酒精对大鼠背侧纹状体长时程突触抑制的影响

α-硫辛酸对硝普钠耳毒性的保护作用

目的探讨硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)对豚鼠血清总抗氧化能力(total antioxidant capacity,TAC)、耳蜗组织一氧化氮(nitric oxide,NO)含量、耳蜗功能和形态的影响及α-硫辛酸(α-lipoic acid,α-LA)对硝普钠耳毒性的保护作用.方法豚鼠(体重350～400 g)随机分为无处理对照组、生理盐水组(20μ1)、SNP组(20μl,100 mmol/L)和ct-LA(20μl,100 mmol/L)+SNP(20μl,100 mmol/L)组.经圆窗膜给药后立即,24 h,48 h和72 h测试听觉脑干诱发电位(auditory brainstem responses,ABRs),72 h取血清测TAC,制备耳蜗组织匀浆测NO的水平,取耳蜗做扫描电镜观察.结果生理盐水组动物听阈无明显变化,血清TAC和耳蜗组织NO含量与对照组无显著性差异,毛细胞形态正常;给予SNP后,动物听阈显著升高,血清TAC明显下降,耳蜗组织NO含量显著增加,毛细胞缺失严重;给予SNP前10 min经圆窗滴加α-LA,可明显减少阈值上移,显著抑制耳蜗组织NO含量增加,减少毛细胞缺失.结论硝普钠具有耳毒性作用,α-硫辛酸可能通过降低耳蜗组织内NO含量对SNP耳毒性发挥保护效果.

作者：刁明芳；韩红；张琰敏；刘海瑛；杜丽；高文元 刊期： 2004年第03期

左旋多巴诱发异动症大鼠模型纹状体神经元可塑性的研究

目的研究左旋多巴诱发异动症(LID)大鼠模型纹状体区FosB和特异性神经肽基因表达的变化,探讨LID时纹状体神经元的可塑性.方法分别用免疫组织化学方法和逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测大鼠纹状体区FosB和前脑啡肽原(PPE)及前强啡肽原(PDyn)基因的表达情况.用辣根过氧化物酶(HRP)逆行示踪与免疫组织化学相结合的双重反应技术观测FosB的细胞分布状况.结果帕金森病(PD)大鼠较正常大鼠损毁侧纹状体PPE mRNA表达明显增多而PDyn mRNA表达减少.LID大鼠较PD大鼠PPE mRNA无明显增多,但PDyn mRNA显著性增多.LID大鼠损毁侧纹状体区FosB阳性神经元明显增多,并且主要分布于纹状体黑质神经元内.结论纹状体黑质神经元内即早基因FosB及其下游靶基因强啡肽的表达异常与大鼠LID的发生有关,表明LID的发生与直接通路的活动异常密切相关.

作者：徐岩；孙圣刚；曹学兵 刊期： 2004年第03期

快速老化模型小鼠学习记忆行为及有关脑区单胺递质水平的增龄性变化

目的研究快速老化模型小鼠(senescence accelerated mice,SAM)学习记忆能力及其大脑皮层、海马和下丘脑单胺递质含量的增龄性变化及它们之间的关系.方法分别采用跳台实验和穿梭箱实验测定SAM的被动和主动回避反应能力,采用高效液相色谱电化学检测法测定脑内单胺递质的含量.结果2月龄快速老化亚系SAM-prone/8(SAMP8)的被动和主动回避反应能力已较同龄抗快速老化亚系SAM-resistance/1(SAMR1)明显降低,且其主动回避反应能力随增龄进一步降低.同时,SAMP8大脑皮层、海马及下丘脑内单胺递质水平多明显高于同龄SAMR1,且随增龄明显增高.结论SAMP8学习记忆能力的衰退可能与其相关脑区单胺递质的变化密切相关.

作者：周文霞；张永祥；程军平 刊期： 2004年第03期

2004上海国际神经疾病学术研讨会暨继续医学教育学习班征文及报名通知

作者： 刊期： 2004年第03期

大鼠5-羟色胺能轴突末梢与三叉神经运动核腹侧区和上橄榄核背侧区三叉-丘脑投射神经元的联系

目的观察大鼠5-羟色胺(5-HT)能轴突末梢与三叉神经运动核腹侧区(AVM)和上橄榄核背侧区(ADO)内三叉-丘脑投射神经元之间的联系.方法应用免疫组织化学和束路追踪技术.将四甲基罗达明结合的葡聚糖胺(TMR-DA)或麦芽凝集素结合的辣根过氧化物酶(WGA-HRP)注入大鼠单侧丘脑腹后内侧区(VPM)并对脑切片进行5-HT免疫组织化学染色.结果AVM和ADO中有5-HT能纤维和末梢及许多逆行标记细胞,电镜观察发现5-HT能轴突末梢与WGA-HRP标记神经元之间形成轴-体、轴-树突触联系.这些突触属对称或非对称型,但以对称型为主.结论本研究提示,5-HT在三叉神经本体觉中枢通路的三级神经元处对三叉神经本体觉信息可能发挥调控作用.

作者：张富兴；刘涛；陈鹏；李金莲；李继硕 刊期： 2004年第03期

酒精对大鼠背侧纹状体长时程突触抑制的影响

目的观察几种不同浓度酒精对大鼠背侧纹状体长时程突触抑制(LTD)诱导的影响.方法建立大鼠背侧纹状体LTD的诱导方法,并分别观察20～80 mmol/L浓度的酒精对大鼠背侧纹状体LTD诱导的影响.结果对照组给予强直刺激后诱导出明显的LTD,PS幅值平均降低了50.93%;20 mmoL/L酒精可以轻微增强LTD的诱导,40 mmol/L酒精可以轻微抑制LTD的诱导,60 mmol/L和80 mmol/L酒精可明显抑制LTD的诱导,其中以60mmol/L酒精的作用强,PS幅值平均下降了1.59%.结论酒精对纹状体LTD诱导的影响可能与酒精成瘾习惯的产生及酒精对运动和认知功能的损害有关.

作者：夏建勋；张小虎；朱学江；崔胜忠；袁孝如 刊期： 2004年第03期

烟碱上调大鼠脑纹状体多巴胺D1受体mRNA表达诱导其行为改变

目的通过观察烟碱对大鼠脑纹状体D1,D2受体mRNA表达的影响,研究烟碱诱导大鼠行为改变的可能机制,以进一步探讨烟碱对帕金森病具有保护效应的作用机理.方法SD大鼠24只,随机分为生理盐水组(12只)、烟碱组(12只).分别给予生理盐水、烟碱4 mg/kg·d,2次/d,共14 d.每次注射药物后0.5 h观察大鼠行为活动,并于末次注射药物后0.5 h处死动物,快速分离纹状体,采用RT-PCR方法检测大鼠纹状体D1,D2受体mRNA的表达.结果烟碱组大鼠于用药后第3天,出现走动增多,易激惹,定型活动明显,并于第7～14天达到高峰.在大鼠纹状体内,烟碱组D1受体mRNA表达比对照组上升23%(分别为98.63±1.13,65.29±1.45,P＜0.01),两组D2受体mRNA的表达无显著性差异(P＞0.01).结论烟碱可能通过上调大鼠纹状体D1受体mR-NA的表达而诱导大鼠理毛、张口等行为改变;烟碱可能有部分D1受体激动样作用.

作者：陈涛；唐北沙；严新翔；张玉虎；江泓 刊期： 2004年第03期

丝裂原活化蛋白激酶ERKs和JNKs在脑缺血损伤中的差异激活及其调控机制

目的探讨丝裂原活化蛋白激酶家族(MAPK)两成员ERK1/2和JNK1/2在全脑缺血损伤中的激活及其可能的分子机制.方法采用四动脉结扎模型诱导SD大鼠前脑缺血,免疫印迹的方法观察ERK1/2和JNK1/2蛋白激酶特异性Thr和Tyr双位点磷酸化的变化及NMDA受体选择性拮抗剂对其双磷酸化的影响.结果缺血诱导海马脑区MAPK家族蛋白激酶两成员显著去磷酸化,严重缺血(30 min)ERK1/2而不是JNK1/2活性反弹;缺血再灌注ERK1/2活性在15 min首先升至高而JNK1/2 1 h后才逐渐升至峰值(P＜0.05),24 h再灌注能诱导两者的再次激活,且氯胺酮能显著抑制缺血诱导的ERK1/2而不是JNK1/2的激活.结论前脑缺血明显诱导ERK1/2和JNK1/2的差异激活,提示两者可能分享不同的分子机制,其中ERK1/2的激活明显与NMDA受体功能上调有关.

作者：郭军；朱红；德伟 刊期： 2004年第03期

神经突触前膜胞内蛋白(Munc-18)抗体慢性点燃致痫大鼠及其机制

目的研究抗脑抗体--神经突触前膜胞内蛋白(Munc-18)抗体是否能慢性点燃致痫大鼠以及其致痫的机制.方法在SD大鼠的海马CAl区注射Munc-18抗体,隔天注射一次,5次之后每隔两周注射一次,共10周.期间监测大鼠的脑电图(EEG)和痫样行为.10周后取脑切片作HE、尼氏和TUNEL染色.结果实验组12只大鼠中,有10只有痫样EEG(83%),5只(50%)在6周之后仍有保留;9只有1～4级痫样行为(75%),6周以后为4例(44%);染色发现在海马区有胶质细胞增生,神经元细胞数量减少且形态异常,凋亡细胞数量明显增多.与对照组相比均有显著差异(P＜0.01或P＜0.05).结论Munc-18抗体能慢性点燃致痫大鼠,其机制可能与海马区神经元细胞的凋亡有关,但还需进一步的研究证实.

作者：陈功；江澄川；程介士；杨茹 刊期： 2004年第03期

脑内植入APA-BCC的偏侧帕金森病样猴的多巴胺D2受体功能影像察

目的观察海藻酸钙-多聚赖氨酸-海藻酸钙微囊化牛肾上腺嗜铬细胞(APA-BCC)脑内移植后偏侧帕金森病(PD)样猴行为的改善及纹状体区D2受体的活性.方法1只MPTP诱发右侧PD样猴接受右侧脑纹状体区APA-BCC植入;观察移植后的行为变化;于移植后48个月时行11C-raclopride标记多巴胺D2受体活性的PET检查.结果APA-BCC脑内移植后48个月时,偏侧PD样猴的异常行为仍得到明显纠正;脑PET三维图像显示移植侧纹状体区D2受体活性较对侧明显增高.结论APA-BCC脑内移植可长时间地纠正偏侧PD样猴的异常行为并升高移植区突触后膜多巴胺D2受体的活性.

作者：薛毅珑；朱明伟；张锦明；王鲁宁；王振福；田磊；李新建 刊期： 2004年第03期

rhG-CSF改变大鼠局灶性脑缺血预后的初步研究

目的研究重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,rhG-CSF)对大鼠局灶性脑缺血预后的影响以及与微管相关蛋白(macrotubule-associated protein 2,MAP-2)mRNA表达的关系.方法用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,观察rhG-CSF对死亡率和神经功能评分的影响.用半定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法,测定rhG-CSF用药组和非用药组的MAP-2 mRNA表达水平的改变.结果比较rhG-CSF治疗组与非用药组:治疗组大鼠,局灶性脑缺血再灌注后死亡率显著降低,神经功能评分明显改善.治疗组缺血侧脑组织的MAP-2 mRNA表达明显提前恢复正常.结论一定剂量的rhG-CSF可以减轻脑缺血再灌注损伤,保护神经元,改善功能预后.

作者：于炳新；吕传真；罗玉敏 刊期： 2004年第03期

动员自体骨髓干细胞对大鼠脑缺血/再灌注损伤及细胞凋亡的影响

目的探讨应用G-CSF动员自体骨髓干细胞对大鼠脑缺血/再灌注损伤及细胞凋亡的影响.方法应用线栓法制备大鼠局灶性大脑中动脉栓塞/再灌注(MCAO/R)模型,应用粒细胞集落刺激因子(G-GSF)刺激自体骨髓干细胞分裂增殖,并用5-溴脱氧尿核苷(Brdu)标记.观察大鼠神经病学评分,HE染色和免疫组化检测脑缺血区病理改变及CD34和Brdu阳性细胞,原位末端标记法(TUNEL法)观察细胞凋亡.结果模型动员组大鼠脑缺血/再灌注后24 h,大量炎症细胞浸润.再灌注后48 h,缺血区可见CD34和Brdu阳性细胞;72 h后CD34阳性细胞消失,而Brdu阳性细胞持续存在;模型未动员组缺血区无CD34和很少Brdu阳性细胞表达.48 h缺血区新生毛细血管密度明显高于对照组.再灌注后24 h细胞凋亡显著,1周时达高峰;与模型非动员组比较,模型动员组48 h后细胞凋亡改善明显.结论自体骨髓干细胞经G-CSF动员后可向大鼠脑缺血区趋化并可分化为神经元前体细胞,显著促进脑缺血区血管再生,降低脑神经功能评分,降低细胞凋亡率.

作者：刘雪平；张子强；高顺宗；迟翔宇；朱竹先 刊期： 2004年第03期

MMP-8在颈动脉粥样斑块中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-8(MMP-8)在颈动脉不同类型粥样斑块中的表达与斑块破裂的关系.方法30例人体成熟型颈动脉粥样斑块来源于颈动脉内膜剥脱术取材,由组织病理学分为稳定型(16例)和不稳定型(14例)两组,6例来源于肝移植供者正常腹主动脉和分支为对照组.用免疫组化的方法测定MMP-8在粥样斑块不同细胞成分中的表达.结果在稳定型斑块中,MMP-8表达9例,不稳定型斑块中MMP-8表达13例,对照组无表达(P＜0.05),且在不稳定型斑块中MMP-8表达量明显上调,每个高倍视野阳性细胞计数不稳定型斑块为79.57±6.74,稳定型斑块为34.44±7.25(P=0.0001).MMP-8表达不仅存在于单核-巨噬细胞,而且也存在于平滑肌细胞和泡沫细胞.结论MMP-8在颈动脉不稳定型斑块中的表达明显高于稳定型斑块,可能是决定斑块不稳定性的重要相关因子之一.数据有可能为筛选抑制剂和基因治疗颈动脉狭窄提供参考.

作者：门保忠；周定标；石怀银；张笑明 刊期： 2004年第03期

内吗啡肽在脊髓背角浅层的镇痛机制

内吗啡肽(EM)是μ阿片受体(MOR)的内源性配体.脊髓背角浅层(Ⅰ,Ⅱ层)是阿片类物质调制外周伤害性信息的关键部位,其内含EM和MOR的结构很密集.在脊髓背角浅层,EM可以抑制初级传入末梢释放谷氨酸和P物质,增加中枢内源性镇痛系统的下行投射末梢在脊髓背角释放去甲肾上腺素和5-羟色胺,抑制脊髓背角Ⅱ层(胶状质)兴奋性中间神经元释放神经活性物质.在脊髓背角浅层EM可能通过以上途径实现对外周伤害性信息传递的调制并发挥镇痛作用.

作者：冷冬妮；冯宇鹏；李云庆 刊期： 2004年第03期

小鼠胚胎干细胞诱导的神经前体细胞纹状体移植对PD大鼠的治疗作用

目的观察来源于小鼠胚胎干细胞的神经前体细胞移植PD大鼠纹状体后的存活、分化以及细胞移植对PD大鼠的治疗作用.方法采用无血清方法将小鼠胚胎干细胞定向诱导为神经前体细胞,免疫组化技术观察移植细胞的存活、分化.结果胚胎体在N2选择性培养基选择生长5 d后,85%以上的小鼠胚胎干细胞分化为nestin阳性的神经前体细胞.移植到PD大鼠纹状体后大部分神经前体细胞存活良好,移植细胞分别保持为未分化的nestin阳性的神经前体细胞和TH阳性的神经元.移植后3周,PD大鼠的旋转次数明显减少.结论胚胎干细胞来源的神经前体细胞移植PD大鼠纹状体后能分化为TH阳性的神经细胞,对PD有治疗作用.

作者：徐海伟；范晓棠；吴旋；唐军；曹娟；黎海蒂 刊期： 2004年第03期

微囊化牛肾上腺嗜铬细胞植入偏侧帕金森病样猴脑的长期效应:行为和组织学观察

目的了解微囊化牛肾上腺嗜铬细胞(APA-BCC)脑内移植对纠正偏侧帕金森病(PD)样猴异常行为的长期效应和脑组织学变化.方法观察6只右侧脑尾状核及壳核接受了APA微囊、BCC或APA-BCC植入的PD样猴的行为变化及移植后14个月,28个月的脑组织形态学改变.结果(1)植入空微囊28个月猴的PD样症状始终无改善;植入APA-BCC或BCC的PD猴,3 d后其PD症状开始得到明显改善;植入BCC的改善效应持续1个月或2个月;3只植入APA-BCC的PD猴的行为改善效应持续时间明显长于BCC组,分别超过14个月,28个月和48个月.(2)猴脑组织学观察显示植入APA-BCC后行为改善良好的PD样猴脑移植区内存在大量形态完整的微囊,囊内可见存活的BCC,移植区周边纹状体内TH阳性纤维密度明显高于对侧;行为改善持续时间短的猴脑内未见完整微囊及存活的BCC;植入BCC的猴脑内未见存活的BCC,见局灶瘢痕样组织反应;植入空微囊的猴脑组织内存在微囊.结论植入PD样猴脑内的APA-BCC 28个月时仍完好存在并可纠正异常行为,周围组织反应轻微.

作者：朱明伟；薛毅珑；王振福；王鲁宁；钟大光；崔忻；田磊 刊期： 2004年第03期