学术投稿

罗格列酮对胰岛素抵抗伴高血压大鼠血管内皮功能的影响

朱艳利;朱兴雷;卓晶明

关键词:胰岛素抵抗, 白蛋白尿, 高血压, 一氧化氮, 内皮素-1, 罗格列酮
摘要:目的:探讨胰岛素增敏剂罗格列酮对胰岛素抵抗伴高血压大鼠血管内皮功能的影响.方法:①将21只雄性Wistar大鼠随机均分为3组,均给予标准啮齿类动物饲料喂养.对照组饮用自来水;模型组(胰岛素抵抗伴高血压组)饮用10%的果糖水;罗格列酮组饮用10%的果糖水,并给予罗格列酮灌胃.测定大鼠血压、血糖、血浆胰岛素水平;②于第12周末,检测24 h尿白蛋白(albumin,ALB)、血液中一氧化氮(nitride monoxide,NO)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平.光镜下观察主动脉壁形态.应用RT-PCR检测主动脉壁eNOS、ET-1及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferation activation receptor γ,PPARγ)的表达.结果:①与对照组相比,模型组出现明显的胰岛素抵抗和高血压(P<0.001);②模型组12周时已出现明显的微量白蛋白尿,血NO水平低于正常,而ET-1水平显著高于正常(P<0.05~0.001).罗格列酮可改善上述指标(P<0.05~0.01);③模型组大鼠eNOS mRNA表达低于对照组(P<0.001),而罗格列酮组高于模型组(P<0.001);模型组大鼠ET-1、PPARγmRNA表达均高于对照组(P<0.001),而罗格列酮组低于模型组(P<0.05~0.001);④光学显微镜下见模型组主动脉壁结构异常,罗格列酮可改善动脉壁结构.结论:罗格列酮可改善胰岛素抵抗伴高血压大鼠的胰岛素抵抗状态、血管内皮功能,减轻主动脉的病理改变.
山东大学学报(医学版)杂志相关文献
  • 人破伤风免疫噬菌体抗体库的建立及鉴定

    目的:建立人破伤风免疫噬菌体抗体库,筛选抗破伤风类毒素的抗体基因,并在大肠杆菌中表达可溶性Fab段.方法:从破伤风类毒素免疫志愿者中分离淋巴细胞,提取细胞总RNA,用一组人IgG Fab基因特异性引物,从合成的cDNA中经PCR扩增出抗体轻链(VL+CL)和重链Fd(VH+CH1)基因,分别经XbaⅠ/SacⅠ和SpeⅠ/XhoⅠ酶切克隆入噬菌粒pComb3.用破伤风外毒素作为抗原进行筛选富集获得特异性抗破伤风类毒素的噬菌体抗体,切去噬菌体外壳蛋白基因Ⅲ(gⅢ),表达可溶性人抗破伤风类毒素的Fab段.结果:经核苷酸序列分析证实,所获得的基因为人IgG Fab基因;用ELISA鉴定表明,表达的人IgG Fab抗体能特异性地与破伤风外毒素结合.结论:利用噬菌体抗体库技术筛选可得到与破伤风外毒素特异性结合的人抗破伤风类毒素基因工程抗体.

    作者:刘军莉;王群;张蘋;高尚先;孙汶生;张利宁 刊期: 2004年第06期

  • 绞股蓝皂甙抗谷氨酸诱导的氧化性神经毒性

    目的:探讨绞股蓝皂甙(gypenoside,GP)对谷氨酸(glutamate,Glu)介导的氧化性神经毒性的拮抗作用.方法:体外培养胎鼠大脑皮层神经细胞,建立Glu氧化性损伤模型,用MTT法测定细胞活力,透射电镜观察Glu所致的神经细胞死亡方式,流式细胞术分析细胞凋亡率.结果:GP以时间依赖性方式明显拮抗谷氨酸介导的氧化性神经毒性,于Glu损伤前达到佳保护效果,Glu氧化性毒性导致神经细胞发生凋亡兼具坏死特征的死亡,Glu损伤组细胞凋亡率(21.63%)明显高于正常对照组(0.09%)及GP保护组(8.94%).结论:GP可明显拮抗Glu介导的氧化性神经毒性.

    作者:辛华;商林珊;刘金成;朱庆均;赵玲;王旭平;张保华;冯玉新 刊期: 2004年第06期

  • 慢性心力衰竭患者血中脑钠素、心肌肌钙蛋白水平的检测及其临床意义

    目的:探讨缺血性心脏病慢性心力衰竭患者治疗前后血中脑钠素(BNP)和心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)水平的变化及其临床意义.方法:将42例慢性心力衰竭患者分为Ⅰ组(29例,cTnI<0.15 ng/ml)和Ⅱ组(13例,cTnI>0.15 ng/ml),均给予地高辛、利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等常规治疗,分别于治疗前、治疗后2周和4周检测左室舒张末期内径(LVDd)、左室射血分数(LVEF)、BNP和cTnI等指标.结果:治疗前Ⅱ组LVEF值显著低于Ⅰ组(P<0.05),心功能分级、LVDd、BNP、cTnI测值显著高于Ⅰ组(P<0.05);治疗2周后,Ⅰ组心功能分级、LVEF值、LVDd及BNP水平明显改善,与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗4周后,Ⅱ组心功能分级、LVEF值、LVDd、BNP及cTnI水平较治疗前明显改善(P<0.05),但Ⅱ组LVDd及cTnI水平仍高于Ⅰ组治疗后水平(P<0.05);治疗前,Ⅰ组BNP水平与LVDd测值呈高度正相关(r=0.871),Ⅱ组BNP水平与LVDd测值呈中度正相关(r=0.619),两者比较,差异具有统计学意义(P<0.05);Ⅱ组cTnI水平与LVDd测值呈正相关(r=0.629).结论:综合评价BNP和cTnI的测定结果,可以了解慢性心力衰竭患者的心功能状况和左室重塑程度,预测心衰患者对治疗的反应,为临床治疗提供指导.

    作者:方征;李方;高扬;邹雄 刊期: 2004年第06期

  • 用重组PCR技术缺失突变人单核细胞趋化蛋白-1基因

    目的:用重组PCR技术对人单核细胞趋化蛋白-1(hμMCP-1)基因cDNA进行缺失突变,构建其突变体-7 ND cDNA.方法:根据hμMCP-1基因缺失突变前后的两段基因分别设计两对含有酶切位点的引物,以pBlueScript-hμMCP-1为模板,进行重组PCR反应,将PCR产物与T载体连接进行TA克隆,酶切鉴定并测序确定其长度为342 bp,继之将目的基因克隆入pcDNA3.1真核表达载体.结果:成功构建hμMCP-1cDNA突变体-7ND的真核细胞表达载体,测序结果表明,该突变体N端第2至8位氨基酸缺失.结论:重组PCR技术是十分有效、可靠的基因缺失突变方法.

    作者:仲琳;张运;张梅;季晓平;李大庆;张岩;张冰;杨军;刘少荣 刊期: 2004年第06期

  • WHO-BREF量表用于系统性红斑狼疮患者生活质量的评价及影响因素分析

    目的:评价我国系统性红斑狼疮患者的生活质量并探讨其影响因素.方法:用系统性红斑狼疮疾病活动指数计分(SLEDAI)和系统性红斑狼疮国际合作临床的系统性红斑狼疮损伤指数计分(SLICCACR DI)分别测定153例系统性红斑狼疮患者的活动指数和损伤指数,用世界卫生组织生活质量简表(WHOQOL-BREF)中文版对患者的生活质量进行自评.将患者按照临床诊断类型和临床分期进行分组,对不同分型和分期患者各个领域的生活质量得分进行方差分析,并对各领域得分与可能的影响因素进行相关分析和多元逐步回归分析.结果:SLE患者生活质量得分普遍较低,各领域得分从46.49±20.05到64.52±15.33不等.影响生活质量的主要因素有疾病的临床分期、活动指数、损伤指数、年龄、文化程度、家庭关系等.其中受疾病本身影响较明显的生活质量领域有生理、心理、总体健康感觉和量表总得分.结论:SLE患者生活质量较差,临床分期、活动度、损伤程度影响患者的生理功能和总体健康感觉;生理、心理、社会关系、环境领域的生活质量还受年龄、文化程度、家庭关系的影响.

    作者:刘静;舒强;王洁贞;武庆锐 刊期: 2004年第06期

  • 230例健康献血者卡波氏肉瘤相关疱疹病毒感染的血清学检测

    卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(Kaposi's sarcomaassociated herpesvirus,KSHV)又称人疱疹病毒8型(HHV-8),是1994年美国学者Chang[1]等首先从AIDS患者卡波氏肉瘤(KS)组织中发现的一种新的肿瘤病毒,目前被认为是KS的致病因子.KS是AIDS患者易患的一种血管瘤,在AIDS患者中的发病率可高达50%.

    作者:张心声;齐眉;朱海峰;司桂玲;赵蔚明 刊期: 2004年第06期

  • 重组人促红细胞生成素治疗癌性贫血的临床研究

    目的:评价重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rHuEPO)治疗癌性贫血的疗效和安全性.方法:非髓性癌性贫血患者46例,皮下注射rHuEPO 150 U/kg,每周3次,连续8周,同时化疗至少2周期.比较治疗前后血红蛋白(HB)、红细胞压积(Hct)水平,评价体力状态和生活质量的变化以及药物不良反应.结果:44例可评价血液学反应,其中23例(52.3%)HB上升≥20g/L或HB≥120 g/L,Hct值也明显上升(P<0.05).体力状态0-2级的患者较rHuEPO治疗前增加5例,QOL评分略微增加(P>0.05),8例患者疲劳程度减轻.粒细胞减少、消化道反应等不良反应多与化疗相关.结论:rHuEPO能明显提高非髓性癌性贫血患者化疗时的HB水平,改善体力状态和生活质量,提高化疗耐受性,副作用少且使用安全.

    作者:黎莉;徐从高;王秀问;张昕;魏军民;孙雅红;张芳 刊期: 2004年第06期

  • p27kipl及ki-67在非小细胞肺癌中表达的预后意义

    目的:探讨抑癌基因p27kipl与细胞核增殖相关的抗原ki-67在非小细胞肺癌中的表达,分析两者之间的关系及其对预后的影响.方法:采用免疫组织化学方法对64例非小细胞肺癌术后病理标本中p27kipl及Ki-67进行检测.结果:肺癌组织中平均p27kipl标记42.39%.p27kipl表达水平的下降与组织学分级(P<0.05)、淋巴结受侵(P<0.01)、高肿瘤增殖活性(P<0.001)密切相关;高Ki-67标记与淋巴结转移有关(P<0.05).p27kipl与Ki-67之间呈负相关(r=-0.472,P<0.001).Kaplan-Meier生存分析显示,p27kipl高表达者中位生存期39个月,而低表达者14个月(P<0.01);Ki-67低表达者中位生存期32个月,而高表达者13个月(P<0.01).在p27kipl与Ki-67相结合的预后判断中,高Ki-67/低p27的患者病情进展快,生存期短,低Ki-67/高p27表达的患者生存期明显延长.生存期的COX单因素分析表明,p27kipl、Ki-67、组织学分级、淋巴结转移具有统计学意义,而多因素分析中仅p27kipl、Ki-67、淋巴结转移是独立的预后因素.结论:淋巴结转移、p27kipl和Ki-67的表达可作为判断预后的指标.而p27kipl、Ki-67结合对判断预后及根治术后选择治疗方案具有重要的价值.

    作者:陈强华;王力秋 刊期: 2004年第06期

  • 人肝癌细胞系HCC-9810的建立及染色体分析

    目的:对1998年本室建立的人肝癌细胞系HCC-9810进行细胞遗传学分析.方法:采用组织块培养法,培养液为含20%的胎牛血清的RPMI-1640,用扫描电镜和透射电镜观察细胞形态,放射免疫方法检测肿瘤标志物,并用改良的热变性姬姆萨R显代(RHG)方法与G显带相结合进行细胞遗传学检测.结果:该细胞系经异种接种能形成移植性肿瘤,染色体为非整倍体,有4q-,11q-,13q+等.结论:检出的这些畸变可能与肝癌的发生、发展有关.

    作者:孙建芝;李桂杰;李丽珍;秦平;刘博;宋强 刊期: 2004年第06期

  • MMP-1、MMP-3对高动力血流状态肺血管重建的影响

    目的:通过检测大鼠肺动脉高压模型肺动脉壁内金属基质蛋白酶-1(MMP-1)、金属基质蛋白酶-3(MMP-3)的表达水平,探讨MMP-1和MMP-3对肺动脉高压肺血管重建的影响.方法:采用套管连接法建立大鼠肺动脉高压模型.将60只健康雄性Wistar大鼠随机分为实验组(S1、S2)各20只和对照组(C1、C2)各10只,实验组用套管连接右侧颈总动脉近心端和右侧颈外静脉第1属支的近心端,对照组只在相同部位作假手术.于实验后第8周和第16周测定肺动脉收缩压和右心室收缩压,留取肺组织行免疫组化法染色,应用IA1型自动图像分析系统测定血管壁中MMP-1和MMP-3的含量相对值.结果:术后8周S1组PAP和RVP均显著升高,与C1组相比有显著差异(P<0.005),术后16周S2组PAP和RVP升高,与C2组相比有显著差异(P<0.001);S1组与S2组比较亦有显著差异(P<0.001);术后8、16周S1组大鼠肺血管大中动脉中膜弹力纤维和平滑肌胞浆及细胞外基质中有较多MMP-1和MMP-3棕褐色颗粒沉积,同时可见血管内膜增厚,管腔狭窄,平滑肌肌层增厚,无肌型小动脉肌化;而对照组大鼠肺血管无明显MMP-1和MMP-3棕褐色颗粒沉积和肺高压病理改变.IA1型自动图像分析量化结果显示,术后8、16周实验组和对照组均差异显著(P<0.001);S2组和S1组有显著差异(P<0.001).结论:MMP-1和MMP-3参与了对肺血管重建的触发作用,MMP-1和MMP-3参与了肺动脉高压肺血管重建的全过程.

    作者:夏伟;赵翠芬;李福海;时庆;杨杰 刊期: 2004年第06期

  • 经皮冠脉内介入与静脉溶栓治疗急性心肌梗死的对比研究

    目的:比较直接经皮冠脉内介入(percutaneous coronary intervention,PCI)和静脉溶栓治疗ST段抬高型急性心肌梗死(ST-segment elevation acute myocardial infarction,STEMI)的疗效.方法:对295例STEMI患者行直接PCI(介入组,158例)或静脉溶栓(溶栓组,137例)治疗,比较两组的梗死相关动脉开通率、左室射血分数、病死率、主要不良心脏事件发生率和平均住院时间.结果:两组基础临床特征无显著差异.与溶栓组比较,介入组(98.6%的患者同时置入支架)具有较高的梗死相关动脉开通率(96.2%vs67.2%,P<0.05)和左室射血分数[(63.2±12.3)%vs(51.4±3.4)%,P<0.05],且住院期间病死率(3.2%vs5.8%,P<0.05)、主要不良心脏事件发生率(8.2%vs 20.4%,P<0.05)和平均住院天数[(10.5±7.3)d vs(25.5±12.7)d,P<0.05]显著低于溶栓组.结论:与静脉溶栓比较,直接PCI治疗STEMI疗效更佳.

    作者:陈玉国;徐峰;张运;孙祎;李继福;李贵双;纪求尚;李瑞建 刊期: 2004年第06期

  • 肿瘤坏死因子-α基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系

    目的:探讨中国北方汉族人肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系.方法:应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测TNF-α基因-308位基因型在58例中国北方汉族人COPD患者和60例健康对照者中基因频率的分布.结果:58例COPD患者和60例健康对照者TNF2频率分别为17.5%、7.5%,2者差异有统计学意义(P<0.025,OR=2.56).结论:TNF-α(308)的基因多态性与中国北方汉族人COPD易感性有关.

    作者:翟芳芝;李玉;王玲;刘春红 刊期: 2004年第06期

  • HPLC法测定米氮平的含量及其有关物质

    米氮平又名米塔扎平(mirtazapine),属哌嗪氮卓类衍生物,具有抗抑郁、抗焦虑及镇定作用,属新型抗抑郁药[1].本文采用HPLC法可准确、快速地测定该类药物的含量及有关物质,该方法已用于米氮平原料药和胶囊剂的质量标准研究.

    作者:高彦慧;赵桂森;陈萍;程秀民;田进国 刊期: 2004年第06期

  • 声动力学治疗对宫颈癌细胞的体外效应

    目的:研究声动力学治疗对宫颈癌细胞的体外效应.方法:应用超声激活血卟啉,采用四甲基偶氮唑蓝法、克隆形成率方法检测声动力学治疗对宫颈癌细胞的生长抑制作用.结果:血卟啉单独应用对细胞无明显生长抑制作用.单纯应用超声有一定的细胞杀伤作用,血卟啉和超声联合作用时,有明显的超声增敏作用.随着血卟啉浓度的升高和超声辐照时间的延长,血卟啉联合超声对细胞的生长抑制作用明显增强(P<0.05),克隆形成率也明显降低(P<0.05).结论:声动力学治疗能明显抑制宫颈癌细胞的生长增殖.

    作者:车艳辞;傅庆诏;张秀国;马道新;白俊绥 刊期: 2004年第06期

  • 胰岛素样生长因子-Ⅱ对卵巢癌细胞AO、3AO中MMP-2表达的调节

    目的:探讨胰岛素样生长因子-Ⅱ(insulin-like growth factor-Ⅱ,IGF-Ⅱ)对卵巢癌细胞AO、3AO基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)表达的诱导调节.方法:以IGF-Ⅱ处理卵巢癌细胞AO、3AO,用明胶酶谱法和RT-PCR法检测MMP-2蛋白的分泌以及基因表达.结果:IGF-Ⅱ能双相调节浆液性囊腺癌细胞AO中MMP-2的分泌,低浓度(10ng/ml)时能上调MMP-2的分泌,随着IGF-Ⅱ的浓度增加该作用增强;但高浓度时(100ng/ml),诱导作用显著下降;IGF-Ⅱ不增加粘液性囊腺癌细胞3AO培养上清中MMP-2蛋白的分泌.此外,IGF-Ⅱ不影响两种卵巢癌细胞中MMP-2的基因表达.结论:IGF-Ⅱ在一定程度上能刺激上皮性卵巢癌MMP-2蛋白表达,可能在卵巢癌的侵袭转移方面起重要作用.

    作者:王利红;钟景琦;王伟萍;宋俊芬;吴小华;单保恩 刊期: 2004年第06期

  • 利用寡核苷酸芯片检测SARS病毒

    目的:利用寡核苷酸芯片检测SARS病毒.方法:根据序列Blast比对分析结果,设计逆转录不对称PCR扩增引物和寡核苷酸检测探针.采用Trizol试剂从人静脉血中提取总RNA,经过逆转录和不对称PCR扩增得到的PCR产物与排列有寡核苷酸探针的芯片杂交,杂交后的芯片经激光共聚焦扫描分析.结果:SARS阳性样品与寡核苷酸芯片杂交后出现阳性杂交信号,具有不同二级结构的寡核苷酸探针杂交信号强度不一.结论:寡核苷酸芯片适于快速准确、平行大量地检测SARS病毒.

    作者:鲁艳芹;韩金祥;潘继红;黄海燕 刊期: 2004年第06期

  • 异丙酚三明治麻醉技术用于中耳手术的临床评价

    吸入麻醉药全身麻醉技术(inhalational anesthetic technique,IAT)能为中耳手术提供良好的手术条件,但苏醒期躁动和术后恶心呕吐(postoperative nausea and vomiting,PONV)发生率较高[1];异丙酚全身静脉麻醉(total intravenous anesthesia,TIVA)患者苏醒期平稳,PONV发生率低,但医疗费用较高.异丙酚三明治麻醉技术(propofol sandwich anesthetic techniques,PSAT)是两者的有机结合,更具临床应用价值[2].本研究将3种不同的全身麻醉技术应用于中耳手术,比较其在苏醒期质量、手术视野出血及PONV方面的异同,为中耳手术麻醉方式的选择提供依据.

    作者:王焕亮;张丽;类维富 刊期: 2004年第06期

  • 肌酸激酶同工酶蛋白对急性心肌梗死冠脉再通诊断的研究

    目的:探讨血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)蛋白的变化对急性心肌梗死(AMI)冠状动脉(冠脉)再通诊断的价值.方法:动态测定溶栓治疗(24例)和常规治疗(26例)的AMI血清CK-MB蛋白量,CK-MB、CK活性值的变化,并根据临床指标将其分为冠脉再通组和未通组.结果:冠脉再通组21例(溶栓治疗中19例,常规治疗中2例);冠脉未通组29例(溶栓治疗中5例、常规治疗中24例).测定结果显示,血清CK-MB蛋白量、CK-MB活性值及CK活性值的峰值距AMI发病时间均值:冠脉再通组分别为9.6、10.8、12.2 h,冠脉未通组分别为21.6、24.1、28.7 h;峰值持续时间均值:冠脉再通组分别为6.3、8.5、14.7 h,冠脉未通组分别为14.8、22.4、24.8 h;下降至正常时间均值:冠脉再通组分别为32.2、38.5、48.8 h,冠脉未通组分别为40.3、46.6、64.3 h.结论:冠脉再通组CK-MB蛋白峰值显著提前,峰值期持续时间明显缩短,恢复正常时间迅速,有助于AMI冠脉再通的早期诊断.

    作者:邢姗姗;张兴华;邢启崇 刊期: 2004年第06期

  • 套管连接法建立大鼠左向右分流肺动脉高压模型

    目的:制作大鼠颈部肺动脉高压动物模型.方法:将雄性Wistar大鼠随机分为实验组(n=15),对照组(n=10).实验组大鼠右颈总动脉和颈外静脉用套管连接法连接.术后满16周测大鼠右心室及肺动脉压力,对肺组织行形态学观察.结果:实验组大鼠肺动脉和右心室收缩压与对照组比较差异有统计学意义(P<0.001);实验组大鼠右心室/体重及右心室/(左心室+室间隔)与对照组比较差异有统计学意义(P<0.001);组织切片见实验组大鼠肺动脉内膜层及肌层增厚,管腔狭窄.结论:套管连接法可成功制作大鼠左向右分流肺动脉高压模型.

    作者:赵翠芬;常萍;夏伟;杨杰;刘继玲;王玉玮;杨兴季 刊期: 2004年第06期

  • 衰减校正与非衰减校正在PET-CT诊断肿瘤中的价值

    PET图像的衰减校正(attenuation correction,AC)大多采用68Ge或137Cs,有关CT衰减校正(computerd tomography attenuation correction,CTAC)的报道较少.本研究对45例患者行全身18F-FDG显像,评价CTAC与非CT衰减校正(NCTAC)在PET-CT诊断肿瘤方面的价值.

    作者:马俊;刘松涛;牟均青 刊期: 2004年第06期

山东大学学报(医学版)杂志

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主管:中华人民共和国教育部

主办:山东大学