学术投稿

谷氨酸转运体与神经退行性疾病

杨彦玲;胡刚

关键词:药理学, 综述, 谷氨酸转运体, 肌萎缩性侧索硬化症, 阿尔茨海默病, 帕金森病
摘要:谷氨酸是哺乳动物脑内主要的兴奋性神经递质,其主要灭活方式是依赖谷氨酸转运体的摄取进入细胞.当谷氨酸转运体失表达、停止转运或反向释放谷氨酸时,引起突触间隙或胞外谷氨酸大量蓄积从而导致神经毒性反应.研究表明,谷氨酸转运体的摄取功能障碍与肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)、阿尔茨海默病(Alzheimer' s disease, AD)、帕金森病(Parkinson' s disease, PD)等许多神经退行性病变有关,这一发现对于神经退行性病变的病因学和治疗学研究均具有重要意义.
中国临床药理学与治疗学杂志相关文献
  • 丹参注射液在大鼠体内的药动学研究

    目的:检测丹参注射液静脉用药在大鼠体内的药动学.方法:大鼠iv丹参注射液,以丹参酸甲为检测指标,用高效液相色谱(HPLC)测定不同时间血浆药物浓度.计算丹参酸甲在大鼠体内的药动学参数.结果:大鼠iv丹参注射液(相当于丹参酸甲40 mg*kg-1),药动学参数:T1/2α 0.29±0.23 h, T1/2β 1.75±0.99 h, Vd 0.83±0.70 L*kg-1, Cl 0.33±0.16 L*h-1*kg-1, AUC(0-inf) 148±66 mg*h-1*L-1.结论:大鼠iv丹参注射液,血药浓度-时间曲线呈二室开放模型.

    作者:王娟;马张庆;宋建国 刊期: 2003年第02期

  • 临床试验中对照选择的国际伦理要求

    在人体生物医学研究中,对照组的受试者应得到公认有效的干预.然而,在有些特定的情况下,使用安慰剂、不治疗或其他替代的方法作对照在伦理上是可接受的.本文从伦理学角度对这些特定的情况做了详细的阐述,并提出了安慰剂对照试验中小化风险的方法.

    作者:卜擎燕;熊宁宁;吴静 刊期: 2003年第02期

  • 黄蜀葵总黄酮对大鼠急性不完全脑缺血损伤的保护作用

    目的:研究黄蜀葵总黄酮(TFA)对大鼠急性不完全脑缺血损伤的保护作用.方法:60只Wistar大鼠随机分成假手术组、生理盐水(NS)对照组、TFA组和EGB阳性对照组,采用结扎双侧颈总动脉制作急性不完全性脑缺血模型,观察脑缺血后脑组织含水量、脑血管通透性和病理学改变.结果:50,100 mg*kg-1 TFA和100 mg*kg-1 EGB,可明显抑制脑水肿的发生,与NS组相比,可明显改善脑组织病理学的改变.结论:TFA对不完全性缺血性脑损伤有一定的保护作用.

    作者:高杉;范丽;董六一;岑德意;江勤;方明;陈志武 刊期: 2003年第02期

  • 四氯化碳对大鼠肝毒性的时量关系研究

    目的:探讨四氯化碳随用药时间和剂量的变化对大鼠肝脏功能与组织形态学的的损害的时量关系,进一步了解四氯化碳对肝脏的毒理学作用,为研究护肝药提供动物实验模型.方法:大鼠皮下注射60%四氯化碳花生油,每周2次,分别在实验1、3、5、7、9 wk观察大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT/GPT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST/GOT)、总蛋白(TP)和白蛋白(Alb)、血清透明质酸及肝组织病理变化和内脏器官重量指数的改变,以判断肝脏受损程度.结果:四氯化碳对大鼠肝脏的影响表现在1 wk内可致大鼠血清ALT升高,3 wk时发生肝组织脂变,5 wk时肝组织轻度纤维增生,7 wk时肝组织呈纤维化改变,9 wk时肝组织发生明显的肝纤维化,甚至肝硬化.结论:大鼠皮下注射60%四氯化碳随染毒时间延长,染毒剂量的增加,对肝脏的毒性也不断加重.

    作者:邹丽宜;吴铁;崔燎 刊期: 2003年第02期

  • 临床个体化用药的研究现状和评价

    本文概述了临床个体化用药的研究现状,如标准体重给药法、治疗药物监测给药法及目前的药物基因组学基因检测法,并对各种理论及方法进行了评价,为临床药物治疗学提供参考.

    作者:和喜梅;刘学武;李逊霞 刊期: 2003年第02期

  • 基于EXCEL软件的二室模型静脉推注给药的给药方案设计

    目的: 建立一种简便的多剂量二室模型静脉推注给药的给药方案设计方法.方法:在获得中央室血药浓度和有关参数的数值计算方法后,采用EXCEL软件中单元格引用和函数引用的方法实现与给药方案有关的各种数值的计算.结果:输入参数α、β、K12、V1,以及给药间隔Ts、低有效浓度(MEC)或小中毒浓度(MTC)后,电子表格显示大给药剂量Dmax(或低有效剂量Dmin);输入选定的维持量、给药周期n后,电子表格显示第n周期(或稳态)任一次给药后的峰谷浓度、瞬时血药浓度、达坪分数、负荷剂量及有效血药浓度累积时间(Tec).结论:方法设计简单,使用直观、简便,既能为临床用药提供安全有效的剂量,又能对某一用药方案作出评价.

    作者:苏银法 刊期: 2003年第02期

  • 复方甘草甜素与肝炎灵治疗慢性乙型肝炎的疗效比较

    目的:比较复方甘草甜素与肝炎灵治疗慢性乙型肝炎的疗效及不良反应.方法:选择慢性乙型肝炎患者87例,随机分成治疗组44例,给予复方甘草甜素100 ml+5% 250 ml*d-1,iv gtt,1 mon后改为复方甘草甜素片50 mg口服,tid,连用2 mon为一疗程.对照组43例,给予肝炎灵4 ml*d-1口服,3 mon为一疗程.同时两组均配合使用常规治疗药物,治疗2个疗程.结果:疗程结束时,治疗组在临床症状、体征改善方面,以及在肝功能的改善方面均优于对照组,治疗组的总有效率为 90.9%,而对照组的总有效率为 55.8%,两者有显著的统计学意义(P<0.05),未见严重的药物不良反应.结论:复方甘草甜素治疗慢性乙型肝炎,效果明显,疗效确切,值得在临床推广使用.

    作者:张经良;贾传春;栾玲 刊期: 2003年第02期

  • 急性心肌缺血激光心肌血管重建术与碱性成纤维生长因子联合应用对心脏功能及心肌存活性影响的实验研究

    目的:评价急性心肌缺血激光心肌血管重建术(TMLR)与碱性成纤维生长因子纤维蛋白胶(bFGF-FG)联合应用对缺血心肌存活性及心脏局部和整体功能的影响.方法:18只健康杂种犬随机分为3组,即急性心肌缺血组(AMI组)、激光打孔组(TMLR组)和碱性成纤维生长因子组(bFGF-FG组).所在实验犬均结扎冠状动脉左前降支,建立急性心肌缺血模型.结扎后30 minTMLR组和bFGF-FG组行激光心肌打孔,bFGF-FG组于打孔后即刻将碱性成纤维生长因子纤维蛋白胶埋植入心肌激光隧道.15只犬在冠脉结扎后2 mon进行了常规及脉冲组织多普勒多巴酚丁胺负荷超声心动图检查.另外3只犬(每组1只)分别于术后42、56和60 d死亡.结果:左房室腔径3组之间无明显差异(P>0.05).左室局部及整体功能参数TMLR组和bFGF-FG组较AMI组改善,部分指标的组间差异有显著性(P<0.05或P<0.01).AMI组静脉输注小剂量多巴酚丁胺后,左室功能参数恶化,部分指标的变化有显著性意义(P<0.05或P<0.01).TMLR组按5 μg*kg-1*min-1静脉输注多巴酚丁胺后,左室功能参数改善,剂量增大到10 μg*kg-1*min-1,上述功能参数呈现相反的变化趋势.bFGF-FG组按5 μg*kg-1*min-1静脉输注多巴酚丁胺后,左室功能参数改善,剂量增大到10 μg*kg-1*min-1,上述功能参数基本维持在5 μg*kg-1*min-1时的水平(P>0.05).结论:TMLR能够改善急性心肌缺血的灌注,与bFGF-FG联合应用加强心肌灌注的改善,以维持缺血心肌的存活性,阻止心脏局部及整体功能的进一步损害.

    作者:谢明星;王新房;朱向明;杨娅;吕清;陈立新;聂绍平;蒋桔泉;曹林生 刊期: 2003年第02期

  • 阿克他利治疗类风湿关节炎的有效性和安全性评价

    目的:比较阿克他利和甲氨喋呤(MTX)治疗活动期类风湿关节炎( RA)的疗效及安全性.方法:采用随机、单盲、对照方法,选择疾病活动期RA患者75例.治疗组(45例)阿克他利100 mg,每天3次;对照组(30例 )用MTX10 mg*wk-1.12 wk为一疗程.结果:阿克他利与MTX均能显著改善RA患者的症状、体征及实验室指标.治疗组与对照组在12 wk总有效率分别为 73.3%和 83.3%.两组疗效在12 wk时无显著的统计学意义(P>0.05).治疗组有2例(4.4%)发生与药物有关的不良反应,程度较轻.对照组有7例(23.3%)发生不良反应.其中2例因不良反应而停药,阿克他利耐受性好于MTX(P<0.05).结论:阿克他利对RA患者有良好的治疗作用且副作用小.

    作者:厉小梅;李向培;汪国生;单曙光;钱龙 刊期: 2003年第02期

  • 小儿清热宁与小儿速效感冒灵联合治疗小儿急性上呼吸道感染

    目的:探讨小儿清热宁联合小儿速效感冒灵治疗小儿急性上呼吸道感染的临床疗效.方法:206例符合急性上呼吸道感染诊断标准的患儿,随机分为联合治疗组和泰诺酚麻美敏组.联合治疗组105例用小儿清热宁配合小儿速效感冒灵口服,泰诺酚麻美敏组101例用泰诺酚麻美敏口服溶液,两组治疗时间均为3 d.结果:联合治疗组临床疗效(94.3%)较泰诺酚麻美敏组(78.3%)明显.3 d内热退稳定并不回升,联合治疗组(97.1%)明显优于泰诺酚麻美敏组(63.3%)(P<0.01).结论:小儿清热宁联合小儿速效感冒灵治疗小儿急性上呼吸道感染经济实惠,临床疗效满意.

    作者:胡国华 刊期: 2003年第02期

  • 氟西汀治疗阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征

    目的:评估氟西汀对阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的治疗反应.方法:10例经多导睡眠图(PSG)诊断的OSAHS患者,进行Epworth嗜睡量表(ESS)评估后,开始应用氟西汀(每日20 mg口服)治疗,4 wk后重复检查PSG及ESS.用配对t检验方法进行统计处理.结果:氟西汀治疗4 wk后,患者REM睡眠比例平均减少 9.2%,ESS评估平均降低2分,有显著的统计学意义(P<0.01),睡眠潜伏期无明显变化(P>0.05);睡眠呼吸暂停及低通气指数(AHI)平均下降 24.8*h-1,平均血氧饱和度和低血氧饱和度分别升高 3.2%、16.6%,氧减饱和指数平均下降 18.2*h-1(P<0.01),平均暂停时间无统计学意义(P>0.05);5例AHI下降超过一半,治疗有效率为50%.结论:OSAHS患者短期服用氟西汀可部分改善睡眠质量和缺氧状况,减少呼吸暂停和低通气事件.

    作者:李玉柱;刘又宁;郝峰英 刊期: 2003年第02期

  • 苯妥英锌对烧伤的临床治疗作用

    目的:观察苯妥英锌治疗烧伤的作用.方法:选择烧伤部位的面积和深度相近的19例Ⅱ度烧伤患者,分为两组,分别用苯妥英锌和磺胺嘧啶银的软膏(25%)外用治疗,观察创面肿胀程度、发炎、创面结痂、局部疼痛以及创面愈合时间,并进行烧伤后创面组织学检查.结果:苯妥英锌组创面的渗出比对照组少,疼痛明显减轻(P<0.05),创面细菌的转阴率1 wk后为30%(对照组为 33.3%),创面愈合时间为 16.1±2.8 d(对照组为 16.8±2.7 d),创面毛细血管胚芽与成纤维细胞数量明显多于对照组.结论:苯妥英锌对Ⅱ度烧伤的治疗优于磺胺嘧啶银.

    作者:蒲其松;李保国;张翔;陈发国 刊期: 2003年第02期

  • 姜黄素对心脏压力过负荷大鼠主动脉细胞外基质的影响

    目的:探讨姜黄素对心脏压力过负荷大鼠主动脉细胞外基质的影响.方法:腹主动脉部分结扎致大鼠心脏压力负荷增高,姜黄素灌胃3 wk后测定大鼠单位长度主动脉湿重/体重比值;Woessner法测主动脉胶原含量,酶谱半定量测定法测基质金属蛋白酶(MMP2)活性.结果:模型组主动脉湿重/体重比值增加、组织胶原含量增高、主动脉MMP2活性下降.姜黄素灌胃3 wk后降低主动脉湿重/体重比值,主动脉胶原含量降低,MMP2活性改变不明显.结论:姜黄素可逆转心脏压力过负荷大鼠主动脉的肥厚,其机制主要与抑制胶原合成有关.

    作者:叶敏利;李庆平 刊期: 2003年第02期

  • 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎及乙型肝炎病毒携带者的疗效评价

    目的:观察拉米夫定对慢性乙型病毒性肝炎和病毒携带者的疗效.方法:将92例病人分为治疗组50例,对照组42例,治疗组用拉米夫定100 mg*d-1,疗程52 wk.治疗前后作肝功能﹑HBV-二对半﹑HBV-DNA的测定.结果:治疗12 wk时,治疗组与对照组ALT复常率的差异无显著的统计学意义(P>0.05),但对于HBV-DNA阴转率,治疗组显著高于对照组(P<0.01).治疗52 wk时,治疗组ALT复常率和HBV-DNA阴转率分别为 79.4%、74.0%,而对照组为 46.9%和 7.1%(P<0.05).结论:拉米夫定能有效地抑制乙肝病毒的复制,是治疗慢性乙型肝炎的安全有效药物.

    作者:李文琍 刊期: 2003年第02期

  • 3-硝基丙酸预处理诱导沙土鼠脑缺血耐受与海马星形胶质细胞的激活

    目的:探讨海马区星形胶质细胞的激活与3-硝基丙酸(3-NPA)预处理诱导脑缺血耐受的关系.方法:阻断沙土鼠双侧颈总动脉造成前脑缺血模型,通过HE染色和免疫组化观察海马锥体细胞死亡和星形胶质细胞的反应.结果:对照组海马CA1区已失去正常结构,锥体细胞大部分丧失,存活神经元计数显著低于假手术组.3-NPA预处理组存活神经元减少,但高于对照组.假手术组海马CA1区仅见少量胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞,染色较弱,突起不明显.对照组海马CA1区GFAP阳性细胞增多,多为弱阳性.3-NPA预处理组海马CA1区GFAP阳性细胞数目明显增多,染色较深,突起增粗.结论:星形胶质细胞形态和机能的改变可能与3-硝基丙酸预处理诱导脑缺血耐受有关.

    作者:朱红灿;孙圣刚;李红戈 刊期: 2003年第02期

  • 异丙酚对PC12细胞和脂质体膜流动性的影响

    目的:研究异丙酚对PC12细胞和脂质体膜流动性的影响,探讨其全麻作用机理.方法:以PC12细胞作为神经细胞模型,以脂质体作为生物膜模型,利用荧光偏振技术离体动态地检测30 min内异丙酚对PC12细胞各向异性r、荧光偏振度P和微粘度η及脂质体微粘度η的影响,分析细胞膜流动性的改变.结果:各浓度的异丙酚均可引起PC12细胞膜的各向异性r、荧光偏振度P和微粘度η的显著性降低, 尤其在前5 min内r、P、η值下降迅速,5 min后各指标下降的趋势渐渐平缓.与PC12细胞相类似,除了1 mg*L-1组外,10、100 mg*L-1的异丙酚均显著降低脂质体微粘度η值.结论:异丙酚能显著增加PC12细胞和脂质体的膜流动性,提示其全麻作用原理可能是通过改变神经细胞膜的功能或结构产生.

    作者:张晋蓉;林财珠;杨锡馨;吕凯荣;盛国庆;戴体俊 刊期: 2003年第02期

  • 新药临床等效性分析方法及其评价

    临床等效性检验是临床试验中评价新药疗效的一种方法,用于比较两药的疗效是否相当.它弥补了生物等效性评价的不足之处,目前已被推广使用.本文论述了临床等效性评价中等效界值确定方法、临床终点的选取、试验设计、统计分析等一些关键性问题,并分析了其研究现状.这对于临床等效性评价方法的正确应用与发展有现实意义.

    作者:闫宇翔;王洪源;王仁安 刊期: 2003年第02期

  • 射频消融治疗房室折返性心动过速

    目的:对射频消融(RFCA)治疗房室折返性心动过速进行分析,总结有效的消融方法.方法:利用RFCA技术阻断房室旁道参与的折返性心动过速45例,其中显性旁道25例,隐性旁道20例.结果:消融总成功率为 97.8%.随访1~20个月,1例左侧旁道复发,再次消融成功,复发率为 2.2%,无并发症发生.结论:准确地靶点标测及熟练的导管操作是消融成功的关键.

    作者:韩金旺;杨浩;曹蘅;王安才;俞国华;芮世宝;黄家胜 刊期: 2003年第02期

  • 氯氮平在体内代谢与细胞色素P450 1A2-2964位点多态性的关系

    目的: 探讨氯氮平在精神分裂症患者体内代谢和细胞色素P450 1A2 -2964位点多态性关系,指导临床对不同患者合理使用氯氮平.方法:采用固定剂量给药,用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,用限制性片段长度多态性(RFLPs)分析基因型.结果:吸烟组和非吸烟组之间比较,吸烟组血浆氯氮平浓度低,去甲氯氮平/氯氮平比值高(P<0.05,P<0.01).P450 1A2-2964位点等位基因G的频率为 0.75,A的频率为 0.25.在非吸烟患者中,去甲氯氮平/氯氮平在w/w基因型与非w/w基因型(w/m+m/m)之间无显著的统计学意义(P>0.05).在吸烟患者中,w/w基因型去甲氯氮平/氯氮平要高于非w/w基因型(P<0.05).在吸烟患者和非吸烟患者中w/w基因型之间比较,吸烟患者的去甲氯氮平/氯氮平明显高于非吸烟患者(P<0.01);而非w/w基因型之间无显著的统计学意义(P>0.05).结论:吸烟能诱导P450 1A2的活性.P450 1A2-2964位点等位基因均为G(w/w)时诱导能力强;发生G→A突变时,诱导能力降低.分析患者P450 1A2 G -2964A的多态性,对合理使用氯氮平有意义.

    作者:滕建荣;张顺泉;陈岳明;张红河;杨仲国;赵芷音 刊期: 2003年第02期

  • 合用盐酸黄连素前后环孢素A的健康人体药动学研究

    目的:研究健康受试者合用盐酸黄连素(Ber)前后环孢素A(CsA)的动力学过程,以分析两药相互作用发生的部位.方法:6名健康男性志愿者在单剂口服CsA (6 mg*kg-1)后开始连续服用Ber 13 d(300 mg*bid-1),然后再单剂口服CsA (6 mg*kg-1),每次口服CsA后即按时采血,并用FPIA法测定全血CsA浓度,并计算出药动学参数.结果:合用Ber前后CsA的主要药动学参数Ka分别为 0.91±0.30 h-1和 1.09±0.35 h-1; T1/2β分别为 6.18±0.94 h和 6.86±1.27 h;AUC0-24 分别为 11.0±1.6和 10.6±1.6 mg*h-1*L-1;CL(s)分别为 34.3±6.7 L*h-1和 36.6±9.3 L*h-1;Tpeak均为 1.5±0.6 h;Cmax分别为 1.8±0.4 mg*L-1和 1.9±0.3 mg*L-1.结论:在健康志愿者合用Ber前后CsA的药动学参数没有显著差异,推测Ber对CsA的影响部位可能主要在肠道.

    作者:吴笑春;仲明远;辛华雯;李罄;余爱荣;周秋香 刊期: 2003年第02期

中国临床药理学与治疗学杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中国药理学会