慢性丙型病毒性肝炎抗病毒治疗的不良反应及其处理

黄长形；白雪帆

关键词：丙型病毒性肝炎, 抗病毒治疗, 不良反应, 干扰素, 病毒唑, 抗病毒疗效, 处理措施, 丙肝, 应答率, 经历, 患者, 从性, 长效

摘要：10余年来,慢性丙型病毒性肝炎(丙肝)抗病毒治疗经历了单纯干扰素、干扰素联合病毒唑和长效干扰素联合病毒唑的三个重要阶段,疗效得以不断提高,持续病毒应答率总体已超过50%.干扰素联合病毒唑抗病毒治疗可引起诸多不良反应,有的还非常严重.不良反应的发生严重影响患者用药的依从性及疗程的完成,从而影响丙肝抗病毒治疗的疗效[1-5].因此,充分了解抗病毒治疗的不良反应、密切观察及早发现不良反应并采取恰当的处理措施是提高抗病毒疗效的关键.

中华传染病杂志相关文献

中国部分地区应用高效抗逆转录病毒治疗HIV-1患者的耐药性检测

目的了解我国应用高效抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者中耐药情况.方法收集我国上海、河南及安徽等地116份应用抗病毒治疗患者的血浆标本,采用逆转录聚合酶链反应扩增pol基因片段并进行序列测定,通过HIV耐药性数据库进行耐药相关性突变分析,并构建进化树.结果共获得44例HIV-1分离株的pol基因序列,有70%(31/44)的标本发现了针对常用的三类抗逆转录病毒药物的主要耐药性突变,其中有34%(15/44)的标本发现了针对核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)的耐药性突变;有68%(30/44)的标本发现了针对非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)的耐药性突变;仅有2%(1/44)的标本发现了对蛋白酶抑制剂(PIs)类药物的主要耐药性突变.亚型分析表明91%(40/44)为B亚型.结论在我国应用抗逆转录病毒治疗的患者中耐药性的产生已经十分严重,尤其是针对NNRTIs的高度耐药性较为突出,迫切需要应用耐药性检测进行指导.

作者：尹春煜；卢洪洲；娄国强；李晓鸥；蒋卫民；胡越凯；张继明；潘孝彰；翁心华刊期： 2006年第03期
成人麻疹112例流行病学和临床特征

目的对2005年1月至6月上海交通大学附属第六人民医院、附属第三人民医院收治的112例成人麻疹患者临床资料进行分析,探讨本次成人麻疹流行病学特点及临床特征.方法对收治的112例麻疹患者的临床资料进行回顾性分析.结果112例患者(男63例,女49例),男女比为1.3:1,平均年龄约32岁,非上海户籍人员占40.18%,发病集中于4～5月份,血清麻疹IgM抗体阳性率为96.43%,热峰高于39℃97例(86.61%),并发麻疹病毒性肝炎36例(32.14%).结论可能与麻疹疫苗接种不规范或接种疫苗抗体滴度下降等因素有关,临床特征具有较重的病毒血症以及肝脏损害.

作者：陈小华；许洁；臧国庆刊期： 2006年第03期
核苷类似物抗乙肝病毒治疗后耐药新认识

核苷类似物长期抗乙肝病毒(HBV)治疗的选用所面临的重要问题之一是治疗过程中HBV的耐药性.目前所有口服核苷类似物治疗过程中均可出现耐药性,包括拉米夫定(LAM)、阿德福韦(ADV)、恩替卡韦和替比夫定.然而,对耐药相关的一些问题国内外均没有共识.

作者：侯金林；孙剑刊期： 2006年第03期
结缔组织生长因子的肝内表达与肝纤维化的关系

肝纤维化和肝硬化的成因相当复杂,目前已认识到纤维化的特征是细胞增殖和细胞外基质的聚集,并需转化生长因子(TGF)-β和血小板活化因子等大量介质的参与.结缔组织生长因子(CTGF)是TGF的下游效应介质,具有明显的丝裂原性和趋化性,能诱导成纤维细胞增殖和分泌细胞外基质,参与调节细胞增生、分化、胚胎发育以及伤口愈合[1].我们探讨了CTGF与肝纤维化的关系,现报道如下.

作者：汪明明；崔速南；李新立；杨公炜；杜文军刊期： 2006年第03期
融合蛋白胸腺素α-干扰素与干扰素α对2.2.15细胞抗原表达的影响

临床上许多学者把α干扰素(IFN-α)和胸腺素α(TA1)联合起来治疗慢性乙型肝炎,结果发现联用效果明显优于单用IFN-α或TA1[1].

作者：卢年芳；黄爱龙；唐霓；郑瑞强刊期： 2006年第03期
高胆红素血症新生儿输血传播病毒的基因检测

目的探讨输血传播病毒(TTV)感染与新生儿高胆红素血症的相关性及肝功能受损情况,并分析TTV(广州株)开放阅读框(ORF)1区基因序列特征.方法对58例高直接胆红素(5例肝病综合征)、92例高间接胆红素血症和85例正常新生儿,应用套式聚合酶链反应(PCR)技术进行外周血TTVDNA扩增、电泳及序列分析,同时检测血清丙氨酸转氨酶(ALT).结果高直接胆红素患儿中,7例外周血检测出TTV DNA(阳性率为12.1%),其中3例肝病综合征患儿TTV DNA阳性;高间接胆红素血症和正常新生儿中,分别检出1例TTV DNA阳性(阳性率分别为1.1%和1.2%).高直接胆红素(包括肝病综合征)患儿的TTV DNA阳性率明显高于高间接胆红素患儿和正常新生儿,差异有统计学意义(P＜0.01).TTV广州株与日本株N22比较,同源性达87.1%～97.8%,但存在着点突变.结论TTV感染可能是本组引起新生儿直接胆红素升高的原因之一,TTV广州株与日本株具有同源性.

作者：王文祥；熊爱华；肖昕；周晓光；叶贞志；李卫东刊期： 2006年第03期
黏液型和非黏液型铜绿假单胞菌生物被膜形成及藻酸盐基因的表达差异

目的研究黏液型铜绿假单胞菌PA17和非黏液型铜绿假单胞菌PA01的生物被膜形成及藻酸盐合成基因algD的表达,并对藻酸盐合成调节基因mucA进行序列分析.方法采用改良平板培养法建立PA17和PA01的生物被膜模型;半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定浮游状态及生物被膜形成不同时间点藻酸盐合成基因algD的表达情况,并进行软件分析;PCR方法扩增藻酸盐合成调节基因mtcA并测序.结果PA17和PA01分别于第6天和第3天形成成熟生物被膜,均为薄膜状.浮游状态时,PA17的algD表达较PA01高7倍.生物被膜形成前期,PA17和PA01的algD表达水平相近;algD在成熟生物被膜形成时表达水平高,PA17的algD表达稍高于PA01.PA17的mucA基因第166～333位核苷酸缺失,第342位A→G;PA01的mucA基因序列与基因库中公布的序列完全相同.结论PA17含新型mucA基因突变,可能是造成生物被膜形成时PA17与PA01的藻酸盐合成基因algD的表达差异较浮游状态时低,进而造成两者生物被膜形态相似的原因.

作者：田德英；倪明；余冰；陈红云；朱旭慧；宋佩辉刊期： 2006年第03期
流行性脑脊髓膜炎合并急性葡萄膜炎一例

患者,男,18岁.四川来京务工40d,因发热、头痛、呕吐5 d,视物不清3 d入院.体格检查:体温38.1℃,脉搏82次/min,呼吸18次/min,血压145/105 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).

作者：吉英杰；赵敏；周志平；聂为民刊期： 2006年第03期
专家解读《慢性乙型肝炎防治指南》

2006年3月,由中华医学会肝病学分会和感染病学分会主办的<慢性乙型肝炎防治指南>(简称<指南>)专家讨论会分别在北京和上海举行,来自全国各地的感染病学、肝病学和预防医学界的100余名专家参加了讨论会.参与<指南>撰写的中华医学会肝病学分会主任委员庄辉院士、感染病学分会主任委员翁心华教授以及贾继东、成军、魏来、王贵强和万谟彬等教授,对<指南>进行了解读.

作者：张文宏；翁心华；庄辉刊期： 2006年第03期
霍乱弧菌新类型溶源性噬菌体nct-CTXO139φ基因组RS区及rstR-ig2基因的功能研究

霍乱弧菌CTXφ基因组RS区的间隔区ig2包括rstR启动子区和rstA操纵区,rstR基因编码产物RstR可以和rstA操纵区结合,抑制rstA基因表达,RS区负责噬菌体的复制、整合和解离等功能[1].我们克隆并测序了nct-CTXO139φ基因组,RS区的rstR和ig2为首次发现的新类型,故进行上述功能研究.

作者：芮勇宇；阚飙；刘忠华；高守一；刘延清；祁国明刊期： 2006年第03期
中枢神经系统感染431例临床分析

中枢神经系统感染即颅内感染,主要包括脑膜炎、脑炎及脑脓肿等,是临床常见病,也是急诊常见病种,大多有起病急、症状重、易漏诊和误诊的特点,如延误诊治,可导致严重后果.为了解近年来中枢神经系统感染的发病情况,我们对1997年1月至2005年5月住院的431例中枢神经系统感染的病例进行回顾性分析,现将结果报道如下.

作者：郑慧娟；裘云庆；朱佩琼刊期： 2006年第03期
感染途径不明的布氏杆菌病一例

患者,男,20岁,因间断发热1年,加重1周伴左肘关节肿痛5 d,于2004年6月17日入院.患者1年前无明显诱因发热,以午后及夜间为主,体温高达41.0℃,伴有畏寒、寒战、轻头痛,无咽痛、肌痛,无恶心呕吐.

作者：任桂芳；卢玲刊期： 2006年第03期
慢性乙型肝炎患者血浆可溶性E和P选择素的检测及临床意义

选择素是细胞黏附分子的一种,近年来发现与许多疾病密切相关,尤其与慢性肝病之间的关系已越来越受到人们的重视.我们检测了60例慢性乙型肝炎(慢性乙肝)患者外周血可溶性E选择素(sE-selectin)和可溶性P选择素(sP-selectin)的含量,并分析其与肝功能指标的相关性,以探讨其临床意义.

作者：邱隆敏；李佳；龙骏；黄梅；王珊珊刊期： 2006年第03期
江苏东台市急性上呼吸道腺病毒感染的病毒基因分型

2004年4月至6月,江苏省东台市许河镇及其周围乡镇发生了急性上呼吸道感染的暴发流行,截至6月8日,共报告发热病例783例.以发热为主要症状,伴有咽痛、咳嗽、鼻塞、流涕、咽部充血等上呼吸道症状或体征,病程2～10 d,平均5 d,潜伏期1～10 d.此次疫情主要发生在学校和幼儿园,4月中下旬开始,许河小学和中学不断有发热病例出现,发病人数缓慢增多,5月17日开始,发病人数急速上升,于19～20日达到高峰,并持续在较高水平;5月18日以前病例绝大多数为许河小学及许河中学学生,之后疫情逐渐波及到其他学校和幼儿园,停课措施对疾病的控制未见明显效果.此次病例主要为18岁以下的在校学生及儿童,10至14岁年龄组占总发病数的48.0%,呈现明显的班级聚集性.

作者：居丽雯；蒋露芳；姜仁杰；陈胤中；周联娣；林玉尊；沈进进；姜庆五刊期： 2006年第03期
胸腺肽致过敏性休克一例

患者,女,57岁,因乏力、纳差1年,症状加重1周于2004年3月20日入院,既往无慢性支气管炎、哮喘、高血压、心脏病及糖尿病史,无药物过敏史.体格检查:体温36.6℃,脉搏66次/min,呼吸18次/min,血压100/60 mmHg(1 mm Hg=0.133 kPa),双肺呼吸音清,心率66次/min,律齐,无杂音,腹软,肝脾未触及.B超示肝硬化并腹水少量.

作者：马进元刊期： 2006年第03期
黏膜炎卡他布兰汉菌脑膜炎一例

患者,女,38岁,安徽籍民工,2 d前无明显诱因下出现发热,体温高达39℃,伴轻度头痛,数小时后,发现躯干皮肤出现散在的粉红色状皮疹,于2005年2月23日晚来我院急诊.

作者：蒋金芬；韩红萍；王林法刊期： 2006年第03期
人类免疫缺陷病毒-1的核酸遗传学特点

目的研究人类免疫缺陷病毒(HIV)-1膜蛋白基因(env)的准种与变异特点.方法采用套式聚合酶链反应(PCR)对5例艾滋病患者血浆HIV-1 env基因C2～V3区进行PCR扩增,产物经纯化后克隆至pMD-18T载体中,每例患者分别挑取5～8个克隆,共34株,完成阳性克隆的鉴定、抽提纯化和测序,将获得的DNA序列及核苷酸序列进行分析,并计算其核苷酸同源替换率(ds)与非同源替换率(dn)的比值.结果同一患者体内HIV准种株平均为83.5%,各克隆株之间的核苷酸同源性在88%～99%之间;不同患者之间的核苷酸同源性在75%～91%;34株序列的V3区平均变异频率明显高于C2～C3区(P＜0.05);而V3区和C2～C3区的ds/dn比值均＞1.结论艾滋病患者体内有大量HIV准种存在,基因的变异在V3区发生较频繁,免疫选择压力在该区变异中不起主要作用.

作者：王辉；陆坚；徐六妹；李丽雄；王火生；周伯平刊期： 2006年第03期
低滴度抗-HBc IgM测定在慢性乙型肝炎病变判断中的价值

在慢性乙型肝炎(CHB)患者血清中存在低水平核心抗体IgM(抗-HBc IgM)[1],为进一步了解其滴度与CHB病变活动及病毒复制的关系,我们对176例CHB患者进行了相关研究.

作者：夏邦世；沈忠海；朱金明；华利海；韩伟健；夏菊文刊期： 2006年第03期
乙型肝炎病毒前C区、C启动子区、前S2区基因突变与慢性肝病的相关性

近年研究发现,乙型肝炎病毒(HBV)前C区nt1896位G→A、C启动子区(CP)nt1762、nt1764双突变、以及前S区基因突变与慢性肝炎患者病情活动和慢性化、疾病严重程度有一定关系[1-3].为此,我们分别检测无症状HBV携带者、慢性乙型肝炎患者、肝硬化患者血清HBV DNA基因序列,对前C、CP、前S2区域的突变情况与HBV不同感染状态的关系作一探讨.

作者：佘为民；马张妹；王吉耀；闻玉梅刊期： 2006年第03期
成人传染性单核细胞增多症21例

传染性单核细胞增多症(IM)病原为EB病毒,临床表现复杂多变,病情轻重不一,缺乏典型表现,易造成漏诊、误诊;因其可累及多脏器系统,出现严重并发症而危及生命,故早期诊断、早期治疗尤为重要.为了提高对IM的认识,我们对华山医院1998年至2004年收治的21例IM患者进行了回顾性分析.

作者：秦刚；陈明泉；施光峰；翁心华刊期： 2006年第03期