包新月
足细胞在肾小球基底膜上的稳定附着和功能发挥依赖于一组足细胞相关蛋白来维持。根据其在足细胞的分布和功能不同，可将其分为裂孔膜蛋白、顶膜区蛋白、基底膜区蛋白和细胞骨架蛋白。裂孔膜蛋白包括 nephrin、podocin、CD2 AP等，其中nephrin是裂孔膜的关键组分；足细胞顶膜区表面覆盖富含带负电荷的蛋白多糖复合物，参与构成肾小球滤过膜的电荷屏障；基底膜区蛋白α3β1整合素是足细胞锚定在GBM上的关键蛋白；细胞骨架蛋白主要包括actin、抗actinin-4和synaptopod-in等，起桥梁作用分别连接基底膜的整合素和裂孔膜蛋白，对维持足细胞正常形态功能起重要作用[1]。以足细胞损伤为突出表现的肾小球疾病被称为足细胞病，足细胞损伤是微小病变性肾病(MCD)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、膜性肾病、糖尿病肾病( DN)和狼疮肾炎的共同病理生理变化[2]，尤其以MCD和FSGS为足细胞病的代表。其特征性改变包括肌动蛋白细胞骨架重组、足突消失、裂孔膜断裂，正常的肾小球滤过屏障功能受损，从而导致蛋白尿[3]。以往认为足细胞病的发病机制被认为与机体免疫异常有关，因此人们对其治疗主要是经验性应用免疫抑制剂，常常导致疗效不满意，甚至部分患者频繁复发、激素依赖和抵抗，终进展至终末期肾脏病。因此，足细胞保护更应该引起我们的重视，随着对足细胞损伤相关疾病发病机制的了解，我们了解到多种药物可以保护足细胞。
作者：刘文静；杜玄一 刊期： 2015年第12期
目的：：通过观察雷公藤甲素对氨基核苷嘌呤霉素( puromycin amino nucleotide,PAN)损伤足细胞的mTOR通路及自噬水平的影响,探讨雷公藤甲素(triptolide,TP)对mTOR-自噬通路的影响及其保护足细胞的可能机制。方法：体外培养的小鼠足细胞系(MPC5)为研究对象,PAN分别不同时间(0 h、1 h、3 h、4 h、6 h、24 h)刺激小鼠足细胞,检测p-mTOR、Beclin1、synaptopodin表达含量的变化,成功构建PAN致足细胞损伤模型。后将足细胞随机分为以下4组：(1)对照组( Con组)；(2)PAN组(PAN组,PNA 50μg/ml)；(3)雷帕霉素(rapamycin,Rap)组(Rap组,PNA 50μg/ml+RAP 200 ng/ml)；(4) PAN+TP组( TP组,PNA 50μg/ml+TP 10 ng/ml)。各组培养时间均为4 h；采用western blot检测足细胞p-mTOR、p-Akt、p-ULK1、LC3、Beclin-1、Synaptopodin蛋白表达量。结果：PAN处理不同的时间梯度,与Con组相比,PAN处理4 h后,诱导p-mTOR的表达、减少Beclin1、synaptopodin表达(P<0.05),成功建立PAN作用致体外足细胞损伤模型。与PAN组比较,雷公藤甲素可使p-mTOR、p-ULK1及p-Akt的表达明显上调(P<0.05),而LC3、Beclin1及Synaptopodin的表达明显下降(P<0.05)。结论：实验表明足细胞损伤可能与足细胞内自噬水平的变化有关,PAN刺激可能呈时间依赖性通过mTOR通路降低足细胞自噬水平,诱导足细胞损伤；雷公藤甲素可能通过作用mTOR通路调节足细胞自噬水平,从而对足细胞起保护作用。
作者：刘丽秋；王珂；韩润鸿；宋起 刊期： 2015年第12期
作者： 刊期： 2015年第12期
目的：：探讨补肾排毒颗粒对维持性血透患者微炎症及贫血的影响。方法：选择在我科透析3个月以上的维持性血透患者90例,随机分为3组,常规透析组30例,补肾排毒颗粒组30例,立普妥组30例；健康对照组20例。透析组分别于服药前、服药4、8、12周后透析前空腹采血,测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血红蛋白(Hb)、血细胞比容(Hct),以r-HuEPO的用量( IU·kg-1·周)与Hct的比值( EPO/Hct)作为EPO反应性的指标。结果：各透析组治疗前均存在明显的炎症；治疗8周,补肾排毒颗粒组hs-CRP水平(P<0.05)及EPO/Hct比值(P<0.01)明显下降,治疗12周,补肾排毒颗粒组hs-CRP水平、EPO/Hct比值下降更明显,Hb水平明显升高,与立普妥相比,有显著疗效(P<0.01)。结论：补肾排毒颗粒可以明显改善维持性血透患者的微炎症状态,减少EPO用量,改善贫血,具有较好的临床应用价值。
作者：王福荣；王丽华；李平海；李淑秀；于俊生 刊期： 2015年第12期
目的：：探讨急救护理小组在ICU危重患儿行连续性肾替代疗法( continuous renal replacement therapy,CRRT)中的应用效果。方法：在ICU成立CRRT急救护理小组,对护士进行CRRT专科培训和指导,加强CRRT护理质量控制。选择成立急救护理小组前后ICU行连续性肾替代疗法的各78例危重患儿为研究对象,比较两组治疗效果、APACHE-Ⅱ、不良反应、护理风险事件。结果：观察组有效率87.18%明显高于对照组64.10%(χ2=5.636,P<0.05)；APACHE-Ⅱ评分、低血压、心律失常、护理相关并发症等均明显低于对照组(t/χ2=3.924~5.014,P<0.05)；观察组发生血滤器凝血、穿刺部位渗血、置换液配方错误、导管感染、护理记录不完整等护理风险事件均明显低于对照组(χ2=3.924~5.324,P<0.05)。结论：在急诊ICU成立急救护理小组,能规范CRRT护理专业行为,减少护理风险事件,提高ICU危重患儿行连续性肾替代疗法的效果。
作者：林晓敏；凌敏鹏；梁亚峰；黄建芬 刊期： 2015年第12期
目的：：临床CPBL是一种以实际案例为基础的PBL学习新模式。本研究探讨其在肾脏病学教学应用时对学生批判性思维能力的影响。方法：CPBL过程为挑选临床实际病例，教师培训，采用PBL方法进行教学并进行评价。将肾内科实习生随机分为实验组和对照组。实验组采用CPBL教学模式，对照组采用传统教学模式。采用中文版批判性思维能力测量表( CCTDI-CV)，对学生批判性思维进行测量。结果：教学前两组批判性思维能力没有差异，教学后试验组批判性思维能力表现出明显上升趋势，其中在开放思想和认知成熟度方面两组比较差异有统计学意义。结论：临床CPBL教学能有效促进学生批判性思维能力的提高。
作者：潘瑜；胡春；陈佩华；朱士建；张玉梅；郭丽萍；卞志翔；潘沛 刊期： 2015年第12期
作者：本刊编辑部 刊期： 2015年第12期
目的：：观察当归补血汤对糖尿病大鼠血清高密度脂蛋白( HDL)及尿微量白蛋白( MAU)的影响,探讨其肾脏保护效应。方法：试验设空白对照组( N组)、模型组( DN组)、格列齐特组( GT组)、当归补血汤高/低剂量组( DH/DL组), STZ+高脂饲料喂养诱导糖尿病肾病模型,灌胃8周后取材,检测血糖、血脂及肾功能相关指标,酶联免疫吸附试验检测尿MAU含量,光镜、电镜观察肾脏结构改变。结果：DH组血糖、血脂显著降低,与GT组相当,而HDL高于GT组(P<0.01),肾功能改善,镜下肾脏损伤明显减轻；当归补血汤治疗组MAU低于GT组。结论：当归补血汤可有效改善DM大鼠代谢紊乱,升高血HDL,降低蛋白尿,改善肾功能,减轻肾脏损伤。
作者：王秀萍；张莹雯 刊期： 2015年第12期
近贤任继学先生认为“肾风发病原委乃基于机体内在正气不足，卫气不固，腠理不密，外在六淫之邪以及皮肤疮疡之毒得以内乘，正邪交争，外而阴阳失调，内而脏腑经络失和而发病”[1]，提出肾风病与脏腑经络病变具有密切相关性。随着络病学说的兴起，从络论治成为肾小球肾炎临床治疗的重要指导原则[2]。黄文政教授是全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师，络病学说与肾风病临床治疗的有机结合是黄老的学术特色之一，我跟随导师学习，总结其学术思想，以飨于同道。
作者：邢海涛；李静；窦一田；杨洪涛；黄文政 刊期： 2015年第12期
目的：：选出连续性肾脏替代治疗改善脓毒症合并急性肾损伤患者免疫功能的佳剂量。方法：选取2013年1月~2014年12月于我院就诊的脓毒症合并急性肾损伤的患者84例，随机分为大剂量组、中剂量组、小剂量组，在常规治疗的基础上分别给予不同剂量的连续性肾脏替代治疗，对比治疗后各组患者CD3+百分比、CD4+的百分比、CD4+/CD8+比值、CRP、APACHE Ⅱ评分的变化。结果：(1)治疗后3组患者CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值较治疗前均明显升高， CRP及APACHE Ⅱ评分较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；(2)治疗后3组患者之间CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值比较，大剂量组>中剂量组>小剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后3组患者之间CRP比较，大剂量组<中剂量组<小剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后大剂量组APACHE Ⅱ评分低于中剂量组及小剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)，中剂量组与小剂量组之间差异无统计学意义。结论：连续性肾脏替代治疗能够明显降低脓毒症合并急性肾损伤患者CRP水平及APACHE Ⅱ评分，升高CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值，增强患者免疫功能，改善患者病情，且大剂量组效果优于中剂量组及小剂量组。
作者：包新月 刊期： 2015年第12期
作者：本刊编辑部 刊期： 2015年第12期
目的：：观察腺嘌呤灌胃联合高磷饮食方法诱导的慢性肾衰竭血管钙化大鼠模型。方法：30只SD大鼠随机分为正常对照组及模型组，每组15只。实验第1~4周，模型组大鼠按250 mg/kg剂量给予腺嘌呤混悬液灌胃及含1.8%高磷饲料喂养，第5~6周腺嘌呤改为隔日灌胃。正常对照组灌胃等体积生理盐水。共给药6周。6周后杀检取材，苏木精-伊红( HE)染色法观察两组大鼠肾脏病理及主动脉钙化结节形成情况；检测主动脉血管壁钙含量及碱性磷酸酶( ALP)水平；全自动生化仪测定血钙( Ca2+)、血磷( P3-)、血肌酐( Scr)、血尿素氮( BUN)、血清全段甲状旁腺激素( iPTH)水平。结果：与正常对照组比较，模型组肾小球结构紊乱，肾小管扩张积水，腔内有炎性细胞的浸润，肾小管内棕褐色结晶沉积，肾脏间质纤维化，肾脏血管明显减少；模型组主动脉出现广泛的呈连续线性分布的钙化结节；模型组大鼠主动脉钙含量及ALP水平均明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)；与正常对照组比较，模型组大鼠血P3-、Scr、BUN、iPTH水平均明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)，血Ca2+水平明显下降，差异有统计学意义(P<0.01)。结论：腺嘌呤灌胃联合高磷饮食是制备慢性肾衰竭血管钙化大鼠模型较为快速、可行、准确的方法，值得进一步推广。
作者：柳诗意；孟祥飞；张宁；刘世巍；李兰芳；朱宏伟 刊期： 2015年第12期
目的：：探讨糖尿病肾病患者血清中血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)、膜联蛋白A2(Annex-inA2)、Ang-1/Ang-2比值表达水平变化及其意义。方法：选择2型糖尿病( T2DM)患者71例：其中糖尿病患者( DM组)39例，糖尿病肾病患者(DN组)32例；另外选取同期体检健康人对照(NC组)30例。采用实时荧光定量PCR方法检测三组人群血清中Ang-1、Ang-2、AnnexinA2的表达水平。结果：(1)血清 Ang -2在 DN 组高于 DM 组(P <0.05)；(2)血清Ang-1/Ang-2比值在DM组高于NC组(P<0.05)，在DN组低于DM组(P<0.05)；(3)血清AnnexinA2在DNⅣ期患者高于DM组(P<0.05)。结论：Ang-1、Ang-2、Ang-1/Ang-2比值、AnnexinA2在DN微血管病变发生发展过程中发挥着重要的作用，可以作为评价DN患者微血管病变的重要客观参考指标之一。
作者：马建伟；张蕾；孟凡荣；魏汉林；董静；马新英；支艳 刊期： 2015年第12期
急性间质肾炎( AIN)是急性肾损伤的重要原因，特别是在住院的患者中。 AIN的原因和结果，尤其是药物引起的AIN与目前使用的药物密切相关，并随着这些药物流行情况的改变而改变。激素对AIN的治疗作用还存在争议。
作者：张益民 刊期： 2015年第12期
目的：：观察济生肾气丸合真武汤加减治疗脾肾阳虚型慢性肾衰竭的临床疗效。方法：对确诊的72例患者随机分为两组,各组36例,两组均给予常规西医治疗和中成药治疗,治疗组加用济生肾气丸合真武汤加减,日1剂,1个月为1疗程,5个疗程后比较两组疗效。观察整体疗效及其对患者临床症状、肾功能、24 h尿蛋白定量测定等指标的影响。结果：(1)治疗组与对照组总体疗效及中医证候疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组优于对照组；(2)治疗组在降低患者Scr,提高GRF,降低24 h尿蛋白定量等方面均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：济生肾气丸合真武汤加减治疗脾肾阳虚型慢性肾衰竭的疗效显著,值得推广。
作者：张超；张春艳；周玮莎；郭欢芳；严亚萍；吉勤 刊期： 2015年第12期
作者：本刊编辑部 刊期： 2015年第12期
慢性肾小球肾炎(简称慢性肾炎)是免疫反应等介导的肾小球疾病。属中医学“水肿”、“肾风”、“腰痛”、“血尿”等范畴。热毒是慢性肾炎的发病过程中重要的致病因素，运用清热解毒法治疗慢性肾炎取得了较好的临床疗效，本文从对毒邪的认识、热毒对慢性肾炎的致病机理、清热解毒法的临床应用等方面，论述清热解毒法在治疗慢性肾炎中的重要作用。
作者：陈静；杨丽平；米齐悦；占永立 刊期： 2015年第12期
目的：：研究对比剂肾病大鼠肾脏中葡萄糖调节蛋白(glucose-regulated protein 78,GRP78)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(caspase-12)的表达情况,探讨内质网应激在对比剂肾病发生发展中的作用,及胰激肽原酶的干预效果。方法：将84只大鼠随机分为3组：假手术组(D组),模型组(Z组),胰激肽原酶干预组(Y组)。自造模前3 d至处死日当天,Y组每天给予胰激肽原酶(15 U/kg)灌胃,D组及Z组每天给予等量生理盐水灌胃。分别于造模后12 h,24 h,48 h,72 h处死部分大鼠,观察各组大鼠血清尿素氮、肌酐水平变化；HE染色观察肾脏病理改变；原位末端转移酶标记法( TUNEL)检测肾脏细胞凋亡情况；RT-PCR检测肾脏GRP78 mRNA及caspase-12 mRNA的表达情况；免疫组化和Western-blot观察各组大鼠肾脏GRP78及caspase-12蛋白表达情况。结果：D组GRP78 mRNA、caspase-12 mRNA及GRP78、caspase-12几乎无表达,且肾组织无明显病理损伤及细胞凋亡；Z组病理变化明显,细胞凋亡较重,且以上指标均明显升高；Y组病理变化、细胞凋亡及GRP78 mRNA、caspase-12 mRNA、GRP78、caspase-12升高均较Z组明显减轻(P<0.05),但仍高于D组(P<0.05)。结论：内质网应激参与大鼠对比剂肾病的发生发展,胰激肽原酶可能通过减少caspase-12表达减轻内质网应激,发挥肾脏保护作用。
作者：单文红；于芬芬；郝娟芝；季文萱；黄俊彦 刊期： 2015年第12期
作者：本刊编辑部 刊期： 2015年第12期
作者： 刊期： 2015年第12期
中国中西医结合肾病杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国中西医结合学会
