学术投稿

TLR4信号通路在高血压治疗中的研究进展

丁康(综述);方祝元(审校)

关键词:TLR4 信号通路, 高血压, 并发症, 进展
摘要:心血管疾病的慢性炎症状态是存在多年的命题,但没有明确证实,因此还是一个较新的研究课题,许多研究资料证实慢性血管炎症反应可能是高血压重要的发病机制,是与动脉粥样硬化的桥梁,炎症与高血压互为因果、相互影响,是一个恶性循环的关系,因此对炎症信号通路的研究并在此基础上开发新的药物至关重要,Toll 样受体4是研究较为广泛的炎症信号通路,以其为靶点来调控血压取得了一定疗效,文章介绍了近年来药物基于 TLR4信号通路治疗高血压及其靶器官损害的机制研究。
安徽医科大学学报杂志相关文献
  • 早孕期规范化超声检查在胎儿畸形筛查中的应用价值

    目的:探讨早孕期规范化超声检查在胎儿畸形筛查中的应用价值。方法选取行11~13+6周早孕期筛查的孕妇2670例,采用常规经腹探查,按规范化序贯方法观察胎儿整体解剖结构并测量颈项透明层(NT)厚度,对阳性病例追踪随访至产后,并将严重畸形结果与引产后病理做对照分析。结果发现畸形胎儿17例,包含畸形总数27例,其中脊柱侧弯1例,无脑儿2例,露脑畸形1例,无叶全前脑1例,颈部水囊瘤6例,唇腭裂1例,胎儿水肿9例,心脏异常2例,脐膨出2例,下肢发育异常1例,巨膀胱1例,除2例心脏结构异常外均经引产证实。 NT 值≥3.0 mm 32例,其中染色体异常3例(羊水穿刺证实2例为21-三体综合征、1例为18-三体综合征)、颈部水囊瘤6例、全身水肿3例、胎死宫内1例,余产后正常。另检出5例鼻骨缺失,2例经羊水穿刺证实为21-三体综合征,1例胎死宫内,2例产后正常。结论早孕期规范化检查可以较早发现胎儿严重结构畸形,对产前诊断具有较大临床应用价值。 NT 值增厚对于早期评估染色体异常风险及指导预后有显著意义。

    作者:罗平;姜凡;顾莉莉;李亮;袁静 刊期: 2015年第05期

  • 腺苷受体及其介导的 cAMP-PKA 信号通路在对乙酰氨基酚致药物性肝损伤中的作用

    目的:探讨腺苷受体及其介导的环磷酸腺苷-蛋白激酶 A (cAMP-PKA)信号通路在对乙酰氨基酚致药物性肝损伤中的作用。方法将20只雄性昆明种小鼠随机分为空白对照组和模型组。模型组给予对乙酰氨基酚500 mg/ kg,空白对照组给予等量的生理盐水,两组均为单次灌胃给药。24 h 后处死小鼠,检测谷丙转氨酶( ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA),HE 染色观察肝脏病理变化;原位肝灌注法分离小鼠肝细胞;Real-Time qPCR 法、 Western blot 法分别检测肝细胞腺苷 A1受体(A1R)、A2A 受体( A2AR)、A2B 受体( A2BR)和 A3受体(A3R)水平;ELISA 法检测各组细胞 cAMP 含量;Western blot 法检测各组细胞 PKA、磷酸化-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)的表达水平。结果与空白对照组比较,模型组 AST、ALT、ALP、TBA 表达明显增加(P <0.01)且肝组织损伤明显;与空白对照组比较,模型组腺苷 A1R、A2AR的表达明显升高(P <0.01),cAMP 含量、PKA、p-CREB 蛋白的表达水平也相应增加(P <0.05)。结论对乙酰氨基酚致药物性肝脏损伤可能与 cAMP-PKA 信号通路有关。

    作者:赵晗;丁利平;吕雄文;王和;王琪;杨凤;杨岩;张媛媛 刊期: 2015年第05期

  • 儿童狼疮性肾炎患者中 EB 病毒潜伏膜蛋白1的表达

    目的:通过实时定量逆转录 PCR(RT-PCR)、肾脏免疫组化和 ELISA 3种方法研究儿童狼疮性肾炎(LN)中 EB病毒(EBV)潜伏膜蛋白1(LMP-1)的表达,试图探讨 LMP-1在儿童 LN 中的致病机制。方法41例 LN 患儿和12例健康对照组,分别用 RT-PCR 法、免疫组化法、ELISA 法检测两组外周血单核细胞(PBMCs)、肾脏组织及血清中 LMP-1的表达。结果① RT-PCR 法、免疫组化法、ELISA 法检测 LN患儿和健康对照者的阳性率分别为65.9% vs 8.3%,95.1%vs 16.7%,22.0% vs 8.3%,差异有统计学意义(P <0.05);②3种方法检测 LMP-1的表达,免疫组化法检测阳性率高于其他两种方法,差异有统计学意义(P <0.05)。结论儿童 LN 中存在 EBV 潜伏期基因 LMP-1表达异常,其中肾脏组织中表达阳性率高,提示 LMP-1可能参与了儿童 LN 的发病。

    作者:丁艳;廖旺;向伟;杨慧兰;何小解;党西强;易著文 刊期: 2015年第05期

  • 检测 GPC3和 GP73两种方法的比较及与临床的相关性

    采用 ELISA 法检测70例标本(肝癌组39例、肝硬化组31例)血清中磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)和高尔基体蛋白73(GP73)的水平,qRT-PCR 法检测相同标本外周血单个核细胞(PBMC)中 GPC3 mRNA 和 GP73 mRNA 的相对表达量。结果显示肝癌组血清中 GPC3和 GP73表达量显著高于肝硬化组(P <0.0001);两组间 PBMC 中 GPC3 mRNA 和GP73 mRNA 水平差异无统计学意义;相关性分析结果显示,肝硬化组和肝癌组血清中 GPC3、GP73含量均有正相关性(P <0.01)。血清中 GPC3和 GP73的水平均能预测原发性肝癌,且 GPC3和 GP73的水平具有一定的相关性;PBMC 中GPC3 mRNA 和 GP73 mRNA 的表达水平不能很好的区分肝癌组与肝硬化组,提示 ELISA 法检测血清中 GPC3和 GP73的表达水平是临床预测原发性肝癌的首选方法。

    作者:马洁;汪顺才;朱梦琪;马久明;周华;虞腊青;杨永峰;经继生 刊期: 2015年第05期

  • miR-98对肝癌 HepG2细胞增殖、凋亡以及侵袭、迁移能力的影响

    目的:研究 miR-98对肝癌 HepG2细胞增殖、凋亡和侵袭、迁移能力的影响及其可能机制。方法将 miR-98mimics、mimics-NC、miR-98inhibitor、inhibitor-NC 瞬时转入肝癌 HepG2细胞内,应用噻唑盐( MTT)法、流式细胞仪、Tr-answell 小室实验检测 miR-98对肝癌 HepG2细胞增殖、凋亡以及侵袭、迁移能力的影响,进一步用 Western blot 法检测各组 Bcl-2蛋白的表达水平。结果 MTT 实验表明 miR-98过表达后,肝癌细胞的增殖能力明显低于对照组;Annexin V-FITC / PI 凋亡实验证实上调 miR-98表达后,细胞的凋亡率较对照组升高;Transwell 小室实验表明上调 miR-98可使肝癌细胞的侵袭、迁移能力减弱。而当 miR-98被抑制后,肝癌HepG2细胞的增殖及侵袭、迁移能力则明显增强,凋亡率则下降。 Western blot 实验检测发现 miR-98过表达后,Bcl-2的表达降低。结论 miR-98可能在肝癌的发生、发展中发挥着抑癌基因的作用;miR-98可能通过下调 Bcl-2的表达,促进肝癌 HepG2细胞凋亡。

    作者:高爽;李文成;刘加涛;于瀚卿;范璐璐;孙国平 刊期: 2015年第05期

  • 人卵丘细胞 lncRNA ENST00000502521的表达与胚胎发育的关系

    目的:探讨体外受精(IVF)周期人卵丘细胞(CCs)中lncRNA ENST00000502521的表达与卵母细胞成熟及胚胎发育的关系,判断其对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的预测价值。方法收集40例首次接受长方案超促排卵患者的卵丘细胞,根据卵丘细胞围绕的卵母细胞受精后胚胎发育情况将卵丘细胞分成两组,优质胚胎组和低质胚胎组,采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)技术检测两组卵丘细胞中 lncRNA ENST00000502521的相对表达量,分析其与胚胎发育及妊娠结局的关系;采用受试者工作特征曲线(ROC)评价 lncRNA ENST00000502521相对表达量对临床妊娠结局的预测价值。结果 IVF 患者低质胚胎组中 ln-cRNA ENST0000050252表达较优质胚胎组明显增高( P <0.05),且未妊娠组 lncRNA ENST00000502521相对表达量较妊娠组增高(P <0.05);lncRNA ENST00000502521预测妊娠结局的 ROC 曲线下面积(AUC)为0.71(P <0.05,95% CI:0.55~0.87),灵敏度为84.2%,特异性为61.9%。结论lncRNA ENST00000502521可能参与影响卵母细胞成熟及胚胎发育,可作为一个潜在的分子标志物预测胚胎质量和妊娠结局。

    作者:李娟;曹云霞;刘婷婷;许孝凤 刊期: 2015年第05期

  • 低管电压、低浓度碘对比剂(双低)在头颈 CTA 检查中的应用

    目的:探讨低管电压、低浓度碘对比剂(双低)在头颈 CT 血管造影(CTA)检查中的应用效果。方法选取60例行头颈 CTA 检查的健康志愿者作为研究对象,并随机分为双低组和常规组,每组30例,双低组采用低管电压、低浓度碘对比剂头颈 CTA 检查,常规组实施常规 CTA 检查,比较两组受检者的图像质量、CT 值等级、辐射剂量等。结果双低组不同兴趣区(ROI)的 CT 值与常规组差异无统计学意义(P >0.05);双低组在右大脑中动脉、左大脑中动脉中的图像质量评分稍低于常规组(P <0.05);在其他 ROI 中,两组的图像质量评分比较,差异无统计学意义(P >0.05);两组图像质量的主观评分结果差异无统计学意义(P >0.05);双低组的体型特异性剂量估计值、剂量长度乘积值均显著低于常规组(P <0.05)。结论使用低管电压、低浓度对比剂进行头颈 CTA 检查,能够在不影响图像质量的基础上降低对比剂用量、减少辐射剂量,具有重要的推广应用价值。

    作者:王玉屏;王龙胜;郑穗生;邹立巍 刊期: 2015年第05期

  • 慢性乙型肝炎以及肝硬化患者肠道微生物研究

    目的:探讨慢性乙型肝炎以及肝硬化患者的肠道菌群变化及其与细胞因子、肝功能之间的关系。方法选取30例健康志愿者、50例肝炎后肝硬化患者以及50例慢性乙型肝炎患者,采用实时荧光定量 PCR 法检测粪便中九种肠道菌群含量,比较三组间肠道菌群变化;同时采用 ELISA 法检测慢性乙型肝炎患者血清中细胞因子如白介素-17A(IL-17)、白介素-1β( IL-1β)、白介素-6( IL-6)、干扰素-α( INF-α)、CXC 趋化因子(CXCL-13)的浓度,分析肠道菌群与细胞因子以及肝功能之间的关系。结果与健康对照组相比,慢性乙型肝炎以及肝硬化患者体内的双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌属以及瘤胃球菌属含量减少;肠杆菌科细菌、肠球菌、梭菌属、白色念珠菌以及普雷沃氏菌含量明显增加。慢性乙型肝炎患者体内的肠杆菌科细菌与凝血酶原时间(PT)呈正相关性,肠球菌与谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)呈正相关性;双歧杆菌与 AST、碱性磷酸酶(AKP)以及 HBV DNA水平呈负相关性,普雷沃氏菌属与 AST、AKP 以及 PT 呈负相关性,拟杆菌属与 AST 和 PT 呈负相关性,瘤胃球菌属与白蛋白(ALB)呈负相关性。另外,9种肠道菌群中只有肠球菌与 IL-17A 呈正相关性。结论慢性乙型肝炎以及肝硬化患者体内存在不同程度的肠道菌群失调,其中乙肝患者体内过度繁殖的肠球菌与 IL-17A 协同参与肝脏炎症反应过程,以致于肝功能受损呈恶性循环状态。

    作者:陈萌萌;郑吉顺;刘艳艳;李家斌 刊期: 2015年第05期

  • TGF-β1和 EGFP 体外电转染兔骨髓间充质干细胞的实验研究

    目的:通过电转染介导转化生长因子β1(TGF-β1)转染兔骨髓间充质干细胞(BMSCs),观察Ⅱ型胶原表达的情况。方法用全骨髓细胞贴壁培养法分离、培养兔 BMSCs;诱导14 d 后,免疫组化和 Western blot 法检测Ⅱ型胶原表达。结果 BMSCs CD90表达阳性,CD31表达阴性;成功转染 TGF-β1至 BMSCs;通过免疫组化及 Western blot 法检测TGF-β1组细胞内Ⅱ型胶原有较强的表达,与增强型绿色荧光蛋白(EGFP)组和空白对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论电转 TGF-β1质粒至兔 BMSCs,可以促进Ⅱ型胶原表达。

    作者:文剑明;王锐英;高燕;胡译文;陶波;周文静 刊期: 2015年第05期

  • 斑秃易感位点与中国汉族人群相关性研究

    目的:研究国外斑秃人群已发现的易感基因与中国汉族人群斑秃的相关性。方法选择736例斑秃患者和1840例对照者,提取基因组 DNA,利用 Sequenom Massarray系统,对国外报道的斑秃易感基因位点[17个单核苷酸多态性(SNPs)]进行验证,用 Plink 1.07软件对基因型进行关联分析。结果 CTLA4基因上 rs3087243( P =0.041, OR =1.18,95% CI =1.01~1.38),经 Bonferroni 校正后无显著相关性(Pc =0.697),其余16个位点( TLR1、DMBT1、CHIT1、GBP4、 CIITA、 IL31RA、 CD96、 INPPL1、 MASP2、 IL-13、 KI-AA0350、PTPN22、SPATA5、TRAF1/ C5、IL1A、IL2RA)等位基因频率在病例组和对照组之间差异无统计学意义( P >0.05);分层分析显示发病年龄>20岁与≤20岁两组之间比较, TRAF1基因中 rs2416808位点(P =0.0184, OR =1.35,95% CI =1.05~1.74);轻型与重型斑秃、有无家族史,等位基因频率在两两之间比较差异均无统计学意义(P >0.05)。结论国外报道的17个 SNPs 与中国汉族人群的斑秃没有显著相关性,不同人群之间可能存在遗传异质性,进一步的研究需要在较大的斑秃样本中进行。

    作者:杜鹃;高金平;周文明 刊期: 2015年第05期

  • 乳腺癌化疗后抑郁情绪对其认知功能影响的研究

    目的:探讨乳腺癌化疗后患者合并抑郁情绪与其认知障碍发生的关系。方法采用抑郁自评量表和成套认知神经心理学量表分别对68例乳腺癌术后未合并抑郁状态的患者进行化疗前和化疗后测查,比较化疗前后抑郁评分及认知神经心理学特征的变化。结果与化疗前相比,化疗后患者在抑郁自评量表、简易精神状况检查表、延迟记忆和数字广度倒背成绩方面差异有统计学意义(P <0.05);化疗后合并抑郁患者的简易精神状况检查表、词语流畅性测验量表、即刻记忆、延迟记忆及数字广度倒背得分低于化疗后无抑郁组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论乳腺癌化疗后合并抑郁患者存在总体认知及记忆功能下降,推测抑郁可能进一步加重乳腺癌术后化疗后认知障碍。

    作者:杨明慧;程怀东;陈振东;黄忠连;王小磊 刊期: 2015年第05期

  • 多普勒超声测量分析孕20~26周正常胎儿脐静脉循环特点

    超声测量168例孕20~26周正常胎儿脐带胎盘插入点、距脐孔50 mm 范围内游离段、腹内段3处的脐静脉血流量(QPI、QFL、 QIA)以及左门静脉血流量( QLPV),计算QLPV/ QIA,拟合 QPI 及 QIA 随孕周增长的回归方程,比较QPI 和 QIA、QFL 和 QIA。 QLPV/ QIA 在恒定范围内,95%参考值范围:0.42~0.58;QPI 及 QIA 与孕周的增长呈直线关系,回归方程:(QPI:^Y =21.25X -385.92,R2=0.970;QIA:^Y=17.26X -314.75,R2=0.954);QPI 和 QIA 比较差异有统计学意义(P <0.05),QFL 和 QIA 比较差异无统计学意义。

    作者:张贤月;姜凡;谭捷;梁婧;罗平 刊期: 2015年第05期

  • Er,Cr:YSGG 激光治疗慢性牙周炎的临床疗效评价

    目的:探讨 Er, Cr: YSGG 激光治疗慢性牙周炎的临床疗效。方法选择慢性牙周炎患者30例共122颗患牙,随机分成牙周基础治疗组(对照组)和 Er, Cr: YSGG 激光治疗组(实验组),分别在治疗前、治疗后3、6个月复查并记录牙周探诊深度(PD)、龈沟出血指数(SBI)、牙龈指数(GI)和牙齿松动度(TM)的变化。结果在术后3、6个月的复诊中,两种治疗方法均能有效减轻牙周炎症程度,牙周临床指数的变化差异均有统计学意义(P <0.05),实验组对 PD 的改善比对照组更优越。结论对于慢性牙周炎患者,Er, Cr: YSGG 激光治疗可以代替牙周基础治疗,并能做到微创,取得良好的临床效果。

    作者:冀章章;徐秀敏;章润贞;王姹;夏荣;桑杨 刊期: 2015年第05期

  • Toll 样受体2介导的 JNK 信号分子在小鼠支气管哮喘发病中的作用机制

    目的:探讨 Toll 样受体2(TLR2)介导的 c-Jun 氨基末端激酶(JNK)信号分子参与小鼠支气管哮喘发病的作用机制。方法健康 SPF 级 C57(TLR2野生型)鼠和 TLR2基因缺失(TLR2-/-)鼠各14只,按随机数字表法分为4组:C57对照组、C57哮喘组、TLR2-/-对照组、TLR2-/-哮喘组,每组7只,哮喘组以卵清蛋白(OVA)腹腔注射联合雾化吸入致敏和激发建立哮喘模型,对照组以生理盐水代替 OVA致敏和激发。利用免疫组织化学染色技术( ABC 法)检测TLR2蛋白在 C57对照组、C57哮喘组肺内的表达差异,JNK及磷酸化 JNK(P-JNK)蛋白表达在各组肺内的表达差异。结果 HE 染色提示较其余3组,C57哮喘组有较明显的炎症细胞浸润及呼吸道平滑肌增生。以平均吸光度(mA)衡量各组织蛋白相对表达量,免疫组化结果提示 TLR2蛋白在C57哮喘组表达显著高于 C57对照组(P <0.01),JNK 蛋白在各组的表达差异无统计学意义,P-JNK 蛋白在 C57哮喘组肺组织的表达量显著高于 C57对照组、TLR2-/-哮喘组、TLR2-/-对照组(F =43.261,P <0.01)。结论 TLR2介导的 JNK 信号分子通路可能参与了支气管哮喘的发病过程。

    作者:沈佩婷;方磊;吴惠梅;沈启英;何芳;刘荣玉 刊期: 2015年第05期

  • 3个 VHL 综合征家族的基因检测及临床调查

    目的:明确 von Hippel-Lindau 综合征(VHL 综合征)家族基因突变及临床表现特点,筛查出家族内基因突变携带者行临床筛查,综合家族发病特点行家族健康指导。方法通过流行病学调查,共3例先证者临床诊断 VHL 综合征。抽取先证者及家族自愿者外周血,应用聚合酶链反应(PCR)体外扩增得到 vhl 基因片段,通过测序得到基因信息;再对家族内具有 vhl 基因突变的携带者进行头颅 MRI、腹部 B 超等对全身多系统行临床筛查;综合家族发病特点给出家族健康指导。结果3例先证者均发现 vhl 基因发生突变,家族1中5例成员基因阳性,突变方式为外显子1 c.330C > A;家族2先证者外显子3488delC;家族3发现7例基因阳性者,突变方式为外显子1 c.233G > A。其中,家族成员1III3、3III1、3III4、3IV3确定为基因突变携带者,临床检查显示其中3例成员已发病,1III3表现为双肾多发囊肿,胰腺多发囊肿;3III1表现为胰腺多发囊肿;3III4表现为视网膜血管母细胞瘤、胰腺多发囊肿,视网膜血管母细胞瘤接受激光治疗。3IV3由于年龄较小,临床检查未见明显异常。所有基因携带者接受规范化随访。结论基因检测可早期确诊 VHL 综合征,临床上对 vhl 基因突变患者需进行严密随访,从而提高患者治疗效果、延长生存期或改善生活质量。

    作者:吴鑫尧;陈江明;赵义军;谢坤;刘付宝;耿小平 刊期: 2015年第05期

  • ERCC1基因检测指导晚期食管癌个体化治疗的临床研究

    目的:探讨检测 ERCC1 C8092A 在指导晚期食管癌患者个体化治疗中的作用及其意义。方法选取114例晚期食管癌患者入组,分为个体化治疗组(n =76)和标准治疗组(n =38)。标准治疗组采用顺铂联合紫杉醇化疗。采集随机入组到个体化治疗组患者外周血标本,均进行 ERCC1 C8092A 基因型的检测;如果基因型为非 C/ C 型,采用顺铂联合紫杉醇化疗(同标准治疗组),如果基因型为 C/ C 型,采用氟尿嘧啶联合紫杉醇化疗。主要观察指标包括缓解率,次要指标包括化疗毒副反应、无进展时间及总生存时间。两组间比较采用χ2检验。采用 Kaplan Meier 模型进行生存分析,生存率的比较采用 Log Rank 检验。结果个体化治疗组的缓解率为53.9%,标准治疗组缓解率为31.6%,两组差异有统计学意义(P <0.05)。个体化治疗组在化疗毒副反应中恶心呕吐(32.9%),血红蛋白减少(11.8%),Ⅲ~Ⅳ级发生率较标准治疗组(68.4%,28.9%)下降,两组差异有统计学意义(P <0.001,P =0.001)。个体化治疗组中位无疾病进展时间、总生存时间均优于标准治疗组,两组差异有统计学意义(P =0.004,P =0.007)。结论个体化治疗组的缓解率、化疗毒副反应、中位无进展时间及生存时间均优于标准治疗组,提示 ERCC1基因检测指导晚期食管癌个体化治疗可能具有一定临床价值。

    作者:姚艺玮;何义富;季楚舒;韩兴华;胡冰 刊期: 2015年第05期

  • 电化学发光法不同批号癌胚抗原试剂检测结果偏倚分析

    目的:探讨电化学发光法(ECLIA)不同批号癌胚抗原(CEA)试剂室内质控发生明显偏倚时对患者检测结果的影响。方法留取两批次 CEA 试剂检测的标本数:批号为171617检测的临床标本66例;批号为172356检测的临床标本58例。用批号为172356 CEA 试剂重新检测,计算两次检测结果的偏倚。结果不同批号试剂检测结果差异有统计学意义(P =0.012);不同批号试剂检测结果偏倚与相同批号试剂检测结果偏倚两者比较差异有统计学意义( P <0.001);不同批号试剂检测结果正向偏倚和负向偏倚的比例与相同批号试剂检测结果正向偏倚和负向偏倚的比例,两者比较差异有统计学意义(P <0.001)。用室内质控的偏倚确定校正因子纠正患者结果,不同批号试剂纠正后结果差异没有统计学意义(P =0.828);不同批号试剂纠正后偏倚与相同批号试剂偏倚比较差异无统计学意义(P =0.092);不同批号试剂纠正后正向偏倚和负向偏倚的比例与相同批号试剂正向偏倚和负向偏倚的比例比较差异无统计学意义(P =0.774)。结论不同批号 CEA 试剂室内质控靶值存在明显偏倚时,患者检测结果会产生相似的偏倚,该偏倚可以通过校正因子进行纠正。

    作者:李涛;刘亚婷;闫川;徐元宏;周敏;肖春红;郝丽 刊期: 2015年第05期

  • 培哚普利对异丙肾上腺素致大鼠心肌肥厚中H2S/CSE合成途径的影响

    目的:研究在异丙肾上腺素(ISO)致大鼠心肌肥厚模型中,培哚普利对大鼠心肌组织硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶(H2 S/ CSE)合成途径的影响。方法40只大鼠随机均分为模型组、培哚普利+模型组、培哚普利对照组和空白对照组,采用皮下注射 ISO 制备心肌肥厚模型。检测大鼠心脏质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI),心肌组织中 H2 S 含量及其生成酶活性,心肌组织中 CSE 蛋白表达情况。结果与空白对照组比较,模型组大鼠 HMI、LVMI 升高( P <0.01),心肌肥厚明显,H2 S 含量及其生成酶活性减少(P <0.01),CSE 表达下降(P <0.05),培哚普利对照组大鼠心肌H2 S 含量及其生成酶活性升高(P <0.01),CSE 表达增加(P<0.05)。与模型组比较,培哚普利+模型组大鼠 HMI、LV-MI 下降(P <0.01),心肌中 H2 S 含量及其生成酶活性升高(P <0.01),CSE 表达增加(P <0.05)。与培哚普利对照组比较,培哚普利+模型组大鼠 HMI、LVMI 升高(P <0.01),心肌中 H2 S 含量及其生成酶活性下降(P <0.01),CSE 表达下降(P <0.05)。结论培哚普利能够提高大鼠心肌中 H2 S含量及其生成酶活性,可能与其能够提高 CSE 表达,影响H2 S/ CSE 合成途径相关,其中在治疗 ISO 所致大鼠心肌肥厚模型中作用更加明显。

    作者:鲁艳;王爱玲;陈森;郭增;李丽;王春苗;郭晓琳 刊期: 2015年第05期

  • 塞来昔布对人成骨细胞增殖的影响及其作用机制

    目的:观察塞来昔布对人成骨细胞增殖的影响及其作用机制。方法将人成骨细胞分为3个组:空白对照组、IL-1刺激组(阴性对照组)、塞来昔布+ IL-1刺激组(药物干预组),用 RT-PCR 法和 Western blot 法分别检测三组成骨细胞环氧化酶-2( COX-2)、膜相关前列腺素 E2合成酶1(mPGES-1) mRNA 和蛋白的表达。 MTT 法检测塞来昔布对阴性对照组人成骨细胞增殖的影响。结果 RT-PCR 法和Western blot 法实验结果显示,同空白对照组相比,阴性对照组的人成骨细胞中 COX-2、mPGES-1 mRNA 和蛋白的表达均增加;同阴性对照组相比,药物干预组的 COX-2、mPGES-1 mRNA 和蛋白的表达均降低。塞来昔布对 IL-1刺激的人成骨细胞的生长具有抑制作用,呈现剂量依赖性,浓度越大,抑制作用越大;并且随着作用时间的延长,细胞的抑制作用增大。结论塞来昔布可以抑制炎性状态下人成骨细胞的生长,可能是通过调控 COX-2、mPGES-1 mRNA 和蛋白的表达,使其表达下调而发挥作用。

    作者:高杰;桂斌捷;胡孔足;王斯晟 刊期: 2015年第05期

  • 14,15-EET 通过 TRPV4-SKCa 复合物调节气管平滑肌收缩机制研究

    目的:探讨花生四烯酸细胞色素 P450(CYP)表氧化酶代谢产物14,15-环氧化二十碳三烯酸(14,15-EET)对小鼠气管平滑肌收缩功能的影响及其机制。方法采用离体气管实验,通过运用特异性钙激活钾通道阻断剂和瞬时受体电位离子通道4(TRPV4)通道阻断剂,观察14,15-EET 对卡巴胆碱引起的小鼠气管收缩的影响;采用免疫共沉淀实验检测 TRPV4通道蛋白与小电导钙激活钾通道(SKCa )蛋白在小鼠气管平滑肌组织中的相互作用。结果与对照组相比,300 nmol/ L 14,15-EET 预处理小鼠气管后,卡巴胆碱引起的收缩显著减弱;大、中电导钙激活钾通道阻断剂 IbTX 和TRAM34没有显著影响14,15-EET 对卡巴胆碱引起的小鼠气管收缩的抑制效应;而 SKCa阻断剂 Apamin 和 TRPV4通道阻断剂 RN-1734都分别显著阻断了14,15-EET 对卡巴胆碱引起的小鼠气管收缩的抑制作用。免疫共沉淀结果显示TRPV4通道蛋白和 SKCa通道蛋白可以彼此相互共沉淀。结论在小鼠气管平滑肌中,14,15-EET 通过 TPRV4-SKCa钙信号复合物调节气管平滑肌的收缩。

    作者:张洁;沈兵;桑大成;杜鹃;丁圣刚 刊期: 2015年第05期

安徽医科大学学报杂志

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