学术投稿

BIM在EGFR突变非小细胞肺癌中的表达及其意义

贺韦东;庞龙滨;邢春燕;董魁;崔琳

关键词:癌, 非小细胞肺, 细胞凋亡, 促凋亡蛋白, 吉非替尼
摘要:目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株的凋亡以及促凋亡蛋白(BIM)的表达,探讨吉非替尼对其的影响.方法 采用Annexin PI单染法检测吉非替尼作用下各细胞株的凋亡,免疫印迹法检测BIM的表达.结果 吉非替尼诱导NSCLC细胞株凋亡,其中对H1650、H1975突变株的诱导凋亡率高于A549细胞株(P<0.01),H1650的BIM表达随吉非替尼浓度的增加而增强,H1975的BIM表达较高,但受吉非替尼浓度变化的影响不明显,而A549的BIM表达需要更高浓度的吉非替尼作用.结论 吉非替尼可以使NSCLC细胞表皮生长因子受体(EGFR)突变株细胞内的BIM表达增高,并且可能通过上调BIM的表达来诱导肿瘤细胞凋亡.
山东大学学报(医学版)杂志相关文献
  • 肾滑膜肉瘤1例报告

    患者,女,35岁,因人工流产在某县医院检查B超发现左肾囊性改变,来我院就诊.B超检查示左肾囊性包块,约12.0cm ×7.6 cm.查体左上腹部肋缘下可扪及8 cm×6 cm大小肿物,质韧,活动度小,无压痛.入院后行双肾CT平扫+强化,见左肾中上极一巨大占位,并突出于肾轮廓外,约8.0 cm×8.1 cm×10.0 cm,肿块大部分呈囊性低密度,CT值为46.5 HU,内见少许形态不规则软组织密度,CT值23 HU,各期均无明显强化效应.由于病变性质不明确,考虑术中行快速冰冻,以确定是否行保肾手术,2009年12月27日在全麻下行腹腔镜左肾肿瘤探查术,术中见肾中上极腹侧有一巨大囊肿,切开囊壁见大量黄色浑浊囊液流出,切除囊壁见囊内有较多烂葡萄样肿物,基底较宽,钝性剥除,将囊壁及葡萄样肿物取出后见葡萄样肿物为暗红色实性.

    作者:路建磊;王超;鹿占鹏;孙贝贝 刊期: 2011年第12期

  • 颅骨生长性骨折16例临床分析

    目的 探讨颅骨生长性骨折的发病机制,总结其临床特点及防治原则.方法 回顾性分析16例颅骨生长性骨折患儿的临床资料.所有患儿均行手术治疗,其中行开颅软化灶清除及硬膜修补术15例,行对侧脑室腹腔分流术1例.分析其发病机制、临床及影像学特点.结果 所有手术均获得成功,行开颅的患儿扩大切除增生颅骨,水密性严密修补硬膜.根据病情术中一期行骨片复位、钛板修补或择期行颅骨修补手术.术后出现皮下积液6例,经腰穿置管或行积液-腹腔分流术皮下积液得以控制.4例癫痫患儿中3例癫痫症状停止.随访平均3.5年,所有患儿均无复发.结论 硬膜撕裂是发生生长性骨折的必要条件,其治疗关键为手术严密修补硬膜.

    作者:李欢;周大彪;钱海燕;甲戈;马振宇 刊期: 2011年第12期

  • 立体定向双侧多靶点射频毁损治疗难治性精神分裂症

    目的 探讨立体定向双侧多靶点射频毁损治疗难治性精神分裂症的疗效和安全性.方法 采用颅脑MR与CT图像融合定位,对115例难治性精神分裂症患者实施立体定向脑内核团射频热凝毁损手术治疗.结果 115例患者术后2周,显著进步31例(26.96%),进步84例(73.04%),有效率100%,无严重并发症发生.6个月以上随访恢复14例(12.61%),显著进步66例(59.46%),进步27例(24.32%),无效3例(2.70%),有效率97.30%.结论 立体定向脑内核团毁损治疗难治性精神分裂症安全、有效.

    作者:马传青;顿志平 刊期: 2011年第12期

  • Ku70在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及意义

    目的 探讨Ku70在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及临床意义.方法 免疫组化方法检测20例正常卵巢、100例卵巢浆液性肿瘤(卵巢浆液性爱腺瘤30例、卵巢交界性浆液性囊腺瘤20例和卵巢浆液性囊腺癌50例)组织中Ku70的表达,分析其表达与临床病理参数之间的相关性.结果 Ku70在正常卵巢组织,良性、交界性和恶性卵巢浆液性组织中都有不同程度的表达,且在交界性和恶性卵巢浆液性组织中的表达明显高于正常卵巢组织和卵巢囊腺瘤(P<0.01),卵巢癌组织分化程度越差Ku70的阳性率越高,表达强度亦越强,与肿瘤的临床分期、腹水、淋巴结转移均相关(P<0.05).结论 Ku70的异常表达与卵巢浆液性肿瘤恶变相关.

    作者:由卫芝;张师前;申爱方;李玉红;张玲;袁爱静 刊期: 2011年第12期

  • 三种玻璃化液对新生大鼠卵巢玻璃化冷冻效果的比较

    目的 比较三种玻璃化液低温冻存新生大鼠卵巢的效果,为人卵巢组织冷冻的保护剂选择提供实验依据.方法 将36只出生1d的大鼠卵巢进行玻璃化冷冻,卵巢标本随机分为4组,新鲜对照组和EFS40、EG5.5、改良的EG5.5/30液冷冻实验组.分别通过光镜组织结构观察、荧光活力检测、TUNEL实验和免疫组织化学分析进行冷冻效果的比较.结果 EFS40、EG5.5、改良的EG5.5/30组冻融后存活卵泡的百分率低于新鲜对照组(P<0.05);三种玻璃化液冷冻实验组卵泡凋亡率均高于新鲜对照组(P<0.05);EFS40和EG5.5组,卵泡内Bcl-2阳性表达率较新鲜对照组下降(P<0.05),Bax阳性表达率则较新鲜对照组上升(P<0.05);改良的EG5.5/30组Bcl-2、Bax阳性表达率趋势与EFS40、EG5.5组相同,但均与新鲜对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 与EFS40、EG5.5液相比,改良的EG5.5/30液更适合新生大鼠卵巢的玻璃化冻存.

    作者:王红燕;秦璟;王燕蓉;陈子江 刊期: 2011年第12期

  • EGFR和HER2在胶质瘤复发前后表达的变化

    目的 探讨EGFR和HER2在胶质瘤复发中的意义.方法 采用免疫组织化学方法(SABC法)观察24例复发胶质瘤患者原发肿瘤和复发肿瘤组织中EGFR和HER2的表达并与临床治疗指标进行相关分析.结果 复发肿瘤组织较原发肿瘤组织中的EGFR表达减少(P =0.002),复发肿瘤组织较原发肿瘤组织中的HER2表达增加(P=0.006).原发肿瘤中EGFR表达增高和患者无症状生存期呈显著正相关(Spearman等级相关系数r=0.441,P=0.031).复发肿瘤中,EGFR表达增加和首次术后放疗呈正相关(Spearman等级相关系数r=0.446,P=0.029),HER2表达增加和首次术后化疗呈正相关(r=0.438,P=0.032).结论 EGFR和HER2在胶质瘤复发前后的表达有统计学差异,且与术后治疗因素的选择有相关关系.

    作者:贾践博;侯现增;刘滨;许尚臣;庞琦 刊期: 2011年第12期

  • NOV基因对肾透明细胞癌细胞MMP表达的影响

    目的 探讨肾母细胞瘤过表达基因(NOV)对肾透明细胞癌细胞基质金属蛋白酶(MMP)表达的影响.方法 构建NOV蛋白表达真核细胞重组表达质粒pEGFP-C1-NOV,转染人肾癌细胞株786-O.通过实时定量RT-PCR的方法定量转染pEGFP-C1-NOV细胞(实验组)、转染空载体细胞(空载组)和未转染的786-O细胞(空白组)的基质金属蛋白酶(MMP)亚型(包括MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9、MMP-13)的表达水平.方差分析法比较实验组与空载组及空白组各MMP亚型表达水平的差异.结果 实验组与空白组和空载组比较,MMP-1、MMP-3和MMP-13表达水平升高(P<0.05),而MMP-2和MMP-7的表达水平下降(P<0.05).实验组MMP-9的表达水平与空白组和空载组差异无统计学意义(P>0.05).结论 NOV可调节肾透明细胞癌细胞MMP的表达,NOV对MMP的调节可能是NOV发挥功能的机制之一.

    作者:牛志宏;张辉;刘帅;刘征;刘晓雯;吕家驹 刊期: 2011年第12期

  • 反义人端粒酶RNA诱导肝癌细胞凋亡的分子生物学机制研究

    目的 探讨反义人端粒酶RNA( human telomerase RNA,hTR)基因对肝癌细胞株Bel-7402凋亡的诱导作用及其分子生物学机制.方法 利用前期实验成功转染人端粒酶正、反义RNA基因的肝癌细胞,分为正义转染组(Bel-7402-hTR-EcoRI)、反义转染组(Bel-7402-hTR-BamHI)和空白对照组(Bel-7402).PCR鉴定转染结果,hoechst 33258荧光染色观察3组细胞的变化,实时荧光定量PCR法和Western blot法分别检测凋亡相关基因p53、Bcl-2和Bax的mRNA和蛋白的表达水平.结果 与正义转染组及空白对照组细胞相比,反义转染组部分细胞出现凋亡特征性改变,p53、Bax的mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05).结论 反义端粒酶RNA可诱导肝癌细胞凋亡,其机制可能是通过上调p53和Bax的表达并下调Bcl-2的表达.

    作者:姜雅堃;刘吉勇;韩翠萍;文廷玉;刘瑾 刊期: 2011年第12期

  • 哮喘患者气道上皮TSLP表达加重气道炎症的研究

    目的 研究支气管哮喘患者气道上皮中胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的表达,探讨其对哮喘患者气道炎症的影响.方法 采用免疫荧光法测定哮喘患者(哮喘组)及健康人(对照组)各10例支气管镜刷检涂片中TSLP的表达活性,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺泡灌洗液(BALF) 中TSLP含量及血浆中白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素5(IL-5)和白细胞介素13 (IL-13)的含量,流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMCs)中CD40、CD80、CD86的表达水平.结果 哮喘组血浆中IL-4、IL-5和IL-13的水平显著高于对照组(P<0.05),且TSLP与其成正相关;与对照组相比,哮喘组气道上皮TSLP,PBMCs中CD40、CD80、CD86高表达(P均<0.01);吸入舒利迭(50/250)治疗1个月后,气道上皮TSLP,PBMC中CD40、CD80、CD86的表达水平明显降低,血浆中TSLP、IL-4、IL-5和IL-13的含量也降低.结论 哮喘气道上皮中TSLP表达增高,TSLP通过上调CD40、CD80、CD86表达,激活树突状细胞(DC)诱导CD4+ T细胞向Th2分化发育,加重哮喘的气道炎症,通过降低TSLP表达可降低DC的活化,减少Th2细胞因子的分泌,从而减轻哮喘炎症反应,为哮喘提供新的治疗途径.

    作者:亓慧娟;李艳丽;吴金香;谢淑奇;李鸿佳;王晓平;刘方平;王荣;董亮 刊期: 2011年第12期

  • 色氨酰tRNA合成酶对淋巴瘤小鼠细胞增殖的影响

    目的 ①探索非霍奇金淋巴瘤(NHL)动物模型建模方法;②探讨吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)及色氨酰tRNA合成酶(TTS)参与的色氨酸代谢紊乱与NHL细胞增殖及NHL免疫耐受的相关性.方法 将近交系BALB/c小鼠随机分为对照组(4只)、肿瘤组(8只)和治疗组(8只),以鼠源性NHL细胞株A20皮下注射(5×106个/只)建立NHL动物模型,瘤旁及瘤内注射IDO抑制剂1-甲基色氨酸(1-MT),并采用免疫组化SP法和Western blot技术检测肿瘤组织和淋巴结中TTS的表达水平.结果 ①BALB/c小鼠皮下接种A20细胞建立淋巴瘤动物模型,成瘤率高,小鼠死亡率低,伴有明显的淋巴结和脾脏转移;②免疫组化示肿瘤组织及转移淋巴结TTS表达均升高(P<0.05);③Western blot结果显示,与正常对照比较,肿瘤组及治疗组小鼠肿瘤组织TTS表达明显升高(P <0.001);与肿瘤组相比,治疗组TTS表达水平显著下降(P<0.01),肿瘤转移淋巴结TTS表达无变化(P>0.05).结论 IDO诱导的低色氨酸微环境中,TTS表达上调是肿瘤细胞对抗IDO诱导的色氨酸耗竭、维持自身代谢过程的重要机制之一.1-MT对色氨酸代谢活性及表达水平的调控有望成为辅助治疗恶性肿瘤的新方向.

    作者:丁梅;刘小倩;高钧明;王欣 刊期: 2011年第12期

  • 皮层肌动蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

    目的 探讨皮层肌动蛋白(cortactin)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC浸润转移和预后的关系.方法 采用免疫组化SP法检测100例NSCLC组织及30例癌旁正常组织中cortactin蛋白的表达,分析与肺癌临床病理特征的联系及预后的关系.结果 cortactin蛋白在NSCLC癌组中的阳性率为69% (69/100),显著高于在癌旁正常组0% (0/30,P<0.001).cortactin阳性率与肿瘤的分化程度、T分期、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05),而与性别、年龄、吸烟及组织学类型等无关(P>0.05).Kaplan-Meier生存曲线显示,cortactin阳性组生存期显著低于阴性组(P =0.015).Cox多因素分析显示,cortactin不是NSCLC的独立预后因素(P>0.05).结论 cortactin在肺癌的分化、浸润和转移中扮演着重要的作用,并对生存期有一定的影响.

    作者:周梅;雷淑慧;胡兴胜 刊期: 2011年第12期

  • 3.0TMRI联合计算机辅助系统在乳腺肿瘤诊断中的价值

    目的 探讨3.0T磁共振联合乳腺磁共振计算机辅助系统(MRI-CAD)在良、恶性乳腺肿瘤鉴别诊断中的价值.方法 分别利用3.0TMRI工作站(MRI法)和MRI-CAD(CAD法)对78例患者共93个乳腺病灶进行良、恶性鉴别诊断,内容包括形态学分析和时间信号曲线分析,比较两种方法的诊断正确率.结果 在93个病灶中CAD法诊断正确率高于MRI法,差异有统计学意义(P <0.05);MRI法和CAD法在51例肿块样病变中诊断正确率差异无统计学意义(P >0.05);CAD法在42例非肿块样病变中诊断正确率高于MRI法,差异有统计学意义(P<0.05).结论 MRI-CAD与利用MRI工作站比较,在良、恶性乳腺肿瘤特别是非肿块样病灶的鉴别诊断中具有明显优势.

    作者:刘聿辉;除亮;李姗姗;陈兆秋;刘力恒;侯中煜;李万湖;侯栋梁;刘晓珊 刊期: 2011年第12期

  • 山东省农村居民对医疗机构综合评价研究

    目的 分析农村居民对各类医疗机构的评价情况,并在此基础上提出如何进一步完善农村医疗卫生服务体系,为提高农村居民的健康水平和生命质量提供决策依据.方法 通过多阶段分层随机抽样的方法,选取山东省东、中、西部9县27乡81个村的2310户家庭作为研究对象,采用自制问卷无记名调查的方式进行入户调查,终选取有效样本2276人.结果 该区域农村居民对个体诊所、村卫生室、乡镇卫生院整体评价结果相似,对医务人员服务态度、就医环境评价较高,对医疗设施、药品使用、医疗水平评价较低;对县级医疗机构医疗水平、医疗设施评价较高,对药品使用、医务人员服务态度、就医环境评价较低;农村居民对各级医疗机构的药品使用评价均较低.结论 农村居民对各类医疗机构的整体评价不高,农村医疗服务体系有待完善.

    作者:侯蕾;徐凌忠;赵伟宁 刊期: 2011年第12期

  • 一起淡玫红鹅膏茵中毒事件处置报告

    目的 对一起毒蘑菇中毒事件进行定性,总结处置经验,提出防控对策.方法 通过流行病学调查、临床诊断、蘑菇形态学鉴定及毒性成分分析,并将患者所食蘑菇DNA序列在GenBank中进行比对,确定引起中毒的蘑菇种属及致死成分.结果 引起中毒毒蘑菇为淡玫红鹅膏菌,是山东省内首次发现菌种,其干样α-鹅膏毒肽含量达3 827 μg/g.结论 此次中毒事件是一起由淡玫红鹅膏菌引起的食物中毒,致死成分为鹅膏毒环肽;今后应从摸底菌种分布、建立风险预警机制、加强宣教力度和提升应急处置能力四个方面做好防控工作.

    作者:曹若明;刘仲;张济;刘守钦;孙延斌;张军;刘素华;刘岚铮;曹小丽;贾堂宏 刊期: 2011年第12期

  • 生物型长柄假体治疗全髋关节置换术后股骨假体周围VancouverB2、B3型骨折

    目的 研究生物型长柄假体治疗全髋关节置换术后股骨假体周围Vancouver B2、B3型骨折的效果.方法 2005年12月至2008年3月期间我科共收治12例行人工全髋关节置换手术后假体周围Vancouver B2、B3型骨折患者,其中Vancouver B2型7例,Vancouver B3型5例,男8例,女4例,69~ 82岁,平均74.83岁.均采用骨折切开复位,生物型长柄假体翻修、植骨加钛丝环扎固定的手术方法治疗.并对该12例病例进行回顾性分析.结果 12例患者均获得术后随访10 ~ 32个月,X线显示缺损的骨量均得到明显的恢复,骨折线消失,宿主骨与移植骨已达到骨性愈合.无假体松动、感染和再骨折等常见并发症.末次随访,Harris评分平均为87.83分,其中优(>90分)6例,良(80 ~89分)6例,无中、差(<80分)病例,优良率达到100%.结论 生物型长柄假体翻修、植骨加钛丝环扎固定是治疗全髋关节置换术后股骨假体周围Vancouver B2、B3型骨折的有效方法.

    作者:宫宁基;王韶进;刘文广;刘胜厚;殷庆丰 刊期: 2011年第12期

  • FBXW7和SRC-3在胃癌中的表达及临床意义

    目的 研究F框/WD-40域蛋白7(FBXW7)和类固醇受体辅助活化因子3(SRC-3)在胃癌中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学法检测FBXW7和SRC-3在胃癌及正常黏膜组织中的表达.结果 FBXW7在胃癌和正常黏膜组织中的表达率分别为46.7%和90.0%,二者差异有统计学意义(P<0.01),且与胃癌的分化程度、淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05);SRC-3在胃癌和正常黏膜组织中的表达率分别为48.3%和10.0%,二者差异有统计学意义(P<0.01),且与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05);FBXW7与SRC-3之间存在着负相关关系(r=-0.370,P=0.004).结论 FBXW7和SRC-3有可能成为胃癌早期诊断、判断预后的新指标及治疗靶点.

    作者:张琪;王贵吉;裴迎新;李向垒;倪渐凤 刊期: 2011年第12期

  • 肝细胞生长因子及其受体c-Met在结直肠癌组织中的表达

    目的 探讨肝细胞生长因子( HGF)及其受体c-Met在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理参数之间的关系.方法 采用免疫组织化学法,检测63例结直肠癌患者及20例良性腺瘤及周围正常结肠组织中HGF、c-Met的表达;计数微淋巴管密度(LMVD),分析HGF和c-Met表达及与LMVD和临床病理参数之间的关系.结果 HGF与c-Met在结直肠癌组织中的阳性表达率显著高于结直肠良性腺瘤及周围正常组织(P<0.01);结直肠癌组织中LMVD明显高于对照组(U=7.94,P<0.01);HGF及c-Met阳性表达的结直肠癌组织较阴性者有更高的LMVD(P <0.01);HGF及c-Met在结直肠癌组织中的表达与淋巴结转移和TNM分期显著相关(P<0.01).结论 HGF和c-Met与结直肠癌的发生发展密切相关,有可能成为结直肠癌治疗的新靶点.

    作者:邴雪;孟宪鹏;高卫;党琦;徐萌 刊期: 2011年第12期

  • 截瘫患者负性心理状态的综合干预研究

    目的 探讨综合性心理干预对截瘫患者心理状态及生活质量的影响.方法 将符合入组标准的64例截瘫患者随机分为干预组、对照组各32例.对照组进行常规护理,干预组给予综合性心理干预.采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及抑郁量表(HAMD)评定患者的情绪状态,健康调查量表(SF-36)评定生活质量.结果 入院后72 h两组患者均表现出不同程度的焦虑和抑郁,手术后14 d两组患者的生活质量明显提高,评分均高于入院后72 h(P<0.05),HAMA和HAMD总分均有所降低;干预组患者HAMA和HAMD总分均明显低于对照组,8个维度评分均明显高于对照组(P<0.05).结论 综合性心理干预可以改善截瘫患者的心理状态和生活质量,促进患者整体康复的进程.

    作者:宋杨;米国琳;刘中浩;吴东进;王修文;马胜忠;高春正 刊期: 2011年第12期

  • 不明原因发热124例临床分析

    目的 探讨长期不明原因发热(FUO)的病因构成及临床诊断思路.方法 回顾性分析2009年7月至2011年1月符合长期不明原因发热诊断标准的住院患者124例临床资料.结果 124例患者终确诊120例,确诊率为96.8%,其中感染性疾病62例(包括细菌感染54例,病毒感染6例,真菌感染2例)占51.7%,风湿免疫病37例,占30.8%,恶性疾病12例,占10%.结论 感染性疾病是发热原因待查的主要病因,其次为风湿免疫病和恶性疾病.

    作者:韩燕;李湘新;宋强;栾海鹰 刊期: 2011年第12期

  • 血红素加氧酶-1在人肺癌细胞中的表达及其对血管生成因子的影响

    目的 探讨血红素加氧酶-1( HO-1)在人肺癌细胞中的表达及其对肺癌血管内皮生长因子(VEGF)的影响和可能的作用机制.方法 选用肺腺癌细胞株A549和肺鳞癌细胞株SK-MES-1为研究对象,以永生化支气管上皮细胞株HBE为对照,采用qRT-PCR法同时检测三个细胞株中HO-1和VEGF基因的表达;采用Western Blotting法检测三个细胞株中HO-1蛋白的表达;用四甲基偶氮唑(MTT)法检测细胞增殖.结果 与HBE比较,A549和SK-MES-1中的HO-1不管在mRNA水平(P<0.05)还是在蛋白水平上都明显表达增高,A549较SK-MES-1中HO-1 mRNA表达增高(P<0.05);qRT-PCR结果显示,VEGF在两个肺癌细胞株中的表达均显著增高(P<0.05),两个肺癌细胞株中HO-1和VEGF的表达增高具有相关性(相关系数分别为1.35和9.80).结论 HO-1在肺癌细胞中表达增高,且对VEGF生成产生影响,由此推测,HO-1通过促进VEGF表达促进血管生成,从而影响肺癌生长及转移,这可能是HO-1作用于肺癌的机制之一.

    作者:王淑云;王玲;李栋;汪大琨 刊期: 2011年第12期

山东大学学报(医学版)杂志

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