马兜铃酸肾病的临床病理表现及治疗

关木通肾毒性机制的实验研究

[目的]研究揭示关木通肾毒性的组织、细胞学机制.[方法]建立体内短期肾毒理动物模型和体外培养牛肾间质成纤维细胞模型,分别观察关木通(9 g/kg)及其复方(30g/kg)对体内动物模型、关木通鼠血清和关木通主要毒性成分马兜铃酸及其鼠血清对体外细胞模型的毒性影响,并进一步采用高效液相色谱法检测马兜铃酸鼠血清中马兜铃酸及其代谢产物的含量.[结果]关木通组动物体重明显减轻(P＜0.01),并出现蛋白尿和尿糖,关木通复方组动物体重增长缓慢(P＜0 05),也出现蛋白尿,但未见尿糖,关木通及其复方组均可见肾小管上皮细胞变性、脱落,间质血管瘀血,肾小球基本正常或有轻度基膜皱缩;关木通和马兜铃酸鼠血清均对牛肾间质成纤维细胞的生长有显著抑制作用(P＜0.01),且该抑制作用不随马兜铃酸Ⅰ血药浓度的递减而减弱,而与血药浓度相对稳定的马兜铃酸代谢产物马兜铃内酰胺Ⅰ相关.[结论]在动物模型上确证大量短期服用关木通及其复方均出现肾毒性,并呈现急性肾小管上皮细胞损伤为主而不伴肾间质纤维化的组织病理学特点;证实关木通真正的肾毒性成分还有其固有的和体内代谢生成的马兜铃内酰胺,其作用位点并非局限于肾小管上皮细胞,至少还有肾间质成纤维细胞,该细胞生长受显著抑制的现象与慢性马兜铃酸肾病寡细胞性肾间质纤维化的病理特点相一致.

作者：马红梅；张伯礼；徐宗佩；孙静美；李苓；史红；王同胜；王津生；戴品忠；杜文复 刊期： 2001年第06期

含马兜铃酸中草药及马兜铃酸肾病的循证医学观点

[目的]评价含马兜铃酸中草药及马兜铃酸肾病.[方法]收集了含马兜铃酸中草药及马兜铃酸肾病的资料,从循证医学的观点对其进行评价[结果]含马兜铃酸中草药具有多种药理作用;马兜铃酸肾病证据确切[结论]应加强卫生管理、制定相应的预防对策、开展马兜铃酸肾毒性研究.

作者：樊均明；唐嵘 刊期： 2001年第06期

中药复方对去卵巢大鼠骨转换生化指标的影响

[目的]探讨自拟中药复方防治雌激素缺乏引起骨丢失的药效机理.[方法]随机将10月龄雌性SD大鼠分为3组:去卵巢组(OVX)、去卵巢后加中药治疗组(OVX M)及去卵巢后加雌激素治疗组(OVXE);分别于术前和术后第1、4、8和12周对尿吡啶交联/肌酐比率(Pyd/Cr)、尿脱氧吡啶交联/肌酐比率(Cpd/Cr)和血浆碱性磷酸酶(ALP)含量进行动态观测.[结果]与术前相比OVX组尿Pyd/Cr、DPd/Cr及血ALP术后各时点平均升高93%、180%和59%(P＜0.05);而OVX-M组仅平均升高39%、102%和19%;两组变化差异显著(P＜0.05).[结论]实验提示自拟中药复方与雌激素替代疗法相似,可通过抑制骨转换减少雌激素缺乏引起的骨丢失.

作者：谢金华；张晓晖；陈小华；李小侬；W.Kent；冯新送；徐敏 刊期： 2001年第06期

本期英文摘要

作者： 刊期： 2001年第06期

补肺健脾颗粒对小鼠免疫功能的影响

[目的]探讨补肺健脾颗粒对小鼠免疫功能的影响.[方法]测定补肺健脾颗粒对小鼠脾细胞增殖反应及IL-1、IL-2活性.[结果]补肺健脾颗粒组脾细胞对Con A刺激的增殖反应、脾细胞产生IL-2和腹腔巨噬细胞产生IL-1的作用与生理盐水组和玉屏风散组相比均具有显著性差异.[结论]补肺健脾颗粒对细胞免疫和免疫活性细胞分泌IL-1和IL 2的功能有促进作用.

作者：王玺坤；李玉英；王林 刊期： 2001年第06期

补肾益心片对肾性高血压大鼠血浆过氧化脂质及性激素的影响

[目的]观察补肾益心片对肾血管性高血压大鼠血浆过氧化脂质及性激素的影响.[方法]建立Goldblatt's二肾一夹高血压模型,设补肾益心片高、中、低剂量组、开搏通组、生理盐水组、假手术组.治疗后检测相关指标.[结果]补肾益心片可降低肾性高血压大鼠的血压,其高、中剂量组与治疗前及模型组比较差异均有非常常显著性意义(P＜0.01),低剂量组与治疗前比较P＜0.05,与模型组比较P＜0.01;补肾益心片可降低肾性高血压大鼠血浆LPO水平(与模型组比较P＜0.01),升高SOD、GSH-PX(与模型组比较P＜0.01);可降低高血压大鼠睾酮水平(与模型组比较P＜0.01)和升高雌二醇水平(与模型组比较P＜0.01).[结论]补肾益心片具有确切的降压作用,并可使肾性高血压大鼠血浆LPO下降,SOD、GSH-PX回升,可纠正高血压大鼠睾酮和雌二醇的失调,开搏通无此作用.

作者：刘煜德；吴伟；陈宏珪；杨开清；黄衍寿 刊期： 2001年第06期

脑心清片治疗脑动脉硬化症和冠心病心绞痛60例临床总结

[目的]评价脑心清片治疗脑动脉硬化症和冠心病心绞痛的疗效和安全性.[方法]选择脑动脉硬化症48例和冠心病心绞痛12例,口服脑心清片进行临床疗效及安全性观察.[结果]脑心清片治疗脑动脉硬化症及冠心病心绞痛的有效率分别为83.33%和75.00%,临床总有效率为81.67%.[结论]其治疗前后比较,疗效有极显著性差异(P＜0.01),未见明显的不良反应.

作者：蔡越冬；杨少锋 刊期： 2001年第06期

新修订的《药品管理法》对药品研制监管的有关规定

药品研制,是指为申请药物临床试验和上市许可而进行药品研发的全过程,一般包括药物科研开发、新药临床前研究、新药临床研究、新药申报与审批等.药品的研制是药品整个社会化过程的源头,对药品的稳定性、安全性、有效性影响至关重大.研制过程规范,其结果才能科学可信,药品内在质量才有基础.唯其重要,<药品管理法>一贯将药品研制有关行为纳入其调整范围,新修订的<药品管理法>(下称本法)更对其作出了一些新的规定.现结合学习体会浅述之.

作者：郭宇华 刊期： 2001年第06期

垂盆草水溶性成分的免疫活性研究

[目的]研究垂盆草水溶性成分的药理活性.[方法]采用水提醇沉法将垂盆草的水提液与乙醇分别按2:1、1:1、1:2进行醇沉,将所得的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三组水溶性成分,进行正常小鼠及免疫低下小鼠的迟发型过敏(delayed type hypersensitivity)实验、血清溶血素实验.[结果]在细胞免疫方面,组分Ⅰ、Ⅱ对免疫低下小鼠有免疫增强作用,而对正常小鼠无影响,组分Ⅲ对正常小鼠有免疫抑制作用,对免疫低下小鼠无影响.[结论]垂盆草3种水溶性成分的免疫活性和免疫调节作用与机体所处的免疫状态密切相关,Ⅰ、Ⅱ对免疫受抑状态小鼠可能起免疫调整作用.

作者：张邦祝 刊期： 2001年第06期

以维护人民群众用药合法权益为中心积极做好新修订《药品管理法》宣传贯彻工作——广东省药品监督管理局陆惠兴局长在全省宣传贯彻新修订《药品管理法》动员电视电话会议上的讲话 (2001年6月14日)

同志们:新修订的<中华人民共和国药品管理法>(以下简称新修订<药品管理法>),于今年2月28日经九届全国人大常委会第20次会议审议通过,江泽民主席已于当日签发了第45号主席令予以公布,并将于今年12月1日起施行.这是我国社会经济生活中的一件大事,是我国法制建设的又一重大成果,对我们医药行业和药品监管系统来说,更是具有里程碑式的意义.今天,我们在这里召开电视电话会议动员和部署新修订<药品管理法>的宣传贯彻工作,目的是要统一思想、提高认识、抓住机遇、广泛动员,为贯彻实施药品管理法创造良好的氛围,为保障人民用药安全有效作出新的贡献.

作者： 刊期： 2001年第06期

关木通复方肾毒性的临床前瞻性观察

[目的]通过前瞻性临床观察,判断关木通复方(当归四逆加吴茱萸生姜汤颗粒剂KM-38旧方)是否有肾毒性,以便指导临床安全用药.[方法]监测经辨证在药典剂量(＜6 g)下短期(＜60 d)服用关木通复方(当归四逆加吴茱萸生姜汤颗粒剂KM 38旧方)的病人,于服药前后体重、血压、血红蛋白及肾功能特别是尿中低分子量蛋白的变化.[结果]服药前后患者体重、血压、血红蛋白及肾功能等各项指标均未见明显异常(P＞0 05).[结论]关木通的肾毒性可能与超量、长期、不辨证服用有关.

作者：马红梅；张伯礼 刊期： 2001年第06期

马兜铃酸的毒性作用

20世纪60年代对马兜铃酸的动物实验研究结果现示,其有抗肿瘤活性和增强机体白细胞的吞噬作用[1],随着对马兜铃酸和含马兜铃酸的中药的进一步研究及其在临床的应用,发现其有较强的致突变、致癌作用及一些不良反应,特别是肾毒性作用.20世纪80年代澳大利亚、德国、埃及、委内瑞拉等国先后撤消含有马兜铃酸的制剂,1999年比利时、英国开始禁止进口、销售、提供含有马兜铃酸的产品,2000年美国FDA实施对进口药材及其制剂是否含有马兜铃酸成分的检查[2].

作者：王宁生 刊期： 2001年第06期

HPLC/ELSD在天然药物分析中的应用

[目的]了解蒸发光散射检测器(ELSD)在天然药物分析中的应用。[方法]对近十年来高效液相色谱/蒸发光散射检测器(HPLC/ELSD)的联用作一综述。[结果]ELSD在理论上可以检测挥发性低于流动相的任何组分[结论]HPLC/ELSD已广泛应用于天然药物的分析和检测。

作者：黄永焯；王宁生 刊期： 2001年第06期

高效液相色谱法测定荔大前合剂中的高车前苷含量

[目的]建立测定荔大合剂中高车前苷含量的高效液相色谱法.[方法]色谱条件:以Kromasil ODS(250 mrm×4.6mm,5μm)为分析柱,流动相为甲醇-水-(pH 3.5,1.0mol@L-1)磷酸盐缓冲液(45:50:5);柱温:45℃:检测波长:335 rm;流速:1.0mL@min-1,采用面积外标法.[结果]线性范围3 36×103～0.215μg,平均回收率为98.8%,RSD为2.14%(n=9).[结论]本法可作为该制剂的质量控制标准.

作者：吴正红；裴云萍；方云；陈志一 刊期： 2001年第06期

本刊12卷（2001）总目次

作者： 刊期： 2001年第06期

关于中药新药审评的体会及建议

新修订的<中华人民共和国药品法>于2001年2月28日颁布,并于2001年12月1日正式实施.该法的实施,将对我国新药研究工作的科学和规范、保障人民用药安全有效、繁荣中医药事业起积极的推动作用.借此机会,针对原<新药审批办法>在实施过程中存在的一些问题,根据本人多年从事药品审评的工作实践,谈一点个人的体会,供同行参考和指正.

作者：曹彩 刊期： 2001年第06期

参麦注射液对阿霉素致膈肌毒性的保护作用

[目的]研究参麦注射液对阿霉素致膈肌毒性的保护作用.[方法]家兔18只,随机分为3组.对照组,静脉注射生理盐水(NS)2 mL@kg-1×5 d;NS+阿霉素组,静脉注射NS 2 mL@kg-1×5 d;参麦注射液+阿霉素组,静脉注射参麦注射液2 mL@kg-1×5 d;第2、3组于末次注射2 h后,静脉注射阿霉素10 mg@kg-1,第1组注射等量NS.24 h后,麻醉动物,测量跨膈压(Pdi),膈肌诱发电位(DEP).同时测定膈肌组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.电镜观察细胞超微改变.[结果]阿霉素(10 mg@kg-1)可使Pdi、DEP幅度降低(P＜0.05);膈肌中MDA含量增加,SOD活性降低(P＜0.05),肌小节和线粒体形态改变.而参麦注射液可抑制上述现象.[结论]参麦注射液对阿霉素致膈肌毒性有保护作用.

作者：葛敏；关宿东 刊期： 2001年第06期

HPLC法测定虫草精王浆胶囊中10-羟基-2-癸烯酸的含量

[目的]采用高效液相色谱法测定虫草精王浆胶囊中10-羟基-2-癸烯酸的含量.[方法]色谱柱:DiscoveryC18;检测波长:209 nm;流动相:乙腈0.5%磷酸溶液(25:75);流速:1.0 mL/min;柱温:25℃.[结果]线性范围在0.02144～0 38592μg范围内,r=1,平均加样回收率为101 8%,RSD=1.6 %(n=5).[结论]该法可作为虫草精王浆胶囊的质量控制标准.

作者：俞建平；冯颉；郑伟 刊期： 2001年第06期

马兜铃酸肾病的临床病理表现及治疗

马兜铃酸肾病是病人服含马兜铃酸成分的中药引起的肾脏损害,根据临床-病理表现特点,可分为急性型、肾小管功能障碍型和慢性型.急性型临床呈急性肾衰竭,病理呈急性肾小管坏死;肾小管功能障碍型临床呈肾小管酸中毒和(或)Fanconi综合征,病理呈肾小管变性或萎缩;慢性型临床呈慢性进行肾衰竭,病理呈寡细胞性肾间质纤维化.发病机制至今不清,治疗无成熟方案,类固醇激素对此病可能具有一定疗效,不过仍需进一步研究.

作者：谌贻璞；陈文 刊期： 2001年第06期

雷公藤制剂治疗类风湿性关节炎的Meta分析

[目的]综合评价雷公藤制剂治疗类风湿性关节炎的临床疗效.[方法]应用Meta分析方法对1974-2000年发表的运用雷公藤制剂治疗类风湿性关节炎的临床试验进行综合分析,共有7个临床试验纳入本次研究.采用随机效应模型进行分析.[结果]雷公藤制剂治疗类风湿性关节炎总有效率与对照组比较,随机效应模型计算综合OR值为0 58,95%可信区间为0.17-1.94.[结论]雷公藤制剂治疗类风湿性关节炎总有效率与对照组比较,差别无显著性意义.但就目前的研究状况,本结论尚有其局限性,需进一步验证.

作者：许卫华；温泽淮 刊期： 2001年第06期