杨光；胡伟新
慢性移植肾功能不全是大多数移植肾失功的前奏,尽管新型免疫抑制剂及预防感染措施的应用,使得急性移植肾丢失显著下降,但是远期移植肾丢失并未改善[1],当前肾移植患者面对的主要危险因素为:因心血管疾病、恶性肿瘤、感染导致死亡和慢性移植肾功能不全导致移植肾丢失[2].
作者：文吉秋；季曙明 刊期： 2005年第06期
目的:比较霉酚酸酯(MMF)与间断环磷酰胺(CTX)静脉冲击疗法治疗重症过敏紫癜性肾炎(HSPN)的临床疗效.方法:39例重症HSPN患者,分别采用激素联合MMF治疗(MMF组,n=21),或采用激素联合CTX间断静脉冲击治疗(CTX组,n=18).MMF剂量1.5或2g/d,诱导疗程均≥6个月;CTX剂量为0.6～0.75g/m2·体表面积,每月静脉滴注一次,6个月后改为每3个月一次.两组患者基础病情无差异.MMF组失访1例,CTX组失访4例,退出2例.其余患者随访时间≥12个月.疗效指标包括完全缓解、部分缓解、蛋白尿和血尿缓解及复发率.比较观察两组治疗的临床疗效和副作用.结果:①临床缓解率:治疗6、9和12个月时完全缓解率MMF组高于CTX组,分别为25%vs 8.3%、40%vs25%和55%vs25%(P＞0.05).部分缓解率两组相近,分别为40%vs 50%、45%vs 33.3%和40%vs33.3%(P＞0.05).总缓解率分别为65%vs58.3%、85%vs58.3%和95%vs 58.3%(P＞0.05).②尿蛋白变化:MMF组尿蛋白缓解率高于CTX组,治疗6个月和12个月时两组完全缓解率分别为45%vs 16.7%(P＞0.05)和70%vs25%(P＜0.05).③尿红细胞变化:MMF组治疗6个月时血尿缓解率高于CTX组(45%vs 16.7%),12个月时两组相近(65%vs66.7%).④肾功能:MMF组6例治疗初有肾功能不全,5例治疗3个月降至正常;1例6个月降至正常.CTX组4例治疗3个月降至正常.随访末两组SCr均正常.⑤副作用:MMF组并发带状疱疹和上呼吸道感染各1例.CTX组2例明显消化道症状,各有1例并发带状疱疹、细菌性肺炎、白细胞下降、肝酶升高、脱发.1例因副作用严重而退出.⑥复发:MMF组2例(10.5%),CTX组5例(41.7%).结论:激素联合MMF治疗重症HSPN缓解率高于CTX静脉冲击疗法,能更有效降低蛋白尿和血尿.MMF副作用发生率和复发率均低于CTX疗法.
作者：林炯程；胡伟新；唐政；陈惠萍；章海涛；杨光；张炯；刘志红；黎磊石 刊期： 2005年第06期
IgA nephropathy (IgAN) or Berger's disease is the most common form of primary glomerulonephritis in many renal biopsy registries and it is very frequent in the Eastern regions of the world, such as China (32,1%), Hong Kong (35%), Japan (47,4% )[1,2].
作者： 刊期： 2005年第06期
目的:对照比较霉酚酸酯(MMF)与间断环磷酰胺(CTX)静脉冲击疗法治疗抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)的疗效、副作用和复发率.方法:35例活动性AAV患者(MPO-ANCA 28例,PR3-ANCA阳性2例),男性15例,女性20例,年龄18～71(平均49.1±12.2)岁,均有肾脏损害,SCr≤500 μmol/L,肾活检为寡免疫复合物性节段坏死性肾炎伴新月体形成.35例患者分两组,其中激素联合MMF组18例(MMF组),CTX组17例(CTX组).两组患者基础病情无差异,均以甲基强的松龙静脉冲击后口服MMF(1.5～2g/d)或间断CTX(0.75～1.0g/m2·BSA,每月1次×6次)静脉冲击治疗.缓解后采用雷公藤多甙维持治疗.血管炎活动性采用BVAS评分,慢性损伤采用VDI评分.比较两组缓解率、肾功能变化、副作用发生率及复发率.结果:①MMF组治疗时间6～24月,2例治疗6个月后失访,其余随访12～60(平均29.7±16.8)月,CTX组4例失访,其余随访12～63(平均28.5±14.6)月.②MMF组总缓解率高于CTX(94.4%vs76.9%),其中3、6、12个月缓解率分别为50%vs 15.4%(P＜0.05),77.8%vs61.5%和100%vs81.8%(P＞0.05).③肾功能:随访末两组各有2例进入终末期肾功能衰竭,MMF组肾功能恢复正常比例高于CTX组(44.4%vs15.4%).12个月后MMF组VDI评分显著低于CTX组(P＜0.05).④血清ANCA变化:治疗12个月内,MMF组12例ANCA阳性的患者5例(41.7%)转阴,6例(50%)滴度下降,1例无变化.CTX组5例ANCA阳性者1例ANCA转阴(20%),2例(40%)滴度下降,2例无变化.⑤复发:MMF组2例(11.8%)复发,CTX组3例(30%)复发.⑥死亡和副作用:MMF组并发肺炎和带状疱疹各1例,其中1例死亡,2例消化道症状明显;CTX组肺炎和白细胞减少各1例,4例明显消化道症状,1例疾病复发后死于尿毒症.结论:与传统CTX疗法比较,MMF治疗AAV有更高的诱导缓解和改善肾功能的作用,复发率低.MMF抑制血清ANCA的作用强于CTX.但尚需多中心、大样本和长期随访的临床试验以评价MMF治疗AAV的疗效.
作者：胡伟新；刘春蓓；谢红浪；王庆文；陈惠萍；刘志红；黎磊石 刊期： 2005年第06期
狼疮性肾炎(LN)的发病与自身抗体的产生、肾小球免疫复合物沉积、细胞因子的过度产生等免疫异常密切相关,而越来越多的研究表明,树突状细胞(dendritic cell,DC)的功能失调可能也参与系统性红斑狼疮(SLE)及LN的发病.
作者：刘春蓓；胡伟新 刊期： 2005年第06期
长期持续或间断小剂量服用含马兜铃酸(aristolochic acid)中草药可导致不可逆性慢性进行性肾损害,即慢性马兜铃酸肾病(chronic aris-tolochic acid nephropathy,CAAN).
作者：陈文 刊期： 2005年第06期
IgA肾病(IgAN)作为常见的肾小球肾炎之一,其临床、病理表现多样.长期以来,人们始终将系膜病变的程度及性质作为判断IgAN疾病活动程度及预后的重要指标,而对肾活检标本中的节段毛细血管袢坏死、毛细血管外增生、小血管炎细胞浸润等血管炎性病变缺少系统的观察和研究.
作者：梅洁卉；俞雨生 刊期： 2005年第06期
目的:探讨来氟米特(leflunomide,LEF)在狼疮性肾炎(LN)维持治疗中的疗效及安全性,并与雷公藤多甙(tripterygium,TW)进行比较.方法:2004年6月至2005年8月经诱导治疗获得临床完全缓解的122例LN患者(Ⅱ型24例、Ⅲ型9例、Ⅳ型65例、Ⅴ型24例),女性116例,男性6例,平均年龄(29.6±8.3)岁,按病理类型随机分为LEF组(n=61)和TW组(n=61),两组患者在性别、年龄、病理类型分布、诱导治疗方案等无差异.统计随访24月.本研究初步评价随访6月以上患者的复发率、副作用发生率统计所有病例.结果:①LEF组有14例(23.0%)退出,原因主要为为皮疹(9.8%)、腹泻(3.3%)、白细胞减少(3.3%)和肝功能异常(1.6%),TW组3例(4.9%)退出.随访时间超过6个月的患者67例,LEF组31例(随访时间6～14个月),TW组36例(随访时间为6～16个月).②LEF组3例(9.7%)复发(1例在第5月出现肾外复发,2例分别在第7、14个月出现肾病复发),TW组5例(13.9%)复发(1例在第6个月出现肾外复发,4例分别在第3、6、8、14个月出现肾病复发).③副作用:LEF组21例(34.4%)出现副作用,包括脱发(7例)、皮疹(9例)、白细胞下降(2例)、肝酶升高(4例),腹泻(3例)和停经(1例);TW组16例(26.2%)出现副作用,其中白细胞下降(1例)、肝酶升高(4例)和停经(11例).结论:在维持治疗超过6个月的患者中,LEF维持治疗的疗效与TW相当,对月经的影响明显低于TW组.LEF组皮疹的发生率显著高于TW组,因而退出研究的比例高于TW组.LEF维持治疗的疗效还需长期随访评价.
作者：章海涛；胡伟新；杨光；龚伟；刘志红；黎磊石 刊期： 2005年第06期
目的:观察自动腹膜透析(automated peritoneal dialysis,APD)对小儿慢性肾功能衰竭(CRF)的治疗效果.方法:切开植入法置入Tenckhoff透析管,选用PAC-xtra Baxter型自动腹膜透析机及袋装腹膜透析(PD)液,应用APD法对CRF患儿进行PD并记录相关数据.结果:7例CRF患儿男5例,女2例,开始透析时年龄中位数为12.5岁.透析时间为42天至3年.Kt/V值平均3.3±1.9,腹膜平衡试验4/5例为低平均转运,残余肾功能平均下降(0.13±0.10)ml/min月.所有患儿透析后尿毒症症状均有改善,血压下降,贫血纠正.透析前及透析后3个月身高分别为(134.1±11.8)cm和(135.8±11.4)cm,体重分别为(32.4±7.0)kg和(33.9±8.2)kg.尿素氮平均下降46%,钙磷紊乱得以改善.开始透析时营养评估白蛋白正常范围,前白蛋白和转铁蛋白下降明显,治疗3个月后改善.患儿均能耐受APD,可以正常生活及上学,生活质量得到提高.长期APD的并发症包括腹膜炎(本组发生率为每10例每月1次)、腹股沟斜疝、一过性低血钾等.结论:APD是一种有效的可长期用于CRF患儿的肾脏替代疗法,其操作简单,易于掌握,并能有效控制代谢紊乱,改善尿毒症症状,改善患儿生活质量.
作者：汪庆玲；徐虹；孙利 刊期： 2005年第06期
慢性肾脏病(CKD),特别是终末期肾衰(ESRF)患者均不同程度合并肾性骨病.肾性骨病可分为高转化型及低转化型(包括无动力型)骨病.这两型骨病在临床表现及治疗上差异的极大.
作者：龚德华；季大玺 刊期： 2005年第06期
肾小球基膜(GBM)是肾脏滤过屏障的重要组成成分,既往研究发现,Alport综合征(AS)、Goodpasture(GP)综合征和糖尿病肾病等肾脏疾病存在GBM异常.
作者：龚伟；曾彩虹 刊期： 2005年第06期
抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关的血管炎(AAV)至今仍是一类可危及生命的严重疾病,它可以导致器官衰竭而使患者死亡.近年来对其发病机制和治疗的基础与临床研究已取得令人瞩目的进展,这对改善治疗效果,提高人、肾存活率大有裨益.
作者：杨光；胡伟新 刊期： 2005年第06期
马兜铃酸肾病(aristolochic acid nephropathy,AAN)在如何正确诊断,如何减少漏诊、误诊,是一个现实的临床问题.南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所在国内早报道了3例中药关木通肾脏损害病例,随后又在动物模型上用关木通的主要成分马兜铃酸成功地复制出相似的肾脏损害,迄今临床已积累31例患者的临床病理资料.现结合对31例AAN的总结分析,谈谈AAN的临床诊断体会.
作者：尹广；黎磊石 刊期： 2005年第06期
目的:观察血小板反应蛋白1(TSP1)在大鼠纤维化肾组织中的表达,以及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对肾小管上皮细胞表达TSP1的影响.方法:建立5/6肾切除SD大鼠模型,设假手术组,手术组,氨氯地平组,缬沙坦组,雷米普利组.术后定时检测血压,分别于成模后0、4、12周取材,检测血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量并计算Ccr.采用Masson染色观察肾小管间质纤维化(TIF)的程度;通过免疫组化观察TSP1、转化生长因子1(TGF-β1)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)在各组大鼠肾组织中表达及分布;采用免疫荧光共染技术观察TSP1/TGF-β1两者共区域表达随病变进展的变化;抽提肾皮质组织总RNA,RT-PCR法检测TSP1、TGF-β1和FNmRNA转录水平的表达.体外实验,以1 μM AngⅡ刺激人肾小管上皮细胞(HK-2)24h,10 μM氯沙坦(Losartan)进行干预,分别采用RT-PCR、免疫荧光和Western blot检测TSP1、TGF-β1、FN mRNA转录水平和蛋白表达的改变,ELISA法检测培养基中活性和总TGF-β1的含量.结果:①正常大鼠肾小管间质基本无TSP1分布;而在5/6肾次全切大鼠的肾小管间质区内,小管上皮细胞、肌成纤维细胞和浸润的单核/巨噬细胞均能表达TSP1,12周手术组TSP1蛋白表达水平较假手术组上调近5倍:且较之0周和4周手术组亦明显增加(均P＜0.01),12周手术组TSP1mRNA和蛋白表达水平较假手术组分别上调1.94倍和5倍(均P＜0.05);②TSP1表达增加与Ccr减退呈负相关(r=-0.472,P＜0.01);12周手术组大鼠肾组织TIF程度以及TGF-β1、FN的表达较假手术组均明显上调(均P＜0.05),并与TSP1表达增加呈正相关;③缬沙坦/雷米普利处理组TSP1表达也上调,但程度明显低于手术组和氨氯地平组(均P＜0.05),而二组之间无差别;④AngⅡ能明显上调HK-2细胞TSP1、TGF-β1和FN mRNA转录水平和蛋白表达,而氯沙坦能抑制TSP1和TGF-β1的mRNA转录和蛋白合成,下调培养上清液中活性和总TGF-β1的含量.结论:肾小管间质病变的进展过程中,AngⅡ能使TSP1表达上调,其改变程度与肾功能损害密切相关;血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂能减少TSP1和TGF-β1在纤维化肾组织中的表达,从而进一步对细胞外基质的沉积进行调节.
作者：吴开胤；王伟铭；章斌；陈楠 刊期： 2005年第06期
目的:评价肾移植术后应用雷帕霉素(sirolimus,SRL)的疗效和药物的不良反应.方法:实验组:20例同种异体尸体供肾移植患者,免疫抑制方案为环孢素A(CsA)+SRL+强的松(Pred);对照组:15例同种异体尸体供肾移植患者,免疫抑制方案为CsA+霉酚酸酯(MMF)+Pred.对比二组在术后6个月内的疗效和药物的不良反应.结果:两组患者肾脏6个月内均带功能存活.实验室检查无统计学差异,但急性排斥发生率、并发症及药物的副作用明显不同.实验组(n=20):急性排斥1例(5%),移植肾功能延迟1例(5%),肺部感染3例(15%),血脂异常11例(55.0%,胆固醇升高3例,三酰甘油升高4例,二者皆升高4例),肝功能异常3例(15%);对照组(n=15):急性排斥2例(13.3%),肺部感染2例(13.3%),血脂异常5例(33.3%,胆固醇升高1例,三酰甘油升高2例,二者皆升高2例);腹泻6例(40%),白细胞减少1例.结论:肾移植术后应用CsA+SRL+Pred三联免疫抑制治疗方案,其急性排斥发生率低于CsA+MMF+Pred的方案,但血脂异常发生率较高.
作者：张连华；曹志彬；邱丰；应亮；凌建煜 刊期： 2005年第06期
目的:观察一种新发现的血管生成相关生长因子-血管生成素样蛋白2(ANGPTL 2)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾小球中的表达特征,并对其在DN发生发展过程中可能的作用机制进行初步探讨.方法:采用肾活检组织肾小球微分离技术结合半定量RT-PCR方法,观察24例2型DN患者肾小球中ANGPTL 2mRNA表达情况,以8例移植供肾活检组织作正常对照.并将其表达水平与DN患者临床病理指标进行相关分析.结果:DN患者肾小球ANGPTL 2表达阳性率显著高于对照组(95%vs 38%,x2=15.9,P＜0.01).在表达明显上调(＞2倍)的患者中,肾小球微血管瘤、内皮细胞炎性浸润与泡沫化变性的发生率明显少于其他患者(22%vs66%;11%vs 73%;11%vs53%;P＜0.05).结论:ANGPTL 2是一种血管生成相关的内皮细胞生长调节因子,参与DN微血管病变的发生机制.该因子在糖尿病肾小球中表达的上调可能是内皮损伤与血管重构过程中的一种应激性反应,具有维持内皮细胞功能与毛细血管正常结构的保护性作用.
作者：孙骅；郑敬民；陈姗；陈丹；曾彩虹；刘志红；黎磊石 刊期： 2005年第06期
肾脏病与透析肾移植杂志
主管:江苏省卫生厅
主办：金陵医院肾脏病研究所
