赵媛；张杨；刘星君；侯鹏；施秉银
患者男性,44岁,因“多汗、心悸、乏力、手颤2年,加重伴纳差、消瘦4个月”于2011年3月14日入院.患者1年前被当地医院诊为“甲状腺功能亢进(甲亢)”,病初1周服他巴唑(甲巯咪唑)与普萘洛尔,症状无明显缓解,遂自行停药.近4个月上述症状加重伴纳差,体重下降15 kg,乏力,厌油,近4个月大便每日1～2次.自服普萘洛尔20 mg,tid,入院前(3月13日)于本院门诊检查:游离T4(FT4)＞ 100 pmol/L,超敏促甲状腺激素(sTSH)＜0.005 μIU/L;血常规结果见表1;肝生化指标:天冬氨酸氨基转移酶( AST)49 U/L,总胆红素(TB)66μmol／L,直接胆红素( DB)9μmol/L,间接胆红素(IB) 57 mol/L,乳酸脱氢酶(LDH) 1900U/L.
作者：刘海霞；张春玉；苏本利 刊期： 2011年第11期
美国内分泌学会的临床指南小组遵循国际GRADE组织(Grading of Recommendations,Assessment,Development,and Evaluation goup)的分级推荐标准,结合近期相关领域的研究成果,编写了该指南(以符号(+)○○○、(+)(+)○ ○、(+)(+)(+)○和(+)(+)(+)(+)分别表示从低到高的证据质量).指南建议的内容又分为“推荐”和“建议”,分别用“1”和“2”表示,根据推荐施行,通常对患者利多于弊,而如按建议执行时则需要更多考虑患者的个体化情况.
作者：朱鋐达；陈名道 刊期： 2011年第11期
目的 对一例46XY性发育异常的患者进行CYP17A1致病基因分析,并探讨新的突变对患者表型的影响.方法 对患者及其父母的CYP17A1基因的8个外显子进行PCR扩增,扩增产物直接测序.将野生型和含有新突变位点的突变型PCR片段连入表达载体,构建Mini-gene系统,转染HEK-293T细胞,RT-PCR观察新突变位点对剪切的影响.进一步构建野生型和剪切异常的CYP17A1 cDNA全长表达质粒,转染HEK-293T细胞,体外检测CYP17A1酶活性.结果 基因分析显示患者的CYP17A1基因为复合杂合突变,其中一个等位基因为外显子6中c.985_987delinsAA突变,另一等位基因含有新的同义突变(c.1263 G＞A:GCG＞GCA).体外研究表明,这种同义突变会产生新的剪切位点,导致CYP17A1基因mRNA异常剪切,剪切产物中CYP17A1的415位氨基酸残基后缺失6或7个氨基酸.体外转染和酶活性检测证实异常剪切产物使酶活性丧失；但此突变对剪切的影响并不是完全的,在患者体内还应存在部分正常的剪切产物,发挥残余酶活性,与患者的表型相一致.结论 本研究首次报道了由于CYP17A1基因外显子剪切突变导致的17α-羟化酶缺乏的患者,并且启动对异常剪切体的功能研究.
作者：韩兵；乔洁；刘炳丽；刘威；吴佳君；潘春明；姜鹤；顾婷；姜博仁；朱惠；陆颖理；吴万龄；宋怀东；陈名道 刊期： 2011年第11期
抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)以稀释性低钠血症为主要表现,是住院患者等容量性低钠血症常见的病因.SIADH的传统治疗包括限制液体入量、输注盐溶液及一些调节体液平衡的药物.由于各种原因,常规治疗的疗效欠佳.抗利尿激素受体拮抗剂是一种新型的药物,可以阻断抗利尿激素介导的受体活化,是针对SIADH的病因治疗.
作者：郭晓蕙；董爱梅 刊期： 2011年第11期
垂体柄中断综合征(PSIS)是以不同程度的垂体前叶激素分泌缺乏为主要临床表现的罕见疾病,其影像学特征为垂体柄缺如或纤细,常合并垂体后叶高信号异位、垂体前叶发育不良.目前病因仍不明确.鞍区动态增强MRI有助于明确诊断.各种垂体前叶激素替代是有效治疗手段.医生应加强认识、积极治疗,以改善患者预后.
作者：杨彦；郭清华；母义明 刊期： 2011年第11期
2型糖尿病患者118例分为阿卡波糖治疗组(A组,58例)和未服阿卡波糖组(B组,60例),57名健康个体作为对照组(C组),以实时定量PCR测定粪便中双歧杆菌、粪肠球菌的含量.结果显示,A、B两组粪便中双歧杆菌数量明显低于C组,肠球菌数量高于C组.经4周干预治疗,A、B两组双歧杆菌数量均较基线时升高,但A组的双歧杆菌数量升高程度更加显著.Spearman单因素相关分析发现,基线时双歧杆菌与脂多糖、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、晚期糖基化指数、体重指数(BMI)呈负相关(P＜O.05或P＜O.01)；粪肠球菌与单核细胞趋化蛋白1、脂多糖、肿瘤坏死因子α、血浆纤溶酶原激活物抑制物1、hs-CRP、BMI、-HbA1c和年龄呈正相关(均P＜0.01).干预治疗4周后,上述因子和肠道菌群的相关性全部消失.多因素逐步回归分析发现,基线BMI是双歧杆菌独立负相关因素,BMI、HbA1c和年龄是粪肠球菌的独立正相关因素.
作者：刘海霞；李晶；刘奔；刘丹丹；孙李永眷；张萍；孟秀香；苏本利 刊期： 2011年第11期
目的 探讨双侧岩下窦静脉取血(BIPSS)过程中联合去氨加压素(DDAVP)刺激试验在库欣病诊断中的意义.方法 16例垂体MRI未见明确肿瘤的ACTH依赖性库欣综合征患者行大剂量地塞米松抑制试验、BIPSS联合DDAVP刺激试验等检查.DDAVP刺激前及刺激后5 min、10 min测定岩下窦静脉与外周静脉血ACTH的比值.比值＞2者考虑库欣病.比较DDAVP刺激的BIPSS及大剂量地塞米松抑制试验和术后诊断的一致性.结果 16例库欣病患者中9例(56.3％)大剂量地塞米松试验可抑制,BIPSS联合DDAVP试验中DDAVP刺激前12例(75.0％)岩下窦静脉与外周静脉血ACTH的比值＞2；刺激后14例(87.5％)患者比值＞2.介入手术过程中未出现明显严重不良反应.结论 BIPSS联合DDAVP刺激试验可用于指导影像学检查无明确结果的库欣病患者的鉴别诊断和治疗.
作者：杨叶虹；张晓龙；周丽诺；金艺璇；李士其；鹿斌；叶红英；闻杰；赵晓龙；胡仁明 刊期： 2011年第11期
目的 观察重组人生长激素(rhGH)治疗Turner综合征(TS)的疗效并综合分析改善其成年终身高(FAH)相关的影响因素.方法 达FAH的TS患儿以往经rhGH治疗组30例、未治疗组16例,比较分析经治组与未治组、治疗前后的预测成年身高的标准差分值( PAHSDS)、按年龄的身高标准差分值( HtSDScA)、按骨龄的身高标准差分值(HtSDSBA)和生长速率(GV)等生长参数的变化,并分析影响FAH的因素.结果 rhGH治疗组较未治组FAH有明显改善[(149.5±6.3对142.4±5.2)cm,P＜0.01],相关性分析显示治疗组FAH与初诊时HtSDScA、HtSDSBA、初诊时的身高别年龄、rhGH治疗的疗程、性激素治疗前单纯rhGH治疗的疗程和初诊时PAHSDS( PAH.SDS)呈正相关；逐步回归显示性激素治疗前单纯rhGH治疗的疗程和PAHoSDS是影响治疗组患者FAH的独立因素(F分别为11.56和86.91,均P＜0.01)；且单体型组(45,XO)和嵌和型组(46,XX/45,XO)TS患儿的FAH差异有统计学意义(P=0.038).结论 rhGH治疗能显著改善TS患儿的FAH,但疗效存在个体差异,以按性激素治疗前单纯rhGH治疗的疗程及PAHD SDS为FAH的主要影响因素,核型也可能对FAH有所影响.故对于TS的患儿采用rhGH治疗起始年龄宜早,性激素启动青春发育前的rhGH疗程宜长,FAH才更获益.
作者：王瑞芳；董治亚；王伟；倪继红；陈凤生；孙文鑫；王秀民；王德芬 刊期： 2011年第11期
目的 探讨Graves病(GD)患者骨质疏松的患病情况,研究GD患者血清骨钙素、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)、血清碱性磷酸酶(ALP)、β-Ⅰ型胶原羧基端肽(β-CTX)等骨转换指标的特征及其与甲状腺激素水平的相关性.方法 人选明确诊断GD患者163例,电化学发光法测定甲状腺相关激素水平、骨钙素、PINP、CTX,全自动生化仪测定ALP、血钙、磷及尿钙／肌酐比值,用双能X线吸收骨密度仪(DEXA)测定腰椎正位,左侧股骨近端的骨密度.结果 GD患者中,男性43例(26.4％),女性120例(73.6％),平均年龄(47±1)岁.其中骨质疏松37例(22.7％),非骨质疏松的126例(77.3％),按不同骨代谢状态分组比较,校正性别、年龄、体重指数后,骨质疏松组患者骨钙素、ALP、PINP、β-CTX和游离T3(FT3)水平高于非骨质疏松组(P＜0.05或P＜0.01).校正性别、年龄、体重指数后,骨钙素、PINP、β-CTX水平与FT3水平呈正相关(均P＜0.01)；根据FT3水平四分位数分组,各组骨钙素、PINP、β-CTX水平逐渐上升(P＜0.01).结论 Graves病甲状腺功能亢进患者具有较高的骨质疏松患病比例,高骨转换速率是GD合并骨质疏松患者的显著特征,高甲状腺激素水平是影响其骨转换速率和骨质疏松的重要因素.
作者：黄灵；李晓牧；凌雁；高鑫 刊期： 2011年第11期
报道1例精氨酸加压素受体2( arginine vasopressin receptor2,AVPR2)基因突变导致的先天性肾性尿崩症.提取患者及家属的基因组DNA,PCR扩增AVPR2的全部外显子,扩增产物经纯化后行双向测序,测序结果与基因库中序列进行比对,找出突变位点,利用同源结构模型探讨突变点对AVPR2结构的影响.发现AVPR2基因第6 036位核苷酸碱基T突变为C,导致基因产物的168位氨基酸由亮氨酸突变为精氨酸,该突变点尚未报道.患者母亲和姐姐基因为杂合子,父亲为正常基因型.
作者：邵明玮；张雪培；王丹萍；陈存仁；宋素彩；栗夏连 刊期： 2011年第11期
对比分析172例女性痛风与1 067例男性痛风的临床特征、合并症及血生化检测指标,探讨山东沿海地区女性痛风的临床特点.结果显示,女性痛风有其独特的临床特点:发病年龄较晚；较少饮酒和肥胖；较易合并糖尿病和冠心病；较少合并痛风石；急性期较少使用药物缓解；较易出现上肢关节和足部其他跖趾关节的受累.提示在临床诊疗过程中应多加注意,以便早期发现、及时有效治疗并尽可能避免高危因素.
作者：杨雯雯；邢世超；程晓宇；崔凌凌；张晓坤；李长贵 刊期： 2011年第11期
目的 探讨熊脱氧胆酸( Ursodeoxycholic acid,UDCA)通过减轻内质网应激保护链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的作用.方法 链脲佐菌素(50 mg/kg)一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型(n=40),并将14只造模成功大鼠按随机数字表法随机分为糖尿病组7只,UDCA组7只,另取正常对照组10只.自造模成功第10天开始以UDCA(40 mg·kg-1·d-1)给大鼠灌胃30 d.饲养期间观察大鼠血搪.处死后留取大鼠血清和组织标本,测定空腹胰岛素,TUNEL检测胰岛β细胞凋亡的形态学改变.胰腺组织总RNA采用定制基因芯片对89条凋亡相关基因的表达进行检测,以RT-PCR和Western印迹法验证相关基因的表达.结果 糖尿病大鼠血糖在给予UDCA治疗后逐渐下降,但仍然未降到正常水平.糖尿病大鼠空腹胰岛素降低,给予UDCA治疗后空腹胰岛素水平有所增加.TUNEL显示糖尿病组大鼠予UDCA治疗后减少了由链脲佐菌素引起的胰岛β细胞凋亡(P＜0.01).在89条基因中,糖尿病组上调基因42条,下调基因46条.UDCA可以逆转部分基因的影响.与对照组相比,糖尿病组大鼠Bax、Caspase-3、Bip、CHOPmRNA和CHOP蛋白显著上调(P＜0.05),而抗凋亡蛋白Bcl-2 mRNA显著下调(P＜0.05),给予UDCA治疗后这些参数均有明显改善(P＜0.05).结论 熊脱氧胆酸可能通过减轻内质网应激达到保护链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的作用.
作者：朱敏；石星；倪世宁；顾威；郭梅；费莉；潘晓勤；刘倩琦 刊期： 2011年第11期
目的 探讨非ACTH依赖性双侧肾上腺大结节增生(AIMAH)患者的临床特点.方法 回顾性分析1998年至2010年解放军总医院内分泌科收治并确诊的18例非ACTH依赖性双侧肾上腺大结节增生患者的临床资料.结果 (1) AIMAH患者男女比例1∶1,平均就诊年龄(51.4±10.7)岁,平均病程(9.9±2.7)年；(2)部分患者因体检意外发现肾上腺占位就诊；高血压、糖代谢异常常见,满月脸、向心性肥胖等典型的库欣综合征(CS)体征较少见；(3)实验室检查示患者均为非ACTH依赖性CS,部分患者具备亚临床CS的特点；24 h动态血ACTH、皮质醇水平监测能全面、清晰显示部分AIMAH患者亚临床库欣综合征的特点；外源性ACTH能刺激皮质醇的显著分泌；(4)CT显示双侧肾上腺结节样增生改变,结节直径多在1.0～3.5cm；(5)病理显示肾上腺组织结节样增生；(6)双侧肾上腺切除治疗效果较好,单侧切除效果不佳.结论 AIMAH为库欣综合征的独立少见类型,部分患者表现为亚临床库欣综合征,非ACTH依赖性及双侧肾上腺结节样增生为该病重要的临床特点.
作者：张倩；窦京涛；谷伟军；杜锦；王先令；杨国庆；郭清华；杨丽娟；吕朝晖；巴建明；母义明；陆菊明；潘长玉 刊期： 2011年第11期
目的 评估妊娠早期甲状腺疾病与产科并发症关系.方法 2 517名来自沈阳市10家医院妊娠12周内的妇女,测定血清TSH、FT4、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平.收集妊娠结局资料,评价妊娠早期TPOAb(+)、TSH升高或降低以及抗甲状腺药物或左旋甲状腺素钠(L-T4)治疗对产科并发症的影响.结果 妊娠早期TSH升高妇女自发性流产发生率增加(8.69％对6.38％.P=0.048),并且亚临床甲状腺功能减退即可显著增加自发性流产发生率(9.50％对6.38％,P=0.009).TPOAb(+)组与TPOAb(-)组相比自发性流产发生率无差别(5.22％对7.41％,P=0.204).Logistic回归分析显示,血清TSH水平升高、妊娠期间被动吸烟、年龄≥30岁均是妊娠期间自发性流产的独立危险因素(分别为OR=1.572,95％ CI1.120-2.208；OR=1.432,95％CI1.012～2.025；OR=1.904,95％CI1.245 ～2.914).甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退药物治疗维持妊娠期间正常甲状腺功能可降低自发性流产的发生.血清TSH水平升高或降低、TPOAb(+)与其他产科并发症无关.结论 妊娠早期血清TSH水平升高是妊娠期自发性流产的危险因素；甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退经药物治疗维持妊娠期间TSH在正常范围可降低自发性流产发生率.
作者：李建新；王森；单忠艳；王薇薇；滕卫平 刊期： 2011年第11期
垂体鞍区占位的病因诊断与处理及预后密切相关.鞍区占位病因多样,易误诊误治.本文介绍了临床较常见易混淆的一组鞍区占位病因的特点,鉴别要点,诊断注意点.旨在提醒广大内分泌医师在鞍区占位病因诊断上需谨慎对待,提高鉴别水平,避免误诊误治.
作者：胡仁明；何敏 刊期： 2011年第11期
目的 探讨无血清处理人甲状腺髓样癌细胞(TT细胞)内S100A13及成纤维细胞生长因子1( FGF-1)蛋白释放的机制,初步阐明Ca2+在S100A13及FGF-1蛋白释放过程中的作用.方法 Western印迹检测无血清处理TT细胞S100A13及FGF-1蛋白表达；ELISA检测培养上清液FGF-1蛋白浓度；激光共聚焦显微镜实时动态检测无血清处理TT细胞1h内Ca2+浓度([Ca2+]i)变化；间接免疫荧光观察TT细胞内S100A13及FGF-1蛋白荧光分布.结果 无血清处理TT细胞4h和6h后S100A13及FGF-1蛋白表达降低(P＜0.05或P＜0.0l),而TT细胞培养上清液中FGF-1蛋白浓度升高(P＜0.05或P＜0.01).激光共聚焦Ca2+荧光显像发现无血清处理TT细胞23 min内[Ca2+]i保持相对稳定,23 min后[Ca2+]i迅速上升达到峰值1.6μmol/L,第40 win后下降至一个较低水平,第40 min至第60 min[ Ca2+]i接近0.3～0.6 μmol/L.1h内TT细胞平均[Ca2+]i明显高于正常培养组、EGTA组和BAPTA-AM组.加入钙离子螯合剂EGTA组和BAPTA-AM组TT细胞内的S100A13、FGF-1蛋白表达无明显下降.结论 无血清处理诱导TT细胞内S100A13及FGF-1蛋白的释放与[Ca2+]i变化有关；Ca2+螯合剂EGTA、BAPTA-AM能有效拮抗无血清处理引起的TT细胞[Ca2+]i升高,并抑制S100A13及FGF-1蛋白的释放.
作者：杨井金；文芳；曹仁贤；钟警；文格波 刊期： 2011年第11期
目的 探讨单纯性生长激素缺乏症(isolated growth hormone deficiency,IGHD)以及特发性矮小症(idiopathic short stature,ISS)患儿经重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)治疗后,血清C型利钠肽氨基末端(NTproCNP)浓度的变化及其与生长速率(growth velocity,GV)的关系.方法 共有48例青春期前的患儿纳入研究(IGHD 25例,ISS 23例),并给予rhGH治疗1年.治疗前及治疗后6个月分别测血清胰岛素样生长因子-Ⅰ (IGF-Ⅰ)和NTproCNP的浓度.治疗1年后,计算所有患儿的GV、身高Z积分(HTSDS)以及身高Z积分的变化值(△HTSDS).结果 IGHD组中,治疗前后IGF-I Z积分的变化值(△IGF-ISDS)、NTproCNP浓度的变化值(△NTproCNP)与治疗1年中GV呈正相关(r=0.407,P=0.044；r=0.490,P=0.013)；治疗前生长激素(CH)峰值也与治疗前IGF-ISDS、NTproCNP浓度(r=0.558,P=0.004;r=0.630,P=0.001)以及治疗后△IGF-ISDS与△NTproCNP呈正相关(r=0.466,P=0.019).而在ISS患儿中,治疗1年中GV只与治疗后△NTproCNP相关(r=0.845,P＜0.01).结论 在IGHD和ISS患儿应用rhGH的促生长治疗中,NTproCNP水平随着生长速率的增加而增加.因此除了IGF-I,NTproCNP作为一种新的生化标记物,也可用于评估和预测这两类患儿在rhGH治疗后的GV变化.
作者：肖园；董治亚；陆文丽；王秀民；孙文鑫；王德芬；倪继红；陈凤生；王俊祺；王伟 刊期： 2011年第11期
用免疫组化和RT-PCR方法检测糖尿病大鼠肾组织中Toll样受体4(TLR4)的表达.结果显示糖尿病组TLR4表达较正常对照组升高(P＜0.05),而辛伐他汀干预组较糖尿病组低(P＜0.05),提示TLR4可能参与了糖尿病肾病的发生及发展.辛伐他汀可能通过降低TLR4的表达保护肾组织.
作者：王建平；臧丽；张世静；赵芳芳；张筠；陈洋；付婷；余益本 刊期： 2011年第11期
观察吡格列酮对肥胖小鼠原代棕色脂肪(brown adipose tissue,BAT)细胞分化和功能基因表达的影响,并为治疗肥胖相关疾病寻找新思路.结果显示吡格列酮通过增强特异基因表达、促进分化成脂、提高线粒体功能等方面增强BAT细胞功能(P＜0.05)；这可能是吡格列酮改善机体代谢的重要原因.
作者：胡淼；刘娟；王龙；丁国宪 刊期： 2011年第11期
α及母细胞功能障碍在2型糖尿病的发生中发挥重要作用.二肽基肽酶4( DPP-4)抑制剂是一类基于肠促胰素的新型的口服降糖药物,通过增加内源性活性胰升糖素样肽-1( GLP-1)及葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)水平改善α及β细胞功能障碍,表现为α及β细胞对葡萄糖的敏感性增加,葡萄糖依赖性地促进胰岛素分泌并抑制胰升糖素分泌.同时还具有增加胰岛素敏感性及调节血脂代谢等胰腺外作用.并具有较少发生低血糖,对体重的影响中性,不影响胃排空等特点.临床研究证实其无论单药还是与其他药物联合使用均具有较高的有效性及良好的安全性和耐受性.
作者：朱大龙；李平 刊期： 2011年第11期
中华内分泌代谢杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
