学术投稿

肝细胞癌相关信号通路及靶向治疗研究进展

刘印

关键词:肝细胞癌, 信号通路, 靶向治疗药物, 生物免疫治疗, 表皮生长因子受体, 单核苷酸多态性, 配体结合区, 受体酪氨酸激酶, 酪氨酸激酶活性, 信号传导通路, 异二聚体, 胞内区, 原发性肝癌, 作用机制, 专家学者, 治疗方法, 预测因素, 信号转导, 细胞增殖, 晚期阶段
摘要:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国原发性肝癌中常见的一种类型,也是全球癌性死亡中重要的一个因素.目前治疗方法有多种,包括药物对症治疗、手术治疗、放射治疗、生物免疫治疗等.随着相关信号转导机制研究的发展,靶向疗法逐渐引起专家学者的重视.本文总结了涉及HCC主要相关信号传导通路及对应靶向治疗药物作用机制及研究进展,并述及其局限性,以期促进其临床应用.1 EGF/EGFR信号通路表皮生长因子受体(EGFR),又称ErbB-1,是ERB受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs)家族,有胞外配体结合区、跨膜区及胞内区,其中胞内区具酪氨酸激酶活性.与配体结合后,EGFR形成同二聚体或异二聚体,磷酸化并激活下游多种信号如PI3K/Akt/mTOR、Ras/RM/MEK/ERK.EGFR的配体包括表皮生长因子(EGF),TGF-α,双向调节素(AREG),肝素结合的EGF(HB-EGF)等[1].HCC发病中EGFR研究相对较多:(1)EGFR在HCC中高表达,且这种高表达与晚期阶段并发症,细胞增殖水平及肿瘤分化水平有关[2];(2)EGFR通路的激活可作为HCC患者生存预后的预测因素[3];(3)EGFR在HCC的发展中作用重要.研究证实肝硬化患者血、组织中EGFR水平较高时,更易发展为HCC,且发展速度加快[4].其中,EGFR高水平与EGF基因单核苷酸多聚化,5'端非翻译区核苷酸转化有关.这种单核苷酸多态性可能导致转录子半衰期延长,进而使肝EGF水平升高[5].因此,EGFR信号通路可成为HCC治疗的潜在靶标.
实用医学杂志相关文献
  • 全麻下1525例颈内静脉穿刺置管分析

    颈内静脉穿刺置管临床用途广泛,可以监测中心静脉压、输注药物、输血补液、抽取血液标本等[1],近年在手术室的应用越来越多.全麻后由于肌松药作用使颈内静脉穿刺的重要定位标志胸锁乳突肌体表标识不明显,所以全麻下颈内静脉穿刺置管方法有其特殊性.本文分析我科自2007年7月至2012年7月1 525例全麻下行颈内静脉穿刺置管的病历资料,总结全麻下颈内静脉穿刺置管的经验.1资料与方法1.1 一般资料 1 525例患者均为心外科患者,年龄5个月~ 79岁,体重4.8~104 kg,其中≤15 kg 259例,>15kg 1 266例.导管留置3~15d,平均5.3 d.1.2材料 益心达牌中心静脉穿刺包.

    作者:张俊彪;宋计平;王继宏;王欢;张倩 刊期: 2013年第06期

  • 老年人急性脑梗死合并医院内获得性肺炎的临床分析

    目的:研究老年急性脑梗死并发肺部感染的危险因素.方法:收集我院东病区神经内科于2009年1月至201 1年12月期间收治的202例老年急性脑梗死患者资料,其中合并肺部感染有30例,进行回顾性分析其肺部感染与既往病史、吸烟史、意识障碍、吞咽困难、饮水呛咳、侵入性操作之间相关关系.结果:脑梗死合并肺部感染的危险因素有饮水呛咳(OR=8.646,P<0.01)及意识障碍(OR=4.249,P< 0.05),既往病史、吸烟史、吞咽困难、侵入性操作与老年急性脑梗死合并肺部感染的发生无显著相关关系(P>0.05).感染后痰培养以革兰氏阳性茵为主.结论:对于存在饮水呛咳和(或)意识障碍的老年急性脑梗死患者应及早预防肺部感染.

    作者:徐书雯;罗姝旖;王宝萍;杨帆 刊期: 2013年第06期

  • 手足口病重症病例的流行特征及危险因素

    目的:分析手足口病重症病例的流行特征及相关危险因素.方法:对用Real-time RT-PCR方法确诊的780例手足口病患儿,对比重症病例和普通病例,分析重症病例的流行特征及危险因素.结果:780例患儿中,重症和普通病例两组平均年龄分别为(1.6±0.9)岁和(3.0±1.9)岁(P< 0.001);重症病例多发于1~2岁(51.8%)、夏季(61.4%)和唐山北部地区(58.5%);EV71感染并发重症手足口病的相对危险度(RR)高于普通病例(P<0.001).结论:手足口病为唐山地区常见的儿童疾病,年龄1~2岁、感染EV71是引起手足口病重症病例的主要危险因素.

    作者:刘丹;苏豪浩;王建红;吴国兰;项东;张绍文 刊期: 2013年第06期

  • α-酮酸联合低蛋白饮食对腹膜透析患者血管钙化的影响

    心血管事件是透析患者的主要死因,而血管钙化直接参与了心血管事件的发生,临床资料显示血管钙化与钙磷代谢异常密切相关,高钙、高磷血症可能是其主要原因[1-2].如何既兼顾腹膜透析患者的营养状况,又有效控制患者饮食钙磷的摄人,越来越受到肾科医生的关注.本研究观察了腹膜透析患者低蛋白饮食(LPD)联合α-酮酸(α-KA)对腹膜透析患者血磷(P)及血管钙化的影响,现报道如下.

    作者:杨芦蓉;杨林;钟文旗;吴孟君;刘焰 刊期: 2013年第06期

  • HIV感染与肠道免疫系统关系的研究进展

    近年对人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)发病机制研究催生出肠道是HIV感染的主要病灶的新观点.该理论认为:(1)在急性感染阶段,T淋巴细胞主要是在肠道组织中被HIV消耗;(2)肠道中的T淋巴细胞消耗是快速的、大量的和持续的,原因与T淋巴细胞的归巢受体CCR9和整合素α4β7密切相关;(3)抗病毒治疗并不能完全重建肠道的免疫系统.研究发现在急性HIV感染阶段,外周血CD4+T淋巴细胞的数量尚未出现改变时,肠道CD4+T淋巴细胞就已经开始消耗;接受高效抗逆转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy,HAART)的患者,外周血CD4+T淋巴细胞数量大幅度的恢复,但是肠道中CD4+T淋巴细胞在很大程度上仍然被消耗,肠道CD4+T淋巴细胞数量比外周血恢复慢得多.因此主要以外周血CD4+T淋巴细胞的数量和病毒载量来决定是否开始或停止治疗的策略是不完全正确的.在急性感染后,由于HIV直接杀伤和间接的细胞凋亡作用,CD4+T淋巴细胞在肠道迅速被消耗.后期随着机体T淋巴细胞的减少和HIV的大量复制,使得机体的免疫系统的完全崩溃,终发展为艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS).

    作者:康伟芳 刊期: 2013年第06期

  • 唾液中胃蛋白酶原的浓度与胃食管反流病的相关性

    目的:探讨测定唾液中胃蛋白酶原的浓度与胃食管反流病的相关性研究.方法:选取我院确诊的胃食管反流病患者27例(GERD组),慢性胃炎患者29例(慢性胃炎组),健康者20例(健康对照组),晨起空腹收集唾液3~5mL,以乳胶增强免疫比浊法检测唾液中胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)的浓度.结果:与健康对照组比较,GERD组PG Ⅰ浓度、PG总浓度均较高(PⅠ=0.00,P总=0.01);与慢性胃炎组比较,GERD组PG Ⅰ浓度较高(P=0.02).GERD组患者的GerdQ表评分与PG Ⅰ浓度存在正相关关系,ROC分析显示,PG Ⅰ临界值取2.5 μg/L时,对GERD的诊断敏感度为70.4%,特异度为71.4%.结论:唾液中的PG Ⅰ浓度是提示反流症状的一个敏感指标,唾液中PG Ⅰ浓度与胃食管反流病存在相关性.

    作者:毛华;丘文丹;唐银丽;卢敏 刊期: 2013年第06期

  • 蔗糖浓度对分裂期冷冻胚胎移植结局的影响

    目的:采用不同的解冻流程解冻同一玻璃化法冷冻的分裂期胚胎,比较两种解冻方法对FET治疗结局的影响.方法:玻璃化冷冻的107个周期,解冻液以蔗糖为解冻溶质,其中51例采用商品化试剂解冻,蔗糖浓度为1.0、0.5、0 mol/L(组1);56例采用自配的溶液,5个蔗糖浓度梯度,浓度为0.8、0.6、0.33、0.2、0 mol/L(组2).比较胚胎存活率,全胚胎存活率,解冻胚胎发育率,妊娠率及植入率等情况.结果:在胚胎解冻存活率,全胚胎存活率及妊娠率方面,组2显著高于组1(87.0vs.98.6%,P=0.000; 71.0 vs.82.0%,P=0.043; 27.5 vs.46.4%,P=0.048),但是在植入率方面没有差异(17.7 vs.25.6%,P=0.138).结论:玻璃化冷冻分裂期胚胎,适当增加解冻溶质浓度梯度,有助于胚胎解冻存活率,妊娠等临床治疗结局.

    作者:张小建;李晓洁;廖梅旭;杨业洲 刊期: 2013年第06期

  • 下颌升支矢状劈开术意外骨折的原因分析及预防对策

    目的:通过对下颌升支矢状劈开意外骨折的原因分析,寻找预防策略,并力求确立此类手术的适应证.方法:回顾性研究1999年7月至2010年9月在广东省口腔医院口腔颌面外科接受治疗的颌骨畸形患者402例,其中发育畸形368例,外伤所致的颌骨畸形34例,除其他颌骨术式外,所有患者均施行了一侧或双侧的下颌升支矢状劈开术,共施行下颌升支矢状劈开术785侧.结果:在785侧下颌骨中发生意外骨折的为15侧,占总数的1.91%,所有患者均在意外骨折发生后进行了合理的处理,对手术效果无影响.结论:只要适应证选择得当,并注意临床操作技巧,下颌升支矢状劈开术是治疗颌骨畸形的一种安全,有效的方法.

    作者:周会喜;艾伟健;刘曙光;刘阗 刊期: 2013年第06期

  • 老年上消化道出血患者医院感染危险因素分析

    目的:探讨老年上消化道出血患者医院感染危险因素.方法:对我院2006-2012年收治的282例上消化道出血住院患者病历资料进行回顾性分析,根据患者是否出现医院感染将其分为感染组以及对照组,对两组患者的一般资料等进行分析.结果:单因素分析:性别比、住院时间、抗生素的使用情况、mini评分、合并基础疾病以及年龄等均有相关性(P<0.05);多因素分析:mini评分、体力状况评分、侵入性操作以及住院时间、抗生素联合使用情况是导致患者出现医院感染的独立危险因素.结论:mini评分、体力状况评分、侵入性操作以及住院时间、抗生素联合使用情况是导致医院感染的独立影响因素,在治疗中应当对相关因素进行积极处理,以达到预防医院感染的目的.

    作者:岳成松;陈贝克;刘蕴佳;彭志红 刊期: 2013年第06期

  • 鲁西北地区五年反流性食管炎临床分析

    目的:通过分析近五年来胃镜诊断的反流性食管炎(RE)病例,评估我市RE的临床流行病学特点.方法:我院2007年1月至2011年12月经胃镜诊断RE 477例,按洛杉矶标准分级,分析其发病率与年龄、性别、分级、幽门螺杆菌(Hp)感染率和伴发疾病的关系.结果:反流性食管炎的发病率为4.78%,随年龄增长呈上升趋势,平均年龄(53.89主14.98)岁;男性患病率高于女性,男女比例为1.96:1 (P< 0.05);病变程度以轻度(A+B级)为主(69.6%),但随年龄增长,重度RE检出率增加(P< 0.01);Hp感染检出率RE患者显著低于同期受检人群(28.1%比44.3%,P< 0.05);RE合并食管裂孔疝的发病率为18.7%,以女性居多.结论:本市近5年RE的发病率随年龄增长呈上升趋势,且病变程度加重,发病人群以男性为主,且食管裂孔疝的并发率高于女性.RE患者的Hp阳性感染率较低.

    作者:梁海清;王世和;王勇 刊期: 2013年第06期

  • 胎头深定剖宫产两种取胎方法的临床分析

    目的:探讨胎头深入盆且固定时(简称胎头深定)剖宫产的两种取胎方法,指导临床选用一种更合理安全的取胎方法,从而使胎头深定剖宫产对母儿的危害降到低.方法:回顾性分析我院2009年1月至2011年1月胎头深定剖宫产的孕妇45例,将患者分成两组,一组剖宫产术中用牵引胎足臀位取胎法(观察组),一组剖宫产术中取胎用阴道上推胎头头位取出法(对照组),对两种不同取胎方法进行临床比较.结果:观察组患者术中子宫切口裂伤、出血量、手术时间方面显著低于对照组,术后产褥病率、住院时间均低于对照组,差异有统计学意义.新生儿损伤、窒息、胎儿娩出时间两组无明显差异.结论:对于胎头深定时剖宫产选用牵引胎足臀位取胎法相对较安全,在我们临床可以选用.

    作者:赵婉萍 刊期: 2013年第06期

  • 苯并芘对人角质形成细胞Caspase-14和Filaggrin表达的影响

    目的:研究苯并芘(BaP)对永生化人角质形成细胞(HaCaT)中的Caspase-14和Filaggrin mRNA表达的影响,探讨其与BaP所致的细胞损伤的关系.方法:体外培养HaCaT;噻唑蓝法(MTT)检测BaP对HaCaT增殖活性的影响;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同浓度的BaP对HaCaT中Caspase-14和Filaggrin mRNA表达的影响.结果:不同浓度的BaP对HaCaT细胞体外增殖均有抑制作用,随其浓度增加对细胞的抑制更为明显,且存在量效关系;BaP对Caspase-14和Filaggrin mRNA表达起到明显的上调作用,成浓度依赖性,差异有统计学意义(P<0.01).结论:BaP可以引起皮肤屏障功能的损伤.

    作者:张芳芳;车雅敏;刘原君;王晶晶;刘全忠 刊期: 2013年第06期

  • 益肾化湿颗粒治疗慢性肾衰竭消化道症状的临床研究

    目的:观察益肾化湿颗粒对慢性肾衰竭患者消化道症状的疗效及血浆生长抑素(SS)和肾功能的影响.方法:以慢性肾衰竭旱、中期患者60例为研究对象,随机分为对照组30例和治疗组30例,对照组给予常规西医治疗,治疗组在西医常规治疗的基础上,给予益肾化湿颗粒治疗,疗程均30d.结果:(1)治疗组临床疗效优于对照组,差异有显著性(P<0.01).(2)治疗组肾功能改善显著优于对照组(P<0.01).(3)治疗组治疗后血浆SS的降低显著优于对照组(P<0.01).结论:益肾化湿颗粒有效改善慢性肾衰竭患者消化道症状,并有效降低血浆SS、改善患者肾功能,这可能是其有效改善消化道症状的部分机制.

    作者:张威 刊期: 2013年第06期

  • 经皮测胆红素在评估新生儿黄疸中的应用价值

    新生儿黄疸是在新生儿期高胆红素血症所引起的常见临床现象,当游离胆红素增加过高过快可能会造成急性胆红素脑病,并造成患儿的慢性、永久性的临床后遗症如椎体系运动异常[1].因此动态监测血清胆红素水平,及时干预,对于预防胆红素脑病的发生具有重要意义.本研究对新生儿黄疸患儿分别检测经皮测胆红素(TCB)值与血清总胆红素(TSB)值并进行相关性分析,且进一步分析胎龄、出生体重、分娩方式等因素对TCB和TSB值的影响,寻求一种具有简便、安全、准确、无创,可动态监测新生儿胆红素水平的方法.1对象与方法1.1 对象2010年7月至2012年6月在我院新生儿科住院的高胆红素血症(以下简称高胆)病例334例(胎龄35~42周,出生体重2 075~4 200 9,日龄1 ~ 28d),诊断标准(血清胆红素:~24h≥103 μmol/L,~48 h≥154μmol/L,~72 h≥205 μμmol/L,> 72 h≥257 μmol/L)[2],分别测试TCB.

    作者:杨奕辉 刊期: 2013年第06期

  • 卵泡发育障碍的中西医研究进展

    卵泡发育障碍是排卵障碍性不孕症常见类型之一,是指下丘脑一垂体—卵巢轴(HPOA)及卵巢的旁/自分泌功能失常,致使卵泡不发育、发育停滞、闭锁、未成熟卵泡排卵等,从而导致不孕症的发生.近年来本病发病率呈上升趋势,成为影响女性生育的重要因素之一.现将近年来对卵泡发育的研究进展总结如下.1 卵泡的生长发育1.1西医认识女性在性成熟期每月发育一批卵泡,其中一般只有一个优势卵泡可以完全成熟并排出卵子,其余的卵泡在发育不同阶段通过细胞凋亡机制而自行退化,称为卵泡闭锁.卵泡生长过程分为始基卵泡、窦前卵泡、窦状卵泡和排卵前卵泡4阶段[1].

    作者:徐颖;许小凤 刊期: 2013年第06期

  • TP方案联合同步放疗治疗不能手术的Ⅲ期非小细胞肺癌的临床研究

    目的:观察紫杉醇+顺铂方案(TP)同步放化疗治疗不能手术的ⅢA~ⅢB非小细胞肺癌的疗效及毒副反应.方法:将不能手术的ⅢA~ⅢB非小细胞肺癌60例,随机分为同步放化疗组(同步组)与序贯放化疗组(序贯组)各30例,化疗方案均采用紫杉醇+顺铂,放疗均采用常规适形放射治疗(3D-CRT).结果:全部病例均完成治疗计划,近期有效率同步组为66.7%,序贯组为70.0%(P=0.78).第1、2、3年生存率同步组为64.3%、43.3%、28.1%,序贯组为52.0%、25.2%、20.1%,两者间有显著差异(P<0.01).中位生存期分别为13.8个月和11.5个月.结论:同步组与序贯组在治疗不能手术的ⅢA~ⅢB非小细胞肺癌患者两者近期疗效相似,1、2、3年生存率同步组优于序贯组,两组在化疗及急性放射毒副反应均可以耐受.

    作者:杨蕴 刊期: 2013年第06期

  • SilverHawk斑块切除治疗下肢动脉硬化闭塞症42例分析

    目的:评价SilverHawk斑块切除术治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床疗效及安全性.方法:应用 SilverHawk斑块切除系统治疗42例下肢动脉硬化闭塞症患者,共44条肢体.术后采用CTA或彩超对管腔通畅情况进行评估随访.结果:43条肢体经腔内开通成功,1例因术中动脉破裂置入覆膜支架,技术成功率(97.7%).1例术后行小腿截肢术.随访1~6个月,动脉管腔通畅.结论:SilverHawk斑块切除技术是治疗下肢动脉硬化闭塞症的一种安全有效的新方法,近期效果满意.

    作者:张晔青;李晓强 刊期: 2013年第06期

  • 高压氧每日两次治疗方法的临床应用

    目的:总结高压氧治疗普通疾病应用每日两次治疗方法的疗效.方法:对位列前十位疾病的742例患者进行高压氧综合治疗并分析高压氧疗效,并将脑梗死组与同期因各种原因仍按每日1次治疗的150例脑梗死患者的疗效进行对照分析.结果:742例患者痊愈150例(20.22%),好转540例(72.78%),总有效率为92.99%,无效52例(7.01%).脑梗死与脑外伤效果好.两组脑梗死患者高压氧治疗15次后,每日2次组的痊愈率与每日1次组比较差异有显著性(P<0.05),两组好转率及总有效率比较差异无显著性(P>0.05).结论:高压氧治疗普通疾病应用每日两次治疗方法在取得较好的治疗效果的同时,还增加了每日的工作量,加快了住院患者的周转,缩短了平均住院时间.

    作者:王宏隽;王素芬;翁其彪;陈雪林;王晓雯;张晓菁;尹娜;陈玲珍 刊期: 2013年第06期

  • 小儿回肠重复畸形27例误诊分析

    小肠重复畸形指在小肠近系膜侧出现的管状或圆形空肠器官,可发生在小肠的任何部位,其中以回肠发生多[1],是一种少见的先天性消化道畸形.本院1986年4月至2011年10月共收治小肠重复畸形患儿117例,其中27例为在外院按回肠穿孔治疗行修补术后转入,本文即对此27例报告如下.1资料与方法1.1一般资料本组27例,外院诊断为回肠穿孔,第一次均按回肠穿孔治疗,行穿孔修补术,术后出现肠梗阻14例,腹部包块5例,血便4例,腹膜炎4例,转入我院,行再次手术探查发现均合并有回肠重复畸形,术后均经病理确诊.男19例,女8例.1~3岁16例,4~7岁7例,8~17岁4例.

    作者:曹振杰;吴学军;黄华;陈琦 刊期: 2013年第06期

  • 乌司他丁对幕上肿瘤切除术患者围术期脑氧供需平衡与乳酸代谢的影响

    目的:观测乌司他丁对幕上肿瘤切除术患者脑氧供需平衡与乳酸代谢的影响.方法:将24例ASA Ⅰ~Ⅱ级择期行幕上肿瘤切除术患者按随机数字表法分为对照组(A组)和乌司他丁组(U组).U组切皮时予2 ku/kg乌司他丁,随后以1 ku/(kg·h)泵注至术毕.A组于相同时点子等量0.9%生理盐水.分别于全麻诱导前(T1)、切皮前(T2)、切硬脑膜后1 h(T3)、缝硬脑膜时(T4)、手术结束(T5)及术后24 h(T6)6个时点采集颈内静脉球部和足背动脉血进行血气分析,检测血氧饱和度(SjvO2)、氧分压(PjvO2),动脉乳酸(aLac)、颈内静脉球乳酸(jvLac),计算动脉血氧含量(CaO2)、颈内静脉球血氧含量(CjvO2)、动静脉血氧含量差(Ca-jvO2)、脑氧摄取率(CERO2)、乳酸生成率(LacPR),乳酸氧指数(LOI).结果:(1)组内比较:与T1比较,两组CaO2、CjvO2于T2~T6时点均降低(P<0.05),而aLac及jvLac在T5、T6时点均较T1升高(P<0.05);余时点间差异无统计学意义(P>0.05);(2)两组不同时点Ca-jvO2、SjvO2、CERO2、LacPR及LOI差异均无统计学意义(P>0.05);(3)余时点SjvO2、PjvO2、CaO2、CjvO2、Ca-jvO2、CERO2、aLac、jvLac、LacPR及LOI组间及组内均无差异(P>0.05).结论:乌司他丁不能改善幕上肿瘤切除术患者围术期脑氧供需平衡及术后早期乳酸代谢障碍.

    作者:刘世乐;李凤仙;袁柳青;许平;邢祖民;徐世元 刊期: 2013年第06期

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主管:广东省卫生厅

主办:广东省医学情报研究所