学术投稿

高迁移率族蛋白B1对心肌缺血再灌注损伤保护作用的初步临床研究

刘宇;曹清心;张燕;赵仙先

关键词:高迁移率族蛋白B1, 急性心肌梗死, 心肌缺血再灌注损伤, 经皮冠状动脉内介入术
摘要:目的 随着急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)发病率的不断增加,以及再灌注治疗的广泛开展,缺血再灌注损伤(ischemical reperfusion injury,IRI)已经引起了广泛关注,但尚未找到一种能有效减轻IRI的治疗方法.近年来,国内外基于动物模型的研究发现:高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)可能在IRI过程中发挥着中枢作用,并且目前有关AMI患者经经皮冠状动脉内介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)血浆中HMGB1浓度变化及其机制的研究还鲜见报道.文中初步探讨HMGB1是否参与AMI患者PCI中心肌IRI过程,及其在此过程中产生的心肌保护作用和可能机制.方法 采用酶联免疫吸附法,分别测定17例经冠状动脉造影术(coronary arteriography,CAG)检查正常的健康志愿者(对照组),41例AMI经急诊PCI治疗患者(AMI手术组)术前即刻、术后24h和48h血浆中HMGB1和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)变化水平,并记录AMI手术组梗死相关血管(infarction related artery,IRA)开通即刻出现的再灌注心律失常(reperfusion arrhythmia,RA)类型、术后24h脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平、住院期间不良临床事件(心力衰竭、心源性猝死)及其他基本临床数据.结果 AMI手术组患者在IRA开通即刻均观察到RA;术后24h HMGB1水平明显高于术前即刻及术后48h(P<0.05),并且各时间点HMGB1水平与VEGF水平呈正相关(P<0.05);AMI手术组院内出现不良临床事件与无不良事件的患者相比较,各时间点HMGB1水平明显降低(P<0.05).结论 HMGB1参与了AMI患者行PCI手术中IRI的过程;HMGB1水平对于AMI患者的远期预后有一定预测作用;HMGB1可能通过促进VEGF的分泌而参与梗死后心肌的修复过程,并可能通过此作用对改善心功能、保护心肌细胞产生一定作用.
医学研究生学报杂志相关文献
  • 神经生长因子经鼻脑靶向治疗创伤性脑外伤后大鼠认知功能障碍

    目的 创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后常伴有认知功能障碍.文中探讨经鼻给予神经生长因子(nerve growth factor,NGF)对实验性TBI大鼠认知功能障碍的治疗作用.方法 将大鼠随机分为假手术组、对照组和治疗组(NGF).参照Feeney′s自由落体法制作TBI大鼠模型,治疗组给予经鼻给NGF治疗.采用Morris水迷宫方法评估3组TBI大鼠的认知功能情况.尼氏染色检测海马存活神经元,用ELISA法测定海马Aβ42含量,行免疫组化染色检测各组TBI大鼠海马Aβ42表达的情况.结果 治疗组TBI大鼠与对照组相比,认知功能障碍明显减轻(P<0.05),尼氏染色观察发现海马存活的神经元细胞数目在对照组和治疗组均明显低于假手术组(P<0.05),治疗组明显高于对照组(P<0.05);ELISA 和免疫组化观察发现海马Aβ42表达在对照组和治疗组均明显高于假手术组(P<0.05),治疗组明显高于对照组(P<0.05).结论 经鼻给NGF可增加TBI大鼠海马神经元的存活,减轻Aβ42沉积,促进损伤后认知功能的恢复.

    作者:郭芮兵;田利丽;吕秋石;樊新颖;刘新峰 刊期: 2012年第05期

  • 贝前列腺素钠对2型糖尿病大鼠肾P38丝裂原蛋白激酶信号通路的影响

    目的 糖尿病肾病是糖尿病常见的慢性并发症之一,是导致终末期肾病的主要原因.观察贝前列腺素钠(商品名:德纳)对2型糖尿病大鼠肾P38丝裂原蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的影响.方法 将30只SD大鼠随机分为正常对照(normal control,NC)组,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)组,贝前列腺素钠治疗组,T2DM组和治疗组大鼠给予高脂饮食合并小剂量链脲菌素(STZ)腹腔注射,建模成功后,治疗组给予0.6mg/kg/d贝前列腺素钠灌胃,其余饲养条件3组相同,终纳入实验各组6只.用药8周后检测各组大鼠体重、血糖、24h尿量、肾重体重比(KW/BW)、24h尿蛋白(UAlb/24h),血肌酐(creatinine,Cr),尿素氮(blood urea nitrogen,BUN).Western blot检测肾皮质组织中p-P38 MAPK、t-P38 MAPK以及TNF-α、TGF-β1、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9,环氧化酶-2(cycloxy genase,COX-2)的表达.结果 用药8周后,T2DM组血糖、尿量、KW/BW、UAlb/24h、Cr、BUN水平以及p-P38 MAPK、TNF-α、MMP-9、COX-2蛋白表达均较NC组显著升高;体重较NC组显著降低(P<0.01).BPS组较T2DM组血糖、UAlb/24h水平以及p-P38 MAPK、TNF-α、MMP-9、COX-2蛋白表达显著降低(P<0.01),尿量、KW/BW、Cr水平以及TGF-β1蛋白表达有所降低(P<0.05),体重有所升高(P<0.05).结论 贝前列素钠可抑制肾P38MAPK信号通路以及相关炎性因子(TNF-α、COX-2等)的表达水平,对T2DM大鼠肾具有明显的保护作用.

    作者:彭丽;王扬天;李洁;王坚;冯晓云;刘志民 刊期: 2012年第05期

  • 低钾周期性麻痹家系CACNA1S基因突变的研究

    目的 低钾周期性麻痹(hypokalemic periodic paralysis,HoKPP)是一种由于离子通道功能异常引起的疾病,呈常染色体显性遗传.文中筛查HoKPP家系患者的基因突变位点,为产前基因诊断提供实验依据.方法 报告1个具有4代18例患者的HoKPP中国家系.提取HoKPP患者、家系中健康人以及100例无血缘正常对照血样中白细胞基因组DNA,应用PCR和DNA测序进行候选基因突变分析,包括骨骼肌二氢嘧啶敏感性钙通道α1亚单位(CACNA1S)基因和骨骼肌钠通道α亚单位基因(SCN4A).结果 分子遗传学研究显示该HoKPP家系所有患者CACNA1S基因外显子30上均存在杂合突变(G3716A),推测导致氨基酸序列改变(R1239H),家系中健康人以及无血缘正常对照组中均未见患者所携带的杂合突变位点(G3716A).结论 CACNA1S基因的R1239H突变是该HoKPP家系发病的分子遗传学基础,可行产前基因诊断预防患儿出生.

    作者:翟金盛;李卫巍;安丽梅;李科;周洋;刘阳;崔英霞;李晓军;夏欣一 刊期: 2012年第05期

  • D-丝氨酸在手术后认知功能障碍发病机制中作用的研究进展

    手术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是手术后老年患者常见的中枢神经系统并发症.临床表现为精神错乱、焦虑、人格改变以及记忆损害.主要发生于老年患者,属于神经退行性疾病,严重影响患者生活质量.现已证实N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体与某些认知功能障碍性疾病的发病机制密切相关.文中综述NMDA受体的主要内源性配体D-丝氨酸(D-Serine,D-Ser)所致兴奋性神经毒性在认知功能障碍性疾病发病机制中的作用.

    作者:杨智勇 刊期: 2012年第05期

  • 胆管癌的治疗现状与进展

    胆管癌(cholangiocarcinoma,CC)是相对罕见的胆道恶性肿瘤,近年来,全球发病率、死亡率显著增加,但由于治疗手段有限,有效的根治性切除率低,且术后肿瘤复发率较高,治疗仍是一个挑战.随着人们对其生物学特性的深入研究以及诊断技术的进步,其治疗观念及方法也在不断地更新,比如肝移植、基因治疗等,文中将对CC的治疗及其现状作一综述.

    作者:葛贤秀;李全朋 刊期: 2012年第05期

  • 小细胞肺癌化疗耐药研究进展

    小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)细胞倍增时间短,病情进展快,早期即发生血道和淋巴道转移,恶性程度在所有肺癌类型中高.尽管SCLC对放、化疗呈现出较好的初始反应性,但很快即产生复发或病情进展.耐药形成,尤其是多药耐药(multidrug resistance,MDR)的产生是SCLC化疗失败的重要原因.文中就近年来对SCLC耐药机制及其逆转策略的研究进展作一综述.

    作者:陈一天;封冰 刊期: 2012年第05期

  • 血红素加氧酶-1在大鼠肾小球系膜细胞增殖中的作用

    目的 系膜细胞增殖是多种肾疾病的共同表现,血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)可减轻多种疾病的肾损害,文中拟观察不同状态下大鼠肾小球系膜细胞( glomerular mesangial cell,GMC) HO-1的表达,探讨其在系膜细胞增殖中的作用.方法 大鼠系膜细胞分为对照组、蟾蜍灵刺激组、血小板衍化生长因子-BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)刺激组、蟾蜍灵+PDGF-BB刺激组,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测各组细胞HO-1 mRNA的表达,采用Western blot技术检测细胞HO-1蛋白的表达.结果 与对照组相比,PDGF-BB刺激组细胞HO-1 mRNA的表达明显减少(P<0.05),蟾蜍灵干预后可抑制PDGF-BB引起的系膜细胞HO-1 mRNA的表达下调(P<0.05),而蟾蜍灵对正常系膜细胞HO-1 mRNA的表达无影响(P<0.05).Western blot结果显示各组细胞HO-1蛋白的表达与HO-1 mRNA的表达变化趋势一致.结论 PDGF-BB可能通过诱导大鼠系膜细胞HO-1的表达减少引起系膜细胞增殖,蟾蜍灵可抑制此作用,对系膜细胞损伤起保护作用.

    作者:张爱青;王彬;龚晶;郑君;甘卫华 刊期: 2012年第05期

  • 大鼠草酸钙结石饮食相关性病因学模型的制备及评价

    在急诊日常工作中,尿路结石是造成肾绞痛、梗阻性急性肾功能不全、严重肾积水和感染的主要原因[1-2].尿路结石经碎石后复发率较高,故需防治并重.尿路结石中75%~85%为含钙结石,而草酸钙结石又占含钙结石的92 %[3].病因学防治是大幅度降低草酸钙结石发病率的主要途径.高草酸尿症和高钙尿症是草酸钙结石发病的危险因素,而饮食草酸和饮食钙的摄入量与这2种危险因素密切相关[4-5].建立一种理想的草酸钙结石饮食相关性病因学模型是研究饮食草酸、饮食钙和尿草酸、尿钙之间病因学关系的前提.本实验尝试人工合成饲料喂养大鼠,以诱发低钙低草酸尿、低钙高草酸尿、高钙高草酸尿、高钙低草酸尿等不同类型的病因学研究模型.

    作者:田晶;郭宏骞;孙西钊;孙则禹;鲁德生 刊期: 2012年第05期

  • 促红细胞生成素减轻大鼠体外循环肾损伤的实验研究

    目的 急性肾损伤是心脏体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)术后常规并发症之一,文中研究促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对于大鼠体外循环肾损伤的保护作用并探讨相关机制.方法 30只雄性SD大鼠随机均分为3组(n=10):Sham组、CPB组、EPO组,Sham组建立CPB模型管道,不进行CPB,其余2组建立CPB,大流量[≥100ml/(kg·min)]转流维持1h,EPO组于转流前在预充液中加入3000U的EPO.分别于肝素化后转流前(T0)和转流结束后(T1)、术后0.5h(T2)、术后1h (T3)、术后 2h(T4)以及术后24h(T5)检测血清肌酐(creatinine,CR)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,术后24h取肾组织,检测组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素(inteleukin)-1β、IL-6及核因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)P65、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)表达水平.并行HE染色观察组织形态改变.结果 与CPB组相比,在T1至T5各时间点EPO组血清Cr、BUN水平明显下降(P<0.05),而在T0时3组无显著差异;肾组织中TNF-α、IL-1β、IL-6含量EPO组均明显低于CPB组(P<0.05);肾组织中NF-κB p65、ICAM-1 EPO组表达水平亦较CPB组显著下降(P<0.05);组织病理学检查显示EPO组的肾小管上皮细胞肿胀、细胞质内空泡形成、间质出血等病理变化明显减轻.结论 EPO可能通过抑制NF-κB p65的激活,进而下调ICAM-1、TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性因子的表达,显著减轻CPB术后肾损伤.

    作者:王高明;刘灿辉;黄海嵘;刘小龙;申翼;王常田;李德闽;景华 刊期: 2012年第05期

  • 生酮饮食在创伤性颅脑损伤中神经保护作用研究

    目的 生酮饮食主要用于治疗癫痫,已证实它对多种神经系统疾病具有神经保护作用,但对创伤性颅脑损伤相关作用研究甚少.文中旨在探讨生酮饮食在创伤性颅脑损伤后的抗氧化神经保护作用.方法 采用出生35d的SD大鼠,建立自由落体创伤性颅脑损伤模型,分别给予生酮饮食、正常饮食1周,然后处死测脑组织干湿重比,用Western blot和RT-PCR测血红素氧合酶1(Hemeoxygenase 1,HO-1)蛋白及基因水平.结果 给予生酮饮食后,脑水肿减轻,HO-1 mRNA的表达及蛋白含量均增高.结论 生酮饮食对颅脑损伤患者具有抗氧化神经保护作用.

    作者:钟务招;王汉东;王笑亮;唐勇;凌海平 刊期: 2012年第05期

  • 高迁移率族蛋白B1对心肌缺血再灌注损伤保护作用的初步临床研究

    目的 随着急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)发病率的不断增加,以及再灌注治疗的广泛开展,缺血再灌注损伤(ischemical reperfusion injury,IRI)已经引起了广泛关注,但尚未找到一种能有效减轻IRI的治疗方法.近年来,国内外基于动物模型的研究发现:高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)可能在IRI过程中发挥着中枢作用,并且目前有关AMI患者经经皮冠状动脉内介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)血浆中HMGB1浓度变化及其机制的研究还鲜见报道.文中初步探讨HMGB1是否参与AMI患者PCI中心肌IRI过程,及其在此过程中产生的心肌保护作用和可能机制.方法 采用酶联免疫吸附法,分别测定17例经冠状动脉造影术(coronary arteriography,CAG)检查正常的健康志愿者(对照组),41例AMI经急诊PCI治疗患者(AMI手术组)术前即刻、术后24h和48h血浆中HMGB1和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)变化水平,并记录AMI手术组梗死相关血管(infarction related artery,IRA)开通即刻出现的再灌注心律失常(reperfusion arrhythmia,RA)类型、术后24h脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平、住院期间不良临床事件(心力衰竭、心源性猝死)及其他基本临床数据.结果 AMI手术组患者在IRA开通即刻均观察到RA;术后24h HMGB1水平明显高于术前即刻及术后48h(P<0.05),并且各时间点HMGB1水平与VEGF水平呈正相关(P<0.05);AMI手术组院内出现不良临床事件与无不良事件的患者相比较,各时间点HMGB1水平明显降低(P<0.05).结论 HMGB1参与了AMI患者行PCI手术中IRI的过程;HMGB1水平对于AMI患者的远期预后有一定预测作用;HMGB1可能通过促进VEGF的分泌而参与梗死后心肌的修复过程,并可能通过此作用对改善心功能、保护心肌细胞产生一定作用.

    作者:刘宇;曹清心;张燕;赵仙先 刊期: 2012年第05期

  • 抗肌集钙蛋白抗体在甲状腺相关眼病中的表达及意义

    目的 国内尚无有关血清抗肌集钙蛋白抗体与甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)的相关报道,国外研究亦较少.文中通过检测血清抗肌集钙蛋白抗体水平,初步探讨其在TAO发病中的作用及其特点.方法 采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测33例TAO患者(充血型15例、眼肌型18例)和19例甲状腺功能亢进(Graves′ disease,GD)患者血清抗肌集钙蛋白抗体水平.结果 GD组(139.66±55.64)pg/ml与眼肌型眼病(ocular myopathy,OM)组(261.74±224.65)pg/ml相比,OM组抗体浓度明显升高,差异有显著性统计学意义(P<0.05),OM组与充血型眼病(congestive ophthalmopathy,CO)组(165.46±150.75)pg/ml相比,OM组抗体浓度明显升高,差异有显著性统计学意义(P<0.05).结论 TAO患者中抗肌集钙蛋白抗体水平明显升高,尤其是在伴有眼肌病变的患者中,提示其可能与TAO的发病机制有关.

    作者:刘隽;王坚 刊期: 2012年第05期

  • 过敏性鼻炎动物模型研究进展

    过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)发病呈上升趋势,具有反复发作、迁延难愈的特点,严重影响患者的生活质量,增加社会经济负担.AR动物模型的建立是实验研究的前提.近十年来,该模型建立方法日趋成熟,对于相关评价指标的认识也逐渐深入.文中就该模型研究进展作一综述.

    作者:胡艳菲 刊期: 2012年第05期

  • 电视胸腔镜下胸交感神经链切断术的临床应用

    随着胸交感神经链切断术中电视胸腔镜应用的不断深入,电视胸腔镜胸交感神经切除术(video-assisted thoracoscopic sympathectomy,VATS)逐渐成为胸部交感神经切除术的首选方式.文中就交感神经链切断术发展史、适应证及术后并发症作一综述.

    作者:黄珊 刊期: 2012年第05期

  • 甾体激素与子宫内膜异位症

    子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)是指有生长功能的子宫内膜出现在子宫腔被覆黏膜以外的身体的其他部位而引起的疾病.EMS发病率近年明显升高,约为5%~10%,此病虽属良性疾病却表现类似恶性行为,其病因及发病机制尚不清楚,而且缺乏有效的治疗手段.EMS是一种雌激素依赖性疾病,甾体激素相关治疗已证实是有效的.文中就近年来对EMS发病机制中的甾体激素基础研究进展作一综述.

    作者:郝群 刊期: 2012年第05期

  • 26例妊娠合并急性胰腺炎患者的诊治

    目的 妊娠合并急性胰腺炎(acute pancreatitis in pregnancy,APIP)临床较为少见,病情较复杂,若诊治不及时可造成母婴死亡.故早期确诊重症胰腺炎是降低母婴死亡率的关键.文中探讨APIP的早期诊断、产科处理以及预防措施.方法 回顾性分析2002年1月至2010年12月收治的26例APIP的临床资料.结果 26例孕产妇无死亡.其中2例保守治疗后经阴道分娩,15例行子宫下段剖宫产术终止妊娠,娩出新生儿均存活;6例胎死宫内;2例自动放弃胎儿,并行引产术.结论 APIP是一种起病急、进展快、易误诊漏诊的妊娠期并发症.早期及时诊断可提高治愈率,降低母婴病死率,适时终止妊娠、保守综合个体化治疗原则是关键.

    作者:李云莉;张秦;管群;吴元赭 刊期: 2012年第05期

  • 经口寰枢椎术后肺部并发症的原因分析

    经口入路为颅脊交界区和寰枢椎腹侧病变的直接路径和安全显露方式,这种入路可有效治疗多种寰枢椎疾患[1].寰枢椎疾患患者术前多存在呼吸功能减退,术后肺部并发症(post-operative pulmonary complications, PPCs)发生率高,是直接影响手术效果的重要因素.我们对术后发生PPCs的危险因素进行分析,为临床制订护理措施预防PPCs的发生提供参考.

    作者:邓小玲;刘娟;尹庆水;戴建强;古正涛;魏朝红;邓莉萍 刊期: 2012年第05期

  • 胰腺内分泌与外分泌之间的相互作用

    内分泌和外分泌胰腺向来被认为相互独立存在,但其解剖和功能关系紧密,任何疾病影响其中之一,必然会影响另一部分.胰腺疾病包括急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)、慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)、胰腺囊性纤维化和胰腺癌等可能导致糖尿病(diabetes mellitus,DM),而DM的进展极大地影响了外分泌胰腺疾病患者的预后及生活质量,可能会导致危及生命的并发症.在胰腺外分泌疾病患者中,DM是一个独立的死亡危险因素.文中将以胰腺内、外分泌主要疾病为线索,对近年来国内外关于胰腺内、外分泌之间相互作用的研究进展进行综述.

    作者:贺佳佳 刊期: 2012年第05期

  • 多批苏丹维和部队二级医院眼病特征的研究

    目的 从2005年5月至2010年7月中国有6批维和部队二级医院被派往苏丹瓦乌执行医疗保障任务.文中对这期间苏丹瓦乌维和部队二级医院眼病患者的疾病特征进行研究,为后续眼科医师提供参考.方法 调阅6批维和部队二级医院眼科门诊资料,对患者性别、年龄、眼病种类、眼病与季节的关系和治疗后送等情况进行综合统计分析.结果 6批驻苏丹瓦乌维和部队二级医院眼科共诊治患者370例.以31~40岁男性患者多见;常见的眼科疾病是结膜疾病(30.27%),其次是眼外伤(26.49%),再次是眼睑疾病(24.86%).眼疾大部分采用药物治疗,手术治疗131例.后送三级医院治疗13例.结论 后续眼科医师应着重做好诊治维和任务区眼科常见病、多发病的准备.同时培养在缺少诊断设备情况下诊断疾病的能力.

    作者:陈学国;李上;李谊;田学敏;张百珂;张巍 刊期: 2012年第05期

  • Nrf2对肿瘤的双重作用

    核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)是Keap1-Nrf2-ARE信号转导通路中重要的转录因子,其在细胞抗氧化应激损伤、抑制肿瘤形成等多方面的作用日益受到关注.近来发现Nrf2具有双重作用,即在正常组织中具有抑制肿瘤形成的作用,但是在肿瘤组织中却具有促肿瘤组织生长、提高肿瘤细胞耐药性的作用.文中就新近的相关研究作一综述.

    作者:潘灏 刊期: 2012年第05期

医学研究生学报杂志

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主管:南京军区联勤部卫生部

主办:南京军区南京总医院