高明霞；张学红；孙航
目的 建立用于检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者的血清抗苗勒管激素(AMH)和其他激素代谢指标的临床截断值.方法 本研究共纳入653名PCOS患者,同时纳入118名健康妇女作为对照组.分析血清AMH、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、FSH/LH、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)、性激素结合球蛋白(SHBG)、17α-OH孕酮(17α-OHP)、空腹胰岛素(INS)、空腹血糖(GLU)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的水平,通过受试者工作特征(ROC)曲线评估AMH、LH/FSH、T和INS诊断多囊卵巢的诊断效能.以AMH、LH/FSH、T和INS为自变量,建立logistic回归模型,并根据概率值拟合联合检测的ROC曲线.结果 与对照相比,PCOS患者血清FSH、LH、LH/FSH、AMH、游离雄激素指数(FAI)、17α-OHP、空腹INS、T、SHBG、DHEA-S和HOMA-IR差异均有统计学意义(P均<0.05).针对20～29岁的女性,AMH作为PCOS的诊断指标的临床截断值为8.16μg/L,ROC曲线下面积为0.846,针对30～34岁女性的截断值为6.98μg/L,ROC曲线下面积为0.845,针对35～39岁女性的截断值为5.65μg/L,ROC曲线下面积为0.832.AMH、LH/FSH、T和INS联合检测PCOS的ROC曲线下面积为0.951.结论 20～29岁PCOS患者的AMH的截断值为8.16μg/L,30～34岁为6.98μg/L,35～39岁为5.65μg/L.血清AMH、LH/FSH、T和INS可以作为PCOS诊断的有效检测指标,这些标志物的联合检测可以提高PCOS的诊断特异性和敏感性.
作者：陈颖；陆娄凯奕；张倩岚；岳朝艳 刊期： 2018年第10期
目的 探讨不同卵巢储备女性颗粒细胞促卵泡激素受体(FSHR)、促黄体生成素受体(LHR)mRNA相对表达水平与获卵情况的关系,以及与其他促排卵治疗过程中相关指标的影响.方法 收集850例患者卵泡液及颗粒细胞.纳入患者分为卵巢功能正常组(n=419)、预期低反应组(n=255)、多囊卵巢综合征(PCOS)组(n=176).采用反转录-实时定量PCR(qRT-PCR)法测定FSHR、LHR、抗苗勒管激素(AMH)及AMHⅡ型受体(AMHRⅡ)mRNA的表达,分析以上指标在不同卵巢储备患者中表达差异及影响因素.结果 ①3组患者在年龄、体质量指数(BMI)、窦卵泡数(AFC)、基础激素水平、用药情况、FSHR mRNA及获卵数等方面差异均有统计学意义(P<0.05).②PCOS组促排卵后卵巢高反应患者FSHR mRNA表达量低于正常反应患者(P<0.05).③ 对卵巢功能正常组患者FSHR mRNA主要与AMH mRNA(r=0.404,P<0.001)、LHR mRNA(r=0.388,P<0.001)呈正相关,预期低反应组患者FSHR mRNA主要与LHR(r=0.415,P<0.001)呈正相关,PCOS患者FSHR mRNA主要与AMHRⅡmRNA(r=0.311,P<0.001)呈正相关.结论 不同卵巢储备患者促性腺激素(Gn)受体表达量存在差异,且Gn受体与AMH mRNA表达具有显著相关性,可能与卵巢储备异常发病机制相关,临床Gn用药可参考Gn受体表达情况进行选择.
作者：何艺磊；黄宁；胥晓飞；李蓉；乔杰 刊期： 2018年第10期
目的 探讨高通量测序(NGS)技术在检测自然流产绒毛样本的遗传学分析准确性和异常结果检出率中的应用价值.方法 选取早期自然流产患者的绒毛组织作为研究对象,采用NGS方法对流产绒毛组织的染色体拷贝数变异情况进行检测.同时,我们采用比较基因组杂交芯片(a-CGH)法进行验证,以确保NGS检测结果 的准确性.结果本研究共纳入256例绒毛样本,检测成功率100％.染色体异常共计145例(56.64％),染色体未见明显异常共计111例(43.36％).染色体微缺失/微重复共34例(13.28％).在染色体异常结果中,非整倍体128例(50％),其中三体共计94例(36.72％),主要涉及22号和16号染色体,占三体总例数的50％;单体共24例(9.37％),Turner综合征为22例(91.7％);四体共10例(3.91％).染色体结构异常共17例(6.64％).随机选取的5例样本同时采用a-CGH芯片检测,结果与高通量测序结果一致.结论 NGS技术是一项敏感、高效的遗传学检测手段,可有助于明确自然流产的遗传学因素,以期指导下次妊娠.
作者：辛淑文；王晓斌 刊期： 2018年第10期
目的 探讨卵子冷冻以及冻卵冻胚(卵裂胚及囊胚)双次冷冻在辅助生殖技术(ART)中临床应用的安全性和可行性.方法 回顾性分析2014年1月—2017年12月期间行卵子玻璃化冷冻,随后解冻并后续培养移植共164个周期,其中新鲜胚胎移植组解冻卵88个周期,冻融胚胎移植卵裂胚组冻卵冻胚40个周期,冻融胚胎移植囊胚组冻卵冻囊胚36个周期,并分别以同期未行卵子冷冻的新鲜胚胎(n=1480)、解冻胚胎(n=246)、解冻囊胚(n=304)移植作为对照,比较卵子受精率、卵裂率及可利用胚胎率,以及各组的复苏率、后续的着床率、临床妊娠率、早期流产率、活产率等指标.结果 解冻卵复苏存活率为[94.00％(999/1063)].解冻卵受精率[84.00％(838/999)]优于新鲜卵子受精率[72.67％(10703/14729)],组间差异有统计学意义(P=0.00),第3日可利用胚胎率、冻融后存活率、着床率、临床妊娠率、早期流产率、活产率差异均无统计学意义(P>0.05).结论 卵子冷冻不会降低卵子的发育潜能,冷冻后可获得比较满意的复苏效果,行卵胞质内单精子显微注射(ICSI)仍可获得较好的妊娠和活产结局,对于需要保存生育力的女性来说卵子冷冻是一种较为安全有效的方法.
作者：陈仕萍；毛玉玲；杜红姿；刘见桥；郑海燕 刊期： 2018年第10期
随着冷冻技术的发展,特别是玻璃化冷冻技术的应用,卵母细胞冷冻技术越来越成熟,目前已成为辅助生殖技术重要的组成部分.本文从人卵母细胞冷冻方法 、影响冷冻安全性因素、临床应用及临床安全性方面对人卵母细胞冷冻技术进行阐述与总结,以期指导其在临床的应用.
作者：陈蕊；刘见桥；杜红姿 刊期： 2018年第10期
目的 观察精子过量残留胞质(ERC)结构在体外的稳定性,探讨ERC的适宜检测方法 及其临床意义.方法监测精子在干、湿片检测状态下精子ERC率与精液离体时间、精子活动力、活性氧类物质(ROS)以及精子成熟度指标的关系.结果 ①精液射出体外0～120 min时间段内,无论精子处于干、湿状态,其ERC率均随精液标本离体时间延长而持续下降(P<0.001);各时间段内湿片活动精子ERC率均明显高于不活动精子(P<0.001),且ERC保有率明显高于干片(P<0.001).②精液标本经上泳分离后,上泳精子湿片ERC率显著高于底层精子(P<0.001),而干片ERC水平则明显低于底层精子(P<0.001),同层精子湿片法ERC率明显高于干片法(P<0.001).③湿片状态下精子ERC率与精子前向运动率、活动率无相关性(P均>0.05),但干片状态下呈显著负相关(r=-0.472、r=-0.430,P=0.009、P=0.018);④湿片状态下精子ERC率与ROS、核蛋白不成熟度(湿染法)、DNA碎片率(湿染法)、精子-透明质酸结合率(HBA)均无显著相关性(P>0.05);干片状态下精子ERC率与ROS(r=0.784,P<0.001)、DNA碎片(干片法)(r=0.574,P=0.001)、HBA(r=-0.336,P=0.036)显著相关,与核蛋白不成熟度(干片法)无显著相关性(P>0.05),但标本内部ERC精子较非ERC精子的核蛋白不成熟率更高(P<0.001).结论 精子ERC结构随精液离体时间延长呈进行性崩解趋势,精子在经历自然干燥后(干片法)其ERC保有率更具临床意义,干片法ERC水平与精子活动能力、ROS水平及成熟度显著相关,ERC结构是不良质量精子的标志物.
作者：刘瑜；杨伟萍；陈晓兰；朱科衡；刘新琼 刊期： 2018年第10期
目的 探讨女性血液肿瘤患者生育力保存的方法 .方法分析1例未婚霍奇金淋巴瘤患者通过卵巢组织冷冻并在体外获得成熟卵母细胞后行卵子冷冻的病例并进行文献复习.结果 未婚霍奇金淋巴瘤患者可通过卵母细胞体外成熟(IVM)技术行卵母细胞冷冻,同时结合卵巢组织冷冻技术来尽快完成生育力保存.结论 对于急切需要接受抗肿瘤治疗的肿瘤患者,可通过卵母细胞IVM技术在短的时间内进行卵母细胞或胚胎冷冻,同时结合卵巢组织冷冻技术在大程度上达到生育力保存的目的.
作者：高琳芝；李晶洁；魏莉娜；梁晓燕 刊期： 2018年第10期
目的 探讨人绒毛膜促性腺激素(hCG)改善反复种植失败(RIF)患者冻融胚胎解冻移植周期(FET)子宫内膜容受性的作用效果.方法 对激素替代人工周期方案准备子宫内膜拟行FET的RIF患者进行前瞻性研究,随机分为hCG组(n=275),自月经周期第7日起肌内注射hCG 150 IU/d直至胚胎移植后第6日;对照组(n=237),自月经周期第7日起肌内注射等体积0.9％ 生理盐水直至胚胎移植后第6日.监测移植日子宫内膜厚度、子宫内膜血流分支、放射状动脉血流搏动指数(PI)与血流阻力指数(RI)、基底区螺旋动脉PI与RI,以及胚胎种植率和临床妊娠率.结果 移植日hCG组子宫内膜厚度[(9.72±0.20)mm]、子宫内膜血流分支[(5.1±1.6)支]高于对照组[(9.35±0.18)mm,P=0.033;(4.8±1.3)支,P=0.013];放射状动脉PI、放射状动脉RI组间差异无统计学意义(P>0.05);hCG组基底区螺旋动脉PI(1.03±0.17)、基底区螺旋动脉RI(0.57±0.06)均小于对照组(1.15±0.20,P=0.000;0.62±0.07,P=0.000),差异有统计学意义;hCG组胚胎种植率(38.66％)和临床妊娠率(61.40％)均显著高于对照组(30.48％,P=0.005;51.49％,P=0.025).结论 对于RIF患者,在FET周期添加小剂量hCG是有益的.hCG通过促进血管生成丰富子宫内膜的血流供应,从而增加子宫内膜厚度,提高胚胎种植率及临床妊娠率.
作者：王薇；袁月；杨婷；贾学玲；赵丽辉；胡俊平；赵金珠；张学红 刊期： 2018年第10期
卵胞质内单精子注射(ICSI)受精失败是辅助生殖治疗中面临的一项难题,近年来卵母细胞人工激活(artificial oocyte activation,AOA)技术的应用使人们看到了解决这一问题的希望.但由于对卵母细胞激活失败的机制还缺乏明确的研究,AOA技术也并不能解决所有类型的ICSI受精失败,其临床应用指征和安全性仍然是人们关注的焦点.虽然目前的研究未显示出AOA技术会明显增加子代的出生缺陷,但该技术还是应该谨慎地用于有合适指征的病例.本综述从ICSI受精失败机理和类型,AOA的临床应用及其安全性等方面将该技术目前的研究进展予以总结,以期为生殖医学工作者提供较为全面的参考.
作者：李军生；郑晓英；廉颖；刘平；乔杰 刊期： 2018年第10期
癌症患者治疗前行卵巢组织冷冻保存、待其病情稳定后,重新进行卵巢组织移植,可使其保持女性的正常生殖内分泌功能,并能够进行正常生育.目前常用的冷冻方案包括慢速程序化冷冻和玻璃化冷冻,其中慢速程序化冷冻是卵巢组织冷冻的标准方法,但近年来玻璃化冷冻由于其方便、高效,越来越受到关注.卵巢组织冷冻保存作为癌症患者保留生育能力的一种选择具有广泛的应用前景.虽然卵巢组织移植已用于临床,并有成功分娩的报道,但卵巢组织体外培养技术尚处于研究阶段,仍不够成熟.本文旨在对卵巢组织体外培养及冻融技术的方法改进以及现阶段的研究情况作一综述.
作者：高明霞；张学红；孙航 刊期： 2018年第10期
目的 探讨减少移植胚胎数量对于年龄≥35岁妇女体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)临床结局的影响.方法 回顾性分析2009年1月—2015年12月期间在本中心接受新鲜周期胚胎移植且年龄≥35岁患者的临床资料,每名患者只纳入第一个取卵周期.取卵后第3日(D3)可移植胚胎数均>3个但选择移植2个胚胎者为研究组,共2361个周期;按照1︰1对年龄、体质量指数(BMI)、基础卵泡刺激素(FSH)水平等进行配比选择移植3个胚胎者为对照组,共计2361个周期.比较研究组和对照组患者的基线数据和临床结局.根据女方年龄将研究组和对照组再分为35～37岁组、38～40岁组和>40岁组,比较不同年龄亚组减少胚胎移植数量对临床结局的影响.结果 患者年龄、不孕年限、BMI、基础FSH水平、促性腺激素(Gn)用量、使用时间等组间差异均无统计学意义(P>0.05);研究组与对照组相比,临床妊娠率、活产率、流产率,差异均无统计学意义(P>0.05);研究组着床率(13.55％)显著高于对照组(10.36％,P<0.001);研究组多胎妊娠率(19.18％)、异位妊娠率(6.15％)、早产率(13.62％)均显著低于对照组(24.56％、10.8％、24.7％;P=0.03、P=0.006、P=0.001).研究组新生儿的胎龄[(37.9±2.0)周]及平均出生体质量[(3110.9±653.9)g]均显著大于对照组[(37.3±2.4)周,(2957.7±656.1)g],差异有统计学意义(P=0.002,P=0.004).在35～37岁组、38～40岁组、>40岁组中,研究组与对照组的临床妊娠率、活产率、流产率差异均无统计学意义(P>0.05),>40岁研究组多胎妊娠率(6.41％)显著低于对照组(18.18％,P=0.035).结论 对于年龄≥35岁妇女减少移植胚胎数量并不降低临床妊娠率和活产率,同时显著降低多胎妊娠率,改善妊娠结局.
作者：杨璞玉；马彩虹；陈立雪；陶立元；李蓉；刘平；乔杰 刊期： 2018年第10期
母-胎界面免疫耐受状态异常是致不明原因复发性流产(URM)的重要原因之一,但其机制目前尚不明确.调节性T(regulatory T,Treg)细胞在维持母-胎界面免疫耐受中发挥重要作用.新研究发现Toll样受体可能是调节Treg细胞增殖、分化和功能的关键.母-胎界面Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)参与调控Treg细胞抑制活性,参与诱导滋养细胞凋亡和影响Treg/Th17平衡,可影响免疫耐受状态致不明原因复发性流产(URM)发生.本文就蜕膜TLR4调节Treg细胞对URM发生的作用机制作一综述.
作者：蒋莎；李娜；张杨；冯晓玲 刊期： 2018年第10期
目的 探讨认知行为疗法对肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)不孕妇女心理状态和辅助生殖结局的影响.方法 本研究为前瞻性队列研究,将2015年9月—2018年6月期间在我中心进行辅助生殖技术(ART)治疗的84例肥胖型PCOS不孕妇女分为对照组(n=35):接受常规护理和知识宣教;治疗组(n=49):在常规护理和知识宣教基础上,接受认知行为疗法.认知行为疗法包括认知、情感、行为3个层面内容,采用小组课程与微信群沟通相结合模式对入组成员进行指导.了解两组患者在进入ART周期前和胚胎移植后的心理状态和辅助生殖妊娠相关结局.结果 治疗组患者治疗后的焦虑状态评分(28.5±7.6)和抑郁状态评分(13.8±7.0)显著低于对照组(43.2±8.6,P=0.008;17.2±6.3,P=0.021).治疗组的生育生活质量的治疗环境评分(79.7±18.0)和治疗耐受性评分(85.6±21.1)显著高于对照组(64.2±20.2,P=0.015;64.9±22.3,P=0.023).两组患者的取卵数、流产率、异位妊娠率差异无统计学意义(P>0.05).治疗组的胚胎种植率和临床妊娠率略高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 认知行为疗法可以有效改善肥胖型PCOS不孕女性的焦虑、抑郁状态和提高生育生活质量,一定程度上有助于改善这类不孕女性ART治疗效果.
作者：林慧；蔡柳洪；邢卫杰；朱洁茹；欧建平 刊期： 2018年第10期
目的 探索玻璃化冷冻保存技术对体外成熟(in vitro maturation,IVM)卵母细胞发育潜能和转录组的影响.方法 选择2014年9月—2016年3月期间在北京大学第三医院生殖医学中心接受腹腔镜手术联合经阴道穿刺取卵行卵母细胞IVM治疗的不孕症患者为研究对象进行前瞻性队列研究,将研究对象分为IVM组(A组,n=13)和IVM-冻卵组(B组,n=24).分析卵母细胞的早期胚胎发育状况和单细胞水平的转录组学情况.结果 IVM后玻璃化冷冻-解冻对存活卵母细胞的早期胚胎发育没有明显影响,受精率、卵裂率、优质胚胎率和可移植胚胎率组间差异均无统计学意义.但IVM后行玻璃化冷冻-解冻对转录组存在一定影响,与A组相比,B组共有1913个基因呈现差异表达,其中570个基因表达量升高,主要富集到59个生物学过程;1343个基因表达量降低,主要富集到140个生物学过程,而且一些差异基因参与了卵母细胞质量、受精和胚胎发育潜能的调控.结论 IVM后行玻璃化冷冻-解冻对早期胚胎发育没有明显影响,但对转录组具有一定影响,且发生表达量变化的基因与卵母细胞质量、受精和胚胎发育潜能有关,提示玻璃化冷冻-解冻有可能影响子代安全性.
作者：霍莹；覃清圆；卢翠玲；宋雪凌；郑晓英；于洋；闫丽盈；廉颖；刘平；李蓉；严杰；乔杰 刊期： 2018年第10期
卵巢是雌性动物的重要生殖器官,富含许多不同发育阶段的卵泡,是一种天然的卵泡池.原始卵泡对冷冻保护剂的耐受性要高于生长卵泡,而卵巢皮质是原始卵泡的聚集地,因此卵巢皮质组织冷冻保存是一种更安全、有效、极具开发潜能的女性生育力保存方式.卵巢组织冷冻可以一次性保存大量的配子.然而,目前卵巢组织冷冻技术还是一个试验性的技术,临床应用面临很多困难和阻碍.本文将从卵巢组织冷冻技术、移植、临床应用及发展方向作一综述.
作者：谷瑞环；孙贻娟；孙晓溪 刊期： 2018年第10期
中华生殖与避孕杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会,上海计划生育科学研究所,复旦大学附属妇产科医院
