肖婧;陈娣;张林娟;吕永曼
透明质酸介导的细胞游走受体(receptor for hyaluronan-mediated motility,RHAMM)是继CD44之后发现的,分布于细胞膜表面、细胞浆以及细胞核,参与细胞分裂周期的调节、细胞的生长增殖、细胞迁移运动、细胞骨架的组装以及维持中心体和纺锤体极的结构的完整性,与细胞恶性转化、肿瘤浸润和转移等生物学行为密切相关;并且已作为一些肿瘤的肿瘤相关抗原,确定了其抗原表位,成为肿瘤免疫治疗的靶点;在一些肿瘤组织内的表达水平升高和呈现一定的表达模式,与肿瘤临床分级以及肿瘤预后有一定的相关性.
作者:房雪峰;郑树 刊期: 2007年第02期
唯BH3域蛋白是Bcl-2蛋白家族中的一类仅含有BH3同源区域的促凋亡分子.不同的凋亡刺激可以通过不同的途径活化不同的唯BH3域蛋白,且表现细胞类型特异性.唯BH3域蛋白通过与同一家族的其它抗凋亡或促凋亡蛋白相互作用,在启动线粒体通路中起重要作用.有些唯BH3域蛋白在内质网通路和死亡受体通路中也起到一定作用.对该类蛋白的研究将有助于深化对凋亡的认识,并为疾病治疗提供新的方法和思路.
作者:张宇雯;刘兴汉 刊期: 2007年第02期
IL-27是由p28和EBI3组成的异二聚体,主要由抗原提呈细胞产生;IL-27R由WSX-1/TCCR和gp130组成.IL-27具有多种生物学作用,能促进T细胞尤其初始CD4T细胞增殖,向Th1细胞方向分化产生IFN-γ,具有诱导Th1反应促炎性作用和减轻炎性反应双重作用,同时在抗肿瘤免疫方面也发挥重要作用.
作者:许雷;杨忠思;纪玉强 刊期: 2007年第02期
目的 研究纤黏连蛋白重组多肽CH50对黑色素瘤B16细胞侵袭能力的影响,探讨CH50多肽抑制肿瘤生长、侵袭的机制.方法 体外培养小鼠黑色素瘤B16细胞、小鼠腿部皮下注射B16细胞建立肿瘤动物模型.采用明胶电泳法检测B16细胞和黑色素瘤组织中基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的表达和激活;以CH50多肽体外处理B16细胞或体内表达CH50,观察CH50下调MMPs表达以及对肿瘤细胞侵袭能力的抑制作用.结果 B16细胞在体外培养条件下主要表达MMP-2,而在肿瘤微环境中则同时表达MMP-2和MMP-9.肿瘤组织中MMPs的表达明显高于体外培养B16细胞.CH50多肽对体外培养B16细胞的MMPs表达和激活无明显抑制作用,但处理后的B16细胞进入体内后表达MMPs的能力受到明显抑制.体内转染表达的CH50多肽亦可明显抑制肿瘤表达MMPs、并抑制肿瘤侵袭能力.结论 纤黏连蛋白重组多肽CH50可以抑制肿瘤微环境中基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的表达和激活,从而抑制黑色素瘤生长及侵袭能力.
作者:张蔚;张桂梅;黄波;刘毅;龚伟;陈国玺;肖晗;吴丰华;冯作化 刊期: 2007年第02期
葡萄糖调节蛋白58是蛋白二硫化物异构酶家族成员之一.此蛋白在结构上具有两个硫氧还蛋白结构域CGHC,在功能上作为一种分子伴侣调节蛋白质的折叠和转运,参与重要物质的组成,STAT3的信号转导和神经细胞的保护作用.它在多种肿瘤细胞中呈高表达,对肿瘤细胞的抗化疗药物的性质及抗原表达有重要意义.
作者:郑伟;周虹 刊期: 2007年第02期
细胞周期依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)家族目前已经发现9个成员(CDK1~CDK9),根据其功能分为两大类:控制细胞周期的CDKs和控制细胞转录的CDKs.CDK9即属于后者.CDK9是正性转录延长因子b(positive transcription elongation factor b,P-TEFb)中的催化亚基成分,通过磷酸化RNA聚合酶Ⅱ(RNA polymeraseⅡ)和一些负性转录延长因子从而使转录从起始部位得以延伸.cdk9/cyclinT的异常表达与很多疾病的发生有密切关系.Cdk9/CyclinT将给艾滋病和肿瘤等疾病的治疗提供颇有应用前景的作用靶点.
作者:曹华;高瀛岱 刊期: 2007年第02期
PTEN和p53是两个重要的抑癌基因,他们在细胞周期调控、细胞凋亡以及肿瘤发生发展过程中均发挥重要作用.尽管二者功能及机制各异,p53主要是阻滞细胞周期或诱导细胞凋亡,PTEN主要是阻断细胞接受的外界生存增殖信号,但二者在功能上有交互作用.
作者:李敏;王敏 刊期: 2007年第02期
代谢型谷氨酸受体1/5(mGluR 1/5)是G蛋白偶联受体家族C的重要成员之一,该受体及其介导的下游信号在调节神经系统的正常生理功能起着非常重要作用,并与相关神经系统退行性疾病密切相关.文章介绍了mGluR 1/5所介导的信号通路、信号通路调控的分子机制以及其他GPCR受体的相互作用对信号共同调节的分子机制等方面新研究进展.
作者:曹芳丽;涂海军;刘剑峰 刊期: 2007年第02期
蛋白质分子中酪氨酸残基的可逆性磷酸化作为真核生物信号转导的一个重要组成部分,参与了多种细胞功能调节,包括细胞增殖、迁移以及细胞间相互作用等.目前认为这种可逆性的磷酸化调节主要是受控于蛋白酪氨酸激酶(PTK)及蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTP)这两种酶活性的动态平衡.因此,与PTK一样,PTP对于体内各种生命活动起着非常重要的生物学作用.文章综述了近年来PTP在信号转导中的调控作用,特别是其在肿瘤发生、发展过程中的作用、以及其本身的结构与调控的研究进展.
作者:许伟榕;卢健 刊期: 2007年第02期
生物体可以感受广泛的温度范围,其中温度超过43 ℃或低于15 ℃还可引起伤害性痛觉.近年来在哺乳动物中已经发现6个与温度有关的通道,其中4个属于瞬时感受器电位(transient receptor potential,TRP)V亚家族成员.这些通道组织分布非常广泛,功能上属于钙渗透性通道,可被多种理化刺激激活.它们具有不同的温度阈值,并受一些理化因素的调节.
作者:马悦颖;李沧海;霍海如;姜廷良 刊期: 2007年第02期
核心启动子(core promoter,CP)是位于转录起始位点附近由100个左右核苷酸所构成的功能区域,负责与转录因子结合同其它顺式作用元件如增强子、沉默子一起对转录进行调控.目前所发现的真核蛋白编码基因核心启动子元件包括:TATA盒、上游启动子元件BRE、起始子Initiator(Inr)、下游启动子元件DPE以及新发现的位于DPE附近的十基序元件MTE.上述核心启动子元件普遍存在于真核蛋白编码基因之中,对真核生物的生长、发育、适应环境起着重要作用.
作者:谢在春;潘秋辉;于永春;孙奋勇 刊期: 2007年第02期
目的 研究17个PH结构域中的框架结构.方法 利用蛋白质分析软件Clustalx1.83对17个PH结构域的一级结构进行了序列比较,同时也对Loop1,Loop2,Loop3以及β4-β5,β5-β6之间的序列进行比较.根据N-J方法对这17个PH结构域中β1、β2、β3和α螺旋进行聚类分析.结果 β1,β2,β3,β4,β5,β6,β7,α螺旋中存在框架结构,分别是K/R-GY/W L-K/RQ,WK/R-RW/YF-L-,I/L-Y/W Y/F,GVL/I,X--V/I/T,V/TF-XX,Y/F-F,EE--WI/L--X.结论 在这17个PH结构域中存在由保守氨基酸残基构成的框架结构.
作者:纪秀娥;李莉莉;乔传英;朱美霞;黄江;陈良兵 刊期: 2007年第02期
临床上器官移植、溶栓治疗、冠脉血管成形等治疗导致的缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)尚没有理想的治疗药物.肌肽(carnosine)在体内具有抗氧化、保护膜完整性、鏊合金属离子、质子缓冲、调节巨噬细胞功能等作用,能有效地减轻氧化应激导致的细胞损伤及IRI导致的脑、心、肾等器官组织损伤和功能障碍,因此,肌肽被认为是具有前景的抗IRI药物,值得通过动物实验及临床实验进一步研究探讨.
作者:樊凤艳;周虹;王字玲 刊期: 2007年第02期
支架蛋白IQGAP1发现能与许多重要的细胞活动紧密相关,如黏附和迁移.研究发现在损伤修复、组织发展、肿瘤转移等过程中,IQGAP1的表达和功能有明显改变.同时作为Rho GTPase信号的主要效应因子,IQGAP1能传递细胞外信号至黏附素复合体、细胞骨架以及细胞核.通过上述信号通路,IQGAP1协助细胞完成一系列重要生理病理活动.
作者:汪永平;吴人亮 刊期: 2007年第02期
目的 研究人肝癌细胞HepG2与人胎肝细胞L-02中与VP3蛋白相互作用的蛋白组分,以探讨VP3特异性诱导肿瘤细胞凋亡的机制.方法 采用PCR方法克隆vp3的DNA片段,将其插入质粒pET-28a(+)构建含6个组氨酸标签6His-VP3融合蛋白的原核表达载体.利用亲和层析技术制备纯化的6His-VP3融合蛋白作为诱饵,分别从肿瘤细胞HepG2及正常细胞L-02的总蛋白中,通过pull-down技术捕获与VP3相互作用的特异性蛋白质组分.结果 获得了高纯度的6His-VP3融合蛋白;以其作为诱饵从HepG2细胞和L-02细胞中捕获到的与VP3作用的相关蛋白质组分存在差异.结论 肿瘤细胞HepG2及正常细胞L-02中,与VP3作用蛋白的差异与其在不同细胞中的生物学行为相对应.
作者:王阿慧;孙军;毕昊;彭冬君;田俊;狄勇;宗义强;屈伸 刊期: 2007年第02期
人乙醛脱氢酶2(ALDH2)是乙醇代谢途径中重要的酶之一,其编码基因aldh2具有高度的多态性.在亚洲的黄种人群中,aldh2*2是频率高且重要的突变型.近的研究显示,aldh2*2能在一定程度上抑制其携带者对酒精的依赖,并与酗酒导致的酒精性中毒、酒精性肝病、上消化道癌及胃癌等疾病之间存在深刻的联系.
作者:裘丽珍;钟文涛;龚兴国 刊期: 2007年第02期
转录激活因子3(activating transcription factor 3,ATF3)属含亮氨酸拉链结构的转录因子ATF/CREB家族成员,分子量21 ku,在大部分正常细胞中呈低浓度稳态表达.ATF3是个应激早期快反应基因,体内外可被一系列损伤性应激信号快速诱导表达.ATF3不仅在应激反应中是个关键性的调控因子,还广泛参与了机体稳态维持、创伤愈合、细胞黏附、肿瘤形成、凋亡以及信号传导等生理和病理过程.ATF3与细胞生存和凋亡有关,但在不同的细胞状态下发挥不同甚至相反的作用.
作者:马利民;王忠 刊期: 2007年第02期
目的 克隆大鼠心肌SCN5A基因5'端调控区,检测目的片段在HEK293细胞中的转录活性.方法 扩增大鼠心肌SCN5A基因+204 bp~+757 bp、+204 bp~+385 bp和+204 bp~+329 bp片段,构建含目的片段的荧光素酶报告基因--pGL3-P0、pGL3-P1和pGL3-P2,比较HEK293细胞中荧光素酶活性,评价不同长度DNA片段的转录调控活性.结果 成功构建大鼠心肌SCN5A基因5'端3个片断的荧光素酶报告基因,HEK293细胞中pGL3-P1相对荧光素酶活性分别为pGL3-P0、pGL3-P2的4.3倍和2.8倍.结论 SCN5A基因内含子1目的片段在HEK293细胞中具有较强的转录调控活性;SCN5A基因+329 bp~+385 bp为正凋控区,软件分析MZF1、USF、C-ETs-1等因子能与这些正调控区域结合并可能参与SCN5A基因的表达调控.
作者:刘宇;李晖;董钦;张振明;李凤兰;李金波;马宁 刊期: 2007年第02期
血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是内皮细胞特异性的生长因子,大多数关于VEGF的研究都是致力于其在血管生长方面的作用,而近年来有大量文献报道VEGF具有神经营养和促神经发生作用,它能够直接作用于神经元细胞和神经胶质细胞甚至是神经干细胞,促进其生长及存活.VEGF的多种功能使其和多种神经退行性疾病相关,如阿茨海默病,肌萎缩侧索硬化症,帕金森病等.导入VEGF基因能够改善肌萎缩侧索硬化症、帕金森病动物模型的病情.
作者:单冰;高晨;董小平 刊期: 2007年第02期
目的 构建细胞周期蛋白E(Cyclin E)小干扰RNA(siRNA)的真核表达载体,并检测其抑制乳腺癌细胞株MCF-7中Cyclin E表达的效果.方法 根据基因文库中Cyclin E的cDNA序列,设计并合成两段siRNA,分别转入到pGENESIL-1质粒中,并对重组质粒(命名为pGENESIL/Cyclin E-1和pGENESIL/Cyclin E-2)进行测序鉴定.脂质体介导下转染MCF-7细胞株,RT-PCR检测转染后Cyclin E的表达.结果 Cyclin E siRNA真核表达载体构建成功,测序结果显示插入片段的方向和序列与预想一致.RT-PCR检测显示Cyclin E的表达显著降低.结论 Cyclin E siRNA真核表达载体的成功构建为进一步研究以Cyclin E为靶位点对乳腺癌进行基因治疗奠定了重要的实验基础.
作者:何文山;黄韬;任精华;田元 刊期: 2007年第02期