学术投稿

胰高血糖素样肽1及其修饰物的生理作用与临床应用

顿新鹏;陈正望

关键词:胰高糖素样肽1, 生理功能, 临床应用
摘要:胰高血糖素样肽1是重要的肠促胰岛素成员之一,对2型糖尿病及肥胖症有显著疗效.其类似物抗二肽基肽酶Ⅳ的降解,已开始应用于临床,这些类似物作为新的糖尿病和肥胖症的治疗药物,将会有重要的应用前景.
中华内分泌代谢杂志相关文献
  • 罗格列酮改善2型糖尿病患者体脂分布、脂联素水平和组织胰岛素敏感性

    目的研究罗格列酮(ROS)治疗后体脂含量、分布和脂联素改变与组织胰岛素敏感性的关系.方法符合1997年美国糖尿病协会糖尿病(DM)诊断标准的2型DM患者40例.试验采用前后自身配对方法.口服ROS 4 mg每天1次,总疗程8周.测定指标包括常规临床检查项目、血糖、血脂和血浆胰岛素水平,同时测定血浆脂联素、瘦素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和游离脂肪酸(FFA)水平.以HOMA模型和胰岛素钳夹试验评价组织胰岛素敏感性,应用双能X线和核磁共振测定机体的体脂含量和分布.结果(1)应用ROS治疗2型DM患者,虽然体重和体脂含量均有增加趋势(均P>0.05),但组织胰岛素敏感性显著改善(P<0.05);(2)ROS治疗能导致有益的脂肪重新分布,即增加低代谢活性的腹部皮下脂肪含量而相对减少高脂溶活性的腹内脂肪含量,其结果是FFA释放减少,并增加血浆脂联素水平;(3)ROS治疗增加血浆脂联素水平并降低TNF-α和FFA水平,这些脂肪细胞因子的改变直接与组织胰岛素敏感性的改变相关.结论应用ROS治疗2型DM患者能导致有益于机体代谢的脂肪重新分布,增加脂联素并降低FFA水平,从而抵消患者体重增加对组织胰岛素敏感性的负性影响,总的结果是组织胰岛素敏感性增加.

    作者:邓宏明;刘红;邓华聪;宋英儒;陈卫 刊期: 2005年第03期

  • 促性腺激素释放激素类似物治疗改善真性性早熟女孩成年身高

    目的观察促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗中枢性性早熟(CPP)在改善成年身高方面的疗效.方法比较30例经GnRHa治疗并已达接近成年身高(FAH)的CPP女孩治疗开始和结束时的预测成年身高(PAH1和PAH2)、遗传靶身高(THt)和FAH,判断GnRHa的疗效,并分析其影响因素.结果 PAH2[(155.2±5.7)cm]显著高于PAH1[(150.7±5.4)cm](P<0.01),PAH2、THt [(155.5±4.0)cm]和FAH[(155.7±4.9)cm] 的差异无统计学意义;治疗开始的年龄和按THt的PAH标准差分值以及GnRHa疗程是影响GnRHa疗效的3个因素.结论 GnRHa能有效改善CPP女孩的成年身高,成年身高的改善主要决定于治疗开始时的年龄和预测成年身高相对于遗传靶身高的损失以及GnRHa的疗程.

    作者:马华梅;杜敏联 刊期: 2005年第03期

  • 精氨酸刺激试验在不同糖代谢状态人群的临床应用

    目的探讨精氨酸刺激试验能否用于评价胰岛β细胞储备功能及其判断标准.方法分别检测225人空腹及盐酸精氨酸刺激后2、4、6 min时血糖(PG)、真胰岛素(TI)、C肽(CP)水平的变化,其中正常糖耐量组(NGT)39名、糖耐量受损组(IGT)29例、1型糖尿病组(T1DM)11例,新诊断2型糖尿病组(NT2DM)43例和原诊断2型糖尿病组(PT2DM)103例.结果 (1)NGT组空腹TI/PG显著高于IGT组(P<0.05),但两组的空腹CP/PG差异无统计学意义(P>0.05).空腹CP/PG在T1DM、NT2DM、PT2DM组显著低于NGT、IGT组(均P<0.01),并且PT2DM组显著低于NT2DM组(P<0.01).(2)精氨酸刺激后T1DM组无快速TI、CP分泌.其余各组在刺激后TI/PG、CP/PG除IGT组与NGT组差异无统计学意义(P>0.05)外,NT2DM、TP2DM组均显著低于NGT、IGT组(均P<0.01),并且2 min时PT2DM组亦显著低于NT2DM组(均P<0.01).(3)精氨酸刺激后TI/PG、CP/PG的增值及曲线下面积在NGT、NT2DM、PT2DM三组间差异有统计学意义(均P<0.01).结论 (1)精氨酸刺激试验可用于判别和评估不同糖代谢状态人群胰岛β细胞功能,尤其是DM人群β细胞功能的判别.(2)精氨酸刺激后TI/PG值及其峰值/空腹值、TI/PG的增值和曲线下面积均可能作为评价β细胞功能异常的指标,其中以TI/PG的增值和曲线下面积为佳.

    作者:马晓静;吴松华;项坤三;陆俊茜;陆蔚;丁虹 刊期: 2005年第03期

  • 胰高血糖素样肽1及其修饰物的生理作用与临床应用

    胰高血糖素样肽1是重要的肠促胰岛素成员之一,对2型糖尿病及肥胖症有显著疗效.其类似物抗二肽基肽酶Ⅳ的降解,已开始应用于临床,这些类似物作为新的糖尿病和肥胖症的治疗药物,将会有重要的应用前景.

    作者:顿新鹏;陈正望 刊期: 2005年第03期

  • 预测不同病因儿童终身高的三种骨龄评估方法探讨

    130例男女童分为正常(48名)、体质性矮小(31例)、家族性矮小(36例)、中枢性性早熟(15例)4组.初诊时用GP、TW2、CHN法评估骨龄,用对应的BP、TW2-叶氏、CHN法预测成年身高(PAH),再与实测近似成年终身高(NAH)比较.显示三种方法所测PAH与NAH间各组有不同的相关性,三种方法的临床应用各组间也显示不同的适应性.

    作者:王晓鸥;王德芬;谢吉;钱尚统;陈凤生;王伟 刊期: 2005年第03期

  • 中国人A型胰岛素抵抗家系与胰岛素受体基因突变研究

    目的探讨胰岛素受体基因突变在严重胰岛素抵抗综合征中的发病机制. 方法采用PCR对一临床拟诊A型胰岛素抵抗综合征患者胰岛素受体的22个外显子进行扩增并直接测序,测得突变所在外显子后,将其一级亲属的相应外显子进行扩增并直接测序. 结果先证者及其父亲均为胰岛素受体第20号外显子R1174W杂合错义突变,另发现先证者胰岛素受体3处外显子纯合同义突变及6处内含子变异. 胰岛素受体第20号外显子R1174W杂合子突变引起胰岛素受体β亚基酪氨酸激酶活性下降和自身磷酸化缺陷. 结论胰岛素受体第20号外显子R1174W杂合子突变是导致该家系先证者及其父亲严重胰岛素抵抗的主要原因, 不排除环境因素及其它基因突变的合并存在造成临床表型差异的可能.

    作者:庞璨;黄知敏;朱慧丽;余秋琼;严晋华;廖志红;胡国亮;翁建平 刊期: 2005年第03期

  • 2型糖尿病治疗新概念:调节胰岛素分泌模式

    2005年4月22~24日,诺华第三届糖尿病高级专家研讨会在深圳召开.参加此次会议的有来自全国各地的八十余名内分泌专家,重点讨论了胰岛素分泌模式在2型糖尿病发病和治疗中的重要地位.

    作者:晓唐 刊期: 2005年第03期

  • 花生四烯酸通过激活钙通道系统阻断饱和脂肪酸对血管内皮细胞的毒性作用

    用各种阻断剂分别与饱和脂肪酸、花生四烯酸(AA)脂氧化酶和环氧化酶抑制剂处理血管内皮细胞,发现AA的脂氧化酶代谢物通过激活钙通道系统抑制软脂酸对血管内皮细胞的脂毒性作用.

    作者:肖彧君;母义明;詹晓蓉;李明;陆祖谦;陆菊明;潘长玉 刊期: 2005年第03期

  • 皮质醇增多症和精神异常

    目的探讨皮质醇水平变化和精神异常之间的关系.方法将本院确诊的133例皮质醇增多症患者按病因不同分成肾上腺病变组,垂体腺瘤组和异位ACTH肿瘤组,对比分析皮质醇变化和精神异常的关系.结果 (1)不同病因引起皮质醇增多的水平和变化幅度差异有统计学意义.(2)高皮质醇血症患者的精神异常主要表现为忧郁、兴奋和其他精神异常.79.7%的患者有抑郁的表现.(3)异位ACTH肿瘤组皮质醇水平和24 h尿游离皮质醇上升幅度较另外两组显著升高(P<0.05),组内患者均有抑郁表现,自杀倾向发生率58.3%, 较其他两组显著增多(P<0.01).结论 (1)精神异常不仅和皮质醇浓度有关,还和皮质醇水平的波动幅度关系密切.(2)重视皮质醇增多和精神异常之间的关系,对临床诊断和治疗有重要意义.

    作者:茅江峰;付勇;陆召麟 刊期: 2005年第03期

  • 高脂喂养大鼠血清瘦素水平与肝脏瘦素受体mRNA的表达

    与正常大鼠相比,肥胖大鼠血清瘦素升高(P<0.05),而肝内瘦素受体mRNA表达降低(P<0.05),两者呈负相关(r=-0.823,-0.827,均P<0.05),提示肥胖大鼠高血清瘦素对瘦素受体mRNA表达有抑制作用.

    作者:张德利;刘正娟;李永昕;郎会利;蒋英姿 刊期: 2005年第03期

  • 胰岛素慢速脉冲分泌波动检测技术的建立及临床应用

    目的建立研究胰岛素慢速脉冲分泌的分析方法,并观察胰岛素慢速脉冲的分布特征. 方法 10例正常体重、正常糖耐量的中年个体在混合餐情况下,每15 min取血一次,连续进行24h,测定各时点的血糖、胰岛素、C肽,分析胰岛素慢速脉冲的发生时间、幅值等参数的规律. 结果空腹胰岛素分泌率(94.6±22.6)pmol/min,24 h胰岛素分泌率(229.2±63.8)pmol/min.三餐后出现第一个胰岛素脉冲发生时间分别为餐后(45.1±14.1)、(40.5±12.3)、(39.0±16.1)min,大脉冲幅度分别为(441.5±219.5)、(502.4±204.8)、(503.8±251.0)pmol/min.早餐后胰岛素脉冲数为2~3个,午餐、晚餐后均为3~4个,夜间可出现3~5个低幅脉冲,全天共出现12~15个.协同性分析示血糖-胰岛素分泌率脉冲协同率(86.4±9.3)%,胰岛素分泌率-血糖脉冲协同率(80.8±12.0)%.结论成功建立混合餐情况下胰岛素慢速脉冲研究分析方法;观察了慢速脉冲的发生次数、分布以及与血糖变化的协同性.

    作者:于浩泳;贾伟平;包玉倩;陆俊茜;吴海娅;项坤三 刊期: 2005年第03期

  • 瘦素与肥胖女孩特发性中枢性性早熟的关系

    目的探讨瘦素对青春期启动的影响,瘦素与性腺轴激素之间的关系及其在肥胖女孩特发性中枢性性早熟(ICPP)发生中的作用.方法 56例符合现行诊断标准的ICPP女孩,按是否肥胖分为2组:肥胖的ICPP组18例,非肥胖ICPP组38例,年龄匹配的青春期前儿童分为非肥胖未发育组25名,肥胖未发育组18名.测定其空腹血清瘦素、FSH、LH和雌二醇(E2)水平.结果与非肥胖未发育组血清瘦素浓度[(4.1±1.5)μg/L]比较,肥胖的ICPP组[(14.7±7.5)μg/L]、非肥胖的ICPP组[(8.8±5.1)μg/L]和肥胖未发育组[(8.0±5.3)μg/L]均明显升高(P<0.01或P<0.05);肥胖的ICPP组还明显高于肥胖未发育组及非肥胖的ICPP组(均P<0.05),但是肥胖未发育组及非肥胖的ICPP组之间差异无统计学意义.结论瘦素参与青春期发育的启动,肥胖女孩存在瘦素抵抗,肥胖女孩的高瘦素血症并非是引起其青春期发动提前的主要诱发因素.

    作者:陈瑞敏;陈达光;林祥泉 刊期: 2005年第03期

  • 存活素与血管内皮生长因子在甲状腺癌中的表达及其意义

    目的探讨细胞凋亡抑制因子存活素在甲状腺癌中的表达效应及其与血管内皮生长因子(VEGF)表达的关系.方法采用免疫组织化学方法(SABC法)检测68例甲状腺癌、12例甲状腺腺瘤和10例正常甲状腺组织中存活素、caspase-3、VEGF蛋白表达,并结合甲状腺癌主要临床病理参数进行分析.结果存活素在正常甲状腺组织中未见表达,在甲状腺腺瘤中仅现微弱表达(16.7%),而在甲状腺癌中呈显著表达(57.4%);caspase-3在3种组织均有较高表达(70.0%、75.0%、69.1%),而VEGF在甲状腺癌和腺瘤中有不同程度表达(75.0%和41.7%);甲状腺癌中存活素与caspase-3表达无关,与VEGF表达显著正相关(r=0.302,P<0.05),且二者的表达在甲状腺癌组织学分型、临床分期及淋巴转移组间差异均有统计学意义.结论存活素特异性地表达于甲状腺癌组织中,可能通过阻抗细胞凋亡,并与VEGF协同促进血管生成,参与甲状腺癌的发生发展.

    作者:张海燕;高大新;温滨红;刘国良 刊期: 2005年第03期

  • 不同饥饿时段对常规及高脂饮食大鼠胃壁组织胃促生长素(ghrelin)表达的影响

    目的探讨不同饥饿时段及长期高脂饮食对大鼠胃壁组织胃促生长素(ghrelin)表达的影响.方法应用Northern印迹法观察不同饥饿时段及长期高脂饮食时大鼠胃壁组织ghrelin表达的变化.结果在常规饮食喂养大鼠饥饿72 h以内(短期饥饿),其胃壁组织ghrelin表达升高(24 h P<0.05,72 h P<0.01),饥饿持续时间达120 h(长期饥饿)时,大鼠胃壁组织ghrelin表达又下调(P<0.01),但长期高脂饮食喂养的肥胖的大鼠模型,其胃壁组织ghrelin表达不受饥饿时段的影响.此外,在非饥饿状态,高脂大鼠胃壁组织ghrelin表达低于常规饮食组(P<0.01).结论常规饮食大鼠ghrelin表达随饥饿时段延长先升后降;高脂组ghrelin表达不随饥饿时段而改变.推测肥胖时Ghrelin表达的下降及不受饥饿时段的影响可能是机体自发降低食欲,控制体重增加的机制之一.

    作者:邵莉;李荣英;张一波;赵双霞;乔洁;朱鋐达;陈名道 刊期: 2005年第03期

  • 胰岛素脉冲样分泌的机制及临床意义

    胰岛素的分泌呈脉冲样模式,其中包括慢速脉冲和快速脉冲两种模式,本文就它们的特点、机制、临床意义作一综述.

    作者:于浩泳;吴海娅;贾伟平 刊期: 2005年第03期

  • 肾上腺脑白质营养不良--附一个家系报道及基因研究

    目的分析肾上腺脑白质营养不良(ALD)家系临床特征和遗传基因背景.方法收集一个ALD患者家系资料与亲属外周血标本,用PCR扩增ALD基因并测序比对基因序列的变化.结果结合临床表现,脑磁共振(MRI)表现与家系分析,患者ALD诊断明确;基因结构分析发现患者ALD基因1号外显子密码子266GGG(Gly)→AGG(Arg)突变.家系研究发现其母亲在同一基因位点有杂合子错义点突变.正常人,外祖母及家族中其他人无该位点突变.结论该ALD家系,患者母亲为先发突变,该突变导致较严重临床表现型;发现突变将成为产前诊断的分子基础.

    作者:张毅;赵红燕;汤正义;张炜;王卫庆;俞放;刘建民;赵咏桔;宁光 刊期: 2005年第03期

  • 应用高葡萄糖钳夹技术评价高甘油三酯血症人群胰岛素分泌和胰岛素敏感性

    目的评价高甘油三酯(甘油三酯≥2.3 mmol/L)、正常葡萄糖耐量人群的胰岛素分泌和胰岛素敏感性.方法筛选正常糖耐量的高甘油三酯血症患者12名(高甘油三酯组,HTG组)和性别、年龄、体重指数相匹配的正常糖耐量、正常血脂者12名(正常对照组,NC组),应用高葡萄糖钳夹技术评价胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性. 结果 HTG组和NC组在钳夹过程中胰岛素呈双相分泌,第一时相胰岛素分泌均于4~6 min达到高峰,在10~30 min下降,之后随钳夹时间延长逐渐升高,稳态期(120~150 min)达到高.HTG组第一时相胰岛素分泌水平低于NC组[(224.7±133.2) mIU/L vs (252.6±108.9 )mIU/L,P=0.58],但差别无统计学意义;第二时相胰岛素分泌[(98.6±37.7) mIU/L vs (65.2±20.0 ) mIU/L, P<0.05]和大胰岛素分泌率[(135.1±45.2) mIU/L vs (84.5±29.8) mIU/L,P<0.01]均明显高于NC组,胰岛素敏感性指数则显著低于NC组[(9.89±4.05 vs 21.97±9.62,P<0.01).结论正常糖耐量的高甘油三酯血症人群中已经出现明显胰岛素抵抗和代偿性胰岛素分泌增加,高葡萄糖钳夹试验中胰岛素分泌曲线异常.

    作者:梁真;程桦;李焱;黎锋;黄秀琼;聂佩珍;戚以勤 刊期: 2005年第03期

  • 人胰岛素类似物(Insulin Aspart)持续皮下注射治疗2型糖尿病

    观察持续皮下胰岛素注射治疗(CSII)2型糖尿病.在给予短效胰岛素(Novolin R,42例)和给予人胰岛素类似物Insulin Aspart(46例)的5 d治疗中,2组在血糖控制上差异无统计学意义,Insulin Aspart用量明显少于Novolin R.在CSII治疗2型糖尿病中,Insulin Aspart与Novolin R均安全有效,Insulin Aspart用量少,优于Novolin R.

    作者:郭瑞金;薛元明;施珏;蔡玮 刊期: 2005年第03期

  • 用胰高血糖素C肽激发试验评估儿童青少年糖尿病患者胰岛功能

    儿童青少年糖尿病(DM)初发患儿40例行胰高血糖素C肽激发试验,结果显示初发病时激发试验C肽降低者为1型DM,10例C肽激发试验正常者1年后复查有6例C肽降低也属1型DM,4例C肽正常为2型DM.胰高血糖素激发试验有助于儿童青少年DM分型.

    作者:叶江枫;沈水仙;罗飞宏;支涤静;洪庆荣;赵诸慧 刊期: 2005年第03期

  • 孤立性TSH缺乏所致垂体性甲状腺功能减退症一例

    选择性垂体促甲状腺素(TSH)缺乏引起甲状腺功能减退症(甲减)临床罕见,现报告一例:男性45岁,因脱发、怕冷、乏力2年而就诊.患者近2年来头发逐渐稀疏脱落,眉毛较前稀疏,但腋、阴毛及胡须无明显稀疏脱落现象.自感乏力、怕冷,面部及踝部时有浮肿,食欲无大变化,亦无明显便秘、性欲无减退,无阳痿.体重无明显变化.既往史无特殊.无阳性家族史.就诊前未服用糖皮质激素,多巴胺类药物,亦无长期服用西洋参史.

    作者:何戎华 刊期: 2005年第03期

中华内分泌代谢杂志

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