地塞米松脂质体质量控制的研究

人血浆中麦考酚酸的HPLC法测定

建立人血浆中麦考酚酸酯活性代谢物麦考酚酸的HPLC测定法.以10%三氯乙酸的乙醇溶液直接沉淀血浆蛋白,色谱柱为Lichromsorb RP-18(200×3.9 mm,5 μm),预柱为岛津ODS(5×3.9 mm,10 μm),流动相为乙腈-0.05%磷酸溶液(40∶60),检测波长250 nm,以尼群地平为内标.麦考酚酸的保留时间为6.85 min,血浆定量线性范围0.236～23.60 μg/ml,方法回收率为99%～105%,日内、日间RSD小于7%.本法简便快速,定量准确.

作者：陈桂良；徐红冰 刊期： 2001年第08期

红霉素固定床溶剂萃取法提取的研究

采用固定床溶剂萃取技术提取发酵滤液中的红霉素,探讨了各因素对分离过程的影响.结果表明,该法可有效克服乳化,减少红霉素和溶剂的损失.在相比(o/w)为1/25时,萃取率可达95%左右,而传统溶媒萃取法的相比为1/1时才能达到同效.采用纯溶剂作为洗脱剂,洗脱率达到95%.

作者：曹正芳；乐清华 刊期： 2001年第08期

扎托洛芬的合成路线图解

扎托洛芬(zaltoprofen,1),化学名为2-(10-氧代-10,11-二氢二苯并[b,f]硫杂FDA8-2-基)丙酸,系由日本Chemiphar公司开发,于1993年在日本首次上市的一种强效非甾体抗炎、镇痛、解热药.本品选择性作用于炎症部位,而对其它器官如胃和肾无作用,与同类药物如萘普生、布洛芬相比,具有高效、胃副作用小等特点,因而在日本临床上颇受好评.1979年日本化学家报道了1的合成[1].其合成路线按起始原料不同,可归纳为以下3条.

作者：彭小华；陈芬儿 刊期： 2001年第08期

透明质酸发酵条件的研究

用正交实验研究了兽疫链球菌生产透明质酸的佳发酵条件.结果表明,在培养基组成(%)为葡萄糖12、血清2.0、蛋白胨2.0、牛肉膏1.5、酵母膏1.5和CaCO3 8.0的条件下培养42 h,透明质酸产率高.

作者：朱广华；田世兰；唐萌；尹永娴；黄为一 刊期： 2001年第08期

依那朵林的合成

对具有很高kappa受体亲和性和选择性的依那朵林进 行了合成研究。以1，4环己二酮为原料，经缩合、环合、还原、环氧化等16步反应得到关 键中间体1［8甲氨基1氧杂螺［4.5］癸烷7基］吡咯烷(〖STHZ〗16〖STBZ〗) ，再和4苯并呋喃乙酸在偶合剂CDI催化下得到目标化合物依那朵林。

作者：焦萍；仇缀百 刊期： 2001年第08期

有机合成文摘S32-44

作者： 刊期： 2001年第08期

麻地滴鼻剂中盐酸麻黄碱和地塞米松磷酸钠的系数倍率法测定

麻地滴鼻剂是我院正在试制的制剂,组分为地塞米松磷酸钠(1)和盐酸麻黄碱(2),主要用于治疗急慢性和过敏性鼻炎[1].为控制其质量,我们采用系数倍率法[2,3],不经分离同时测定麻地滴鼻剂中1和2的含量,方法简便,结果满意.

作者：叶雪梅；王志强 刊期： 2001年第08期

喜树碱及其衍生物的合成

喜树碱早在1966年就已经被分离出来,由于水溶性差而阻碍了对它的使用.到了80年代,研究者们发现了喜树碱的抗肿瘤机理并再度对它产生了兴趣.在喜树碱的母核上引入一些新的官能团是这一领域中卓有成效的研究之一,许多活性高的喜树碱衍生物相继问世.本文总结了喜树碱及其衍生物的半合成及全合成方法.

作者：周云隆；尤启冬；李玉艳；周红 刊期： 2001年第08期

嗜热脂肪芽胞杆菌生产1,6-二磷酸果糖的研究

研究了嗜热脂肪芽胞杆菌发酵生产1,6-二磷酸果糖(FDP)的工艺条件和工艺特点.采用活化培养工艺,改变菌体细胞透性和生理状态,获得高产率的FDP发酵液(产量为60 mg/ml).本法生产FDP具有副产物少,转化率高,发酵稳定的优点.

作者：胡立勇；周玉珍；吴建敏；钟昱文 刊期： 2001年第08期

1-(4-甲氧基)苯基-2-丙胺的合成

以对羟基苯乙酸为原料,采用了一条新路线合成了平喘药福莫特罗重要中间体1-(4-甲氧基)苯基-2-丙胺,反应总收率38%.方法操作简单、可行,适于实验室合成.

作者：赵冬梅；赵丽琴；黄慧琴；张雅芳；程卯生 刊期： 2001年第08期

2-巯基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑的制备

2-巯基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑(1)是一种新的医药中间体,文献[1～3]报道可用于合成抑制胃酸分泌过多的药物.已有的合成方法均存在工艺复杂,成本高,产率低等问题.为此,本文进行了一些工艺改进.以常用药物对乙酰氨基酚为起始原料,与工业致冷剂氟里昂-22在碱性条件下进行醚化反应得2,然后硝化得3.从3制备4,文献多采用碱性条件下加热回流[1,2],我们改在室温下直接在3的甲醇溶液中滴加氢氧化钠溶液,水解效果较好,4的产率较高.4的还原,文献[1,2]采用的是用贵金属钯作催化剂,本文改以价格低廉的Raney Ni作催化剂.文献[1,2]将5的盐酸盐溶于乙醇-水溶液,再加固体氢氧化钠和乙氧基磺原酸钾(KS2COEt)加热回流,本文直接在4的氢化还原后的醇溶液中加入KS2COEt加热回流,缩合即得1.

作者：戴桂元；胡涛；王香善；姚昌盛；王玉成 刊期： 2001年第08期

盐酸西布曲明的合成

以对氯氯苄为原料,经取代、环合、加成、还原、二甲基化及成盐等反应合成盐酸西布曲明.还原反应改用成本较低的硼氢化钾;二甲基化反应改用条件温和、对环境污染少的甲醛-硼氢化钾系统,使该步收率可达92%.方法操作简便,条件温和,成本较低,总收率44%(以2计).

作者：沈敬山；李剑峰；毛海舫；嵇汝运 刊期： 2001年第08期

阿夫唑嗪的吸附伏安特性

对阿夫唑嗪(1)的电化学行为用单扫示波极谱、循环伏安法和常规脉冲极谱法等进行研究,确定了吸附伏安法测定1的佳条件.在0.01 mol/L KH2PO4-K2HPO4(pH7.05)底液中,1在汞电极上有一线性扫描还原峰,该峰具有明显的吸附性.1浓度在1.0×10-7～5.0×10-6 mol/L范围内与峰电流呈线性关系,r=0.9992.检出限为1.0×10-9 mol/L.

作者：曹尔新；曾泳淮 刊期： 2001年第08期

依西美坦的合成

依西美坦(exemestane, 1),化学名为6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮,商品名为Aromasin,是由Pharmacia & Upjohn公司研究开发的第二代芳香酶抑制剂,于1997年10月被美国FDA批准.与第一代芳香酶抑制剂不同,1能不可逆地与芳香酶结合而使其灭活,从而阻止雌激素的生物合成,临床上用于治疗转移性乳腺癌及用作早期乳腺癌的辅助疗法,疗效确切,耐受性好,副作用相对较少.

作者：邵颖；黎文海；尤启冬 刊期： 2001年第08期

地塞米松脂质体质量控制的研究

从质量控制的几个主要方面,对军事医学科学院开发的新剂型地塞米松脂质体进行了研究,结果较满意.通过负染法,观察其在透射电子显微镜下的形态,属于胶体分散系范围;采用紫外系数倍率法测定地塞米松的含量,在4～52 μg/ml浓度范围内线性关系良好,回收率98.28%～99.71%,首次用离心超滤器Macrosep测定了包封率,包封效果良好(75%以上).方法准确、快速、重现性好.

作者：郑永红；全东琴 刊期： 2001年第08期

反式-4-甲基环己基异氰酸酯的合成

以对甲苯酚为原料,经Raney Ni/H2还原、次氯酸钠氧化、肟化、Zn/乙酸还原得反式-4-甲基环己胺,然后与三光气反应得反式-4-甲基环己基异氰酸酯.原料易得,各步反应条件温和,操作方便,总收率34.5%.

作者：邓勇；沈怡；钟裕国；唐维高 刊期： 2001年第08期

法罗培南的合成

以光学活性试剂(3R,4R)-3-(R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基-4-乙酰氧基氮杂环丁-2-酮为原料,经酰基取代、缩合、金属有机化、置换、三苯磷诱导环化、脱羟基和烯丙基保护等7步反应合成了具有4个手性中心的目标化合物法罗培南,总收率29.8%.

作者：韩红娜；刘浚；胡来兴；武燕彬 刊期： 2001年第08期

对甲氧基-α-溴代苯乙酮的合成

对甲氧基-α-溴代苯乙酮(1)是合成雌激素类药物雷洛昔芬(raloxifene) 的主要中间体。可以对甲氧基苯乙酮(2)为原料，在不同溶剂中进行溴化得到：(1)在醋酸中用溴的醋酸溶液溴化，收率67%［1］；(2)在氯仿中溴化，乙醇重结晶［2］；(3)在甲醇中溴化，可定量得到［3］；

作者：苏冰；鲍亚杰；李洪军；王雅丽；李晓东 刊期： 2001年第08期

4,6-二氯-2-甲基-5-[(1-乙酰基-四氢咪唑-2-亚基)氨基]嘧啶合成工艺改进

4,6-二氯-2-甲基-5-[(1-乙酰基-四氢咪唑-2-亚基)氨基]嘧啶(1)是合成抗高血压药物莫索尼定(moxonidine)的重要中间体.文献[1]以4,6-二氯-2-甲基-5-氨基嘧啶(2)和1-乙酰基-2-四氢咪唑酮(3)在三氯氧磷中,于50°C反应48 h,蒸除三氯氧磷,残留物倒入冰水中,用碳酸氢钾调至pH8,以氯仿萃取,蒸除氯仿后以甲醇-乙酸乙酯重结晶得产品,收率52%.我们按文献操作时,发现因后处理所用碳酸氢钾碱性太弱,因而用量多,且产生大量的气泡,操作繁琐.中和后析出很多固体,造成萃取困难,氯仿用量大,提取次数多.其后以TLC检测固体与水相中1的含量,发现1在水相中很少,大部分与无机盐混在固体中.利用1在水中溶解度小,而在甲醇中溶解度大的特性,在固体中加入少量水以除去大部分无机盐,再以氯仿-甲醇(5∶1,v/v)加热提取两次,TLC检测基本提取完全,效果良好,蒸除溶剂后所得产物纯度可达98.8%～99.0%[HPLC:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以水-乙腈-三乙胺(75∶25∶0.4～0.8,用磷酸调至pH3.2)为流动相,检测波长为241 nm,流速为1 ml/min,保留时间约为10.5 min;测定方法为取本品适量,精密称定,加甲醇超声溶解并稀释制成1 mg/ml的溶液,取2.5 ml加流动相稀释至10 ml,取20 μl注入液相色谱仪,记录色谱图,按峰面积归一化法计算].产品色泽好,氯仿用量大为减少.多次实验证实,反应温度提升到70～75°C时,反应时间可缩短至5～6 h.经改进,该步反应的收率可提高到83%.

作者：苏斌；程铁明；李中军 刊期： 2001年第08期

粉雾剂中乳糖对药物在模拟呼吸道沉降部位的影响

以硫酸沙丁胺醇为模型药物,以休止角为流动性指标,选用双冲程碰撞试验仪,评价乳糖的类型、大小对粉雾剂流动性以及对药物在呼吸道沉降的影响.结果显示,重结晶乳糖休止角较市售乳糖小,并优选其粒径54～100 μm的为粉雾剂载体.呼吸道沉降研究结果显示,在各粒径区域,以粒径54～100 μm重结晶乳糖为载体的物理混合型粉雾剂在模拟肺部沉降量大.

作者：张幸国；胡富强；袁弘；戴缨；胡绍渝 刊期： 2001年第08期