研究者将长期感受器系统(LTSS)植入2名1型糖尿病男性患者(分别为57、60岁)体内,他们分别患糖尿病38 a伴稳定的视网膜病变及糖尿病28 a且无并发症.他们从1990年开始便接受MIP2001胰岛素泵治疗.在全身麻醉下,将葡萄糖感受器安插于右颈静脉内,并通过SC通道与位于腹腔内的MIP2001B胰岛素泵相连接.第一例患者手术后2个月、第二例患者手术后1个月胰岛素分泌仍根据至少每天6次的毛细血管葡萄糖(CBG)值通过外源性传感器来调节.感受器的值与CBG的值显著相关.尽管随访的时间有限,但是来自临床及感受器的资料支持植入LTTS的可行性及准确性,为今后根据感受器调节胰岛素分泌提供了广阔的前景.
作者： 刊期： 2002年第01期
已有试验证实转基因鼠的k细胞可表达人胰岛素(hINS),同时在β细胞被破坏后仍可保持正常的葡萄糖耐受.加拿大Edmonton的研究者研究了转基因鼠k细胞分泌胰岛素对摄食的反应.非空腹状态下,转基因鼠循环血浆hINS水平为(14.3±7.4)pmol/L,空腹24 h、44 h后,血浆hINS水平分别下降至基础值的55.3%±10.7%,42.0%±0.8%.重新进食后24 h,血浆hINS浓度增加了703.3%±204.7%,同时血糖浓度为(7.53±0.08)mmol/L,而对照组无此变化.提示肠道k细胞分泌胰岛素受饮食调节.这种与饮食相关的血浆hINS水平增加与小鼠葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的增加相似.故认为k细胞可作为基因治疗的靶细胞以适当的调节胰岛素的分泌.
作者： 刊期： 2002年第01期
波士顿的研究者报道了从INS-1胰岛素瘤细胞中克隆钙敏感受体(CaSR).β细胞CaSR与大鼠肾脏CaSR同分异构体密切相关.他们指出L-氨基酸可作为CaSR的激动剂是通过提高细胞内Ca2+浓度的信号途径来刺激葡萄糖诱导的胰岛素分泌,从而提出提高正常饮食的氨基酸水平可作为CaSR信号的生理刺激物增强葡萄糖诱导的胰岛素分泌.CaSR激动剂激活β细胞非选择性阳离子通道导致膜去极化及细胞内Ca2+浓度升高,引起ATP敏感K+通道活性的改变而调节β细胞膜的功能.故认为氨基酸作为β细胞CaSR生理性配基,通过激活非选择性阳离子通道促进了葡萄糖诱导的胰岛素分泌.
作者： 刊期： 2002年第01期
丹麦的研究者研究了2型糖尿病患者对胰升糖素样肽(GLP)-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)刺激后胰岛素与C肽第一、二时相的分泌反应.8例2型糖尿病患者及6例对照者为研究对象,分别于4 d进行4种不同的实验.在高血糖钳夹试验中,分别给予1 pmol GLP-1、4 pmol GIP、16 pmol GIP或不给予激素.2型糖尿病患者第一时相(0～20 min)的胰岛素与C肽曲线下面积在输入GLP-1及低剂量GIP后正常且几乎没有差别,仅输入葡萄糖后有所降低.而第二时相(20～120 min)胰岛素与C肽的反应在输入低剂量GIP之后均较输入GLP-1有明显降低,仅输入葡萄糖时却明显升高.二者对高剂量、低剂量GIP的反应相似.高血糖钳夹试验中血浆葡萄糖浓度在进行试验的4 d内无差别.健康对照组在输入GIP后胰岛素、C肽第一、二时相的分泌反应均正常.因此认为2型糖尿病患者保留对GLP-1反应的第一、二时相,而对GIP 反应的第二时相有缺陷,这可能造成2型糖尿病的发病.
作者： 刊期： 2002年第01期
糖尿病时,由于慢性高血糖症、血流动力学改变等原因使肾脏局部的血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)活性往往增高.活性增高的AgⅡ通过直接或间接诱导转化生长因子-β(TGF-β)表达,刺激肾脏局部单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的表达,促进肾小管间质成纤维细胞的增殖、分化,导致大量单核巨噬细胞浸润肾小球,细胞外基质(ECM)成分合成增多、降解减少.这些病理过程在肾小球、肾小管间质硬化中起重要作用.阻断或拮抗AgⅡ、TGF-β的活性及下游途径有助于防止、延缓糖尿病肾病的发生、发展.
作者：郑芬萍；李红 刊期： 2002年第01期
1型糖尿病是以胰岛β细胞破坏为特征,由T细胞介导的自身免疫性疾病,β细胞凋亡在其发病中起一定的作用,Fas-FasL系统参与β细胞凋亡.Fas由死亡诱导信号复合物(DISC)或前配体结合聚集区(PLADS)作用途径形成三聚体来传递凋亡信号.由浸润的T淋巴细胞、巨噬细胞等分泌的细胞因子包括白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ直接或间接通过诱导一氧化氮(NO)合酶产生高浓度NO而对β细胞起破坏作用.对于β细胞破坏机制的研究可能为1型糖尿病的防治提供新的措施.
作者：袁涛；王姮 刊期： 2002年第01期
意大利、波兰等国的研究人员开展了一项预测1型糖尿病儿童患持续性微量白蛋白尿(MAU)指标的研究.研究包括101例白蛋白尿正常的儿童及病程超过7 a的青少年,他们于研究开始时及以后每年均接受血管内皮生长因子(VEGF)测量.8 a随访中,受试者中有11例发展为持续性MAU,且无明显肾病症状.与那些开始VEGF正常者相比,高VEGF水平(>160 ng/L)儿童发展为微量白蛋白尿的危险升高,矫正白蛋白排泄率、性别及糖化血红蛋白A1c、平均血压、胆固醇和甘油三酯后 ,高VEGF青少年糖尿病患者患MAU的风险为正常者的4.1倍.
作者： 刊期： 2002年第01期
利用富含糖基化终末产物(AGE)的西方饮食,纽约的研究者研究了限制饮食中的AGEs对糖尿病动脉粥样硬化的作用.通过链脲佐菌素使8周龄的apoE-/-雄性小鼠发生糖尿病.随机分配至给予常规啮齿类食物(RD)组及已知食物热量与营养成分但AGEs含量降低10倍(LD)组.2个月时,根据主动脉根部损伤面积,发现LD组与RD组相比,动脉粥样硬化的发生显著减少,这与LD组血清AGE 水平显著降低有关.相反,血浆脂质在二组间无差别.对RD组动物进行组织染色发现损伤部位内皮细胞(EC)与泡沫细胞内有AGE聚集,而LD 组EC内AGE染色较少.AGE染色与动脉粥样硬化损伤共存,与AGE受体-1(AGE-R1)、AGE-R2密度相一致,提示AGEs、AGE-R1、AGE-R2与动脉粥样硬化过程的调节有功能上的联系.降低饮食中AGE的摄入可预防糖尿病动脉粥样硬化的发生.
作者： 刊期： 2002年第01期
由ADA资助的该项研究检测了肥胖及2型糖尿病者内皮一氧化氮(NO)的敏感性.受试者为12名健康消瘦者、12名肥胖非糖尿病者及20名2型糖尿病者.研究人员将安培计的铁选择性电极安装于受试者皮下以测量NO,利用激光多普勒技术检测电极2 mm处的皮肤血流量,应用神经源性血管舒张技术(使皮肤局部加热至44℃共5 min)以测量NO刺激后产量及血管舒张性.结果,肥胖及糖尿病者皮肤对热刺激的反应性血流量及NO敏感性明显减弱,另外,加热期间3组NO水平均从基线明显上升,但组间无明显差异.因此,肥胖者热刺激的NO敏感性减弱.肥胖通过降低NO的反应性而成为糖尿病者微血管反应性减弱的主要因素.
作者： 刊期： 2002年第01期
阐述了胰岛素刺激葡萄糖转运的信号机制,在受体和受体后水平胰岛素信号转导缺陷与胰岛素抵抗(IR)的关系.已有的研究提示,IR很可能是在一些遗传性缺陷的基础上,加上环境应激的作用而产生的复杂表型.还有可能是胰岛素信号转导和效应系统并不存在分子缺陷,只是一些关键的信号分子功能处于正常低水平,导致信号转导能力减弱.
作者：杨义生；许曼音；陈家伦 刊期： 2002年第01期
糖尿病视网膜病变是进展性的微血管病变,而E-选择素介导的白细胞与内皮细胞的相互作用是内皮细胞损伤、血管闭塞、新生毛细血管形成的重要原因.粘附、聚集于毛细血管内的白细胞释放自由基、酶及血管活性物质,增加血管通透性,破坏毛细血管结构;同时白细胞释放的血管生长物质及SE-选择素自身又都可刺激新生血管形成.E-选择素及其单克隆抗体的研究将为糖尿病视网膜病变的诊断和治疗提供新的思路.
作者：牛小燕；朱本章 刊期： 2002年第01期
日益增加的儿童肥胖病可能部分源于体力活动的减少,青春期前(6～9岁)加强体重控制成为防止成人或青春期肥胖病的关键时期.研究人员研究了体力活动对澳大利亚儿童的影响,共有106名儿童参加研究,平均8岁.测量儿童的总能量消耗(TEE),10 d 后发现这组儿童的评分显著低于世界卫生组织(WHO)推荐的学龄儿童水平(男孩降低13%,女孩降低9%).研究发现,女孩的脂肪含量高于男孩,而非脂肪含量却相反.体力活动水平明显影响男孩的体重、体重指数、脂肪重量及体脂百分比,而不影响女孩的这些指标.因此,体力活动减少是男孩肥胖病增加的原因.而女孩的肥胖可能受其他因素影响较大如能量和脂肪消耗等.
作者： 刊期： 2002年第01期
本届ADA学术年会于2001年6月22～26日在美国费城举行,大会关于糖尿病肾病(DN)基础及临床研究报道多,现就DN研究进展简述如下:1 病因学及发病机制DN病程进展不仅与代谢控制不良、长期高血糖以及数十种易感基因多态性密切相关,而且机体氧化应激和羰基应激损伤也参与了DN发病过程,尤其与肾小球系膜细胞增殖、系膜增厚密切相关.加拿大Paul等对110例1型糖尿病患者的研究结果发现,系膜细胞增殖速度与血清氧化应激产物3-脱氧葡萄糖(3-DG)和甲基乙二醛(MG)衍生物D-乳酸显著相关,还随MG和脂质氧化产物8-IP水平升高而加快,尽管8-IP、红细胞内谷胱甘肽(GSH)、MG和D-乳酸与血糖控制无明显相关性,但糖化血红蛋白A1c(HbA1c)与3-DG同样和系膜细胞增殖呈正相关.因此,认为氧化应激和羰基应激反应损伤等因素可能是DN的促发因素,而应激反应可介导或刺激肾小球系膜细胞增殖,从而加速DN的进程.
作者：南海荣；董砚虎 刊期： 2002年第01期
年轻的成年发病型糖尿病3(MODY3)是由单一肝细胞核因子-1α(HNF-1α)缺陷造成的.HNF-1α-/-小鼠表现为非胰岛素依赖型糖尿病、侏儒症、肾Fancoci综合征、肝功能紊乱及高胆固醇血症.为研究高胆固醇血症发病的分子机制,纽约的研究者对缺乏HNF-1α表达小鼠的肝脏进行了研究.HNF-1α-/-小鼠的肝脏基底外侧膜胆汁酸转运体Ntcp、Oatp1与Oatp2的表达明显降低,导致肝门胆汁酸摄入减少及血浆胆汁酸浓度升高.在肠道与肾脏,HNF-1α-/-小鼠回肠胆汁酸转运体(ASBT)不表达,导致粪便与尿胆汁酸排泄增加.同时,HNF-1α也转录调节farnesoid X受体-1(FX-R1),导致小杂二聚体伴侣 SHP-1表达降低并抑制CYP7A1(经典的胆汁酸生物合成途径的限速酶).另外,HNF-1α-/-小鼠缺乏肝细胞胆汁酸储存蛋白,血浆中增加的胆汁酸主要储存于HDL颗粒.因此,HNF-1α不仅是胰岛素分泌的重要调节因子,也是胆汁酸与HDL-胆固醇代谢中的重要转录调节因子. (ADA基金研究项目)
作者： 刊期： 2002年第01期
研究人员调查了leptin对30名中年肥胖男性的影响,他们平均年龄45岁,体重指数34.2 kg/m2.其中15人接受leptin注射剂治疗,每周1次,持续12周;15人接受安慰剂治疗.所有受试者均接受每日0.8 kJ的中度饮食限制治疗.结果,从研究第一天开始治疗组的食欲及饥饿度下降,而在安慰剂组中增加.Leptin治疗组受试者整个试验期间食欲降低,估计饮食量减少而饱感增加.然而他们于早餐前空腹时估计的食欲低下程度,与他们早、晚实际减少的摄食量无关.12周治疗结果显示,leptin治疗组体重下降4.3 kg,而安慰剂组为6.4 kg,两组无显著差别.由于注射leptin治疗组血清leptin水平稍有升高,安慰剂组由于体重下降而有所降低.
作者： 刊期： 2002年第01期
研究表明,饮食中缺铬可能会引起糖尿病.本研究旨在确定妊娠后期低血浆铬浓度与胰岛素抵抗、高血糖症及高脂血症的关系.对象和方法 79名孕后期妇女,年龄(32±5)岁,平均孕龄29周,50 g葡萄糖负荷试验结果异常(1 h血浆葡萄糖浓度≥7.8 mmol/L).随后进行75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT),根据澳大利亚妊娠糖尿病指南:空腹血糖≥5.5 mmol/L或2 h血糖≥8.0 mmol/L为异常.同时应用己糖激酶法测定血浆葡萄糖,放射免疫法测定胰岛素,酶比色试验测定总胆固醇及甘油三酯浓度.
作者： 刊期： 2002年第01期
胰岛素为一具多种生物学效应的激素,在生理上保持营养物质代谢平衡,维持内环境恒定,调控细胞生长、增殖,保证正常的生长发育;在病理生理上,胰岛素分泌量过多或过少,对靶组织的敏感性加强或减弱都会造成病态,尤其是胰岛素抵抗及伴发的代谢综合征和2型糖尿病已形成流行态势,严重危害中、老年人健康.
作者：陈家伦 刊期： 2002年第01期
61届ADA年会于2001年6月22～26日在美国费城举行,糖尿病(DM)并发症是本届大会的关注焦点之一,现就有关内容作一简述.1 血脂异常Adler等对英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)的数据进行分析发现,在2型糖尿病(T2DM)患者,结合总胆固醇(TC)与高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-c)预测心肌梗塞效果更好,但没有明显的切点.因此,在进行降脂治疗减小心肌梗塞的发病风险时,应全面考虑风险因素,而不应只考虑血脂检测结果.长期处于高脂肪酸条件下,可减少胰岛B细胞数量,这与激活caspase参与启动(caspase-1)和执行(caspase-3)凋亡有关,可能导致B细胞耗竭从而造成DM.Atorvastatin可通过增加脂蛋白脂酶(LPL)活性改善DM血脂异常,且Atorvastatin 能够比Simvastatin更有效地降低低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-c)和甘油三酯(TG).吡格列酮通过刺激过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)而增加LPL生成,可部分解释用噻唑烷二酮类药物治疗使脂肪组织增加的现象.格列吡嗪和二甲双胍可降低T2DM患者的脂蛋白(α)抗原[Lp(α)]这可能是血糖改善的结果,也不排除二者对Lp(α)代谢的直接作用.
作者：李利；王军；姜宏卫；南海荣；董砚虎 刊期： 2002年第01期
糖皮质激素(GC)对骨代谢产生广泛而深刻的影响.骨软化、骨质疏松和骨折等是GC性骨病的常见形式.GC在促进骨吸收的同时,主要抑制成骨细胞的功能,影响骨重建.GC所致的骨质疏松不仅可以有效地防治,而且,早期诊断和治疗尚可使病情逆转.目前,包括VitD和Ca2+、骨吸收抑制剂、骨代谢促进因子及GC受体调节剂在内的多种治疗策略对这一疾病有着积极的防治意义.
作者：段宇；刘超；蒋须勤 刊期： 2002年第01期
美国的研究人员利用脉冲波速评价了2 488名老人(平均74岁)的主动脉僵硬程度,速度越高则动脉越硬.脉冲波速与受试者体重、腹围、腹部皮下脂肪、腹部内脏脂肪、大腿脂肪面积及总脂明显相关,这些结果与年龄、血压无关.其中脉冲波速与腹部内脏脂肪相关更明显.另外,高的脉冲波速与受试者糖尿病病史、高血糖、高胰岛素及高血红蛋白A1c(HbA1c)相关.多元回归分析示脉冲波速与受试者年龄、收缩压、心率、腹部内脏脂肪、吸烟、HbA1c及高血压病史独立相关.
作者： 刊期： 2002年第01期
国际内分泌代谢杂志
主管:中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会
主办：中华医学会,天津医科大学
