何金水；黄轶群；翁剑鸣；肖丽云；翁开枝；马旭东
目的:本研究拟探讨骨髓形态联合血清肿瘤标志物(tumor marker,TM)检测对淋巴瘤(lymphoma)的诊断及预后意义.方法:对我院2012年1月-2013年10月确诊的47例淋巴瘤患者及20例健康对照标本进行了骨髓细胞形态学检验,同时采用电化学发光法检测多种TM水平,并进行临床参数分析.结果:血清TM特别是CEA、CA125、CA15-3、SF水平在淋巴瘤患者组均高于健康对照组(P =0.029,P=0.000,P=0.005,P=0.000).淋巴瘤患者组血清TM水平与其一般临床参数并不相关(P＞0.05),而与骨髓幼稚淋巴细胞数(或淋巴瘤细胞)、B组症状、分期、IPI预后评分、骨髓是否浸润相关(P＜0.05).淋巴瘤患者中在一般临床参数较均一的情况下,骨髓浸润组较未浸润组B组症状更易见(P=0.031),CA15-3及SF水平升高更多(P =0.002,P=0.000).结论:骨髓形态联合血清TM水平检测有助于淋巴瘤的诊断、分期及预后评估,对辅助判断淋巴瘤是否伴有骨髓浸润有重要的临床意义.
作者：康慧媛；汪洋；金淑媛；李绵洋；潘玉玲；刘改霞；冯晓倩；王成彬 刊期： 2015年第02期
目的:比较应用SCID和NOD/SCID小鼠构建急性髓系白血病模型成瘤率的不同.方法:分别给SCID和NOD/SCID小鼠腹腔注射HL-60细胞,观察小鼠的一般情况、应用流式细胞术检测骨髓细胞CD33阳性率,病理学检查鉴定动物模型.结果:应用SCID小鼠构建急性髓系白血病模型成瘤率为30％,而应用NOD/SCID小鼠构建急性髓细胞白血病模型成瘤率为100％.结论:接种HL-60的NOD/SCID小鼠相对于SCID小鼠成瘤率高,小鼠发病率稳定,更适宜应用于白血病机制研究.
作者：杨红；刘建兴；周泽平；刘琳；张铀 刊期： 2015年第02期
目的:探讨地塞米松,甲氨蝶呤及环磷酰胺等联合治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的临床效果.方法:选取2005年9月至2007年4月我院收治的PTCL患者21例作为对照组,并给予CHOP方案治疗;选取2007年8月至2009年9月我院收治的PT℃L患者29例作为观察组,并给予Hyper-CVAD方案治疗,治疗后比较两组疗效.结果:对照组CR 6例,PR 4例,总有效率47.6％;观察组CR 15例,PR 7例,总有效率75.9％;观察组治疗总有效率显著性高于对照组.在治疗过程中观察组和对照组间患者心功能障碍,恶心呕吐等不良反应发生率无统计学差异.观察组患者平均PFS为26.106个月,显著性长于对照组的17.542个月.结论:地塞米松,甲氨蝶呤及环磷酰胺等联合治疗外周T细胞淋巴瘤的临床效果满意,建议在临床中应用.
作者：李颖璐 刊期： 2015年第02期
目的:探讨Burkitt淋巴瘤的发病特点和临床特征,指导临床治疗和预后评估.方法:对我院2009年1月至2014年6月收治的41例病理诊断为Burkitt淋巴瘤的病例进行回顾性分析.结论:41例患者中,男女比例4.1∶1(33:8);中位年龄13岁(1-67岁);Ⅰ/Ⅱ期18例(43.9％),Ⅲ/Ⅳ期23例(56.1％);常见发病部位为头颈部(23例,56.1％)和腹部(17例,41.5％);合并中枢受累9例(22.0％),骨髓受累9例(22.0％),其中7例(17.1％)转化为急性淋巴细胞白血病L3型;EBV感染率18.8％(3/16例),HBV感染率29.9％(6/38例).化疗29例,总缓解率93.1％(27/29例),2年总生存率(OS)为83.3％(10/12例);13例患者使用含利妥昔单克隆抗体的成人化疗方案,缓解率92.3％(12/13例),2年OS为66.7％(4/6例).结论:41例病例特点接近于散发型Burkitt淋巴瘤,但中位发病年龄较小,受累部位以头颈部常见,含利妥昔单克隆抗体的短疗程高强度化疗能够明显提高成人化疗方案的缓解率,相对地延长生存时间.
作者：丁洁；王立新；赵小利；王利军；李丹丹；姚雨石；于力 刊期： 2015年第02期
目的:评估第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)达沙替尼、尼洛替尼与伊马替尼的疗效差异,探讨佳临床选择.方法:对近3年在我院接受治疗的163例新诊断慢性髓系白血病(CML)慢性期患者(47例接受达沙替尼,43例接受尼洛替尼,73例接受伊马替尼治疗)的临床资料及随访结果进行分析,评价各时间节点治疗反应及疗效,评估不良事件.结果:达沙替尼组、尼洛替尼组、伊马替尼组治疗3个月完全血液学缓解(CHR)率分别为77％、79％和67％,12个月分别为92％、91％和90％.3组治疗3个月完全细胞遗传学缓解(CCyR)率分别为55％、53％和33％,而12个月分别为86％、88％和69％.3个月主要分子生物学缓解(MMR)率分别为11％、9％和1％,而12个月分别为49％、50％和28％.达沙替尼组2例(4％),尼洛替尼组2例(5％)出现疾病进展,而伊马替尼组6例(8％)出现疾病进展.达沙替尼、尼洛替尼及伊马替尼药物安全性未表现出显著差异.结论:第二代TKI达沙替尼及尼洛替尼可带来更快更深的缓解,从而获得更好的远期预后.
作者：王雅云；赵洪国；崔中光；李广伦；史雪；许宏；周扬；赵腾 刊期： 2015年第02期
目的:本文探讨GHA(G-CSF+高三尖杉酯碱+小剂量阿糖胞苷)及GHAA和GHTA等新型联合预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效和不良反应,寻求高效低毒的新型化疗方案,并探索其与共刺激分子B7.1的关系.方法:应用GHA标准预激化疗方案,即G-CSF 100 μg/(m2·d)皮下注射,d0-14;高三尖杉酯碱1.0 mg/(m2·d)静脉点滴,d 1-14;阿糖胞苷(Ara-C) 7.5-10 mg/(m2·d)皮下注射,q12h,d1-14,以及GHAA、GHTA等联合预激化疗(联合阿柔比星20 mg d 1-7或吡柔比星20 mg d 1-7)治疗74例难治性急性髓系白血病和46例骨髓增生异常综合征(RAEB和RAEBT),与常规化疗组(MA、TAE方案)56例比较,分别观察不同方案的临床疗效,不良反应,治疗相关死亡率并随访生存;同时应用免疫荧光法检测各组肿瘤细胞上共刺激分子B7.1的表达并与临床疗效比较.结果:①预激化疗组治疗难治性AML缓解率67.56％(CR率54.05％,PR率13.51％),疗效显著优于常规化疗组(P＜0.05),其中AML-M2组、AML-M5组CR率(65.51％,61.90％)显著高于其它AML亚型(P＜0.05),长持续缓解已4年,②治疗MDS缓解率60.87％(CR率45.65％,PR率15.22％),预激化疗组疗效也显著优于常规化疗组(P＜0.05).③与GHA标准预激化疗相比,无论难治性AML还是MDS,新型联合预激化疗缓解率较高,其中AML缓解率为85.18％,MDS缓解率为81.25％,均有显著性差异(P＜0.05).④化疗后出现粒细胞缺乏及血小板减少、贫血等,平均持续时间7-14 d,重症感染发生率1％,无严重出血、消化道反应和心、肝、肾功能损害,治疗相关死亡率为零.预激化疗组主要观察指标与常规化疗组相比,Ⅲ/Ⅳ毒副作用明显减轻,安全性好,具有统计学差异(P＜0.05).⑤AML和MDS以及不同类型B7.1表达阳性率差异较大,AML-M2组、AML-M5组明显高于其它AML组(P＜0.05).同一病例B7.1表达与预激化疗疗效呈正相关,即化疗有效病例B7.1表达往往阳性,而B7.1表达阴性者的治疗几乎无效.结论:含有高三尖杉酯碱的GHA和GHAA、GHTA等联合预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的疗效肯定,不良反应较轻,无严重毒副作用和治疗相关死亡率,尤其是新型GHAA和GHTA等新型联合预激化疗较传统GHA更优,是高效低毒的新型化疗方案.肿瘤细胞上的共刺激分子B7.1表达可能与预激化疗疗效有关,其机理尚需进一步研究.
作者：马肖容；王瑾；张王刚；陈银霞；曹星梅；何爱丽；刘捷；王剑利；古流芳 刊期： 2015年第02期
目的:检测初发AML患者FLT3基因突变,探讨其在AML疾病特征和预后评估中的意义.方法:应用聚合酶链反应(PCR)检测54例初发成人AML患者的骨髓标本FLT3基因突变.结果:54例初发成人AML患者中FLT3-ITD突变检出率为22.22％,发生FLT3-ITD基因阳性的AML患者中伴染色体正常核型10例(占83.3％),复杂异常核型2例(占16.7％).FLT3-ITD基因突变阳性的AML患者的白细胞及骨髓白血病细胞比例显著高于未发生突变者(P＜0.05),但在性别、年龄、诱导化疗第1疗程CR率、生存率等方面两组之间差异无统计学意义.2例出现FLT3-TKD基因突变的患者与FLT3-TKD阴性AML患者相比,在初诊时性别、年龄、白细胞计数、骨髓原始细胞比例以及第1疗程CR率差异均无统计学意义.结论:FLT3-ITD突变阳性在染色体正常核型AML患者中比例较高;FLT3-ITD突变的阳性组在外周血白细胞数量和骨髓原始细胞数量方面明显高于该突变阴性组患者.
作者：叶丽；纪濛濛；孙自敏 刊期： 2015年第02期
目的:研究2-甲氧基雌二醇(2-ME2)诱导急性T淋巴细胞白血病细胞凋亡及其机制.方法:采用MTT法检测2-ME2对CEM细胞增殖的影响;DNA Ladder法检测2-ME2对CEM细胞凋亡的影响;RT-PCR法和West-ern blot法分别检测2-ME2对CEM细胞P53基因mRNA和蛋白表达的影响.结果:2-ME2能明显抑制CEM细胞增殖,作用48 h的半数抑制浓度(IC50)为2μmol/L;2 μmol/L 2-ME2作用CEM细胞24,48和72 h后,DNA Ladder法检测出DNA密度梯度片段;2μmol/L 2-ME2处理细胞24,48和72 h后,CEM细胞P53基因和蛋白表达均下降,并呈时间依赖关系.结论:2-ME2抗白血病作用主要通过诱导细胞凋亡实现的,其机制与下调P53基因及蛋白表达有关.
作者：张学亚；吴诗馨；郭熙哲；潘敬新 刊期： 2015年第02期
目的:探析吉西他滨联合奥沙利铂(GEMOX)方案治疗淋巴瘤近期疗效及安全性,为今后合理选择化疗方案提供参考和借鉴.方法:收集本院内分泌血液科2010年1月-2013年1月期间经GEMOX方案化疗的64例复发性、难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的临床资料,分析近期疗效、毒副作用及发生率以及近期生存情况.结果:B症状改善率86.36％;38例血浆LDH升高者化疗结束LDH水平均明显降低.化疗结束后64例患者客观有效率(ORR)为68.75％,临床有效率(CBR)为87.50％,不同IPI评分患者DRR和CBR比较差异有显著统计学意义(P＜0.05).不良反应主要为血液毒性反应及消化道反应,但均较轻微,停药或者对症处理后减轻或者消失.中位PFS时间为10.5个月.结论:吉西他滨联合奥沙利铂方案对于复发性、难治性淋巴瘤疗效显著,毒副作用低,可作为二线化疗方案应用于临床.
作者：陈碧玲；赵哲；覃仕海；刘莉；谭庆玲 刊期： 2015年第02期
CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg)在建立和维持免疫耐受方面发挥重要作用.若干实验模型已证明它可以控制自身免疫性疾病,维持同种异体移植耐受并预防过敏性疾病.限制其临床应用的原因与它明确的细胞表型和外周血中有限的数量有关,即占CI4+T细胞的百分比不超过5％-10％.近年来,利用多色流式细胞仪和免疫吸收柱技术的Treg分选方法提供了克服这些障碍的途径,并开启了Treg临床应用的大门.本综述突出Treg的特点,描述细胞分选和体外扩增技术的当前信息,并概述近几年开展的过继转移实验和免疫治疗临床试验.可以预见,Treg的过继转移将会称为一种很有前途的免疫抑制治疗.
作者：闫莉；邵宗鸿 刊期： 2015年第02期
侵袭性真菌病在恶性血液病患者中发病率及死亡率均很高,有真菌感染病史的患者在进一步的化疗或造血干细胞移植中真菌感染复燃率高、预后差.真菌的二级预防可有效地预防真菌感染复燃.给予有效的二级预防,既往侵袭性真菌感染病史不影响化疗继续进行,也不再是异基因造血干细胞移植的绝对禁忌症.已经证明广谱抗真菌药物如伏立康唑、伊曲康唑、两性霉素B、卡泊芬净作为二级预防药物取得了很好的疗效,但在粒细胞缺乏和免疫抑制状态下预防真菌感染复燃仍然面临巨大的挑战.本文就恶性血液病患者中二级抗真菌预防的现状作一综述.
作者：刘明娟；黄文荣；于力 刊期： 2015年第02期
目的:本研究旨在观察Egr-1基因KG-1a细胞转染后,大黄素联合AZT对KG-1a细胞增殖的影响及其作用机理.方法:采用电转法瞬时转染Egr-1 siRNA,细胞分为空白对照、非特异对照(转染非特异序列)和目的siR-NA(转染Egr-1 siRNA)3组.流式细胞术测定转染效率,MTT法检测各组细胞增殖率,实时荧光定量PCR检测Egr-1基因的表达水平.各组细胞经大黄素10 μmol/L或/和AZT 3200、1600 μmol/L作用后,应用MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡率.结果:电转染Egr-1 siRNA转染效率可达59.21％以上,目的siRNA组与空白对照和非特异性对照组相比,细胞增殖明显增加,Egr-1 mRNA的表达水平显著下降(P＜0.001);大黄素和AZT联合对空白对照和非特异性对照组细胞的增殖抑制均呈现协同作用,联合作用指数(CI)均小于1,而对目的siRNA组细胞的CI大于1,增殖抑制作用与单用AZT相似(P＞0.05).目的siRNA组细胞凋亡率较空白对照降低(P ＜0.001).结论:大黄素联合AZT协同抑制KG-1a细胞增殖和促进凋亡的作用与Egr-1基因有关.
作者：原凌燕；陈彻；楚惠媛；刘玉 刊期： 2015年第02期
目的:本研究旨在探讨miR-328(microRNA-328)对慢性髓系白血病(CML)急变期细胞株K562增殖的影响及C/EBP α的介导作用.方法:构建miR-328靶向基因及抑制基因的真核表达载体hsa-miR-328及hsa-miR-328-inhibitor,并分别通过脂质体lipofectamineTM2000介导转染至K562细胞;通过荧光显微镜观察细胞转染情况;通过实时荧光定量RT-PCR检测miR-328、C/EBP mRNA的表达水平;Western-Blot方法测定C/EBP α蛋白的表达;CCK-8检测细胞增殖的情况.结果:本研究通过成功构建重组真核表达载体hsa-miR-328、hsa-miR-328-inhibitor;将载体转染K562细胞,24h后在荧光显微镜下可见荧光细胞,表明载体成功转入K562细胞,48 h和72 h后可见荧光细胞数逐渐增多.实时荧光定量RT-PCR证实miR-328在K562细胞中成功表达,而miR-328对细胞C/EBP αmRNA表达无明显影响;通过Western blot检测发现miR-328恢复C/EBP α蛋白表达;细胞活力检测提示miR-328抑制K562细胞的增殖.结论:成功构建并转染miR-328基因至K562细胞,miR-328通过恢复C/EBP α的表达抑制K562细胞的增殖.
作者：曹锦霞；文锋；王浩；廖佩；李君君 刊期： 2015年第02期
目的:分析四川地区汉族人群红细胞不规则抗体分布特征,为降低免疫性溶血性输血反应发生率,提高临床输血安全性提供依据.方法:收集并整理2006年6月至2013年5月我院住院患者不规则抗体筛查及相关抗体鉴定资料,统计分析不规则抗体阳性检出率、构成比及人群特征.结果:本组患者共计36 287例,检出血型不规则抗体571例,阳性率1.574％(571/36 287);其中同种特异性抗体312例,阳性率为0.860％(312/36 287);自身抗体259例,阳性率为0.714％(259/36 287);同种特异性抗体以Rh系统抗体230例构成比高,占73.72％ (230/312),阳性率为0.634％;Lewis系统36例,占11.54％(36/312),阳性率为0.099％;MNS系统34例,占10.89％(34/312),阳性率为0.094％;直接抗人球蛋白阳性284例,阳性率为0.78％;女性不规则抗体阳性率显著高于男性(P＜0.001),有妊娠史、输血史者的检出率显著高于无妊娠、输血史者(P＜0.05).结论:输血前进行不规则抗体筛查,尤其对于女性和有妊娠史及输血史者具有重要意义.
作者：李翠莹；李运明；黄菲；肖洁；徐弘 刊期： 2015年第02期
目的:检测血型糖蛋白GPA相关基因GYPA中全部外显子与部分内含子碱基序列,探讨中国人群MN血型中M、N等位基因的多态性.方法:随机选取国籍为中国人的无偿献血者225人份的血液样本,以血型血清学方法鉴定M、N血型表现型;自行设计引物,直接测序相关样本GYPA基因的exon-1～7全长碱基序列以及intron-1～7中部分碱基序列,根据序列中碱基的变异分析M、N基因的多态性.结果:M、N血型的基因定型与血清学检测结果一致;根据intron-1中-9位,exon-2中1、22、34、35、56位,intron-2中23位,intron-3中55位,intron-4中63位,intron-5中1373、1374、1375位,intron-6中55、189、190位和exon-7中712位等的变异,可以把M、N基因细分为M101、M102、M103、M201、M202、N101、N102、N103、N104、N201;同时,本研究发现在GYPA基因的intron-2中42、54位突变与59、60位间插入碱基T的变异;intron-3中-28、-29、-65、-102位等基因位点存在新的变异.结论:MN血型中M、N基因具有多态性,中国人群GPA相关基因GYPA的各外显子、部分内含子的结构特点揭示了中国人群的M、N血型基因的多态性,为临床输血、人类群体遗传学及分子生物学的研究提供相关的基础.
作者：梁延连；苏宇清；吴凡；周丹；李大成；张印则 刊期： 2015年第02期
目的:本研究旨在探讨Toll样受体2(Toll-like receptors 2,TLR2)和TLR4活化对人骨髓源性间充质干细胞(BM-MSC)诱导人脐血CD34+造血干/祖细胞迁移功能的影响及其机制.方法:流式细胞术检测健康供体BM-MSC表面TLR2和TLR4的表达情况;TLR2激动剂(PAM3 CSK4)和TLR4激动剂(LPS)活化人BM-MSC,收集培养上清,趋化实验测定BM-MSC培养上清对人脐血CD34+细胞的趋化作用;了解TLR2或(和)TLR4的活化对BM-MSC诱导CD34+细胞迁移活性的影响.ELISA法定量检测培养上清中趋化因子SDF-1的分泌水平.结果:人BM-MSC表面表达TLR2水平分别为(31.5±4.6)％和TLR4(85.6±6.7)％.与未加培养上清的空白组相比,对照组、LPS和/或PAM3 CSK4活化的MSC的培养上清对CD34+均有明显趋化作用(P＜0.01).进一步研究显示,与未加激动剂的对照组(MSC上清组)相比,LPS组、PAM3CSK4组、LPS和PAM3CSK4联合刺激组的MSC培养上清诱导CD34+细胞的迁移均有显著促进作用(P＜0.05),但LPS组、PAM3CSK4组、LPS和PAM3CSK4联合刺激组的培养上清中,SDF-1浓度与对照组相比未见明显变化(P＞0.05).结论:TLR2和/或TLR4的活化可显著增强骨髓BM-MSC诱导人脐血CD34+细胞的迁移作用,但与趋化因子SDF-1无明显关系.
作者：朱云霞；王兴兵；汪健；颜宗海 刊期： 2015年第02期
Takahashi小组采用导入基因的方式,首次将小鼠皮肤成纤维细胞诱导成类似于胚胎干细胞的多能干细胞,称之为诱导性多能干细胞(Induced pluripotent stem cells,iPS细胞).诱导性多能干细胞不仅具有多向分化的潜能,而且因来源于机体本身而无免疫排斥,同时也无伦理问题,因而有极大的研究前景和应用潜能,有可能为血液疾病的研究提供新的思路和方法.从患者体细胞来源的iPS细胞,可用于了解遗传性疾病的发病机制并用于开发和筛选新的治疗药物;从体外培养的诱导性多能干细胞可用来诱导产生红细胞和血小板,因而是一种潜在的血细胞来源.本综述总结了诱导性多能干细胞建立的方法及其在血液疾病中的研究进展.
作者：周丽霞；叶洁瑜；连祺周；杨默 刊期： 2015年第02期
t(8;21) (q22;q22)是急性髓系白血病(AML)中常见的染色体易位,其易位产生AML1-ETO融合蛋白.t(8;21)AML是一类异质性很大的疾病,复发难治的原因尚不明确,近年来其临床研究和发病机制的探索有了很大的进展.本文总结了目前临床试验研究和两项正在招募入组的t(8;21)AML临床研究;归纳了有关基础治疗的研究,如表观遗传学、JAK/STAT信号通路、糖皮质激素、中药和干扰素.随着发病机制相关实验证据的积累,越来越多的治疗方法需向临床转化,为难治复发的t(8;21)AML患者提供更多的治疗选择.
作者：李丹丹；窦立萍；李永辉；于力 刊期： 2015年第02期
背景:巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)是趋化因子CCL家族中的一员,主要参与炎性反应中中性粒细胞的渗出,同时在许多恶性血液肿瘤中扮演着危险因素的角色.目的:探讨MIP-1α对AML细胞增殖的影响.方法:以MLL-AF9诱导的小鼠急性髓细胞白血病(AML)为模型,流式细胞术检测小鼠白血病发病进程及白血病干细胞比例变化;实时定量荧光PCR技术检测AML小鼠全骨髓和全脾脏细胞中MIP-1α基因的表达水平;采用集落形成实验(CFC)和体外培养AML细胞并进行细胞计数的方法检测AML细胞的增殖能力;应用小分子拮抗剂从治疗角度干预MIP-1α与其受体CCR1作用,检测阻断MIP-1α作用后对AML增殖及致病力的影响.结果:MIP-1α可以促进AML细胞增殖和集落形成,阻断MIP-1α作用可抑制AML细胞增殖并延缓AML发病.结论:MIP-1α对于AML的发生发展具有促进作用,可作为AML潜在的治疗靶点.
作者：鹿萍；王娅婕；郑亚伟；董芳；庞雅坤；程辉；袁卫平；程涛；郝莎 刊期： 2015年第02期
目的:通过检测经典Wnt信号通路中β-catenin和P-GSK-3β在套细胞淋巴瘤中的异常表达,探讨其与MCL发病的关系.方法:采用S-P法免疫组织化学染色技术检测β-catenin蛋白和P-GSK-3β蛋白在套细胞淋巴瘤和增生性淋巴结炎中的表达差异.结果:套细胞淋巴瘤组的β-catenin蛋白异常表达为73.33％,明显高于淋巴结反应性增生组中的异常表达6.7％(P＜0.05);P-GSK-3β在套细胞淋巴瘤组阳性率为66.67％,显著高于其在淋巴结反应性增生组中的表达16.67％(P＜0.05).Spearman相关分析发现,两者存在明显的正相关(r=0.852,P＜0.01).结论:套细胞淋巴瘤存在β-catenin和P-GSK-3β蛋白的异常高表达.
作者：何金水；黄轶群；翁剑鸣；肖丽云；翁开枝；马旭东 刊期： 2015年第02期
中国实验血液学杂志
主管:实验血液学杂志
主办：中国科学技术协会
