技术阻断房室旁道参与的折返性心动过速45例,其中显性旁道25例,隐性旁道20例.结果:消融总成功率为 97.8%.随访1～20个月,1例左侧旁道复发,再次消融成功,复发率为 2.2%,无并发症发生.结论:准确地靶点标测及熟练的导管操作是消融成功的关键.
作者：韩金旺；杨浩；曹蘅；王安才；俞国华；芮世宝；黄家胜 刊期： 2003年第02期
目的: 探讨小剂量阿奇霉素长期使用的安全性.方法:观察了76例慢性呼吸道感染病人口服阿奇霉素 0.25 g,每日1次;62例慢性呼吸道感染病人口服阿莫西林 0.5 g,每日3次;疗程6 wk.结果:长期口服小剂量阿奇霉素,副作用的发生率为 10.5%,与阿莫西林相比无显著的统计学意义(P>0.05),但阿莫西林组皮疹发生率高(P<0.05).结论:长期口服小剂量阿奇霉素治疗慢性呼吸道感染疾病是安全的.
作者：金玲湘；颜雪琴；翁海霞 刊期： 2003年第02期
目的:评价急性心肌缺血激光心肌血管重建术(TMLR)与碱性成纤维生长因子纤维蛋白胶(bFGF-FG)联合应用对缺血心肌存活性及心脏局部和整体功能的影响.方法:18只健康杂种犬随机分为3组,即急性心肌缺血组(AMI组)、激光打孔组(TMLR组)和碱性成纤维生长因子组(bFGF-FG组).所在实验犬均结扎冠状动脉左前降支,建立急性心肌缺血模型.结扎后30 minTMLR组和bFGF-FG组行激光心肌打孔,bFGF-FG组于打孔后即刻将碱性成纤维生长因子纤维蛋白胶埋植入心肌激光隧道.15只犬在冠脉结扎后2 mon进行了常规及脉冲组织多普勒多巴酚丁胺负荷超声心动图检查.另外3只犬(每组1只)分别于术后42、56和60 d死亡.结果:左房室腔径3组之间无明显差异(P>0.05).左室局部及整体功能参数TMLR组和bFGF-FG组较AMI组改善,部分指标的组间差异有显著性(P<0.05或P<0.01).AMI组静脉输注小剂量多巴酚丁胺后,左室功能参数恶化,部分指标的变化有显著性意义(P<0.05或P<0.01).TMLR组按5 μg*kg-1*min-1静脉输注多巴酚丁胺后,左室功能参数改善,剂量增大到10 μg*kg-1*min-1,上述功能参数呈现相反的变化趋势.bFGF-FG组按5 μg*kg-1*min-1静脉输注多巴酚丁胺后,左室功能参数改善,剂量增大到10 μg*kg-1*min-1,上述功能参数基本维持在5 μg*kg-1*min-1时的水平(P>0.05).结论:TMLR能够改善急性心肌缺血的灌注,与bFGF-FG联合应用加强心肌灌注的改善,以维持缺血心肌的存活性,阻止心脏局部及整体功能的进一步损害.
作者：谢明星；王新房；朱向明；杨娅；吕清；陈立新；聂绍平；蒋桔泉；曹林生 刊期： 2003年第02期
目的:评估氟西汀对阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的治疗反应.方法:10例经多导睡眠图(PSG)诊断的OSAHS患者,进行Epworth嗜睡量表(ESS)评估后,开始应用氟西汀(每日20 mg口服)治疗,4 wk后重复检查PSG及ESS.用配对t检验方法进行统计处理.结果:氟西汀治疗4 wk后,患者REM睡眠比例平均减少 9.2%,ESS评估平均降低2分,有显著的统计学意义(P＜0.01),睡眠潜伏期无明显变化(P＞0.05);睡眠呼吸暂停及低通气指数(AHI)平均下降 24.8*h-1,平均血氧饱和度和低血氧饱和度分别升高 3.2%、16.6%,氧减饱和指数平均下降 18.2*h-1(P＜0.01),平均暂停时间无统计学意义(P＞0.05);5例AHI下降超过一半,治疗有效率为50%.结论:OSAHS患者短期服用氟西汀可部分改善睡眠质量和缺氧状况,减少呼吸暂停和低通气事件.
作者：李玉柱；刘又宁；郝峰英 刊期： 2003年第02期
目的:比较阿克他利和甲氨喋呤(MTX)治疗活动期类风湿关节炎( RA)的疗效及安全性.方法:采用随机、单盲、对照方法,选择疾病活动期RA患者75例.治疗组(45例)阿克他利100 mg,每天3次;对照组(30例 )用MTX10 mg*wk-1.12 wk为一疗程.结果:阿克他利与MTX均能显著改善RA患者的症状、体征及实验室指标.治疗组与对照组在12 wk总有效率分别为 73.3%和 83.3%.两组疗效在12 wk时无显著的统计学意义(P>0.05).治疗组有2例(4.4%)发生与药物有关的不良反应,程度较轻.对照组有7例(23.3%)发生不良反应.其中2例因不良反应而停药,阿克他利耐受性好于MTX(P<0.05).结论:阿克他利对RA患者有良好的治疗作用且副作用小.
作者：厉小梅；李向培；汪国生；单曙光；钱龙 刊期： 2003年第02期
目的:探讨四氯化碳随用药时间和剂量的变化对大鼠肝脏功能与组织形态学的的损害的时量关系,进一步了解四氯化碳对肝脏的毒理学作用,为研究护肝药提供动物实验模型.方法:大鼠皮下注射60%四氯化碳花生油,每周2次,分别在实验1、3、5、7、9 wk观察大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT/GPT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST/GOT)、总蛋白(TP)和白蛋白(Alb)、血清透明质酸及肝组织病理变化和内脏器官重量指数的改变,以判断肝脏受损程度.结果:四氯化碳对大鼠肝脏的影响表现在1 wk内可致大鼠血清ALT升高,3 wk时发生肝组织脂变,5 wk时肝组织轻度纤维增生,7 wk时肝组织呈纤维化改变,9 wk时肝组织发生明显的肝纤维化,甚至肝硬化.结论:大鼠皮下注射60%四氯化碳随染毒时间延长,染毒剂量的增加,对肝脏的毒性也不断加重.
作者：邹丽宜；吴铁；崔燎 刊期： 2003年第02期
目的: 探讨复方丹参和黄芪联合治疗慢性肺心病急性发作期的临床疗效.方法:115例病人随机分为两组,常规治疗组(56例)给予氧疗、改善通气、控制感染、祛痰、平喘等常规治疗.丹参黄芪组(59例)在常规治疗的基础上加用复方丹参、黄芪.结果:经过治疗,丹参黄芪组显效率为 57.6%,总有效率为 98.3%;常规治疗组则显效率为 33.9%,总有效率为 89.3%(P<0.05).结论:复方丹参和黄芪联合治疗可改善慢性肺心病急性发作期的血液微循环障碍,降低肺动脉高压,改善心肺功能.
作者：刘鑫 刊期： 2003年第02期
目的:检测丹参注射液静脉用药在大鼠体内的药动学.方法:大鼠iv丹参注射液,以丹参酸甲为检测指标,用高效液相色谱(HPLC)测定不同时间血浆药物浓度.计算丹参酸甲在大鼠体内的药动学参数.结果:大鼠iv丹参注射液(相当于丹参酸甲40 mg*kg-1),药动学参数:T1/2α 0.29±0.23 h, T1/2β 1.75±0.99 h, Vd 0.83±0.70 L*kg-1, Cl 0.33±0.16 L*h-1*kg-1, AUC(0-inf) 148±66 mg*h-1*L-1.结论:大鼠iv丹参注射液,血药浓度-时间曲线呈二室开放模型.
作者：王娟；马张庆；宋建国 刊期： 2003年第02期
目的:观察拉米夫定对慢性乙型病毒性肝炎和病毒携带者的疗效.方法:将92例病人分为治疗组50例,对照组42例,治疗组用拉米夫定100 mg*d-1,疗程52 wk.治疗前后作肝功能﹑HBV-二对半﹑HBV-DNA的测定.结果:治疗12 wk时,治疗组与对照组ALT复常率的差异无显著的统计学意义(P＞0.05),但对于HBV-DNA阴转率,治疗组显著高于对照组(P＜0.01).治疗52 wk时,治疗组ALT复常率和HBV-DNA阴转率分别为 79.4%、74.0%,而对照组为 46.9%和 7.1%(P＜0.05).结论:拉米夫定能有效地抑制乙肝病毒的复制,是治疗慢性乙型肝炎的安全有效药物.
作者：李文琍 刊期： 2003年第02期
临床等效性检验是临床试验中评价新药疗效的一种方法,用于比较两药的疗效是否相当.它弥补了生物等效性评价的不足之处,目前已被推广使用.本文论述了临床等效性评价中等效界值确定方法、临床终点的选取、试验设计、统计分析等一些关键性问题,并分析了其研究现状.这对于临床等效性评价方法的正确应用与发展有现实意义.
作者：闫宇翔；王洪源；王仁安 刊期： 2003年第02期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
