杨聚荣；何娅妮；蒋建新；向德兵；朱妙珍
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)可以通过不同的途径阻断肾素-血管紧张素系统(RAS),降低血压,减少蛋白尿,延缓肾功能不全的进展,降低心血管事件的发生.然而,何种药物对心肾保护作用更为优越?何种治疗方案,单一药物或联合治疗能达到佳心肾保护作用?
作者：龚伟；李世军；王金泉 刊期： 2005年第02期
目的:探讨在不同类型肾脏病患者尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)的变化特点及其与肾组织形态学改变的关系. 方法:选择干燥综合征肾损害9例、慢性马兜铃酸肾病14例、IgA肾病169例、狼疮性肾炎83例,均行肾穿刺活检明确诊断,检测尿RBP、NAG酶、补体C3、α2-巨球蛋白对肾小管间质的形态学改变进行半定量分级.分析上述四种肾脏病患者尿RBP、NAG酶的变化特点、与肾小管间质形态学改变之间的关系,及尿蛋白程度、蛋白尿选择性和肾功能对其的影响. 结果:以肾小管间质损伤为主的干燥综合征肾损害及慢性马兜铃酸肾病,尿RBP、NAG酶与肾小管间质的形态学改变相关性良好,其水平高低直接反映肾小管间质的病变程度,受尿蛋白的质、量和肾功能的影响较小;在继发于IgA肾病、狼疮性肾炎肾小管间质损伤中,尿RBP、NAG酶的异常升高晚于肾小管间质的形态学改变而出现(IgA肾病尤为明显),且除肾小管间质病变外,其水平高低还明显受肾小球疾病本身的影响,大量蛋白尿、尿液中的大分子蛋白质、肾功能下降等均与尿RBP、NAG酶升高相关. 结论:尿RBP、NAG酶是评价肾小管间质损伤的良好指标.尿RBP、NAG酶与肾小管间质的形态学改变之间存在一定联系,但其关联性因疾病的类型和特点而异:在以肾小管间质损伤的肾脏病中,尿RBP、NAG酶直接反映肾小管间质的形态学改变;而在合并肾小管间质损伤的原发或继发性肾小球疾病中,尿RBP、NAG酶异常升高可能晚于肾小管间质的形态学改变出现,且其水平还与肾小球疾病的性质和临床特点相关.
作者：王瑞石；刘志红；尹茹；陈朝红；黎磊石 刊期： 2005年第02期
目的:研究探讨马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)对猪肾小管上皮细胞(LLC-PK1细胞)DNA损伤和细胞周期阻滞是否具有可逆性. 方法:采用LLC-PK1细胞为实验对象,选择不同浓度的AAⅠ(80,320,和 1 280 ng/ml)体外刺激LLC-PK1细胞24 h,然后去除含有AAⅠ的培养基,换不含AAⅠ的培养基继续培养细胞24和48 h.同时设不加AAⅠ的细胞为对照组.采用单细胞凝胶电泳(又称彗星实验)检测经不同剂量AAⅠ处理的LLC-PK1细胞不同时间点DNA损伤情况,流式细胞仪技术检测它们对LLC-PK1细胞周期的影响. 结果:AAⅠ(80 ng/ml)组细胞彗星实验为阴性,但AAⅠ(320和 1 280 ng/ml)导致细胞DNA损伤,出现明显的彗星拖尾现象,且细胞在G2/M期的比例也明显增加,均呈剂量依赖性(P<0.01).用不含AAⅠ的培养基继续培养细胞24和48 h后,AAⅠ(320 ng/ml)组彗星拖尾现象明显减轻至消失,G2/M期细胞的比例与同时间对照组比较无明显差异(P>0.05).而 AAⅠ( 1 280 ng/ml)组彗星拖尾现象无明显改善(P<0.01),G2/M期细胞的比例仍明显高于同时间正常对照组 (P<0.05). 结论:AAⅠ可导致LLC-PK1细胞DNA损伤,使细胞周期阻滞在G2/M期.低剂量AAⅠ造成的 DNA损伤可完全恢复,细胞进入正常的细胞周期,但高剂量所致DNA损伤不可逆转.
作者：李瑛；刘志红；郭啸华；苏健；黎磊石 刊期： 2005年第02期
目的:观察关木通所含马兜铃酸(AA)不同时间致大鼠肾损害及川芎嗪、泼尼松和贝那普利的干预作用. 方法:将雄性SD大鼠随机分为六组,每组24只.正常组(C组)予蒸馏水3 ml/d灌胃,模型组(M组)、泼尼松组(P组)、贝那普利组(B组)、川芎嗪Ⅰ组(LⅠ组)和川芎嗪Ⅱ组(LⅡ组)均予关木通水煎剂(含生药2 g/ml、AA 0.54 mg/ml、AAⅠ 0.46 mg/ml)5 g/(kg*d)灌胃.2h后C组与M组予NS,其余四组分别予泼尼松5 mg、贝那普利1.7 mg、川芎嗪各50 mg、150 mg/(kg*d)灌胃.120天和180天后检测肾功能及血常规,并观察组织病理和超微病理.120天时每组处死7只,180天时处死剩余大鼠. 结果:随着时间的延长,大鼠血肌酐与血尿素氮及尿NAG与24h尿蛋白定量逐渐升高,而血红蛋白(Hb)与红细胞比容(HCT)逐渐降低.M组与C组比差异非常显著(P＜0.001);其余四组与M组比较差异显著(P＜0.05),其中P组和LⅡ组降低或升高尤为明显.C组为正常肾组织表现.M组光镜: 120天可见肾小管上皮细胞片状空泡变性、肿胀,以近髓部小管病变较显著,刷状缘消失,大部分肾小管基膜(TBM)裸露和(或)断裂,部分肾间质有轻度灶性炎细胞浸润和部分肾小球可见轻度节段硬化;180天病变加重,小管上皮细胞呈大片状空泡变性,以皮质部小管病变较明显,部分小管萎缩,大部分肾间质有胶原纤维增生.电镜: 120天可见近曲小管上皮细胞空泡变性、坏死,核固缩,线粒体普遍肿胀、大小不等、脊紊乱,溶酶体增多,肾小球节段硬化;180天除上述病变加重外,近曲小管上皮细胞脂肪变性、TBM增厚,肾间质可见成纤维细胞增生、大量胶原纤维和大量淋巴细胞,肾小球基膜(GBM)增厚、节段硬化.其余四组病变均有减轻,P组和LⅡ组减轻更为明显. 结论:①关木通所含AA可导致大鼠急慢性肾损害,其病理特点为:120天时是急性肾小管坏死(ATN),180天时为早期肾小管间质纤维化(TIF);②川芎嗪、泼尼松和贝那普利均能减轻大鼠ATN和早期TIF模型的病变而具有肾脏保护作用.
作者：万晨旭；张金元 刊期： 2005年第02期
作者： 刊期： 2005年第02期
尿沉渣(urinary sediment)检查是用显微镜对尿沉淀物进行检查,识别尿液中细胞、管型、结晶、细菌、寄生虫等各种病理成分,辅助对泌尿系统疾病作出诊断、定位、鉴别诊断及预后判断的重要常规试验项目.17世纪Rayer等[1]将该项技术应用于临床;19世纪中期,人们对尿液中的有形成分如管型等全部分析清楚,从而为泌尿系统疾病的诊断提供了可靠依据.但是现在却罕见临床医生亲自在显微镜下观察尿沉渣变化,以至于尿沉渣检查在肾脏疾病诊断和治疗中的作用并未完全发挥.本文主要就近两年来国内外对尿液检查的新认识、临床新应用以及尿沉渣检查的新方法作一综述.
作者：苏健；陈惠萍 刊期： 2005年第02期
目的:研究Rapamycin(Rapa)阻断血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激血管内皮细胞增生信号传导机制. 方法:不同浓度AngⅡ刺激人脐静脉内皮细胞(ECV304),并用Rapa进行干预,采用 3H-胸腺嘧啶核苷掺入法和 3H -亮氨酸掺入法测定细胞DNA和蛋白质合成,流式细胞术检测细胞周期变化,免疫印迹(Western blot)检测细胞信号蛋白P70s6k,ERK2及细胞周期蛋白Cyclin D1、Cyclin A、和Cyclin B1表达的变化. 结果:AngⅡ刺激细胞24h.细胞DNA和蛋白质合成均增加,并呈剂量依赖效应.AngⅡ 10-6M组与对照组比较P70s6k,ERK2表达分别上调108.7%, 54.7%,Rapa完全阻断P70s6k和Cyclin D1的活化,而不影响ERK2的表达. 结论:Rapa通过阻断PI3K-p70S6K信号通路抑制AngⅡ诱导的血管内皮细胞增生,抑制细胞周期蛋白Cyclin D1的表达,阻止细胞 G0/G1→S期.
作者：尚明花；范昱；龚华；姚建；黄一新；徐培桢 刊期： 2005年第02期
骨形成蛋白-7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)属于转化生长因子β(TGF-β)超家族,是一个重要的肾脏保护细胞因子[1],目前有关BMP-7及其受体在肾间质纤维化中的表达国内尚未见报道.本实验观察单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏BMP-7及其受体的动态表达,为以后研究提供实验依据.
作者：周剑锋；李娜；袁发焕；杨惠标 刊期： 2005年第02期
70年代起,随着对透析充分性认识的提高,人们将其定义为小分子溶质的清除(如尿素清除率Kt/V),并相信它对提高终末期肾衰(ESRF)患者生存率起着非常重要的作用.因而在随后的20年中,透析剂量逐步上升.事实上,在那些处于较高溶质清除水平的患者,即使再增加透析剂量,达到更高的Kt/V值,仍不能进一步降低患者的死亡率,这在HEMO和ADEMEX研究中已经证实[1, 2].目前,导致患者死亡的主要原因仍是心血管疾病(cardiovascular disease ,CVD),而传统的Framingham危险因素在ESRF患者中发生率相当高却仍不能解释 ESRF患者中CVD的范围和严重程度[3].与此同时,透析充分性以外的一些因素,如MIA(炎症-营养不良-动脉粥样硬化)综合征被认为是决定患者生存率的重要因素.
作者：姚强；钱家麒 刊期： 2005年第02期
随着器官移植的广泛开展,器官移植供求之间的不平衡正以每年10%～15%的比例上升[1],对移植用器官的需求仅有5%能得到满足[2].在肾移植方面,移植肾供求矛盾亦日益突出.随着移植用肾脏需求的不断增加,对活体供肾、边缘供肾(marginal kidney)的利用逐渐推广,异种移植研究的发展也获得极大的推动.本文就异种移植在肾脏替代治疗中的研究进展作进一步综述.
作者：王泳；季曙明 刊期： 2005年第02期
目的:观察人足细胞在体外表达Nephrin的分子量大小、细胞内分布. 方法:体外培养人肾小球足细胞,采用间接免疫荧光法、免疫蛋白印迹研究原代培养人足细胞表达Nephrin的分布、蛋白质的分子量,逆转录PCR (RT-PCR)法检测Nephrin 的mRNA表达等,RT-PCR产物进行序列分析加以确定. 结果:体外原代培养的人足细胞可以表达Nephrin,间接免疫荧光显示其沿足细胞的细胞膜、细胞骨架和细胞核分布,并且在细胞内有一聚集中心. 免疫蛋白印迹示人足细胞表达2种分子量的Nephrin,其中135kD的分子量与预期分子量一致,180kD的分子量与肾小球蛋白提取物一致,RT-PCR从基因水平确定了该蛋白的表达. 结论:人足细胞在体外培养的条件下表达不同分子量的Nephrin,并且在细胞内分布具有一定的规律,为进一步研究其在自身细胞和肾脏病中的作用提供了可靠的实验方法.
作者：邢昌赢；孙彬；王笑云；赵秀芬；陈荣华 刊期： 2005年第02期
目的:检测不同病理类型散发性难治性肾病综合征(NS)患者NPHS2基因突变. 方法:研究对象为1997年至2004年我院收治的19例散发性难治性NS患者,年龄4～48岁,男性15例,女性4例,其中激素不敏感患者7例,包括局灶节段性肾小球硬化(FSGS)5例,微小病变(MCD)1例,系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)1例;激素依赖患者12例,包括MCD 6例,FSGS 4例,未行肾穿刺2例.外周血基因组DNA PCR扩增后直接测序.间接免疫荧光法检测肾组织中podocin的表达. 结果:①发现1例NPHS2基因 431C>A的杂合突变,造成144位氨基酸由脯氨酸转变为组氨酸,查阅文献和基因库,未发现相同突变报道.该患者为激素依赖性NS,病理类型为FSGS.正常对照102条染色体中未发现同样突变.②发现11个SNP位点,其中3个位于外显子区,4个位于内含子区,1个位于启动子区,1个位于5'-UTR区,2个位于3'-UTR区.③该患者肾组织中podocin表达明显减弱. 结论:在1例激素依赖NS患者中发现1个新的NPHS2基因突变,且肾组织中podocin蛋白表达明显减弱.推测该例患者发病和激素治疗反应差可能与NPHS2突变有关.
作者：周伟；陈楠；潘晓霞；陈晓农；任红；王朝辉；巫永睿；陆颖 刊期： 2005年第02期
目的:总结19例先兆子痫肾病患者的临床特点、肾活检病理改变特征及转归. 方法:19例先兆子痫肾病患者,15例为初产妇,4例为经产妇,平均年龄23～40(28.1±4.5)岁.观察指标包括病程、临床表现、肾功能、尿液检查、肾活检病理、临床与病理联系及临床转归. 结果:临床表现为高血压(100%)、蛋白尿(100%),少部分患者伴有镜下血尿(15.8%)和肾功能不全(21.1%).肾活检组织改变表现为肾小球内皮细胞增生、肿胀(94.7%),系膜细胞增多、系膜基质增加(89.5%),周边袢弥漫或节段双轨(78.9%),肾小球局灶节段硬化(31.6%).内皮细胞增生指数与终止妊娠时间有关,随着终止妊娠时间的延长,内皮细胞增生、肿胀逐渐消退(P＜0.05).小管间质损害较轻,但是,病理表现为局灶节段性肾小球硬化(FSGS)样损害的患者,小管间质损害较重.血管病变主要表现为小动脉透明变性(36.8%)、内皮肿胀(26.3%)、内膜增厚(26.3%)、弹力层增厚分层(26.3%),严重患者血管壁呈纤维素样坏死(5.3%).终止妊娠后绝大部分患者,血压下降,尿蛋白减少至转阴,但病理表现FSGS、血管病变较重者尿检异常持续存在. 结论:先兆子痫肾病患者临床主要表现为高血压、蛋白尿,部分患者出现镜下血尿,血肌酐升高.肾脏病理特征性表现以内皮细胞病变为主,其他表现包括系膜细胞增多、系膜基质增加、周边袢双轨、FSGS.病理表现为FSGS和血管病变较重者预后相对较差.
作者：任红旗；唐政；刘志红；陈惠萍；曾彩虹；周虹；黎磊石 刊期： 2005年第02期
腹膜纤维化是长期腹膜透析患者严重的并发症之一.研究表明转化生长因子β1 (TGF-β1)高表达与腹膜纤维化密切相关[1].TGF-β1表达的下调在预防或延缓腹膜纤维化的过程中可能有潜在的治疗作用.近发现过氧化物增生体激活受体(PPAR)亚型PPAR-γ在大鼠和兔新鲜分离的肾小球及培养的系膜细胞存在功能性表达[2].Troglitazone和Rosiglitazone是PPAR-γ的配体.Ma等[3 ]报道在5/6肾脏切除模型,Troglitazone能显著降低蛋白尿,血清肌酐和肾小球硬化.这些作用可能与降低TGF-β1的表达有关.本文研究Troglitazone和Rosiglitazone对人腹膜间皮细胞TGF-β1表达和分泌的影响.
作者：刘虹；彭佑铭；刘伏友 刊期： 2005年第02期
血管狭窄和血栓形成是血液透析患者血管通路常见的并发症.血栓形成绝大多数继发于血管狭窄,因此预防性地处理血管狭窄将可能降低血栓形成的发生率.血管狭窄和血栓形成的主要处理手段包括外科手术和放射介入治疗二类,放射介入技术包括血管扩张、血管内放置支架和一些其他的去栓技术[1].本文将分别阐述如何处理自体内瘘及人造血管内瘘狭窄及血栓形成.
作者：徐斌；季大玺 刊期： 2005年第02期
目的:了解维持性血液透析(MHD)患者的临床流行病学资料、长期生存率及其影响因素. 方法:回顾性分析1974-01-01至2004-12-31在我院确诊为终末期慢性肾脏疾病(ESRD)行血液透析(hemodialysis,HD)治疗超过3个月的MHD患者的性别、年龄、原发病因分布,治疗的转归,长期生存率及其影响因素. 结果:①男性占69.70%,女性占30.30%,男/女为1/0.44,开始HD治疗时平均年龄11～88(42.33±13.64)岁,中位年龄40岁,透析时间3月～22.5年.②已明确原发病因的患者中,原发性肾小球疾病700例占68.29%,继发性肾小球疾病193例(19.12%),小管间质性疾病61例(5.95%),先天遗传性疾病58例(5.66%),其他原因者13例(0.98%).IgA肾病是导致ESRD常见的原发性肾小球疾病(占53.57%).继发性肾小球疾病＜50岁组前三位病因分别为:狼疮性肾炎(26.31%)、高血压肾损害17例(22.36%)和过敏紫癜性肾炎12例(15.79%);≥50岁组前三位分别为:糖尿病肾病53例(44.16%)、高血压肾损害48例(40.00%)和尿酸性肾病7例(5.83%).③MHD患者中484例(38.60%)行肾移植,449例(35.80%)转院治疗,改腹膜透析32例(2.55%),目前仍在院HD治疗者153例占(12.20%),死亡136例(占10.85%);④MHD患者的1年存活率为(92.42%),5年存活率为(72.57%),10年存活率为(60.71%),15年存活率为51.39%,开始HD治疗的年代越早,患者的长期生存率越低;性别不影响患者的长期生存率,但开始HD治疗时年龄≥50岁,原发病因为糖尿病肾病和高血压肾损害,以及每周透析2次,是导致患者死亡的危险因素. 结论:本组ESRD患者以中青年男性为主,IgA肾病是导致ESRD常见的原发性肾小球肾炎,但在<50岁组和≥50岁原发病因的分布明显不同;MHD患者的1年生存率为92.42%,5年生存率为72.57%,10年生存率为60.71%;开始HD治疗时年龄≥50岁,原发病因为糖尿病肾病和高血压肾损害,透析不充分是患者死亡的危险因素.
作者：谢红浪；季大玺；徐斌；龚德华；任冰；刘芸；王华；张一丹；刘志红；黎磊石 刊期： 2005年第02期
尿沉渣检查系尿液经离心弃上清液后对其沉淀物进行的检测.内容包括细胞学成分(红细胞、白细胞、上皮细胞)、管型及结晶体等有形成分.由于标本留取方便,运作成本低廉,是临床应用十分普及的检测手段,也有人将其称为液体肾活检(akins to liquid kidney biopsy).但是,由于存在很多操作及认识上误区,尿沉渣检测并未发挥它应有的价值.突出表现在观察指标单一,大多数单位只是将红细胞作为主要观察目标,很少注意其他成分在尿液中变化的意义;其次,很少关注尿沉渣变化与肾脏损害性质及部位之间的内在关系;有的甚至将尿沉渣检查程序简单化,过分依赖于干化学尿液分析或尿沉渣自动分析仪等简易方法,因而导致检查结果不能准确地反映病情或与临床实际情况严重分离.在临床实际应用中,尿沉渣检查应注意以下问题.
作者：俞雨生 刊期： 2005年第02期
肾性骨营养不良是由于骨质重塑功能紊乱所致的骨代谢异常症候群,依据病理生理特点可分为两个主要类型:高转化型和低转化型.骨活检组织学检查有助于该病的诊断及分型[1],高转化型的病理组织学表现为纤维性骨炎,病理检查可见骨组织中存在大量成骨细胞、破骨细胞及成纤维细胞,骨形成及骨吸收均增加,骨小梁周围明显纤维化.低转化型在病理组织学上进一步被分为骨软化症和无动力型骨病(adynamic bone disease, ABD),病理组织学上均显示骨细胞数减少、骨形成减低及骨矿化障碍、类骨质堆积.
作者：陈燕；谢红浪 刊期： 2005年第02期
Cubilin是属于低密度脂蛋白(LDL)受体超家族成员的吞饮受体,广泛分布于体内多种组织上皮细胞[1].大量研究表明,Cubilin参与多种生物代谢产物的跨细胞转运,与生命的正常生存发育有着密不可分的关系.在肾脏,Cubilin主要分布在近端肾小管上皮细胞的刷状缘侧,司近端肾小管对白蛋白、球蛋白、转铁蛋白等多种尿蛋白成分的重吸收.研究表明这些配体蛋白均可直接损伤肾小管上皮细胞,加重小管-间质病变,但Cubilin在这些致病过程中的作用尚不明确[2].为此我们利用生物信息学技术对人Cubilin(hCubilin)氨基酸序列的部分理化性质和抗原表位进行分析预测,对编码其抗原表位区的cDNA序列进行原核表达,并以此作为免疫原制备抗hCubilin抗体,以进一步应用于Cubilin基因的功能及其与疾病关系的研究.
作者：杨聚荣；何娅妮；蒋建新；向德兵；朱妙珍 刊期： 2005年第02期
目的:探讨转化生长因子-β(TGF-β)对人近端肾小管上皮细胞结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响. 方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹技术,观察TGF-β1对人近端肾小管上皮细胞 (HK-2)α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和CTGF mRNA及其蛋白质表达的影响,同时观察肾小管上皮细胞形态改变. 结果:HK-2细胞有基础量的CTGF mRNA和蛋白质分子表达,在TGF-β1刺激下,其表达量显著增加,经不同浓度TGF-β1干预24 h后,CTGF mRNA表达量明显升高,且呈剂量依赖性.1 ng/ml TGF-β1刺激时,CTGF mRNA表达量开始显著增加, 5ng/ml时达到高峰,10 ng/ml时略有下降, CTGF mRNA表达量分别为对照组的2.40倍,3.34倍和2.73倍(P<0.05). CTGF mRNA表达量呈时间依赖效应.TGF-β1 (5 ng/ml)干预30 min后,CTGF mRNA表达量开始呈现增加趋势,为对照组的1.48倍(P>0.05),2 h后出现显著差异,为对照组的2.14倍(P<0.05);CTGF mRNA表达量在24 h达到高峰,持续至36 h,分别为对照组的3.19倍和2.75倍(P<0.005);0.5 ng/ml TGF-β1刺激时,CTGF蛋白表达量略有增加,5 ng/ml时达到高峰,10 ng/ml时略有下降.在TGF-β1(5 ng/ml)干预下,HK-2细胞由立方形铺路石样逐渐转变为长梭形长条样,免疫荧光检测见梭形细胞胞浆中有大量α-SMA表达.大部分细胞转分化的时间(72 h)明显晚于CTGF mRNA和蛋白质表达开始增加和达到高峰的时间(30 min和24 h). 结论:未转分化的肾小管上皮细胞可以表达CTGF;TGF-β1 可诱导体外培养的肾小管上皮细胞CTGF高表达.
作者：陈楠；赵青；王伟铭；卢健 刊期： 2005年第02期
肾脏病与透析肾移植杂志
主管:江苏省卫生厅
主办：金陵医院肾脏病研究所
