学术投稿

成簇规律间隔的短回文重复序列/Cas9及在Duchenne型肌营养不良中应用的研究进展

李文彬

关键词:Duchenne型肌营养不良, 成簇规律间隔的短回文重复序列/Cas9, 成簇规律间隔的短回文重复序列/C2c2, 基因编辑
摘要:成簇规律间隔的短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)/Cas9存在于细菌和古细菌中,是细菌抵抗噬菌体入侵的适应性免疫系统,可通过向导RNA靶向外源性DNA并对其进行剪切,还可经修饰后进行基因的过表达、阻断以及高通量筛选,扩大了CRISPR系统的应用范围.新近发现的CRISPR/C2c2系统可靶向降解外源性RNA,在特异性及效率上较RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术更有优势.应用CRISPR/Cas9系统修正小鼠抗肌萎缩蛋白,可使抗肌萎缩蛋白表达持久,肌力恢复良好,且无明显脑部及生殖系统不良反应,为Duchenne型肌营养不良提供了新的治疗方向.本文就CRISPR/Cas9及其在Duchenne型肌营养不良中应用的研究进展作一综述.
中华实用诊断与治疗杂志相关文献
  • 外周血miR-122检测联合MRI扩散加权成像评价肝癌射频治疗的疗效

    目的 探讨外周血miR-122检测联合MRI扩散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)评价肝细胞癌(hepatocellular cancer,HCC)射频消融术(radiofrequency ablation,RFA)疗效的可行性.方法 体检健康者15例(对照组),乙型肝炎携带者15例(乙肝组),肝硬化患者15例(肝硬化组),HCC患者27例(HCC组),采用反转录PCR检测HCC组(RFA术前1周内、术后3~4 d、术后4周)和其他3组血清miR-122表达水平,采用ELISA法检测4组血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)水平,HCC组行MRI+ DWI检查观察表观弥散系数(apparent diffusion coefficient, ADC)值变化情况,分析AFP、miR-122和ADC值判断RFA残留与HCC诊断标准的一致性,比较AFP、miR-122和ADC值诊断HCC的效能,分析AFP、miR-122和ADC诊断HCC的相关性.结果 HCC组RFA后有4例肿瘤残余;HCC组(RFA术前)、乙肝组、肝硬化组患者血清miR-122水平(3.3±2.1、11.1±4.7、9.4±2.7)低于对照组(12.6±3.8),血清AFP水平[(321.7±123.6)、(19.1±23.3)、(92.6±55.9)μg/L]高于对照组[(6.4±5.7)μg/L](P<0.05);HCC组术后4周时血清miR-122水平(9.1±2.1)高于术前和术后4d时(3.1±2.2),AFP水平[(195.4±72.9) μg/L]低于术前和术后4d时[(313.0±178.5)μg/L](P<0.05),RFA术后4d时血清miR-122、AFP水平与术前比较差异无统计学意义(P>0.05);HCC组术后4d和术后4周时ADC值[(1.5±0.3)×10-3mm2/s、(1.6±0.5)×10-3 mm2/s]均高于术前[(1.2±0.1)×10-3 mm2/s)](p<0.05),术后4d时ADC值与术后4周比较差异无统计学意义(P>0.05);AFP诊断RFA术后肿瘤病灶残留能力与肝癌诊断标标准不具有一致性(Kappa=-0.029,P=0.864),miR-122和ADC值与原发性肝癌诊断标准具有一致性(Kappa=0.444,P=0.013;Kappa=0.438,P=0.010);AFP诊断HCC的AUC为0.766(95%CI:0.568~0.963,P=0.094);miR-122诊断HCC的AUC为0.906(95%CI:0.788~1.000,P=0.010);ADC诊断HCC的AUC为0.891(95%CI:0.763~1.000,P=0.014);miR-122与ADC值诊断HCC呈正相关(r=0.385,P=0.043),miR-122与AFP、AFP与ADC值诊断HCC均无明显相关性(r=0.205,P=0.295;r=-0.148,P=0.452).结论 miR-122和DWI评价HCC患者RFA疗效的能力高于AFP,二者联合运用可进一步提高HCC诊断和评估水平.

    作者:何伯圣;石伟湘;龚沈初;周峰;王以浪;丁文彬 刊期: 2017年第10期

  • 中国汉族人群rs11970286多态性与室性心动过速关系研究

    目的 探讨中国汉族人群rs11970286多态性与QT间期及室性心动过速(室速)的关系.方法 242例室速患者为室速组,1 002例健康人群为对照组;2组均行心电图检查,测量心率、PR间期、QRS时限、QT间期及QTc间期.提取2组外周血DNA,采用Rotor-Gene TM6000高分辨率溶解曲线对rs11970286进行基因分型,采用基因学软件PLINKv1.05对rs11970286多态性与QT间期、室速、特发性室速的发生进行关联分析.结果 室速组患者合并高血压、糖尿病比率(30.99%、11.57%)高于对照组(5.49%、0.80%)(P<0.05),QT间期[(380.72±58.82)ms]与对照组[(376.71±27.92)ms]比较差异无统计学意义(P>0.05);所有研究对象中rs11970286 T等位基因与QT间期呈负相关(β=-14.071,P=0.018),但与校正后的QTc无明显相关性(β=-16.876,P=0.062);室速组rs11970286基因型与等位基因分布频率与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);特发性室速53例(特发性室速组)rs11970286 CT基因型(16.981%)和TT+CT(显性基因模式)基因型(22.642%)分布频率低于对照组(39.521%、48.204%)(P<0.05),TT基因型分布频率(5.660%)与对照组(8.682%)比较差异无统计学意义(P>0.05),T等位基因分布频率(14.151%)低于对照组(28.443%)(P<0.01),T等位基因可能是特发性室速的保护因素(OR=0.415,95%CI:1.385~4.199,P<0.001);rs11970286 CT基因型、TT+ CT基因型可能是特发性室速发生的保护因素(OR=0.288,95%CI:0.138~0.599,P<0.001;OR=0.314,96%CI:0.163~0.606,P<0.001).结论 rs11970286 T等位基因及CT、TT+ CT基因型是中国汉族人群特发性室速的保护因素,其作用机制可能与影响QT间期有关.

    作者:臧小彪;高传玉;李思思;张树龙;王现青;赵永辉;夏云龙;凃欣;王擎 刊期: 2017年第10期

  • BRAFV600E突变与甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移和超声造影增强模式的相关性

    目的 探讨鼠类肉瘤滤过性毒素菌致癌同源体B1 (V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)V600E突变与甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移及超声造影增强模式的相关性.方法 甲状腺超声造影后经手术组织病理检查诊断为甲状腺乳头状癌患者235例(甲状腺癌组),甲状腺良性肿瘤85例为对照组,采用实时荧光定量PCR法检测2组新鲜组织病理标本中BRAFV600E突变情况,分析甲状腺癌组患者BRAFV600E突变与其颈部淋巴结转移及不同造影增强模式(高增强、等增强、低增强)间的关系.结果 甲状腺癌组BRAFV600E突变率(78.3%)高于对照组(0),差异有统计学意义(P<0.05);BRAFV600E突变组患者颈部淋巴结转移率(64.7%)高于未突变组(21.6%)(P<0.05),均以中央区淋巴结转移为主;BRAFV600E突变组造影增强模式与未突变组比较差异无统计学意义(P>0.05),甲状腺癌组患者中造影模式弱增强组颈部淋巴结转移率(49.7%)低于等增强组(72.7%)和高增强组(76.2%)(P<0.05),等增强组与高增强组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 BRAFV600E突变与甲状腺乳头状癌的发生及其颈部中央区淋巴结转移密切相关,有可能成为甲状腺乳头状癌侵袭性的预测因子;超声造影不能预测甲状腺乳头状癌中BRAFV600E突变的存在,但不同造影模式对颈部淋巴结转移有一定提示作用.

    作者:李诗骜;周琦;姜珏;余珊珊;陆鑫 刊期: 2017年第10期

  • 血管周围间隙扩大及其相关神经系统疾病

    血管周围间隙又称为V-R间隙,是血管周围的淋巴间隙,是中枢神经系统的正常结构,具有一定生理和免疫作用.血管周围间隙与血管伴行,在MRI各个成像序列上与脑脊液信号一致.血管周围间隙扩大见于腔隙性脑梗死、脑积水、中枢神经系统隐球菌感染、高血压、脑白质疏松症、黏多糖症、帕金森病、多发性硬化、儿童癫痫、儿童脑发育性疾病等.本文就血管周围间隙扩大及其相关的神经系统疾病作一综述.

    作者:苏东风;李岩松 刊期: 2017年第10期

  • 雷公藤红素提高人白血病细胞化疗敏感性的实验研究

    目的 探讨雷公藤红素提高人白血病多药耐药细胞株(K562/A02)化疗敏感性的作用及其机制.方法 白血病细胞株K562和多药耐药细胞株K562/A02,培养至对数生长期分成6组,分别为K562/A02阴性组、K562/A02+62.5 μmol/L雷公藤红素组、K562/A02+ 125 μmol/L雷公藤红素组以及K562阴性组、K562+62.5 μmol/L雷公藤红素组、K562+125 μmol/L雷公藤红素组;设置K562+硼替佐米4 nmol/L为阳性对照组.采用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;采用反转录PCR法检测各组细胞中核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)、survivin、死亡受体5(death receptor 5,DR5) mRNA表达水平;应用流式细胞术检测DR5蛋白阳性表达率.结果 K562阴性组与K562+62.5 μmol/L雷公藤红素组细胞凋亡率[(5.110±0.803)%、(6.283±0.889)%]以及K562/A02阴性组与K562/A02+62.5 μmol/L雷公藤红素组细胞凋亡率[(7.203±0.275)%、(8.753±0.951)%]比较差异均无统计学意义(P>0.05);K562/A02阴性组NF-fcB mRNA(0.863±0.073)、survivin mRNA(0.989±0.018)、DR5 mRNA(0.114±0.037)表达水平高于K562阴性组(0.262±0.074、0.267±0.056、0.050±0.011) (P<0.05);K562+62.5 μmol/L雷公藤红素组、K562+125 μmol/L雷公藤红素组NF-κB mRNA(0.210±0.053、0.128±0.076)、survivin mRNA(0.199±0.064、0.228±0.030)表达水平均低于K562阴性组,DR5 mRNA表达水平(0.312±0.075、0.464±0.073)表达水平高于K562阴性组(P<0.05);K562/A02+62.5μmol/L雷公藤红素组、K562/A02+125 μmol/L雷公藤红素组NF-κB mRNA(0.492±0.040、0.359±0.069)、survivin mRNA (0.516±0.042、0.348±0.047)表达水平均低于K562/A02阴性组,DR5 mRNA表达水平(0.470±0.034、0.519±0.048)均高于K562/A02阴性组(P<0.05);K562+62.5 μmol/L雷公藤红素组、K562+ 125 μmol/L雷公藤红素组DR5蛋白阳性表达率[(5.438±0.517)%、(6.250±0.897)%]高于K562阴性组[(0.093±0.015)%](P<0.05),K562/A02+ 62.5μmol/L雷公藤红素组、K562/A02+125 μmol/L雷公藤红素组DR5蛋白阳性表达率[(19.900±0.526)%、(20.703±1.045)%]高于K562/A02阴性组[(6.980±0.925)%](P<0.05).结论 雷公藤红素提高K562/A02耐药细胞株化疗敏感性的作用可能与下调NF-κB、survivin表达,上调DR5表达有关.

    作者:孔黛;张茵;马保根;刘忠文;孙恺;陈玉清;时杰;程薇 刊期: 2017年第10期

  • miR-424和miR-503对人直肠癌细胞系增殖的影响

    目的 探讨miR-424和miR-503对人直肠癌细胞株SW620和SW480细胞增殖的影响,并筛选其靶基因.方法 直肠癌细胞株SW620和SW480分为SW480组、SW480 miR-424组、SW480-miR-503组、SW620组、SW620-miR-424组、SW620-miR-503组;SW480组和SW620组细胞正常培养,SW480-miR 424组、SW480 miR-503组、SW620-miR-424组和SW620-miR-503组细胞分别采用慢病毒载体pSLIK-Zeo构建miR-424和miR-503直肠癌细胞系;SW620细胞系各组于不同培养时间进行细胞计数并绘制细胞生长曲线;采用荧光定量PCR法检测SW480组、SW620组细胞中miR-424和miR-503表达水平;采用RNA-seq法筛选miR-424和miR-503的靶基因,并采用Western blot对靶基因进行验证.结果 miR-424和miR-503在SW480细胞中呈高表达,在SW620细胞中呈低表达;SW480组miR-424-3p(9.572±2.171)、miR-424-5p(13.891±1.124)和miR-503(6.792±1.412)表达水平高于SW620组(1.026±2.874、1.103±0.411、0.984±0.847),差异有统计学意义(P<0.01);各时间点SW620-miR-424组和SW620-miR-503组细胞数量均少于SW620组(P<0.01),SW620 miR-503组少于SW620-miR-424组(P<0.01);RNA-seq测序分析结果显示,SW620和SW480细胞共有1 413个差异表达基因,其中有50个肿瘤标志物,WEE1蛋白为极高表达者,miR-424和miR-503均可与WEE1的3'UTR序列结合,且miR-424的结合能力高于miR-503;SW620组细胞WEE1蛋白表达水平(8.69±3.24)高于SW480组(5.94±2.37) (P<0.01),SW480-miR-424组和SW480-miR-503组细胞WEE1蛋白表达水平(2.19±1.72、3.45±2.16)明显低于SW480组(P<0.01),SW620-miR 424组和SW620-miR-503组细胞WEE1蛋白表达水平(4.31±2.63、5.37±3.25)明显低于SW620组(P<0.01).结论 miR-424和miR-503抑制细胞周期检查点激酶WEE1的表达,进而调节细胞的增殖能力,参与肿瘤发生、发展过程.

    作者:刘畅;李枫;崔伟;阮新建;刘彦芳;亢玺刚;张建伟;吕贯廷;张侠 刊期: 2017年第10期

  • 老年单纯性耳聋患者听力损害影响因素分析

    目的 探讨影响老年单纯性耳聋患者听力损害的危险因素.方法 519例老年单纯性耳聋患者行听力测定,分析血糖、血脂水平异常及不同性别、年龄、文化程度、饮酒和吸烟习惯等因素与平均听阈、高频听阈的关系,并进行单因素和多因素分析.结果 单因素分析显示,男性、年龄≥70岁、初中及以下文化程度患者的平均听阈[(42.21±0.43)、(41.21±0.39)、(40.46±0.33)dB]、高频听阈[(44.52±0.35)、(44.01±0.36)、(42.52±0.38)dB]均明显高于女性、年龄<70岁、高中及以上文化程度患者平均听阈[(39.12±0.47)、(37.78±0.35)、(36.86±0.40) dB]和高频听阈[(40.23±0.39)、(40.64±0.41)、(41.52±0.41)dB](P<0.05),空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇水平升高及吸烟、饮酒患者的高频听阈[(42.26±0.29)、(41.69±0.41)、(41.69±0.36)、(43.91±0.37)、(44.12±0.38)dB]明显高于空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇水平正常者[(41.03±0.41)、(40.99±0.36)、(41.04±0.43)dB]、不吸烟者[(41.01±0.45)dB]、不饮酒者[(40.89±0.41)dB],差异均有统计学意义(P<0.05);多因素logistic回归分析显示,患者男性(OR=1.925,95%CI:1.320~3.251,P=0.022)、年龄≥70岁(OR=2.033,95%CI:1.751~4.836,P<0.001)、文化程度低(OR=12.002,95%CI:7.526~22.051,P<0.001)是影响平均听阈的独立危险因素;影响高频听阈的独立危险因素为男性(OR=1.956,95%CI:1.163~4.958,P<0.001)、年龄≥70岁(OR=2.357,95%CI:2.326~10.630,P=0.032)、文化程度低(OR=11.005,95%CI:1.068~8.302,P=0.021)和空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇水平升高(OR=1.752,95%CI:4.035~16.581,P=0.015;OR=1.864,95%CI:3.021~9.302,P=0.009;OR=2.054,95%CI:1.320~5.924,P<0.001)、吸烟(OR=2.694,95%CI:1.032~3.158,P=0.002)和饮酒(OR=2.568,95%CI:1.108~4.845,P<0.001).结论 性别(男性)、高龄(≥70岁)、低文化程度(初中及以下)是影响老年单纯性耳聋患者平均听阈的独立危险因素;影响高频听阈的独立危险因素为性别(男性)、高龄(≥70岁)、低文化程度(初中及以下)和空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇水平升高、吸烟和饮酒.

    作者:贾峰峰;唐艳隆;余咏梅;郭敏;蔡晶;程晟;阮标 刊期: 2017年第10期

  • 类风湿性关节炎肩关节高频超声评分与多项血清学指标的相关性分析

    目的 探讨类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者肩关节高频超声改变以及与血清学指标的相关性.方法 60例RA患者根据肩关节超声检查有无异常分为阳性组21例和阴性组39例,记录2组患者年龄、性别、病程、肩关节有无阳性体征、疾病活动性评分(disease activity score in 28 joints,DAS28)及血清类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、抗核抗体(anti-nuclear antibody,ANA)阳性率和血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血沉水平,分析肩关节超声评分与CRP、血沉的相关性.结果 阳性组患者RA病程[(93.5±32.3)个月]长于阴性组[(45.1±14.5)个月],血沉[(29.23±15.13)mm/h]快于阴性组[(18.41±12.91)mm/h],肩部体征阳性率(76.2%)、DAS28评分[(4.1±1.0)分]、CRP水平[(18.31±15.45) mg/L]及RF阳性率(80.95%)均高于阴性组[23.1%、(2.1±1.3)分、(10.22±l0.34)mg/L、53.85%](P<0.05),ANA阳性率(33.33%)与阴性组(30.77%)比较差异无统计学意义(P>0.05);Spearman相关分析显示,阳性组超声评分与血清CRP、血沉水平呈正相关(r=0.670,P=0.002;r=0.560,P=0.008).结论 超声检查对RA患者肩关节病变诊断有一定价值,尤其对病程长、肩部体征阳性、DAS28评分及血清炎性指标水平高患者更有意义.

    作者:宋佳;杜引会;张巧娟;刘会艳 刊期: 2017年第10期

  • 系统性红斑狼疮合并消化系统受累临床分析

    目的 探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者消化系统受累的发生率及临床特点.方法 回顾性分析1 260例SLE患者的临床资料,分析消化系统受累的发生率和临床表现特点.结果 1 260例中未发生消化系统受累者1 020例(对照组),伴有消化系统受累者240例(观察组),消化系统受累的发生率为19.05%;观察组以腹泻、腹痛、恶心呕吐及消化道出血为主要临床表现,其中68例(28.33%)以消化系统症状为疾病首发表现;腹部CT表现为小肠壁增厚伴水肿,肠袢扩张伴肠系膜血管强化等间接征象;观察组泌尿系统受累发生率(61.7%)、补体C3降低发生率(85.4%)、抗磷脂抗体阳性率(42.1%)和行糖皮质激素冲击治疗比率(95.8%)高于对照组(49.0%、75.2%、29.4%、58.8%)(P<0.05),治疗好转率(62.5%)低于对照组(88.4%),差异有统计学意义(P<0.05).结论 SLE合并消化系统受累临床常见,但症状、体征缺少特异性,预后不佳.

    作者:杨西超;吕婷婷;谢荣华;冯媛;吴振彪 刊期: 2017年第10期

  • 不同光敏剂诱导的光动力疗法在结直肠癌治疗中应用效果

    目的 探讨不同光敏剂诱导的光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)在结直肠癌治疗中的应用效果.方法 晚期结直肠癌患者120例,随机分为观察组和对照组各60例;2组均采用常规化疗联合PDT,对照组光敏剂应用血卟啉衍生物注射剂,观察组应用5氨基乙酰丙酸注射剂,治疗周期均为3个月,比较2组症状改善率和总有效率,随访2 a,观察2组生存时间及2 a生存率.结果 观察组症状改善率(93.3%)、总有效率(83.3%)和2 a生存率(58.3%)均高于对照组(83.3%、66.7%、38.3%),中位生存时间[(33.29±3.44)个月]长于对照组[(19.78±5.33)个月](P<0.05).结论 与血卟啉衍生物诱导比较,结直肠癌化疗中应用5-氨基乙酰丙酸光敏剂诱导的PDT可有效改善患者症状,提高疗效,延长生存期.

    作者:骆莉萍;娄继滨;游红杏 刊期: 2017年第10期

  • 干细胞抗原-1与心血管疾病关系研究进展

    干细胞抗原l(stem cell antigen-1,Sca-1)是多数干细胞表面的标志抗原,在脉管系统中高表达,Sca-1阳性干细胞具有自我更新和全能性的特点,特定环境下可定向分化为心肌细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞,参与机体组织和结构的功能.近年,Sea-1阳性干细胞在心血管疾病中的研究取得较大进展.本文就Sca-1作为干细胞标志性抗原的生物特性及其与心血管疾病关系的研究进展作一综述.

    作者:龚福汉 刊期: 2017年第10期

  • 冠状动脉旁路移植术前血清游离脂肪酸水平与术后心血管并发症风险的关系

    目的 探讨术前血清游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)水平对冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass graft,CABG)术后心血管并发症风险的预测价值.方法 250例行CABG患者,术前检测血清FFA水平,观察术后机械通气时间延长、ICU停留时间和术后住院时间延长及术后早期和随访1 a内心血管相关并发症等不良结果的发生情况.绘制ROC曲线,根据AUC评估术前血清FFA水平对不良结果风险的预测能力.结果 术前血清FFA水平预测CABG围手术期心肌梗死的佳诊断界值为0.615,AUC为0.76(95 %CI:0.62~0.91,P=0.003);预测术后1 a再发心绞痛的佳诊断界值为0.415,AUC为0.72(95%CI:0.63~0.82,P<0.001);预测术后1 a主要不良心血管事件的佳诊断界值为0.615,AUC为0.71(95% CI:0.57~0.84,P=0.006);多因素分析调整后的术前血清FFA水平对术后1 a再发心绞痛、围手术期心肌梗死及术后1 a主要不良心血管事件的AUC值分别为0.69(95%CI:0.57~0.81,P=0.042)、0.75(95%CI:0.57~0.93,P=0.130)、0.70(95%CI:0.54~0.85,P=0.096).结论 术前血清FFA水平可较好预测CABG围手术期心肌梗死、术后1 a再发心绞痛和主要不良心血管事件.

    作者:陈伊;杜娟;郑哲;邹亮;张志鹏;杨立猛;王新洁;王欣 刊期: 2017年第10期

  • 不同免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的临床疗效比较

    目的 比较他克莫司(tacrolimus,TL)与环磷酰胺(cytoxan,CTX)分别联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的临床疗效及安全性.方法 100例IMN患者,应用TL联合糖皮质激素治疗48例为TL组,应用CTX联合糖皮质激素治疗52例为CTX组;观察并比较2组治疗前及治疗3、6个月时各临床生化指标变化情况、不良反应发生率,以及治疗6个月后的总缓解率.结果 治疗前TL组与CTX组血白蛋白[(24.5±0.8)、(24.3±0.9)g/L]、24 h尿蛋白定量[(7.12±0.64)、(7.32±0.59)g]、总胆固醇[(13.22±1.63)、(12.84±2.52)mmol/L]、三酰甘油[(3.98±1.22)、(4.41±1.13) mmol/L]及血清肌酐[(87±14)、(86±16) μmol/L]水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗3个月时,TL组与CTX组患者血白蛋白[(32.2±1.4)、(30.8±1.2)g/L]均高于治疗前(P<0.05),24 h尿蛋白定量[(1.44±0.81)、(1.68±1.02)g]、总胆固醇[(7.34±0.96)、(7.52±1.42)mmol/L]、三酰甘油[(1.58±0.62)、(2.08±1.36) mmol/L]均较治疗前明显降低(P<0.05),TL组三酰甘油水平明显低于CTX组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6个月时,TL组与CTX组患者血白蛋白[(37.1±0.5)、(35.4±0.3)g/L]均高于治疗前和治疗3个月时(P<0.05),24 h尿蛋白定量[(0.69±0.17)、(1.09±0.94)g]、总胆固醇[(5.38±0.73)、(6.63±1.37) mmol/L]、三酰甘油[(1.13±0.28)、(1.51±0.68) mmol/L]均低于治疗前和治疗3个月时(P<0.05),TL组血白蛋白高于CTX组(P<0.05),24 h尿蛋白定量、总胆固醇、三酰甘油低于CTX组(P<0.05);TL组治疗总缓解率(95.8%)明显高于CTX组(76.9%)(P<0.01),治疗期间TL组不良反应总发生率(12.5%)低于CTX组(28.8%)(P<0.05).结论 与CTX联合糖皮质激素治疗相比,TL联合糖皮质激素治疗IMN疗效好,安全性高.

    作者:董洋;阎磊;李纳;赵心迪;朱清;邵凤民 刊期: 2017年第10期

  • STF083010对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的肾保护作用

    目的 探讨STF083010对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)的肾保护作用.方法 健康雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、IRI组与STF083010组,每组10只.假手术组大鼠开腹后仅分离双侧肾动脉,不夹闭肾动脉;IRI组和STF083010组大鼠采用无刨动脉夹同时夹闭左、右肾动脉45 min后放开,建立IRI模型;STF083010组大鼠建立IRI模型前2h腹腔注射STF083010 15 mg/kg.缺血再灌注24 h后,应用全自动生化仪检测3组大鼠血清尿素氮和肌酐水平,3组大鼠均行肾组织病理学PAS染色,采用免疫组织化学法检测肾组织XBP1、GRP78蛋白阳性表达率,采用实时荧光定量PCR检测肾组织XBP1、GRP78 mRNA表达水平.结果 IRI组血清肌酐[(322.10±18.93)μmol/L]、尿素氮[(41.16±3.09) mmol/L]水平、肾小管损伤评分(202.50±9.15)高于STF083010组[(149.70±14.80) μmol/L、(25.22±3.81) mmol/L、129.50±5.49]和假手术组[(49.58±2.82) μmol/L、(7.56±0.70) mmol/L、25.88±1.46] (P<0.05),STF083010组高于假手术组(P<0.05);IRI组和STF083010组大鼠肾组织GRP78蛋白阳性表达率[(27.16±3.98)%、(58.72±7.12)%]、GRP78 mRNA表达水平(0.086±0.007、0.335±0.023)、XBP1蛋白阳性表达率[(56.32±5.21)%、(29.83±3.78)%]、XBP1 mRNA表达水平(0.172±0.053、0.088±0.054)高于假手术组[(4.86±2.30)%、0.015±0.001、(5.68±1.37)%、0.039±0.004] (P<0.05),STF083010组GRP78蛋白阳性表达率和GRP78 mRNA表达水平高于IRI组,XBP1蛋白阳性表达率和XBP1 mRNA表达水平低于IRI组(P<0.05).结论 STF083010可通过抑制XBP1表达,增加GRP78表达保护大鼠肾功能.

    作者:徐璐;刘雷;张昆;李新建 刊期: 2017年第10期

  • DNA甲基化在糖尿病肾病发病机制中作用研究进展

    糖尿病肾病是糖尿病严重的微血管并发症之一,其发病机制包括糖代谢异常、炎症、氧化应激等.近年,表观遗传修饰被证实与糖尿病肾病发病有关.表观遗传修饰包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等,其中研究较多的是DNA甲基化.本文就DNA甲基化与糖尿病肾病的研究进展作一综述.

    作者:杨晓丽 刊期: 2017年第10期

  • 血浆透析滤过治疗全身炎症反应综合征诱发的急性肾损伤患者临床研究

    目的 探讨血浆透析滤过治疗全身炎症反应综合征诱发的急性肾损伤的疗效和安全性.方法 15例全身炎症反应综合征诱发的急性肾损伤患者,采用血浆透析滤过治疗,检测治疗前、后肾功能及血清白细胞介素-6、胱抑素C水平,比较治疗前、后急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ,观察治疗后28 d生存率.结果 血浆透析滤过治疗后患者血肌酐[(281.9±47.1)μmol/L]、白细胞介素-6[(109.6±23.9)μg/L]、尿素氮[(18.7±2.9)mmol/L]、胱抑素C[(2.8±0.7) mg/L]水平低于治疗前[(496.8±51.5)μmol/L、(287.5±49.7)μg/L、(27.8±4.5)mmol/L、(4.7±1.1)mg/L](P<0.05),急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(20.8±9.5)与治疗前(29.9±8.1)比较差异无统计学意义(P>0.05);血浆透析滤过治疗后28 d生存率为66.7%.结论 血浆透析滤过可有效改善全身炎症反应综合征诱发的急性肾损伤.

    作者:张宏涛;朱桂珍;阎磊;朱清;邵凤民 刊期: 2017年第10期

  • 剪切波弹性成像技术诊断肾脏弥漫性病变的价值

    目的 探讨剪切波弹性成像技术在肾脏弥漫性病变诊断中的价值.方法 肾脏弥漫性病变患者80例(观察组),同期健康体检者20例(对照组),检测2组血清尿素氮、血浆胱抑素C、血清肌酐、24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白水平;采用二维超声检测2组肾脏大小、肾皮质厚度、肾动脉阻力指数;采用声触诊组织定量技术检测2组肾皮质、髓质、肾窦部剪切波速度;绘制ROC曲线分析肾皮质、髓质、肾窦部剪切波速度诊断肾脏弥漫性病变的效能.结果 观察组24 h尿蛋白定量[(2 474.89±1 362.99)mg]、血浆胱抑素C[1.00(0.86,1.27) mg/L]、尿微量白蛋白[2 025.32(986.52,3 352.35)mg/L]水平高于对照组[(1 046.77±493.95)mg、0.83(0.82,0.96) mg/L、797.22(482.83,1 135.34)mg/L](P<0.05),2组血清肌酐、尿素氮水平比较差异无统计学意义(P>0.05);2组左、右侧肾脏长、宽、厚、实质厚度比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组左、右侧肾皮质剪切波速度[(3.18±0.33)、(3.17±0.44)m/s]、肾髓质剪切波速度[(2.22±0.32)、(2.26±0.38)m/s]、肾窦部剪切波速度[(1.45±0.28)、(1.36±0.32) m/s]均较对照组快[肾皮质:(2.81±0.33)、(2.72±0.37)m/s;肾髓质:(1.79±0.38)、(1.77±0.38)m/s;肾窦部:(1.14±0.23)、(0.93±0.26)m/s](P<0.05);观察组左侧肾动脉阻力指数(0.63±0.05)高于对照组(0.57±0.03) (P<0.05),右侧肾动脉阻力指数与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);ROC曲线分析结果显示,肾皮质剪切波速度以3.025 m/s为佳截断值,诊断肾脏弥漫性病变的AUC为0.845(95%CI:0.759~0.931,P<0.001),灵敏度为75.25%,特异度为85.00%;肾髓质剪切波速度以为1.830m/s为佳截断值,诊断肾脏弥漫性病变的AUC为0.892(95%CI:0.817~0.967,P<0.001),灵敏度为97.50%,特异度为65.00%;肾窦部剪切波速度以1.260 m/s为佳截断值,诊断肾脏弥漫性病变的AUC为0.888(95%CI:0.819~0.958,P<0.001),灵敏度为78.80%,特异度为95.00%.结论 剪切波弹性成像技术对肾脏慢性弥漫性病变的诊断具有一定价值.

    作者:张蓝;吴长君 刊期: 2017年第10期

  • Export抽吸导管在急性ST段抬高型心肌梗死治疗中应用价值

    目的 评价急性ST段抬高型心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者不同时间段应用Export血栓抽吸导管治疗的疗效.方法 STEMI患者160例,冠状动脉造影后行血栓抽吸并植入支架.根据心肌缺血症状发生至血栓抽吸导管使用时间分为观察组(3~~12 h)和对照组(<3 h)各80例.观察并比较2组术后心肌梗死溶栓治疗(thrombolysis in myocardial infarction,TIMI)3级血流率、术后胸痛缓解率、术后2 hST段回落率(ST segment recovery,STR)等再灌注指标.结果 2组性别比例,年龄,梗死相关血管部位,合并高脂血症、高血压病、2型糖尿病和吸烟史比率比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组术后即刻TIMI 3级血流发生率(80.0%)、术后胸痛缓解率(90.0%)、STR≥70%发生率(68.8%)均高于对照组(38.8%、71.3%、45.0%),2组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 发生STEMI后3~12 h应用Export血栓抽吸导管进行血栓抽吸可获佳疗效.

    作者:滕继伟;杨竞宵;张薇;郭万刚;王海昌;何勇 刊期: 2017年第10期

  • 成簇规律间隔的短回文重复序列/Cas9及在Duchenne型肌营养不良中应用的研究进展

    成簇规律间隔的短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)/Cas9存在于细菌和古细菌中,是细菌抵抗噬菌体入侵的适应性免疫系统,可通过向导RNA靶向外源性DNA并对其进行剪切,还可经修饰后进行基因的过表达、阻断以及高通量筛选,扩大了CRISPR系统的应用范围.新近发现的CRISPR/C2c2系统可靶向降解外源性RNA,在特异性及效率上较RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术更有优势.应用CRISPR/Cas9系统修正小鼠抗肌萎缩蛋白,可使抗肌萎缩蛋白表达持久,肌力恢复良好,且无明显脑部及生殖系统不良反应,为Duchenne型肌营养不良提供了新的治疗方向.本文就CRISPR/Cas9及其在Duchenne型肌营养不良中应用的研究进展作一综述.

    作者:李文彬 刊期: 2017年第10期

  • 氩离子凝固术导致离体猪胃穿孔实验研究

    目的 探讨氩离子凝固术(argon plasma coagulation,APC)不同操作方法导致离体猪胃不同部位发生消化道穿孔的电凝时间,分析APC导致消化道穿孔的危险因素.方法 新鲜离体猪胃分别按切线非接触法、垂直非接触法、轻触法和压迫法行APC直至穿孔,比较4种方法下胃底部穿孔时间,以及轻触法和压迫法下胃底部和胃体部穿孔时间.结果 切线非接触法、垂直非接触法、轻触法和压迫法下APC致猪胃底部穿孔时间分别为(65.00±9.06)、(28.60±6.22)、(10.70±3.41)、(4.40±1.73)s,4种方法下胃底部穿孔时间比较差异有统计学意义(P<0.05);轻触法、压迫法下APC导致胃底部穿孔时间[(10.70±3.41)、(4.40±1.73)s]均短于胃体部穿孔时间[(72.40±5.30)、(38.70±11.03)s],差异均有统计学意义(P<0.05).结论 在行APC过程中,电凝时间长和接触性操作是导致消化道穿孔的高危因素,胃底部更易发生穿孔;非接触性操作以及缩短电凝时间可降低穿孔风险.

    作者:翟慧莉;李鹏飞;胡珊珊;丁辉;张慧丽;李修岭;韩双印 刊期: 2017年第10期

中华实用诊断与治疗杂志

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主管:国家卫生和计划生育委员会

主办:中华预防医学会 河南省人民医院