学术投稿

又一强化降糖治疗临床试验的里程碑:ADVANCE研究

ADVANCE中国区协作组

关键词:降糖治疗, 临床试验, vascular disease, 型糖尿病, 前瞻性研究, 试验结果, 美国, 旧金山, 学会, 年会
摘要:2008年6月6日,在美国旧金山召开的第68届美国糖尿病学会(ADA)年会上,大规模的2型糖尿病前瞻性研究一ADVANCE研究(Action in Diabetes and Vascular Disease:Preterax and Diamicron Modified Release Contmlled Evaluation)的降糖组试验结果正式公布.
中华内分泌代谢杂志相关文献
  • 根据循证证据强化降糖,保护β细胞,减少心血管疾病风险

    作为经济迅速发展中的国家,中国糖尿病患病人数在迅速增加,并且发病年龄不断年轻化.其血管合并症是糖尿病致残致死的主要原因.

    作者:高妍 刊期: 2008年第04期

  • 妊娠期糖尿病发病患者脂肪组织胰岛素受体底物1的表达及其酪氨酸磷酸化水平

    目的 研究胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者脂肪组织中的表达及其蛋白质酪氨酸磷酸化程度,探讨其与GDM发病的关系.方法 用RT-PCR和Western印迹法分别检测20例GDM患者(GDM组)、20例糖耐量正常孕妇(对照组)脂肪组织中IRS-1 mRNA和蛋白质的表达,用免疫沉淀及增强化学发光法检测IRS-1蛋白酪氨酸磷酸化程度,采用葡萄糖氧化酶法检测两组血糖水平.结果 (1)GDM组脂肪组织中IRS-1 mRNA的表达明显低于对照组(0.61 ±0.06 us 1.12±0.17,P<0.01).(2)与RT-PCR结果一致,GDM组脂肪组织IRS-1蛋白的表达也明显低于对照组(0.57±0.08 us 0.83±0.07,P<0.01).(3)IRS-1蛋白质酪氨酸磷酸化程度GDM组明显低于对照组(0.23±0.06 us 0.62±0.04,P<0.01).结论 GDM患者脂肪组织中IRS-1蛋白的表达及酪氨酸磷酸化下降,可能是GDM胰岛素受体后信号转导障碍而引起胰岛素抵抗的分子机制之一.

    作者:朱剑文;何明;周燕;谢菡;王娟;王欢;邹丽 刊期: 2008年第04期

  • 抗氧化剂对去卵巢大鼠骨密度和血清生化指标的影响

    目的 研究抗氧化剂维生素C、E及还原型谷胱甘肽(GSH)不同配伍用药方法对去卵巢大鼠骨密度及血清生化指标的影响.方法 4月龄雌性SD大鼠70只,随机取50只行双侧卵巢切除术,20只行假手术.3个月后随机从手术组和假手术组各取10只大鼠检测体重、子宫湿重、左侧股骨及腰椎骨密度和血清生化指标Ca2+、肌酐、碱性磷酸酶(ALP)水平,以确定骨质疏松模型建立成功.确定模型建立成功后,其余动物分为A(假手术)、B(去卵巢生理盐水对照组)、C(维生素C+维生素E)、D(GSH)、E(维生素C+维生素E十GSH)5组,每组10只.药物用维牛素C(750 mg·kg-1·d-1)、GSH(125 mg·kg-1·d-1)腹腔注射,维牛素E(250 mg·kg-1·d-1)灌胃,模型组每天以生理盐水腹腔注射.3个月后,检测各组动物左侧股骨及腰椎骨密度和血清生化指标.结果 抗氧化剂治疗3个月后,与模型组相比,左侧股骨及腰椎骨密度三个治疗组均明显增加,其中D、E组增加显著;血清ALP各组均显著降低;超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平和血清抑制OH-能力D、E组显著升高;丙二醛水平C、D组显著降低;各组血清Ca2+水平无明显改变.结论 抗氧化剂维生素C、维生素E及GSH显著增加去卵巢骨质疏松模型大鼠骨密度,阻止血清抗氧化成分(SOD、GSH-Px)减少,提高血清抑制OH-能力,降低脂质过氧化物丙二醛.

    作者:李明;白晓春;刘俊;刘阳;潘婷;陈煜;罗深秋 刊期: 2008年第04期

  • β细胞凋亡增加及胰岛素信号通路受损导致OLETF大鼠发生糖尿病

    β细胞量失调是糖尿病高血糖发生发展过程中根本的原因.然而,对胰岛素抵抗或2型糖尿病发展过程中β细胞量调控的机制仍不甚清楚.

    作者:胡仁明 刊期: 2008年第04期

  • 机械应力对MG63成骨样细胞结缔组织生长因子表达的影响

    目的 观察力学刺激对MG63成骨样细胞的结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径在这一过程中的作用.方法 应用Western印迹法检测MG63细胞CTGF蛋白表达及细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38磷酸化水平,应用RT-PCR检测CTGF mRNA表达.结果 环状应力刺激可显著上调CFGF蛋白及mRNA表达,3~6 h达高峰,升高2~3倍;并且激活ERK及JNK信号途径,刺激10 min开始活化,ERK在60 min达高峰,而JNK在15~30min达高峰,对p38信号途径没有明显活化作用.JNK信号通路阻断剂SP600125能够阻断应力刺激对CTGF的上调作用,而ERK信号阻断剂PD98059及p38信号阻断剂SB203580却无此作用.结论 环状机械应力通过JNK依赖的途径上调了MG63细胞的CTGF表达.

    作者:杨敏;肖立伟;黄凌云;彭依群;隋国良;何玉玲;崔蓉蓉;黄佼;卢瑛;廖二元 刊期: 2008年第04期

  • PGC-1α基因多态性与2型糖尿病的相关性

    目的 了解华南汉族人群PGC-1αt基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性.方法 采集350例2型糖尿病患者和其父母以及366名正常糖耐量志愿者的血样,提取基因组DNA.应用PCR.限制性片段长度多态性(RFLP)和DNA直接测序技术鉴定PGC-1α基因多态性位点的基因型.应用病例.对照方法和基于家庭的单倍型相对危险度分析(HRR)和传递不平衡检验(TDT)方法分析相关多态性及其单倍型与2型精尿病的相关性.结果 (1)病例-对照研究显示Gly482Ser(G/A)多态性G、A等位基因在2型糖尿病组和正常糖耐量组分布频率分别为0.589、0.411和0.687、0.313(x2=15.076,P<0.01).Thr394Thr(G/A)、Thr528Thr(A/G)和Thr612Met(C/T)等位基因在两组间分布频率差异无统计学意义(均P>0.05).394A-482A-528A单倍型在两组间分布差异有统计学意义(x2=40.2,P<0.05),且与2型糖尿病存在连锁不平衡(t=2.503,P<0.05).(2)基于家庭研究显示PGC-1α基因Gly482Ser变异的A等位基因由父母更多地向患者传递(x2=7.217,P=0.007,HRR=1.450),TDT-ETDT结果均显示482位点A等位基因由杂合子父母传递给患病子代的频率偏离0.5(均P<0.05),单倍型TDT分析显示394A-482A-528A.612C,394A-482A-528A-612T,394A-482A-528G-612C和394A-482A-528G-612T单倍型分布频率显著偏离0.5(P<0.05或P<0.01).结论 Gly482Ser(G/A)变异与华南汉族2型糖尿病的易感性密切相关,Thr394Thr(G/A)变异可能辅助了这种作用.

    作者:路文盛;黄勤;颜晓东;胡映玉;钟玫;吴潮清 刊期: 2008年第04期

  • 早期胰岛素分泌降低是正常血糖人群发生糖代谢异常的主要危险因素

    目的:评价早期胰岛素分泌降低及胰岛素抵抗在糖代谢异常发病中的作用,探讨正常血糖人群发生糖代谢异常的主要危险因素.

    作者:罗樱樱;席晓芳;韩学尧;周翔海;纪立农 刊期: 2008年第04期

  • C肽在糖尿病慢性并发症发生和发展中的作用及其机制

    近年来的研究显示,C肽能够特异性地结合到细胞表而,通过多种机制在糖尿病慢性并发症的发生发展中起着重要作用,如C肽可以减轻肾脏的高滤过状态,减少高渗性利尿和白蛋白渗出,改善糖尿病患者的微循环,增加患者的心功能,预防和逆转神经病变.本文综述了 C肽在糖尿病并发症发生和发展中的作用及其机制.

    作者:王建;陈红 刊期: 2008年第04期

  • 瘦素信号转导系统对卵巢功能的影响

    通过卵巢交互移植,构建实验小鼠的瘦素长受体(LR)基因型组合分别为A(躯体LR+,卵巢LR-)、B(躯体LR+,卵巢LR+)、C(躯体LR-,卵巢LR+)、D(躯体LR-,卵巢LR-)共4组(A组n=10、余皆n=5).与A、B组比较,C、D组糖脂代谢水平及卵巢功能各项指标之间均存在显著差异.证实卵巢内存在完整的瘦素信号转导系统;卵巢局部瘦素信号转导缺失并小影响卵巢自身的生殖功能.

    作者:张跃辉;吴效科;曲军卫;王勇;侯丽辉;匡海学 刊期: 2008年第04期

  • Menin蛋白与胰岛细胞增殖

    Menin是多发性内分泌腺瘤病1型(MENl)基因编码的蛋白.MENl基因的突变引起Menin表达缺失,终引起患者内分泌腺多发性肿瘤,主要临床表现为甲状旁腺腺瘤、胃肠胰肿瘤(以胃泌素瘤和胰岛素瘤常见)和垂体前叶瘤(以催乳素瘤常见).

    作者:曹亚南;宁光 刊期: 2008年第04期

  • 2型糖尿病先证者腰臀比对遗传表型的影响

    目的 探讨2型糖尿病先证者腰臀比对糖耐量正常一级亲属的胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的影响.方法 选择186个2型糖尿病核心家系中的先证者和489名糖耐量正常的一级亲属.根据先证者腰臀比的四分位数,分别选取低四分位数腰臀比的先证者(男性<0.86,女性<0.84)的一级亲属115名(为FDRl组)和高四分位数腰臀比的先证者(男性>0.92,女性>0.89)的一级亲属106名(为FDR2组)进行研究.应用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、△I30/△G30(△I30:30 min胰岛素增值,△G30:30 min血糖增值)、△I30·△G-1<30·HOMA-IR-1来分别评估胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能.结果 FDR2组的体重指数、女性一级亲属的腰围以及腰围/身高比值(WHtR)、收缩压、甘油三酯、HOMA-IR均高于FDRl组,高密度脂蛋白胆固醇、△I30/△G,,30>、△I30·△G-130·HOMA-IR-1均低于FDRl组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).相关分析显示两组中腰围、WHtR均与HOMA-IR呈正相关.小平方回归分析显示,FDR2组中HOMA-IR与腰围、WHiR间回归直线斜率显著高于FDRI组(均P<0.01).结论 较高腰臀比的2型糖尿病先证者的糖耐量正常一级亲属可能具有更明显的胰岛素抵抗表型特点和β细胞功能降低,同时腹型肥胖轻度增加可能会带来更加明显的胰岛素抵抗.

    作者:陈明卫;杨明功;王长江;王佑民;刘树琴;章秋;包爱民;孙海燕 刊期: 2008年第04期

  • 无甲状腺疾病临床表现、自身抗体阴性、超声检查正常人群的TSH水平:对亚临床甲状腺功能减退诊断的影响

    过去数年中,学术界对TSH佳上限的确定存在较多争议,即是否应将TSH上限从多数实验室仍在使用的4~5.5μIU/ml降至2.5μIu/ml.在总人群中亚临床甲低的发病率约为5%~10%.

    作者:蒲丹;施秉银 刊期: 2008年第04期

  • 对《吡格列酮对体外培养大鼠破骨细胞样细胞分化及活性的影响》一文的编后评论

    噻唑烷二酮(TZD)类药物通过激活PPARy,提高胰岛素敏感性而用于糖尿病的治疗.近年有关TZD和(或)PPARy转录因子对骨代谢的研究很多,但大多集中于成骨细胞,对破骨细胞的报道很少.

    作者:刘建民 刊期: 2008年第04期

  • 动物实验中胰岛素抵抗检测的几个问题

    本文讨论了有关动物实验中检测胰岛素抵抗的几个问题.除了葡萄糖钳夹试验外,其他方法在动物实验中都存在问题.

    作者:张家庆 刊期: 2008年第04期

  • 牛磺酸通过ERK1/2信号途径促进成骨细胞分化

    牛磺酸(taurine)增强成骨样MG63细胞碱性磷酸酶活性,促进骨钙素的分泌和矿化结节的形成.细胞信号转导研究发现牛磺酸诱导成骨细胞细胞外信号调节激酶1/2(ERKl/2)磷酸化,ERKl/2抑制剂PD98059可阻断牛磺酸对成骨细胞的促分化作用.提示牛磺酸通过ERKl/2信号转导途径促进成骨样MG63细胞的分化.

    作者:卢瑛;袁凌青;谢辉;罗湘杭;伍贤平;周厚德;廖二元 刊期: 2008年第04期

  • 减重和运动干预对肥胖老年人骨代谢和骨量的影响:一项为期一年的随机对照试验

    肥胖可加重老年人体能的衰退,导致身体虚弱,影响生活质量,使养老院的入住率增加.在美国,由于老年人的数量及肥胖发生率的增长,老年肥胖已成为公共健康问题.

    作者:周丽斌;陈名道 刊期: 2008年第04期

  • 垂体腺癌一例

    垂体腺癌是一中罕见的疾病,它占所有垂体肿瘤的0.2%,至今国外文献报道超过140例.大多数垂体腺癌具有一种或多种垂体前叶激素分泌功能.

    作者:巢濛磊;王卫庆;金晓龙;宁光 刊期: 2008年第04期

  • 厚皮性骨膜增生症

    厚皮性骨膜增生症是一种累及皮肤和骨膜的罕见遗传病.对除外心肺疾病、肿瘤等继发因素所致的伴有杵状指(趾)、皮肤增生及骨膜新骨形成的年轻男性患者应考虑厚皮性骨膜增生症的诊断.

    作者:李青;吴松华;贾伟平 刊期: 2008年第04期

  • 抗性激素依赖性肿瘤药物引起的骨丢失

    一般的抗肿瘤化疗药物可引起骨丢失,而抗性激素依赖性肿瘤药物因其抑制雌激素/孕激素或雄激素的合成与分泌,导致雌激素和(或)雄激素缺乏和两者比例失调,骨丢失的发生率几乎为100%.以骨转换升高为特征的抗性激素依赖性肿瘤药物治疗往往导致多发性脆性骨折,故必须注重其预防和治疗.本文重点评论该类物所致骨丢失的病因、发生机制和防治.

    作者:廖二元 刊期: 2008年第04期

  • 血清胰岛素免疫检测及相关问题

    血清胰岛素检测对糖代谢疾病的研究有着重要的临床参考价值.胰岛素检测技术经历了近50年的衍变历程,大体上能符合临床研究的要求.但由于胰岛素分子免疫原性和生物活性的多元性、检测体系的复杂性和多重因素的干扰性,目前仍缺乏统一的参考标准,给临床和不同实验室进行胰岛素测定值比较带来一定困难.

    作者:罗雪娇;陆汉魁;贾伟平 刊期: 2008年第04期

中华内分泌代谢杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中华医学会