学术投稿

雄激素非依赖性前列腺癌的治疗进展

管晓翔;陈龙邦

关键词:前列腺癌, 雄激素非依赖性, 治疗
摘要:前列腺癌是男性泌尿生殖系常见的恶性肿瘤之一,在我国发病率虽较低,但近年来随着人口老龄化及生活条件的改善,发病率有明显增加的趋势.几乎所有一开始对内分泌治疗敏感的前列腺癌终都将发展成雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC).AIPC是指对内分泌治疗无反应或内分泌治疗后反而促进疾病进展,导致不可逆的临床进展恶化,直至患者死亡.有关AIPC的发病机制以及治疗策略仍缺乏统一的认识,现就此作一综述.
中华男科学杂志相关文献
  • 人早期胚胎体外培养中自体子宫内膜细胞共培养与序贯培养联合系统的建立

    目的:建立早期胚胎与自体子宫内膜细胞共培养与序贯培养联合系统的培养方法.方法:黄体中期获取子宫内膜,细胞培养后程序化冻存.取卵前解冻自体内膜细胞,受精后将双原核胚转移至已更换分裂期胚胎培养液的自体子宫内膜细胞行共培养,取卵后72 h更换囊胚培养液行共培养.结果:人黄体中期子宫内膜有良好的体外培养活力,程序化冷冻与快速复温后细胞存活高,自体胚胎共培养的应用比率为74.04%.种植前各时期早期胚胎联合应用序贯培养液,在自体内膜细胞上生长良好.建立联合培养系统的临床妊娠率68.83%,种植率44.23%.结论:人早期胚胎与自体子宫内膜细胞共培养联合序贯培养系统的建立,为早期胚胎体外培养的模式提供了一种新的思路,力求提高种植前胚胎的质量与发育潜能.

    作者:张宁媛;胡娅莉;孙海翔;王玢;徐志鹏;陈华 刊期: 2006年第11期

  • 膀胱颈逼尿肌中eNOS基因表达与良性前列腺增生致下尿路梗阻的关系

    近年来的研究证明一氧化氮(NO)在良性前列腺增生(BPH)和下尿路梗阻的发病机制中发挥着重要作用[1],但目前研究主要集中于一氧化氮合酶(NOS)在前列腺中的分布与前列腺平滑肌张力调节之间的关系,而在BPH情况下,膀胱逼尿肌中NOS的变化及其对膀胱逼尿肌的顺应性的影响方面的研究,尤其是在体的研究却极为少见.NO由NOS催化L-精氨酸生成.NOS分为3类,即神经元型NOS(nNOS)、内皮型NOS(eNOS)及诱导型NOS(iNOS).膀胱肌层中主要以eNOS为主,故本研究应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法研究BPH时膀胱颈部逼尿肌组织中eNOS mRNA水平的变化,以分析其与下尿路梗阻程度之间的相互关系,并为今后NO在临床治疗BPH等下尿路梗阻提供理论依据.

    作者:傅强;徐月敏 刊期: 2006年第11期

  • 慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征患者前列腺液中IFN-γ、TGF-β1的检测

    目的:探讨干扰素γ(IFN-γ)和转化生长因子β1(TGF-β1)在慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(CP/CPPS)患者前列腺液中的临床意义.方法:采用双抗体夹心法对20例炎症性慢性骨盆疼痛综合征(ⅢA)、20例非炎症性慢性骨盆疼痛综合征(ⅢB)、10例健康对照者前列腺按摩液(EPS)中IFN-γ、TGF-β1含量进行测定.并与患者的美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数(NIH-CPSI)进行相关性研究.结果:IFN-γ、TGF-β1在ⅢA[(14.92±7.85)、(8 477.50±4 612.45)ng/L]和ⅢB[(13.74±5.96)、(7 946.50±5 044.06)ng/L]患者EPS中水平均明显高于健康对照组[(7.47±1.49)、(2 462.50±985.31)ng/L](P<0.05和P<0.001).但在ⅢA和ⅢB之间差异无显著性(P>0.05).EPS中IFN-γ、TGF-β1的水平与慢性前列腺炎症状指数无相关性(r=0.02,P=0.86;r=0.31,P=0.76).结论:前列腺液中细胞因子IFN-γ、TGF-β1在CP/CPPS的病理学改变中可能起重要作用,可作为CP/CPPS的诊断依据之一.

    作者:丁协刚;李世文;郑新民;胡礼泉 刊期: 2006年第11期

  • 不孕不育与多种自身免疫性抗体的相关性研究

    免疫因素造成的不孕不育越来越引起人们的关注.本研究通过检测抗精子抗体(ASAb)、抗子宫内膜抗体(EMAb)、抗卵巢抗体(AOAb)、抗绒毛膜促性腺激素抗体(AhCGAb)和抗心磷脂抗体(ACAb),观察不孕不育患者与自身免疫性抗体的关系,为免疫性不孕不育患者的诊治提供依据.

    作者:潘柏轩;龙峰 刊期: 2006年第11期

  • 雄激素非依赖性前列腺癌的治疗进展

    前列腺癌是男性泌尿生殖系常见的恶性肿瘤之一,在我国发病率虽较低,但近年来随着人口老龄化及生活条件的改善,发病率有明显增加的趋势.几乎所有一开始对内分泌治疗敏感的前列腺癌终都将发展成雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC).AIPC是指对内分泌治疗无反应或内分泌治疗后反而促进疾病进展,导致不可逆的临床进展恶化,直至患者死亡.有关AIPC的发病机制以及治疗策略仍缺乏统一的认识,现就此作一综述.

    作者:管晓翔;陈龙邦 刊期: 2006年第11期

  • 睾丸去神经支配对大鼠生殖细胞凋亡的影响

    目的:研究切除精索神经对睾丸组织及生殖细胞凋亡的影响,探讨精索神经在精子发生过程中的调控作用.方法:健康成年雄性SD大鼠54只,随机分为假手术(SO)组、精索上神经切除(SSN)组、精索下神经切除(ISN)组、精索上神经切除+精索下神经切除(SSN+ISN)组,其中每个手术组分为术后1个月、术后2个月2个亚组,每个亚组6只大鼠,剩余18只大鼠纳入假手术组,各亚组均分配3只作为对照.解剖显微镜下建立睾丸去神经支配大鼠模型,分别于术后1、2个月采用苏木精-伊红染色、透射电镜、脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP的缺口末端标记技术(TUNEL)观察睾丸组织病理学变化与生殖细胞凋亡.结果:术后2个月各手术组大鼠睾丸出现明显的组织病理学改变:生精小管内大部分生殖细胞消失,仅残留支持细胞和少量精原细胞,精索上神经切除组、精索下神经切除组及精索上神经+精索下神经切除组大鼠睾丸组织中各有(13.25±2.03)%、(11.01±4.36)%、(34.17±3.78)%的生精小管发生类似的病理改变.透射电镜显示术后1个月各手术组大鼠生殖细胞发生染色质浓缩、断裂等超微结构的改变,TUNEL法进一步显示睾丸组织中大量精原细胞和Leydig细胞发生凋亡,精索上神经+精索下神经切除组凋亡细胞数显著高于精索上神经切除组和精索下神经切除组.结论:精索神经对精子发生具有重要的调控作用.

    作者:龚永光;杨宇如;张炜;顾民;殷长军 刊期: 2006年第11期

  • 感染性血精治疗体会(附36例报告)

    感染性血精多发于中青年,局部因素以精囊炎、前列腺炎常见[1],复发率高,影响性功能与射精,临床治疗较困难,常导致男性不育.1998年10月~2004年10月,我院共收治感染性血精36例,疗效较好,现总结如下.

    作者:沈兰辉;李雪;岳峥峰;宋其君;王乾;谢明亮;张侃;韩茂娟 刊期: 2006年第11期

  • 中国男性对生活事件和性态度的研究:在Asian MALES研究中勃起功能障碍的患病率和相关的健康关注问题

    目的:Asian MALES中国研究的目的是确定中国一般人群中勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)的患病率和相关健康问题;探讨男性对这些健康问题的态度和行为.方法:Ⅰ期试验包括2 055名20~75岁男性;采用标准的问卷调查.Ⅱ期试验包括225名来自Ⅰ期试验和其他来源的ED患者.主要观察指标:ED患病率和相关态度.结果:Asian MALES中国试验样本中男性总的ED患病率为5.9%.ED患病率随年龄增加而增加.男性的共患疾病和危险因素包括高血压、心血管疾病、良性前列腺增生、糖尿病、抑郁症,这些人群中的ED患病率较高;同时ED男性中上述疾病的患病率也较高.Asian MALESⅡ期试验结果表明,中国男性想寻求治疗的比例仅为17%,如果寻求治疗他们更愿意从西医处寻求帮助.结论:中国男性人群中ED患病率高,ED与某些疾病密切相关.对于中国男性,我们应该加大力度宣传ED的相关知识,并告知针对ED症状进行安全有效治疗的必要性.

    作者:姜辉;朱积川 刊期: 2006年第11期

  • 勃起功能障碍基因治疗研究进展

    近年来基因治疗被尝试用于勃起功能障碍(ED)治疗的动物实验,许多研究发现基因治疗方案对各种类型的ED均有一定的治疗作用.特别是在左旋精氨酸-一氧化氮-环磷酸鸟苷通路、离子通道、勃起神经和海绵体血管内皮细胞的修复保护等方面的基因治疗研究显示,基因治疗ED有一定的疗效.但应用基因治疗来治疗ED患者,目前仍有较多的困难,暂时无法应用于临床.本综述旨在对该领域的新研究进展做一个简单的介绍和展望.

    作者:陈赟;戴玉田;孙则禹 刊期: 2006年第11期

  • 下尿路症状与勃起功能障碍关系的研究进展

    下尿路症状(LUTS)和勃起功能障碍(ED)均为老年男性的常见疾病,严重影响患者的生活质量.近年来许多流行病学调查对LUTS与ED的关联性进行研究分析,认为LUTS,尤其是其排尿症状、夜尿症状及个人困扰为ED的独立危险因素.LUTS与ED伴随发病可能主要涉及以下机制:①Rho-激酶表达/活性增强;②一氧化氮释放减少及内皮素-1的海绵体平滑肌收缩作用增强;③海绵体平滑肌肌球蛋白亚型组成改变;④自主神经兴奋性增强及海绵体平滑肌神经分布减少.LUTS与ED间关联性的研究为两者的临床诊疗提供了新的思路.现简要综述近年来LUTS与ED关系的研究进展.

    作者:杨俊;刘继红 刊期: 2006年第11期

  • PDE5基因siRNA对人阴茎海绵体平滑肌细胞cGMP的影响

    目的:观察PDE5基因小干扰RNA(siRNA)对人阴茎海绵体平滑肌细胞环磷酸鸟苷(cGMP)的影响,为阴茎勃起功能障碍(ED)的基因治疗提供实验依据.方法:使用美国Ambion公司提供的设计软件设计并合成人PDE5基因的siRNA序列,合成3对PDE5 siRNA和1对阴性对照siRNA,转染人阴茎海绵体平滑肌细胞,同时设定空白转染组为对照组.以酶联免疫法分别检测转染后不同时间(24、48、72、96 h)点海绵体平滑肌细胞内cGMP浓度变化,观察PDE5 siRNA对海绵体平滑肌细胞内cGMP的影响.结果:siRNA1、siRNA2和siRNA3转染后人阴茎海绵体平滑肌细胞cGMP水平显著高于阴性对照siRNA组和空白对照组(P<0.05),在转染后72 h为显著,siRNA1、siRNA2、siRNA3、阴性对照siRNA和空白对照组cGMP测定值分别为:5.89±0.19、3.52±0.16、2.88±0.08、0.72±0.12、0.60±0.16 pmol/ml,siRNA1组明显高于siRNA2、siRNA3组(P<0.05).结论:体外化学合成的PDE5 siRNA能有效地增加海绵体平滑肌细胞内cGMP的水平,不同序列siRNA增加cGMP水平的能力不同,为ED的基因治疗提供了新思路.

    作者:陈国强;白文俊;王晓峰;刘士军;何培英;侯树坤 刊期: 2006年第11期

  • 输精管结扎对大鼠前列腺腹叶组织形态及细胞凋亡的影响

    目的:通过观察输精管结扎后前列腺间质的变化以及前列腺细胞凋亡率,探讨输精管结扎对前列腺组织生长的影响及其机制.方法:SD大鼠45只,随机分为A、B、C 3组,每组15只.A组将大鼠双侧输精管结扎;B组皮下注射丙酸睾酮;C组皮下注射生理盐水.1个月后将大鼠处死,取前列腺腹侧叶,切片、HE染色,应用计算机图像分析系统检测各组前列腺间质、上皮及管腔的面积百分率.应用TUNEL法检测各组大鼠前列腺的细胞凋亡.结果:A、B、C组大鼠前列腺组织中间质面积比值分别为:(29.20±6.85)%、(48.90±6.49)%、(39.77±7.58)%,组间比较差异有显著性(P均<0.05).3组前列腺组织中均有细胞凋亡发生,以上皮组织为主.A、B、C组大鼠前列腺组织细胞凋亡率分别为:(6.39±0.84)%、(2.62±0.57)%、(4.58±0.93)%.A组的细胞凋亡率显著高于B组和C组(P均<0.05).结论:输精管结扎可诱导大鼠前列腺组织细胞凋亡,可能有助于预防前列腺增生的发生.

    作者:高佃军;吴金生;潘连军;冯峰 刊期: 2006年第11期

  • 保存勃起神经的根治性膀胱切除术(附32例报告)

    目的:探讨保存阴茎勃起神经的根治性膀胱切除术临床应用价值.方法:2000年1月~2005年1月我院对32例男性患者施行了保存勃起神经的根治性膀胱切除术.患者年龄38~78岁,病程2d~20年,术前勃起功能正常.术中膀胱全切采用顺行逆行相结合的方法,保留神经血管束.结果:随访6~54个月.术后性功能达到Ⅰ级者3例;Ⅱ级者6例;Ⅲ级者23例,时间为2~14个月,平均4.5个月.结论:保存勃起神经的根治性膀胱切除术治疗效果肯定.

    作者:王逸民;罗金旦;杨国胜;沈柏华;张志根;朱选文;蔡松良 刊期: 2006年第11期

  • ATP50荧光表达载体构建及其在TM3小鼠睾丸Leydig细胞定位研究

    目的:构建ATP50的荧光表达载体,研究其在原代培养的小鼠睾丸Leydig细胞中的表达和在TM3小鼠睾丸Leydig细胞中的定位.方法:原代培养小鼠睾丸Leydig细胞并利用3β-HSD染色法鉴定,应用PCR方法研究ATP50在小鼠睾丸Leydig细胞中的表达.利用Bam HI和Eco RI酶切位点把ATP50克隆到pEYFP-N1.细胞转染和细胞荧光显微镜技术观察YFP-ATP50在TM3小鼠睾丸Leydig细胞的定位.结果:ATP50表达在原代培养的小鼠睾丸Leydig细胞中.TM3小鼠睾丸Leydig细胞中,绿色荧光的YFP-ATP50和红色荧光的线粒体标记物Mitotracker有完全的共定位.结论:ATP50在小鼠睾丸Leydig细胞表达,成功构建了ATP50真核荧光蛋白表达载体,明确YFP-ATP50定位在Leydig细胞的线粒体.这些结果将对老年男性睾丸间质细胞睾酮合成功能障碍的研究提供重要的信息,有利于进一步深入研究.

    作者:陈亮;辛钟成;姜学军;田龙;袁亦铭;刘刚;宋卫东;郭应禄 刊期: 2006年第11期

  • 男性泌尿系统感染产超广谱β-内酰胺酶和AmpC酶的大肠埃希菌基因分型研究

    目的:了解本院男性泌尿系感染产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和AmpC酶大肠埃希菌(E.coli)的基因型分布.方法:收集2004年1月~2005年6月本院临床分离的尿培养阳性大肠埃希菌共187株,用CLSI/NCCLS推荐的纸片扩散法(包括筛选和确认实验)进行耐药表型检测,三维酶试验检测ESBLs和AmpC酶,PCR扩增质粒型ESBLs和ampC基因,肉汤交配法检测质粒型ampC基因的接合传递性.结果:产ESBLs大肠埃希菌检出率为24.6%(46/187).在三维试验中,46株均产分解头孢三嗪(CRO)的β-内酰胺酶,其中3株产ESBLs和AmpC两种酶,其余43株单产ESBLs酶.在PCR扩增试验中,44株扩增出ESBLs基因blaTEM、blacTx.blaoxA3型中的1型或1型以上基因片段,未扩增出blasHv型基因片段;3株扩增出质粒介导的ampC基因,2株为CIT型,1株为DHA型.携带质粒型ampC基因的菌株均将耐药性传递给受体菌.结论:南京地区男性泌尿系感染产ESBLs大肠埃希菌以CTX-M型为主;质粒介导AmpC酶已在大肠埃希菌中出现,其耐药性能够水平传播,给临床抗感染治疗带来严重威胁.

    作者:王卫萍;邵海枫;王锦娜;张小卫;史利宁 刊期: 2006年第11期

  • 青壮年男性勃起功能障碍病因分析及个性化治疗(附110例报告)

    目的:分析青壮年男性勃起功能障碍(ED)病因,总结个性化治疗的效果.方法:主诉ED的青壮年患者110例,年龄22~39岁,平均28岁,病程6~48个月,平均24个月.通过病史调查、体格检查、实验室检查及勃起功能特殊检查,确定ED病因,并针对病因采用相应治疗方法.结果:诊断为心理性ED 42例(38.2%);器质性ED36例(32.7%);混合性ED 32例(29.1%).110例ED患者中4例被确诊为精神分裂症转诊,4例外伤性患者放弃ED治疗,其余102例接受不同方法的个性化治疗,平均总有效率为88.2%.结论:明确青壮年男性ED的病因诊断,采用个性化治疗方法,可提高整体疗效.

    作者:张滨;肖恒军;臧志军;邓小华 刊期: 2006年第11期

  • 睾丸扭转诱发抗精子抗体产生及对睾丸功能的影响

    目的:监测单侧睾丸扭转患者患侧睾丸切除术前后不同时间血清中抗精子抗体(AsAb)、生殖激素及抑制素B(INH B)动态变化,探讨睾丸扭转诱发抗精子抗体的产生,以及对健侧睾丸功能的影响.方法:本组10例患者,16~45岁,平均19.6岁;睾丸扭转病程3~6 d,平均4.7 d;左侧9例,右侧1例,全部行患侧睾丸切除术.ELISA法定量检测患者术前和术后3、6、12、26周血清中3种AsAb(IgG、IgM、IgA)和INH B的浓度;全自动化学发光法检测血清中FSH、LH、T值.结果:血清中3种AsAb均可检出,术后3~6周升高明显,然后逐步下降;以IgM型AsAb多,IgA型AsAb少.INH B术后3周水平低,术后第12周后恢复正常,术前与术后3、6周比较差异有显著性(P<0.05).术后26周血LH和INH B水平相对术后6周时显著升高.结论:睾丸损伤发生后,AsAb水平升高,并持续相当长时间.患侧睾丸切除后,健侧睾丸有一个损伤和修复的过程,并部分代偿.INH B变化能反映睾丸损伤和修复程度.所以,睾丸损伤后,测定AsAb、INH B对于监测患者睾丸功能和生育力有临床意义.

    作者:傅广波;钱立新;崔毓桂;徐宗源;宣恒报;朱佳庚;张炜 刊期: 2006年第11期

  • 抗人精子表面蛋白P34H单克隆抗体的制备与鉴定

    目的:制备并鉴定抗人精子表面蛋白P34H的单克隆抗体(McAb).方法:以重组P34H蛋白作为抗原免疫BALB/c小鼠,采用杂交瘤技术建立分泌抗P34H McAb的细胞株,并制备腹水型McAb,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)、Western印迹鉴定其敏感性及特异性.结果:获得1株(2C4)IgG1 Kappa型抗P34H McAb.ELISA结果表明腹水型McAb效价可达1:103~1:105,Western印迹显示该McAb既能特异性地结合精子膜蛋白中相对分子质量(Mr)约为34 000的天然抗原,又能特异性地结合Mr约为27 000重组P34H蛋白.结论:用上述方法成功制备抗P34H McAb,为进一步研究P34H与男性生殖的关系奠定了基础.

    作者:夏欣一;吴永明;潘连军;高云;金保方;黄宇烽 刊期: 2006年第11期

  • 高血压大鼠海绵体平滑肌细胞间连接的变化

    目的:比较自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞间连接改变及与阴茎勃起功能的关系.方法:注射阿朴吗啡(APO)观察14周龄SHR(SHR组,n=5)、Wistar-Kyoto大鼠(WKY组,n=5)阴茎勃起情况,用透射电镜观察其阴茎海绵体平滑肌细胞间连接超微结构,RT-PCR测定海绵体平滑肌细胞Connexin 43的mRNA表达,免疫组化观察Connexin 43蛋白表达.结果:SHR组大鼠阴茎勃起次数明显低于WKY组(P<0.05),电镜发现SHR组大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞间大量胶原纤维增生,Connexin 43蛋白及其mRNA表达较WKY组显著降低(P<0.05).结论:高血压影响阴茎勃起功能,阴茎海绵体平滑肌细胞间连接的病理改变可能是高血压性勃起功能障碍的发病机制之一.

    作者:蒋宇光;姜睿;金娟;王慧萍;陈江华 刊期: 2006年第11期

  • 精子活率与微量元素含量间关系的分析

    为了解精子活率与微量元素含量间的关系,笔者对113例男性精子的活率及其精液中微量元素的含量进行了分析,现介绍如下.

    作者:孙慧谨;武恂;桂凌;姚辉 刊期: 2006年第11期

中华男科学杂志

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主管:南京军区联勤部卫生部

主办:南京军区南京总医院