蔡莉；方芳；杨林；党红星；许峰
目的：探讨神经肽P物质（SP）对胎鼠高氧肺损伤后Ⅱ型肺泡上皮细胞（AECⅡ）增殖的影响及其可能机制。方法取孕18d胎鼠肺组织进行原代AECⅡ分离培养后分为6组。空气组暴露于含21%的氧舱内；高氧组则暴露于含95%的氧舱内；高氧+SP组、高氧+SP+SP受体拮抗剂L703.606组、高氧+SP+Notch信号通路阻断剂MW167组、高氧+MW167组在高氧暴露基础上相应加入1μmol/L的SP、0.03mmol/L的L703.606、0.2mmol/L的MW167。干预后4h检测细胞活性，于6、12、18、24h计数细胞并描绘增殖曲线，24h于倒置显微镜下观察细胞形态及增殖情况并检测细胞周期；用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测Notch信号通路配体Dll1、Dll4以及靶基因Hes1的mRNA表达。结果经高氧或Notch信号通路阻断剂MW167处理后，各组细胞计数均较空气组明显减少，且细胞活性明显降低，出现G1期阻滞现象，细胞增殖能力明显受抑；镜下可见核固缩、胞内颗粒物减少等变化；同时Notch通路相关基因Dll1、Dll4、Hes1的mRNA表达量明显下降。与高氧组比较，SP干预后细胞计数增多，胞内颗粒物质增加，且细胞活性明显升高（A值：75.5±14.9比44.9±8.4），G1期比例降低〔（62.87±3.99）%比（67.47±2.28）%〕、S期比例升高〔（32.54±2.71）%比（25.03±3.52）%〕，说明细胞增殖能力明显增强（均P＜0.05）；同时Dll1、Dll4、Hes1的mRNA表达量均明显上调（2-ΔΔCt：1.44±0.13比0.92±0.04，0.80±0.17比0.35±0.08，1.20±0.09比0.85±0.08，均P＜0.05）。而此时再加入SP受体拮抗剂L703.606或Notch信号通路阻断剂MW167，可再次出现细胞增殖受抑的表现，且细胞活性再次降低（A值：60.0±9.5、37.7±21.7比75.5±14.9），G1期比例增加〔（73.96±3.53）%、（92.44±1.75）%比（62.87±3.99）%〕、S期比例降低〔（20.54±2.24）%、（14.25±3.84）%比（32.54±2.71）%〕，说明细胞增殖能力再次被抑制（均P＜0.05）；同时Dll1、Dll4、Hes1的mRNA表达量明显下调（2-ΔΔCt：0.65±0.01、0.49±0.15比1.44±0.13，0.07±0.01、0.27±0.03比0.80±0.17，0.59±0.11、0.48±0.06比1.20±0.09，均P＜0.05）。结论 SP可能通过调控Notch信号通路表达来适当促进AECⅡ的增殖、减少其氧化损伤，从而对高氧肺损伤发挥一定的保护作用。
作者：蔡莉；方芳；杨林；党红星；许峰 刊期： 2016年第06期
目的：探讨体外膜肺氧合（ECMO）过程中发生严重溶血的危险因素。方法回顾性分析2010年12月至2015年10月阜外医院收治的心脏手术后需要ECMO辅助支持的成人患者临床资料，记录其人口学特征、肾功能基础值、原发疾病、手术资料、ECMO辅助过程中临床资料及结局。根据ECMO辅助过程中游离血红蛋白（FHB）值将患者分为FHB正常组（FHB≤500mg/L）和严重溶血组（FHB＞500mg/L）。比较两组患者ECMO建立前后的临床资料，采用logistic回归分析筛选导致严重溶血发生的独立危险因素。结果共81例患者纳入本研究，其中严重溶血组19例、FHB正常组62例。两组患者ECMO建立前体外循环（CPB）时间、阻断时间、血乳酸水平、行心肺复苏、主动脉内球囊反搏术（IABP）、中心静脉插管的比例等临床资料均无明显差异。在ECMO辅助过程中，严重溶血组血肌酐（SCr）和FHB的高值明显高于FHB正常组〔高SCr（μmol/L）：281.02±164.11比196.67±87.31，高FHB（mg/L）：600（600，700）比200（100，300）〕，且氧合器或管路血栓、感染发生率和血液滤过应用率均较FHB正常组明显升高〔分别为26.3%（5/19）比4.8%（3/62），31.6%（6/19）比12.9%（8/62），36.8%（7/19）比14.5%（9/62），均P＜0.1〕。在临床结局中，严重溶血组患者插管或手术部位出血、急性肾衰竭（ARF）发生率均明显高于FHB正常组〔分别为57.9%（11/19）比30.6%（19/62），94.7%（18/19）比41.9%（26/62），均P＜0.05〕，存活率明显低于FHB正常组〔10.5%（2/19）比51.6%（32/62），P＜0.05〕。将单因素回归分析中P＜0.1的3项因素（血液滤过、感染、氧合器或管路血栓）纳入logistic回归分析，结果显示，氧合器或管路血栓是ECMO辅助过程中发生严重溶血的危险因素〔优势比（OR）＝6.262，95%可信区间（95%CI）＝1.244～31.515，P＝0.026〕。结论氧合器或管路血栓形成是ECMO辅助过程中发生严重溶血的独立危险因素。严重溶血可引起插管或手术部位出血和ARF发生率升高，并使存活率降低。
作者：吕琳；高国栋；胡金晓；胡强；姚婧鑫；龙村；黑飞龙；吉冰洋；刘晋萍；于坤 刊期： 2016年第06期
目的：探讨多药耐药相关蛋白4（MRP4）抑制剂对脓毒症急性肺损伤（ALI）大鼠的保护作用。方法将60只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术（Sham）组、脓毒症组及MRP4抑制剂MK571干预组，每组20只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）建立大鼠脓毒症模型，Sham组仅开腹不进行盲肠结扎和穿刺。MK571干预组于制模前30min腹腔注射20mg/kgMRP4抑制剂MK571，Sham组和脓毒症组给予等量生理盐水。于术后24h取大鼠股动脉血进行血气分析，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；取肺组织计算湿/干质量（W/D）比值，采用蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测MRP4蛋白表达。结果与Sham组相比，脓毒症大鼠动脉血pH值和动脉血氧分压（PaO2）显著降低〔pH值：7.18±0.03比7.40±0.03，PaO2（mmHg，1mmHg＝0.133kPa）：63.15±6.24比98.05±2.58〕，而动脉血二氧化碳分压（PaCO2）明显升高（mmHg：56.60±8.30比37.85±3.18），血清TNF-α水平亦显著升高（ng/L：146.24±19.99比25.77±9.83）；肺组织W/D比值明显增加（7.75±0.47比4.09±0.58），MRP4蛋白表达显著上调（灰度值：0.153±0.006比0.087±0.005，均P＜0.05）。与脓毒症组相比，MK571预处理后大鼠动脉血pH值（7.30±0.02比7.18±0.03）和PaO2水平（mmHg：80.30±5.34比63.15±6.24）显著升高，PaCO2明显降低（mmHg：29.25±3.24比56.60±8.30），血清TNF-α水平显著降低（ng/L：97.96±16.72比146.24±19.99）；肺组织W/D比值明显减少（5.89±0.51比7.75±0.47），MRP4蛋白表达显著下调（灰度值：0.124±0.006比0.153±0.006，均P＜0.05）。结论 MRP4抑制剂通过下调MRP4表达可明显改善脓毒症ALI大鼠肺功能，降低炎性因子水平，从而对ALI大鼠起到保护作用。
作者：郑颜磊；夏文芳；周青山；苏镔；张桓铭 刊期： 2016年第06期
目的：探讨程序性死亡配体-1（PD-L1）表达在急性肺损伤（ALI）中的作用机制。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠20只，PD-L1基因敲除雄性小鼠20只，分别按随机数字表法分为假手术组（Sham）和ALI组，每组10只。采用失血性休克/脓毒症双重打击方法制备ALI小鼠模型，Sham组仅显露双侧股动脉并结扎但不放血、仅分离盲肠但不结扎穿孔。于制模后24h处死小鼠，取肺组织和支气管肺泡灌洗液（BALF）。用实时定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测肺组织PD-L1的mRNA和蛋白表达；光镜下观察肺组织病理学改变，测定BALF中蛋白含量；用流式细胞仪检测粒细胞分化抗原1（Gr1）阳性细胞数及肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性；用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肺组织和BALF中促炎因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及趋化因子角化细胞源性趋化因子（KC）、巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）水平。结果与Sham组相比，ALI组C57BL/6小鼠肺组织PD-L1的mRNA和蛋白表达均明显升高〔PD-L1mRNA（2-ΔΔCt）：3.20±0.76比1.01±0.03，PD-L1蛋白（A值）：0.98±0.16比0.15±0.04，均P＜0.05〕；光镜下显示，ALI组C57BL/6小鼠肺泡壁间隔增厚、充血水肿和点状出血，肺组织有大量炎性细胞浸润，BALF中有明显的蛋白渗漏（ng/L：0.18±0.06比0.05±0.01，P＜0.05）；而PD-L1基因敲除小鼠肺损伤程度及BALF中蛋白渗漏较ALIC57BL/6小鼠明显减轻（ng/L：0.11±0.02比0.18±0.06，P＜0.05）。与相应Sham组比较，ALI小鼠肺组织Gr1阳性细胞数、MPO活性，肺组织和BALF中促炎因子及趋化因子水平均明显增高；但PD-L1基因敲除ALI小鼠肺组织和BALF中上述指标均较ALIC57BL/6小鼠明显降低〔肺组织Gr1阳性细胞数：（39.0±4.0）%比（45.0±8.0）%，MPO活性（U·μg-1·min-1）：2.85±0.62比4.52±1.16，IL-6（ng/g）：461±111比728±28，TNF-α（ng/g）：1123±175比1500±327，KC（ng/g）：150±34比250±28，MIP-2（ng/g）：1263±468比1763±323；BALF中IL-6（ng/L）：134±22比258±38，TNF-α（ng/L）：598±102比889±139，KC（ng/L）：934±286比1258±336，MIP-2（ng/L）：650±130比950±256，均P＜0.05〕。结论 PD-L1基因缺陷可通过降低中性粒细胞趋化因子KC和MIP-2的产生，减轻肺部中性粒细胞归巢，对ALI小鼠发挥保护作用。
作者：包晓玮；孙宏；杨倩；刘显东；陈春香；白建文；唐伦先 刊期： 2016年第06期
目的：评价肺炎链球菌尿抗原检测（SpUAT）对成人社区获得性肺炎链球菌肺炎（SPP）的诊断价值。方法通过计算机检索和手工检索方法，收集中国知网、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库、万方数据库等中文文献数据库，以及美国国立医学图书馆PubMed、美国EBSCO学术信息数据库、荷兰ElsevierScience学术期刊数据库、美国OVID医学电子期刊数据库、德国Springer电子期刊数据库等英文数据库发表的采用SpUAT诊断成人社区获得性SPP的中文和英文临床研究。按纳入与排除标准选择文献，采用Meta-disc1.4和Stata12.0软件对数据进行统计分析，计算合并敏感度、合并特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断优势比（DOR），并绘制合并受试者工作特征曲线（SROC），计算SROC曲线下面积（AUC），分析SpUAT对社区获得性SPP诊断的准确性。结果共纳入15篇文献6866例患者，文献诊断性研究质量评价（QUADAS评分）均≥10分，提示文献质量较高。异质性检验结果显示，各研究间存在非阈值效应引起的异质性，采用随机效应模型进行Meta分析。结果显示，与常规病原学诊断方法（血培养、痰涂片、痰培养及气管支气管吸出物培养等）相比，SpUAT诊断社区获得性SPP的合并敏感度为73%〔95%可信区间（95%CI）＝71%～76%〕、合并特异度为91%（95%CI＝90%～92%）、合并阳性似然比为6.97（95%CI＝4.13～11.77）、合并阴性似然比为0.30（95%CI＝0.26～0.34）、合并DOR为24.34（95%CI＝13.14～45.11）；SROC的AUC为0.8051±0.0362。异质性分析显示，实验设计（前瞻性或回顾性）、病例数（＜200例或≥200例）、参照检测方法（＜3种或≥3种）、文献来源（西班牙或非西班牙）4个因素对文献异质性均无影响，提示存在其他未知因素与纳入文献异质性有关。Deek漏斗图显示，15篇文献均匀分布于回归线两侧，未见明显发表偏倚。结论 SpUAT诊断成人社区获得性SPP的敏感性中等、特异性较高，虽然总体诊断准确性较高，但各研究间存在较大异质性，期待开展更多高质量的研究。
作者：马绍磊；王宇杰；曹权；左祥荣 刊期： 2016年第06期
?保护性通气策略是当今治疗严重急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的主要手段，应当关注机械通气时平台压、驱动压（ΔP）或经肺压（Ptp）的变化，对指导呼吸机参数的设定并预测预后至关重要。
作者：秦英智 刊期： 2016年第06期
目的探讨机械通气患者发生肺来源性鲍曼不动杆菌（AB）血流感染（BSI）的危险因素。方法采用回顾性观察性研究方法，分析广州医科大学附属第一医院广州呼吸疾病研究所重症医学科2011年1月至2015年12月5年内收治的发生AB肺炎需要进行气管插管机械通气患者的临床资料，根据是否发生肺来源性BSI将患者分为无BSI组和BSI组。比较两组患者的性别、年龄、入重症加强治疗病房（ICU）时急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、临床肺部感染评分（CPIS）、基础疾病、是否出现粒细胞减少或缺乏、是否咳血、3个月内是否全身使用过激素或免疫抑制剂治疗、是否留置中心静脉导管（CVC）、是否使用胃肠外营养（PN）、诊断AB肺炎后是否联合使用抗菌药物治疗、机械通气时间和AB耐药性，并进行logistic逐步回归分析，筛选出机械通气AB肺炎患者发生肺来源性BSI的独立高危因素。结果共入选612例患者，其中无BSI组561例，BSI组51例，5年内AB-BSI发生率为8.3%。两组间性别、年龄差异无统计学意义。BSI组APACHEⅡ评分（分：20.8±9.2比17.3±5.5）和CPIS评分（分：7.1±3.9比5.6±1.6）均较无BSI组显著升高（均P＜0.05）。BSI组患者中CPIS＞6分〔80.4%（41/51）比28.0%（157/561）〕、慢性阻塞性肺疾病〔COPD，86.3%（44/51）比46.7%（262/561）〕、糖尿病〔DM，25.5%（13/51）比14.8%（83/561）〕的比例较无BSI组显著升高，而心力衰竭的比例〔HF，5.9%（3/51）比23.5%（132/561）〕则较无BSI组显著降低，出现咳血症状〔27.4%（14/51）比3.4%（19/561）〕、全身使用激素或免疫抑制剂治疗〔19.6%（10/51）比7.8%（44/561）〕及机械通气＞14d〔80.4%（41/51）比48.5%（272/561）〕的比例也较无BSI组显著升高（均P＜0.05）；而性别、年龄、伴其他基础疾病和粒细胞减少或缺乏、留置CVC、使用PN、联用抗菌药物、AB耐药性等其他观察指标差异均无统计学意义。Logistic逐步回归分析显示，CPIS＞6分〔优势比（OR）＝2.513，95%可信区间（95%CI）＝1.400～20.439，P＝0.011〕、COPD病史（OR＝1.921，95%CI＝0.068～5.603，P＝0.030）、全身使用激素或免疫抑制剂治疗（OR＝2.012，95%CI＝0.556～16.313，P＝0.021）、咳血（OR＝1.866，95%CI＝1.114～6.213，P＝0.037）4项是AB肺炎患者发生肺来源性BSI的独立危险因素。结论 CPIS＞6分、COPD病史、全身使用激素或免疫抑制剂治疗及出现咳血症状是需要机械通气的AB肺炎患者发生肺来源性BSI的独立危险因素。
作者：何为群；刘晓青；黎毅敏；陈思蓓；桑岭 刊期： 2016年第06期
目的：探讨盐酸（HCl）刺激与机械牵张诱导人肺上皮细胞向间质转分化以及对透明质酸（HA）分泌的影响。方法体外培养人肺上皮细胞株BEAS-2B，取对数生长期的细胞分为磷酸盐缓冲液（PBS）+静止组、HCl+静止组、PBS+牵张组、HCl+牵张组。采用FX-5000T细胞应力加载系统向两个牵张组BEAS-2B细胞持续48h施加20%振幅、频率0.33Hz、正弦波的机械牵张。分别于牵张前后用倒置显微镜观察细胞形态变化；用蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测细胞上皮标志物E-钙黏蛋白和细胞角蛋白-8（CK-8）以及间质标志物波形蛋白和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的蛋白表达；用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞培养上清中HA分泌量。结果①镜下观察显示：PBS+静止组BEAS-2B细胞呈卵圆形，且细胞紧密相连，细胞间存在极性；单纯HCl刺激后细胞形态无明显变化；而单纯给予机械牵张48h后细胞由卵圆形变成长梭形，细胞间隙明显增大；给予HCl刺激和机械牵张双重打击后细胞形态改变更为显著。②WesternBlot显示：与PBS+静止组比较，单纯或联合HCl和机械牵张48h后BEAS-2B细胞E-钙黏蛋白、CK-8表达均下调，波形蛋白、α-SMA表达均上调，以HCl+牵张组表达变化更为明显〔以PBS+静止组表达量（灰度值）为基数1，E-钙黏蛋白为0.16±0.08比1，CK-8为0.10±0.03比1，波形蛋白为3.35±0.38比1，α-SMA为3.10±0.45比1，均P＜0.01〕。③ELISA试验显示：与PBS+静止组比较，单纯HCl刺激或机械牵张均可诱导BEAS-2B细胞分泌HA（μg/L：55.763±0.687、63.005±0.493比49.876±1.867）；而HCl与机械牵张联合刺激后细胞培养上清液中HA分泌量增加更为显著（μg/L：78.220±1.085比49.876±1.867，P＜0.01）。结论 HCl或机械牵张均能诱导人肺上皮细胞发生上皮向间质转分化，同时增加HA的分泌量；HCl刺激和机械牵张双重打击可使人肺上皮细胞向间质转分化更为明显，同时进一步增加HA的分泌量。
作者：潘莹；毛璞；黄勇波；李建春；许智恒；李希；吴苏龙；施荣华；何为群；刘晓青；黎毅敏 刊期： 2016年第06期
?刘完素在《素问玄机原病式》中指出，诸病皆以“火热”为病机，以玄府通利为关键，应将玄府闭塞与“郁结说”“火热论”共熔于一炉。我们将该理论用于肺纤维化的治疗，在长期临床观察和实验研究中，结合肺主气、通调水道的特点，将玄府气液理论与火郁发之相结合，以宣通气机、布散津液、化痰行瘀、驱邪生新为基本治则，取得较好疗效，为治疗肺纤维化提供了新的思路和理论依据。
作者：杨庆；王盼盼；方威；冷兴川；王建峰；杨晗 刊期： 2016年第06期
肺动脉高压（PAH）是无法治愈的致命性疾病，血管收缩和舒张机制失衡启动PAH的一系列病理生理反应。肾素-血管紧张素系统（RAS）新轴（扩张血管轴）血管紧张素转换酶2-血管紧张素（1-7）-G蛋白耦联受体轴〔ACE2-Ang-（1-7）-Mas〕是经典轴（缩血管、增殖轴）血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体轴（ACE-AngⅡ-AT1R）的负向调节轴。通过回顾ACE2治疗PAH病理生理机制的相关研究发现，ACE2-Ang-（1-7）-Mas轴可通过降低炎症级联反应、改善血管内皮功能障碍、调节自主神经，以降低野百合碱（MCT）诱导的PAH；通过抑制肺动脉平滑肌细胞增殖以降低缺氧诱导的PAH；此外，ACE2能够降低先天性心脏病患者的PAH。因此，ACE2可能成为预防和治疗PAH的前景用药。
作者：肖红丽；李春盛 刊期： 2016年第06期
目的：探讨在体动物抑制小窝蛋白-1（Cav-1）磷酸化是否可有效调节核因子E2相关因子（Nrf2）信号通路及下游效应分子表达，以及是否对呼吸机相关性肺损伤（VILI）起保护作用。方法将90只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为9组，每组10只：假手术组（Sham）仅做气管切开而不通气；保护性通气（PV）1h、2h组；大潮气量（VT）通气（40mL/kg）1h、2h组；酪氨酸蛋白激酶抑制剂PP2或罗格列酮（Rsg）预处理+大VT通气1h、2h组（PP2或Rsg1h、2h组）。两个预处理组分别于通气前1h腹腔注射PP2（15mg/kg）或灌胃Rsg（5mg/kg）。制模后处死大鼠，收集支气管肺泡灌洗液（BALF），用伊文思蓝（EB）实验检测肺血管通透性；用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BALF中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转录激活因子蛋白1（AP-1）、核转录因子-κB（NF-κB）、白细胞介素-8（IL-8）水平。取肺组织，计算肺湿/干质量比值（W/D），光镜下观察肺组织病理学改变；用比色法测定髓过氧化物酶（MPO）活性；用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测Nrf2mRNA表达；用蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测磷酸化小窝蛋白-1酪氨酸残基14（pCav-1-Y14）、Cav-1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、紧密连接蛋白闭合蛋白-5（claudin-5）蛋白表达及Nrf2在胞质和胞核中的蛋白表达；用免疫组化法检测PPARγ、claudin-5阳性表达。结果 Sham组和PV组肺组织无明显病理学改变，两组各指标均无差异。大VT组肺组织损伤严重，肺W/D比值、EB含量、MPO活性和BALF中TNF-α、AP-1、IL-8、NF-κB水平较Sham组及PV组明显升高，pCav-1-Y14、Cav-1表达均显著高于Sham组及PV组，PPARγ、claudin-5表达则显著低于Sham组及PV组，并呈时间依赖性；胞核和胞质Nrf2表达与Sham组和PV组无统计学差异。PP2或Rsg预处理后，肺W/D比值、EB含量、MPO活性和BALF中TNF-α、AP-1、IL-8、NF-κB水平均较大VT组明显降低；肺组织Nrf2mRNA表达明显增加；胞核内Nrf2蛋白表达较大VT组明显上调〔核内Nrf2蛋白（灰度值）：1h为0.61±0.06、0.56±0.06比0.31±0.02，2h为0.38±0.06、0.43±0.07比0.22±0.03，均P＜0.05〕，各组胞质内Nrf2蛋白表达无差异。PP2预处理组pCav-1-Y14表达明显低于大VT组（灰度值：1h为0.89±0.04比1.48±0.02，2h为0.86±0.02比1.31±0.01，均P＜0.05）；PP2或Rsg预处理组PPARγ、claudin-5的蛋白表达均明显高于大VT组〔PPARγ（灰度值）：1h为0.34±0.07、0.42±0.13比0.17±0.07，2h为0.38±0.09、0.33±0.07比0.16±0.03；claudin-5（灰度值）：1h为0.33±0.05、0.38±0.07比0.14±0.03，2h为0.30±0.06、0.31±0.04比0.17±0.04；均P＜0.05〕。结论抑制Cav-1-Y14磷酸化可增加Nrf2的核内表达及其效应分子PPARγ、claudin-5的表达，从而减轻肺组织炎症及降低毛细血管通透性。
作者：钟荣；肖军；戴春光；于志辉；周吉 刊期： 2016年第06期
目的：探讨脂多糖（LPS）致急性肺损伤（ALI）小鼠外周血、肺脏和脾脏中树突细胞（DC）表达CD80的变化规律及其与肺炎症损伤的关系。方法将12只雄性SPF级C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组和ALI组，每组6只。采用气管内注射LPS2mg/kg的方法制备ALI模型，对照组给予等量磷酸盐缓冲液（PBS）。制模后6h处死小鼠取肺组织，计算肺系数（肺质量/体质量×100%）；苏木素-伊红染色后，光镜下观察肺组织病理学改变，并用Smith评分法评估肺炎症损伤程度；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肺组织白细胞介素-6（IL-6）含量。制备肺脏和脾脏组织单细胞悬液，采用流式细胞仪检测外周血及肺脏和脾脏单细胞悬液中CD80阳性表达的DC（CD80+DC）；采用Spearman相关法分析CD80+DC数量与肺炎症损伤程度的相关性。结果与对照组相比，ALI组小鼠肺系数明显升高〔（0.67±0.04）%比（0.52±0.02）%，P＜0.05〕，IL-6含量明显增加（pg/mg：2712±475比335±168，P＜0.05）。光镜下显示，对照组肺组织无明显病理学改变；而ALI组小鼠肺泡间隔明显增宽、充血、出血及大量炎性细胞浸润，且Smith评分明显高于对照组（分：5.10±0.24比0.60±0.12，P＜0.05）。两组大鼠CD80+DC数量均表现为外周血＜肺脏＜脾脏；ALI组外周血CD80+DC数量与对照组比较无明显差异〔（5.1±2.1）%比（3.3±1.5）%，P＞0.05〕，但肺脏和脾脏中CD80+DC数量则较对照组明显增多〔肺脏：（9.6±2.5）%比（3.6±1.2）%，脾脏：（25.2±4.7）%比（9.0±3.6）%，均P＜0.05〕。相关分析显示：肺脏CD80+DC数量与IL-6呈显著正相关（r＝0.761，P＝0.042），与Smith评分亦呈显著正相关（r＝0.752，P＝0.047）。结论 ALI小鼠肺脏和脾脏中CD80+DC数量均明显增多，且肺脏CD80+DC数量与IL-6和Smith评分呈显著正相关，提示CD80在ALI的发病机制中可能起重要作用。
作者：刘军；吴允孚；邱海波 刊期： 2016年第06期
目的：探讨急性呼吸窘迫综合征（ARDS）时血小板活化的信号通路。方法将30只健康SD大鼠按随机数字表法分为对照组（n＝6）和模型组（n＝24）。采用经尾静脉注射油酸0.25mL/kg制备ARDS模型；对照组给予等量生理盐水。模型组于制模后2、6、24、72h取腹主动脉血，分离血小板，采用蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测血小板丝裂素活化蛋白激酶（MAPKs）通路中的主要蛋白激酶c-Jun氨基末端蛋白激酶（JNK）的磷酸化（pJNK）水平；处死动物取肺组织，计算肺系数（肺质量/体质量×100%）及肺湿/干质量（W/D）比值；苏木素-伊红（HE）染色后，光镜下观察肺组织病理学变化。结果与对照组相比，ARDS模型组大鼠制模后2h血小板pJNK水平即明显增高（灰度值：0.72±0.09比0.22±0.01），6h达峰值（灰度值：0.91±0.03比0.22±0.01），之后逐渐降低，至72h仍明显高于对照组（灰度值：0.39±0.06比0.22±0.01，均P＜0.05）。ARDS模型组大鼠制模后2h大鼠肺系数和肺W/D比值即较对照组明显升高〔分别为（1.30±0.20）%比（0.60±0.10）%、6.00±0.60比3.30±0.30〕，之后随时间延长逐渐降低，但直至72h肺系数和肺W/D比值仍明显高于对照组〔分别为（0.90±0.10）%比（0.60±0.10）%、4.80±0.70比3.30±0.30，均P＜0.05〕。光镜下显示，对照组大鼠肺组织无明显病理学改变。模型组制模后2h即可见明显的肺泡水肿和间质水肿，炎性细胞浸润，小血管扩张、充血，肺泡内有大量蛋白渗出物；24h病变达极期；72h肺泡腔液体渗出大部分被吸收，肺泡腔缩小，肺泡间隔增厚，炎性细胞浸润减轻，纤维组织增生，有微血栓形成。结论 ARDS时肺组织除发生病理学改变外，血小板也发生了活化，且其活化过程与JNK信号转导通路启动有关。
作者：刘宏；范晓枝；田新强；李冰 刊期： 2016年第06期
目的：探讨肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2（TIPE2）是否参与了急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发病过程及其机制。方法采用前瞻性观察性研究方法，选择2013年7月至2015年7月解放军总医院急诊科收治的39例ARDS患者为研究对象，以同期35例健康体检者作为健康对照组。记录患者入院24h内急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、血气分析、降钙素原（PCT）和C-反应蛋白（CRP）。采用实时定量反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测外周血单核细胞（PBMC）中TIPE2和血浆黏病毒抗性蛋白1（MX1）的mRNA表达，采用Spearman等级分析各指标之间的相关性。结果39例ARDS患者入院24h内APACHEⅡ评分平均为（25±3）分，PCT平均为（1.85±0.41）μg/L，CRP平均为（18.0±3.0）mg/L。ARDS组PBMC中TIPE2mRNA表达水平显著低于健康对照组（2-ΔΔCt：3.28±0.15比8.87±0.20，P＜0.001），而血浆MX-1mRNA表达水平显著高于健康对照组（2-ΔΔCt：39.44±0.46比20.10±0.32，P＜0.001）。相关分析结果显示：TIPE2mRNA与MX1mRNA表达水平呈显著负相关（r＝-0.630，P＜0.001），与APACHEⅡ评分也呈显著负相关（r＝-0.781，P＜0.001），而与PCT、CRP均无显著相关性（r值分别为0.143、0.330，均P＞0.05）；MX1mRNA表达水平与APACHEⅡ评分呈显著正相关（r＝0.893，P＜0.001），而与PCT、CRP无显著相关性（r值分别为0.230、0.210，均P＞0.05）。结论 ARDS患者存在TIPE2表达下调，并与病情严重程度呈负相关；提示TIPE2可能参与了ARDS的发病过程。
作者：黄鹤；冯聪；田昭涛；姚咏明；黎檀实 刊期： 2016年第06期
目的：分析成人肺炎支原体（MP）急性感染所致社区获得性肺炎（CAP）患者的临床特征，为临床早期识别MP感染提供依据。方法采用前瞻性多中心横断面研究方法，选择2011年8月至2015年10月北京友谊医院、北京广外医院、空军总医院收治的452例CAP患者。于初诊时取患者静脉血和咽拭子标本，联合应用双份血清抗体滴度以及MP-DNA巢氏聚合酶链反应（PCR）检测以确诊成人MP感染患者，并鉴别急性感染、既往感染、病原携带者及非MP感染者。分析非MP感染者与MP急性感染者的基线资料、临床指标及胸部影像学结果，总结MP急性感染者的临床特征。结果452例CAP患者中，MP感染患者288例（占63.7%），非MP感染者164例（占36.3%）；MP感染患者中急性感染者56例（占12.4%），既往感染者10例（占2.2%），病原携带者222例（占49.1%），说明成人容易携带MP。MP急性感染与非MP感染患者性别、年龄、体温升高程度、发热时间、咳痰、气促、肺部啰音、基础疾病等比较差异均无统计学意义，说明两组基线资料均衡可比。夏季、秋季MP急性感染率（分别为43.9%和43.5%）较春季、冬季（分别为13.3%和12.3%）多见。实验室检查结果显示，MP急性感染组血清心肌肌钙蛋白T（cTnT）水平增高患者比例较非MP感染组明显增多（30.4%比9.8%， P＜0.01），说明MP急性感染患者更易发生心肌损伤；而两组其他血常规、电解质、血糖以及心、肝、肾功能指标差异均无统计学意义。胸部影像学观察结果显示：与非MP感染患者比较，MP急性感染者肺部CT影像学表现以双肺弥漫病变（57.1%比37.2%）和纵隔淋巴结肿大（60.7%比37.8%）为主，其病变较少发生在右肺中叶（12.5%比32.9%），且差异有统计学意义（均P＜0.01）；而两组肺部磨玻璃影、肺叶和肺段实变、斑片影、索条影、腺泡结节、磨玻璃密度结节、透光区、肺门淋巴结肿大及胸腔积液的发生情况均无显著差异。结论成人CAP患者容易携带MP；MP急性感染者多伴有心肌损伤，其影像学表现以双肺弥漫病变、纵隔淋巴结肿大、较少发生在右肺中叶为主要特征。
作者：宋莉红；肖红丽；辛德莉；崔立建；刘晓亚；王艳；刘春灵；阴赪宏 刊期： 2016年第06期
目的：探讨重症患者营养获益评估（NUTRIC评分）、营养风险筛查2002（NRS2002）和传统营养评估指标白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）对重症患者预后的预测价值。方法采用历史前瞻性队列研究方法，回顾性分析2014年2月至10月贵州医科大学附属医院重症医学科427例重症患者的临床资料，并前瞻性选择2014年11月至2015年4月275例重症患者进行随访。终261例患者被纳入本研究。以28d、90d预后分组，比较死亡组与存活组患者的基线资料、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、序贯器官衰竭评分（SOFA）、NRS2002评分、NUTRIC评分、ALB、PA的差异；采用二分类logistic回归分析法，筛选影响患者28d或90d预后的危险因素。结果①共261例患者入选，其NRS2002评分均≥3分，100%存在营养风险；NUTRIC评分5～9分组患者ALB、PA水平更低，NRS2002评分更高，ICU机械通气时间和ICU住院时间更长，提示病情更重。②261例患者中，28d死亡54例，病死率20.7%。与存活组比较，死亡组患者APACHEⅡ评分、SOFA评分和NUTRIC评分更高〔分别为29.00（22.75，34.25）分比24.00（20.00，28.00）分，10.0（8.0，13.0）分比9.0（7.0，11.0）分，（6.37±1.84）分比（5.59±1.64）分，均P＜0.01〕，入ICU前住院时间和ICU机械通气时间更长〔分别为1.5（0，9.2）d比0（0，4.0）d，6.0（4.0，11.0）d比4.2（2.5，7.8）d，均P＜0.05〕。二分类logistic回归分析显示：APACHEⅡ评分〔优势比（OR）＝1.089，95%可信区间（95%CI）＝1.039～1.141， P＝0.000〕、入ICU前住院时间（OR＝1.042，95%CI＝1.014～1.071，P＝0.003）是重症患者28d死亡的独立危险因素。③261例患者中，90d死亡111例，病死率42.5%。与存活组比较，死亡组年龄及APACHEⅡ、SOFA、NRS2002、NUTRIC评分均明显升高〔年龄（岁）：64.44±18.11比54.25±19.66，APACHEⅡ（分）：27.00（23.00，31.00）比23.00（20.00，27.00），SOFA（分）：10.0（8.0，12.0）比9.0（7.0，11.0），NRS2002（分）：5.08±1.47比4.67±1.41，NUTRIC（分）：6.32±1.58比5.33±1.68〕，ALB明显降低〔g/L：27.70（23.05，32.00）比30.73（26.90，34.20）〕，ICU机械通气时间明显延长〔d：5.7（3.6，11.0）比3.9（2.4，7.0），均P＜0.05〕。二分类logistic回归分析显示：年龄（OR＝1.019，95%CI＝1.002～1.037，P＝0.029）、NUTRIC评分（OR＝1.211，95%CI＝0.983～1.491， P＝0.072）是重症患者90d死亡的独立危险因素，ALB为重症患者90d死亡的保护因素（OR＝0.954，95%CI＝0.916～0.994，P＝0.024）。结论 NUTRIC评分可预测重症患者90d病死率，而NRS2002、ALB、PA对重症患者的预后无预测价值。
作者：毕红英；唐艳；王迪芬 刊期： 2016年第06期
? H7N9禽流感已成为一个重要的公共卫生问题。重症H7N9禽流感患者需入住重症加强治疗病房（ICU），接受有创呼吸支持治疗［1-3］。营养支持对重症患者的恢复至关重要。目前认为肠内营养（EN）有助于患者肠道功能恢复，减少细菌移位，增强免疫功能，缩短病程［4］。机械通气患者常伴有胃潴留，胃管内鼻饲存在营养吸收效果差及误吸的风险，鼻空肠营养可减少误吸及反流所致的呼吸机相关性肺炎（VAP）［5］。2013年4月至2015年12月本院感染科ICU收治了11例需机械通气的重症H7N9禽流感患者，在常规治疗基础上均于胃镜下置入鼻空肠营养管予以EN，现总结并分析如下。
作者：吴爱荣；郭强；许春芳；甘建和；严苏 刊期： 2016年第06期
目的：观察无创正压通气（NPPV）治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的临床疗效，并分析导致治疗失败的危险因素。方法采用回顾性观察性研究方法，选择2013年1月至2015年12月广东省人民医院急诊重症加强治疗病房（EICU）收治且应用NPPV治疗的ARDS患者，根据治疗效果分为成功组和失败组。记录两组患者一般情况、ARDS分级、治疗前急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、ARDS诱因，以及治疗前和治疗2h后心率（HR）、呼吸频率（RR）、氧合指数（PaO2/FiO2）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）。采用logistic回归分析方法筛选导致NPPV治疗ARDS失败的独立危险因素。结果共入选137例ARDS患者，排除昏迷（6例）、血流动力学不稳定（18例）、严重低氧血症（5例）及数据不完整（5例）者后，终103例进入统计，NPPV成功组69例、失败组34例。与成功组比较，失败组患者APACHEⅡ评分更高（分：21.4±6.2比19.7±8.9），重度ARDS和肺内源性ARDS的患者比例更大〔分别为82.4%（28/34）比5.8%（4/69）、32.4%（11/34）比8.7%（6/69），均P＜0.05〕。NPPV治疗前，失败组HR和RR明显高于成功组〔HR（次/min）：124±13比117±12，RR（次/min）：39±5比33±4〕，PaO2/FiO2、PaO2、PaCO2、SaO2明显低于成功组〔PaO2/FiO2（mmHg，1mmHg＝0.133kPa）：104±10比156±12，PaO2（mmHg）：53±8比68±7，PaCO2（mmHg）：31±5比37±7，SaO2：0.83±0.07比0.91±0.05，均P＜0.05〕。Logistic回归分析显示，导致NPPV治疗ARDS失败的独立危险因素包括：重度ARDS〔优势比（OR）＝10.533，95%可信区间（95%CI）＝5.847～89.852，P＝0.000〕，肺内源性ARDS（OR＝4.831，95%CI＝1.688～13.825，P＝0.003），治疗2h后PaO2/FiO2＜140mmHg（OR＝7.049，95%CI＝1.266～39.236，P＝0.026）。结论 NPPV对重度ARDS和肺内源性ARDS患者治疗失败率较高；NPPV治疗2h疗效不明显者应及时切换为有创通气。
作者：曾文新；江稳强；温妙云；胡北；柳学；曾红科 刊期： 2016年第06期
保护性肺通气策略降低了急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的病死率，但ARDS合并急性肺源性心脏病（ACP）的发生率仍高达22%～25%，且与患者死亡相关。因此，机械通气不仅需要保护肺，同时还需要保护右心功能。床旁即时超声的应用日益广泛，在ARDS及其合并症的诊疗中发挥越来越重要的作用。回顾有关ARDS合并ACP的发生率、病理生理机制及危险因素的相关研究，分析肺超声、心肺联合超声在临床血流动力学变化监测中的作用，从而指导机械通气，以保护肺及右心功能。但有效改善肺血管和右心功能的方法及超声导向治疗方案、诊疗流程仍有待进一步探索。
作者：袁婷；姚尚龙；尚游 刊期： 2016年第06期
目的：比较舒芬太尼与芬太尼在外科患者机械通气期间的镇痛效果，探讨其合理使用剂量及加用镇静药物的情况。方法采用前瞻性随机对照研究方法，选择2013年4月至2015年3月昆明医科大学第二附属医院重症医学科收治的外科术后（除外神经外科术后）机械通气12～72h的重症患者600例。将患者按随机数字表法分为两组，分别使用舒芬太尼、芬太尼进行镇痛治疗，每组300例。两组患者初始镇痛剂量分别为舒芬太尼5μg/h、芬太尼50μg/h，并调整镇痛药物剂量；镇痛目标为术后疼痛评分（Prince-Henry评分）0～1分，Richmond躁动-镇静评分（RASS）-1～0分。如果患者出现躁动，则分别给予负荷剂量舒芬太尼5μg或芬太尼50μg，5min后症状无改善则静脉推注丙泊酚1mg/kg。观察两组患者镇痛药物使用剂量、加用丙泊酚的比例及剂量，并记录不良反应的发生情况。结果使用舒芬太尼镇痛患者维持镇痛目标的平均剂量为（0.07±0.02）μg·kg-1·h-1，使用芬太尼者平均剂量为（0.67±0.12）μg·kg-1·h-1；两组患者均在夜间加用丙泊酚40～60mg/h，且舒芬太尼组加用丙泊酚比例略低于芬太尼组（25.7%比28.3%），差异无统计学意义（P＞0.05）。按年龄进行亚组分析发现，≥80岁患者舒芬太尼或芬太尼的平均镇痛剂量较70～79岁、60～69岁和＜60岁者小，但并未达到统计学意义。舒芬太尼组和芬太尼组分别有11例（3.7%）和21例（7.0%）患者出现呼吸抑制，但未达到统计学差异（P＝0.069）；两组患者镇痛过程中血流动力学稳定，且无一例因躁动意外拔管。结论使用（0.07±0.02）μg·kg-1·h-1较小剂量舒芬太尼即可实现外科术后机械通气患者的满意镇痛，但需要加用40～60mg/h小剂量丙泊酚以改善焦虑、睡眠的患者比例稍低于芬太尼。
作者：岳锦熙；黄青青；苏美仙；万林骏；李晖；刘欧亚；吴海涛 刊期： 2016年第06期
中华危重病急救医学杂志
主管:中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会
主办：中华医学会
