李国华；王凤卿；李晓芳；李翔
化疗耐药是制约卵巢癌治疗效果的主要原因之一，寻找逆转卵巢癌耐药的有效方法是当前国内外研究的热点。近年来研究表明，伏隔核因子1（nucleus accumbens-1，NAC-1）在卵巢癌中的过度表达不仅在其发生发展、转移复发中起重要作用，而且与化疗耐药密切相关。NAC-1通过调节药物耐药相关的多种信号通路，导致卵巢癌细胞对抗肿瘤药物的敏感性降低。因此以NAC-1为靶点逆转卵巢癌耐药可能为治疗开辟新的思路，NAC-1特异性抑制剂联合其他化疗药物有望成为卵巢癌新的治疗策略。现就NAC-1在卵巢癌化疗耐药中的研究进展进行综述。
作者：郑一頔；汤小晗；卢美松 刊期： 2016年第05期
目的：重新评价腹腔镜（laparoscopy，LPS）与开腹（laparotomy，LPT）应用于早期卵巢癌全面分期手术的疗效。方法：检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方、知网（CNKI）、维普等数据库，查找建库至2015年9月2日期间关于LPS与LPT应用于早期卵巢癌全面分期手术疗效比较的相关文献。采用RevMan 5.3软件对相关数据进行统计学分析。结果：终纳入26篇临床病例对照研究（CCT）共1456例患者，其中LPS组661例，LPT组795例。2组研究对象在年龄、体质量指数（BMI）或体质量、肿瘤分型或分期等方面差异均无统计学意义。Meta分析结果显示：与LPT组相比，LPS组术中失血量少、输血率低、淋巴结切除总数少、术后肛门排气及下床活动时间早、疼痛轻、术后住院时间短、术后并发症发生率低、切口愈合不良发生率低、随访时间短、术后复发率及病死率低，差异均有统计学意义；与LPT组相比，LPS组手术时间长、腹主动脉旁淋巴结切除数多，差异有统计学意义；而盆腔淋巴结切除数、术中并发症、术中脏器损伤、肿瘤破裂发生率、术后辅助化疗率2组相比差异无统计学意义。结论：与LPT相比，LPS下早期卵巢癌全面分期手术具有创伤小、视野清晰、出血少、疼痛轻、恢复快等优点；未发现在盆腔淋巴结切除数、术中并发症、术中脏器损伤、肿瘤破裂发生率、术后辅助化疗率方面的优势；复发率及病死率则需要进一步研究证实；符合目前肿瘤根治性治疗兼顾微创的趋势，值得临床推广。
作者：江彩霞；程忠平；万悦竹；嵇承栋 刊期： 2016年第05期
目的：探索苯并芘[Benzo（a）pyrene，BaP]是否对人早孕胎盘绒毛膜外滋养层细胞HTR-8/SVneo具有毒性作用以及五味子乙素（Schisandrin B，Sch B）是否可以降低BaP的毒性作用。方法：以HTR-8/SVneo细胞为载体，构建BaP对HTR-8/SVneo细胞的染毒模型和Sch B对HTR-8/SVneo细胞的保护模型，利用MTS细胞增殖实验检测不同浓度的BaP单独给药和Sch B联合BaP给药对HTR-8/SVneo细胞增殖的影响。结果：0.01，0.1μmol/L浓度的BaP并不抑制HTR-8/SVneo细胞的增殖（P＞0.05），而1，10，100μmol/L浓度的BaP对HTR-8/SVneo细胞的增殖有抑制作用（P＜0.05）且随着其作用时间（6，12，24，36和48 h）的延长而增大，但作用24 h后其抑制作用趋于平衡，通过绘制HTR-8/SVneo细胞的生长曲线发现，20μmol/L的BaP对HTR-8/SVneo细胞作用24 h后的抑制作用佳，其抑制率达到24.95%；0.01，0.1，1μmol/L浓度的Sch B并未抑制HTR-8/SVneo细胞的增殖（P＞0.05），高于10μmol/L的Sch B抑制HTR-8/SVneo细胞的增殖（P＜0.05）。0.25，0.5，1，2μmol/L的Sch B可以降低BaP的毒性作用且对HTR-8/SVneo细胞没有毒性作用，且其保护作用随着浓度增加而增大（P＜0.05），其中2μmol/L的Sch B对HTR-8/SVneo细胞的保护作用强，保护率达到17.84%。结论：BaP对HTR-8/SVneo细胞具有毒性作用，而一定浓度范围内的Sch B可以有效地降低BaP的这种毒性作用。
作者：董渠龙；侯海燕；陈俊；高秀霞；陈亚琼 刊期： 2016年第05期
宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，近年来宫颈癌的发病率逐年上升，且有年轻化趋势。宫颈上皮内瘤变（CIN）是由高危型人乳头瘤病毒（HPV）的持续性感染引起的，是宫颈癌的癌前病变，其反映宫颈癌发生发展中的连续过程，从CIN发展为宫颈癌需要较长的时间。在CIN的进展过程中，许多基因结构和功能都会发生变化。近年来的研究发现，在CIN和宫颈癌的组织中存在着一些表达异常的生物学标记物，这些生物学标记物与前驱病变级别和肿瘤是否发生转移相关，将这些基因作为CIN进展的分子生物学标志物进行检测，早期发现和诊断宫颈癌已成为目前研究的热点。综述CIN研究的前沿性分子生物学指标。
作者：宋妮娜；瞿全新 刊期： 2016年第05期
目的：观察复方苦参注射液联合地塞米松混悬液保留灌肠治疗宫颈癌放疗所致急性放射性直肠炎（ARP）的临床疗效。方法：选择2013年10月—2015年10月在我院肿瘤妇科行宫颈癌放射治疗后所致ARP患者72例，随机分为2组，治疗组38例，对照组34例。治疗组给予40 mL生理盐水+5 mL复方苦参注射液+5 mg地塞米松+庆大霉素16万U；对照组给予45 mL生理盐水+5 mg地塞米松+庆大霉素16万U保留灌肠，每晚1次，疗程14 d，治疗结束1周后比较2组总有效率。结果：治疗组总有效率89.5%（34/38）与对照组70.06%（24/34），2组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.01）。2组患者治疗后生活质量卡氏评分较放疗前均降低，对照组患者治疗前后卡氏评分比较差异有统计学意义（P＜0.01），治疗组及对照组放疗后卡氏评分比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：复方苦参注射液联合地塞米松保留灌肠治疗宫颈癌放疗后ARP，疗效好，不良反应小，简便易行，可以推广应用。
作者：王成双；柳卜华；栾朝辉；王志美 刊期： 2016年第05期
Piwi蛋白相互作用RNA（piRNA）是一类长度约为30个核苷酸的非编码RNA。目前研究提示piRNA通过与PIWI蛋白家族成员结合后，参与异染色质形成、生殖细胞的发育和维持DNA的完整性。piRNA与小干扰RNA （siRNA）及微小RNA（miRNA）均是近些年发现的非编码小RNA，在功能、分布和分子特征等方面存在着显著不同。piRNA在精子的发生过程中起着重要的生理调节作用，目前对于piRNA的研究逐渐深入，认识也进一步提高。例如， piRNA的结构特点，发挥功能相关作用蛋白，在体内的分布与表达，在生物体内与PIWI发挥作用的方式以及功能。piRNA数据库的建立将对此类小分子RNA的研究有很大的促进作用。
作者：赵鸿娟；王亚楠；高树军；张媛媛；李光鹏；王煜 刊期： 2016年第05期
卵巢上皮性肿瘤（EOC）是死亡率高的妇科恶性肿瘤，也是导致妇女癌症死亡的第五大病因。为了延长晚期EOC患者的生存期，克服化疗耐药是治疗的重要措施。微小RNA（miRNAs）能调控与耐药相关的多种基因，是化疗耐药的研究热点。多种miRNAs在EOC中异常表达，联合检测血浆中miR-205和let-7f可以提高EOCⅠ期的诊断准确性；miR-484，miR-642，miR-217和miR-181a可预测耐药的发生，miR-509-3p，miR-145，miR-181a，miR-34可抑制铂类耐药细胞株的增殖；miR-34c是唯一的可作为无复发的独立预测标志物，miR-519与高级别浆液性癌（HGSOC）的低生存率有关。总结和讨论miRNAs在EOC诊断及治疗上的应用。
作者：徐菲；钱莉莉；吴大保；周颖 刊期： 2016年第05期
目的：探讨输卵管残端妊娠发生机制及诊治。方法：收集2010年8月—2016年1月我院输卵管残端妊娠病例12例，分析其诊治过程。结果：输卵管残端妊娠发生与盆腔炎症、输卵管残端瘘、受精卵游走有关。输卵管残端妊娠经腹腔镜诊治有可行性。结论：单侧输卵管切除术后再次发生异位妊娠需警惕输卵管残端妊娠的可能性。
作者：何素丽 刊期： 2016年第05期
肿瘤血管的生成在肿瘤的生长和转移中至关重要，其可以满足肿瘤生长的代谢需要并为远处转移提供血管通路，因此被认为与肿瘤的预后密切相关。CD105又名Endoglin，是转化生长因子β（TGF-β）受体超家族的成员之一，在标记肿瘤新生血管中具有较好的特异性。近年来，CD105越来越多地应用于妇科恶性肿瘤的诊断及预后判断，其在血管内皮细胞以外的肿瘤实质及间质细胞中的作用及机制正逐步被揭示，全面了解CD105的生物学特性将为探究妇科恶性肿瘤的发生发展机制、预防、诊断及治疗提供新的思路和治疗靶点。
作者：王晓雨；向阳 刊期： 2016年第05期
目的：对复发性流产（RSA）综合保胎治疗成功患者进行回顾性分析，对母婴安全性进行评估。方法：选择天津医科大学宝坻临床学院（我院）2012年6月—2015年6月，年龄小于35岁，孕早期住院予综合保胎治疗成功的，并且于我院分娩的RSA患者105例作为研究对象（观察组）；选择同期无自然流产史、未经保胎治疗于我院分娩的孕妇105例作为对照组。观察2组产妇妊娠并发症、出血、羊水、胎儿、新生儿情况，新生儿随访至生后12周。结果：观察组妊娠期高血压、胎膜早破发生率低于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。2组产妇妊娠期糖尿病、前置胎盘、产后出血发生率差异无统计学意义（均P＞0.05）。排除死胎及畸形引产，2组产妇出血量、羊水情况评分比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。2组新生儿评分，性别比，早产、巨大儿、新生儿出生缺陷、12周黄疸发生率差异均无统计学意义（均P＞0.05）。2组产妇足月分娩孕周和孕足月新生儿出生体质量比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论：RSA综合保胎治疗安全有效，未发现对母婴产生不良影响，可以临床推广。
作者：杨彩霞；张颖；唐淑稳；陈金铃 刊期： 2016年第05期
大量研究表明，适宜的孕期运动可以缓解下腰背痛和尿失禁等妊娠期生理不适，减轻妊娠期焦虑，降低巨大儿和妊娠期糖尿病发生率、促进自然分娩，改善孕妇生活质量和妊娠结局。孕期运动对提高子代学习记忆能力也有帮助。虽然孕期运动对母儿安全有益，但也有研究显示产科医生和孕妇对孕期运动具体方案缺乏正确认识。有氧运动和抗阻运动结合可以帮助孕妇更有效地控制血糖、改善心肺功能和保持体形。在了解孕妇既往运动史和身体状况，使孕妇掌握正确的呼吸技巧，学会评估运动强度后，应鼓励孕妇积极参与孕期运动。综述近年来孕期运动对母儿的影响，并从运动类型、运动开始和持续时间、运动频率、运动强度及安全保护措施等方面介绍孕期运动研究进展，旨在为孕妇制定安全、适宜的孕期运动方案提供指导。
作者：韩璐阳；陈丹青 刊期： 2016年第05期
目的：探讨子痫前期患者外周血及胎盘组织中半乳糖凝集素1（galectin-1，Gal-1）的表达及意义。方法：选取我院收治的早发型重度子痫前期患者53例为观察组，同期入院体检正常的孕妇53例为对照组。采用酶联免疫法检测血清Gal-1的浓度，经免疫组织化学法检测胎盘组织Gal-1蛋白的表达。结果：观察组和对照组外周血Gal-1浓度分别为（38.59±9.02）ng/L和（27.33±8.31）ng/L，2组比较差异有统计学意义（t=6.684，P＜0.001）。观察组胎盘组织Gal-1的表达高于对照组，差异有统计学意义（Z=5.632，P＜0.001）。结论：Gal-1可能与早发型重度子痫前期的发病有关，或可成为有价值的预测子痫前期的生物标记物。
作者：胡丽芳；李岚；黄文珍；刘彤 刊期： 2016年第05期
目的：探讨表没食子酸酯（EGCG）对人卵巢癌SKOV3细胞凋亡的影响及其作用机制。方法：SKOV3细胞分为4组，即阴性对照组（以正常培养液培养）、EGCG低浓度组（1μmol/L EGCG）、EGCG中浓度组（10μmol/L EGCG）和EGCG高浓度组（100μmol/L EGCG）。应用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法测定各组SKOV3细胞的增殖抑制率， Hoechs染色观察细胞核凋亡，电镜观查细胞形态，蛋白质印迹（Western blot）检测Caspase-3表达。结果：细胞增殖抑制实验结果显示，EGCG低、中、高浓度组SKOV3细胞的增殖率为（81.33±3.71）%、（67.00±7.21）%和（54.67±3.84）%，与阴性对照组（101.00±3.06）%比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。Hoechst33258染色结果显示，EGCG低、中、高浓度组凋亡细胞比例分别为（16.77±2.48）%、（24.33±3.70）%和（39.67±4.11）%，与阴性对照组[（2.00±1.45）%]相比差异均有统计学意义（P＜0．05）。电镜观察结果显示，随着EGCG作用浓度的增加，SKOV3细胞超微结构损害程度逐渐明显。此外， EGCG可以升高Caspase-3表达水平。结论：EGCG通过增强Caspase-3表达诱导卵巢癌SKOV3细胞凋亡。
作者：周菲菲；董天睿；王晶；刘艳秋；倪锦红 刊期： 2016年第05期
MUC16，又名CA125，是一种表达于各类上皮细胞表面的高分子量糖蛋白，主要发挥保护和修复上皮的作用。MUC16是早期诊断上皮性卵巢癌的重要肿瘤指标，广泛应用于临床。近来研究发现，MUC16的异常表达与卵巢癌的不良预后和发生发展密切相关。MUC16可以通过与间皮素结合促进卵巢癌远处转移，可以通过抑制肿瘤细胞和免疫细胞形成免疫突触帮助卵巢癌细胞实现免疫逃逸。MUC16还可以通过在卵巢癌中的过表达来影响肿瘤细胞的上皮间质转化（EMT）、增殖、迁移和转移，促进卵巢癌的发生发展。尽管有关MUC16与卵巢癌的研究逐渐取得进展，但MUC16的生化结构及其在卵巢癌中具体作用机制仍处于研究阶段。综述MUC16的生化结构及其在卵巢癌细胞的免疫逃逸和卵巢癌增殖、迁移、侵袭和转移中的研究进展，旨在为卵巢癌的治疗提供新的靶点。
作者：陈昕；汪希鹏 刊期： 2016年第05期
血管内皮生长因子A（VEGF-A）是促进血管形成的特异性调节因子。在宫颈病变及宫颈癌的恶性转化中，VEGF-A通过诱导肿瘤血管生成为肿瘤细胞提供营养物质和转移途径。在VEGF-A活化的血管生成通路中，各类关键分子参与宫颈癌的发生发展，其中人乳头瘤病毒（HPV）感染产生的E6、E7蛋白及激活免疫模式识别受体和调节细胞脂肪酸代谢的过氧化物酶增殖体激活受体（PPARs）等均参与VEGF-A上游信号通路的调控，而且多种微小RNA （miRNA）也参与VEGF-A转录后及下游信号通路的调控。VEGF-A与VEGF受体2（VEGFR-2）结合激活下游信号通路，通过促进内皮细胞增殖、存活、迁移和增加血管通透性等诱导宫颈癌血管生成。此外VEGF-A还能激活Delta样配体（DLL）/Notch信号通路，其在内皮细胞分化过程中发挥关键作用。综述VEGF-A的结构和功能及其相关的信号通路分子在宫颈癌发病机制及靶向治疗的研究，为明确宫颈癌的发病机制、寻找治疗靶点提供新思路。
作者：王广娇；杨欣；郝敏 刊期： 2016年第05期
在许多疾病中，拷贝数变异（copy number variations，CNVs）可作为有意义的疾病易感标志。从患者癌变和正常组织内获得的大量染色体拷贝数图谱不仅可以反映机体的变化，还能反映增加患癌风险的种系CNVs。测定CNVs的方法主要包括基因芯片技术、高通量测序、实时定量聚合酶链反应技术、荧光原位杂交等，其中基因芯片技术为突出。目前对妇科恶性肿瘤中CNVs变化的研究还较为有限。综述CNVs与一些妇科恶性肿瘤的密切关联，例如卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等，并对相关CNVs进行综合挖掘及生物信息学分析，从而更好地理解妇科恶性肿瘤的进展、恶化机制，为肿瘤的防治，诊断及治疗等方面提供新的思路和方法。
作者：康雅芳；孙蓬明 刊期： 2016年第05期
绝经期激素替代治疗（MHT）已被证实能有效缓解绝经期综合征，但其在临床上的应用也经历了曲折的过程。随着人们对激素疗法认识的不断深化，激素治疗的风险也不断被人们所熟知，尤其是激素相关的肿瘤，如子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌等。目前已有很多临床研究阐述了激素治疗的相关肿瘤风险。有子宫的患者使用雌激素治疗（estrogen therapy，ET）增加患子宫内膜癌的风险，需加用孕激素（estrogen-progesterone therapy，EPT）保护子宫内膜；EPT连续用药比序贯用药能更好地保护子宫内膜；对于已患子宫内膜癌的患者，早期患者使用雌激素并不增加肿瘤复发风险，并能改善生存质量。ET和EPT能增加卵巢癌的风险，且与病理类型有关；卵巢癌术后使用MHT并不增加复发的风险和死亡率，不影响预后。ET可能会降低乳腺癌风险，而EPT可能会增加乳腺癌的风险；乳腺癌患者不适用激素疗法。但是上述许多结果均需要临床研究的进一步检验，有些问题还缺少相关研究，甚至有些结论互相矛盾。综述近几年的临床研究结果，深化对激素治疗的认识，为临床指导激素治疗提供新依据。
作者：陈醒；周应芳；白文佩 刊期： 2016年第05期
目的：探讨丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合地塞米松对妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者免疫功能及疗效的影响。方法：选取2013年9月—2015年9月住院的ICP患者78例，将所有研究对象分为观察组与对照组，各39例，对照组采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗，观察组采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸联用地塞米松联合治疗。比较2组治疗前后血清总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白细胞介素12（IL-12）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，比较2组产后胎盘组织中TNF-α的表达水平及治疗效果。结果：观察组的治疗效果优于对照组，妊娠结局与围生儿状况同样优于对照组（P＜0.05）。2组患者治疗后TBA、TBIL、ALT、AST及IL-12水平均明显下降（P＜0.05），且观察组较对照组下降更明显（P＜0.05）。观察组DBIL、TNF-α及产后胎盘TNF-α水平均低于对照组，观察组各指标治疗前后差值均高于对照组（P＜0.05）。结论：丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合地塞米松治疗ICP，在缓解患者临床体征、降低血胆汁酸及改善肝功能等方面有显著的临床效果，并可改善患者的免疫功能状态、妊娠结局及围生儿状况。
作者：谭白菊；李玉梅；冯小平；李小琼 刊期： 2016年第05期
海马是执行大脑认知、记忆等高级神经活动的重要区域，其结构与功能的改变与多种行为学异常和神经精神疾病的发生密切相关。海马的发育受到基因与环境的共同影响，其中胚胎期各种母体和外界环境因素引起的宫内环境变化均可对胎儿及出生后新生儿的海马组织结构与功能产生不可忽视的作用，其分子机制包括影响脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR）、胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）、IGF-2等与海马代谢和神经发育相关基因的表达水平和信号转导的改变等。现主要从产前应激（prenatal stress, PS）、母体慢性疾病和子宫胎盘功能不全等各种孕期宫内环境改变对胎儿神经系统，尤其是对海马结构和功能的影响及分子机制进行综述。
作者：孙乐；倪云翔；丁之德 刊期： 2016年第05期
妊娠合并糖尿病有两种情况，一种是原有糖尿病基础上合并妊娠，即糖尿病合并妊娠，另一种是妊娠期首次发生的糖尿病，即妊娠期糖尿病（GDM）。妊娠合并糖尿病易发生不良妊娠结局。肥胖在妊娠合并糖尿病的发生发展中起着至关重要的作用，而运动则通过减轻肥胖以改善妊娠合并糖尿病的病情。近年研究发现Irisin可能是运动改善糖脂代谢的调控因子。Irisin是一种由骨骼肌运动产生的肌肉因子，其主要作用于脂肪、肝脏及胰岛细胞等与糖脂代谢相关的靶器官。研究表明在肥胖、糖尿病、GDM患者中，Irisin与血糖、血脂、能量代谢水平、胰岛素抵抗及胰岛素分泌能力有关。Irisin具有促进脂肪细胞燃烧，抑制肝糖异生，增加胰岛细胞再生等作用。Irisin可能与肥胖相关的妊娠合并糖尿病的发生发展有关，亦可能通过改善肥胖，减少胰岛素抵抗而有望成为肥胖相关代谢性疾病的防治靶点。
作者：张宁娟；李华萍 刊期： 2016年第05期
国际妇产科学杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：天津市医学科学技术信息研究所
