黄宇青
目的 对比观察替比夫定(LdT)联合阿德福韦酯(ADV)治疗青年高病毒载量乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的疗效.方法 106例HBeAg阳性、HBV DNA≥107拷贝/mL的青年CHB初治患者分为替比夫定(LdT)联合阿德福韦酯(ADV)联合治疗组(54例)和恩替卡韦(ETV)对照组(52例).联合治疗组口服LdT600mg/d+ADV 10 mg/d,1次/d;对照组口服ETV 0.5 mg/d,1次/d.总疗程48周,观察两组患者治疗12、24、36、48周时乙型病毒性(HBV) DNA阴转率、HBeAg血清学转换率及丙氨酸氨基转移酶(ALT)的复常率.结果 治疗后,两组患者均取得较好的疗效,获得较高的HBV DNA转阴率和ALT复常率.在治疗第12、24、36、48周时两组的HBV DNA阴转率及ALT复常率比较,差异均无统计学意义;但联合治疗组HBeAg血清学转换率24周后明显高于ETV对照组(33.3％ vs 13.5％,x2=5.804、P=0.016),差异有统计学意义,且36周和48周统计学差异更加显著(42.6％ vs 15.4％,x2=9.477、P=0.002;48.1％vs 19.2％,x2=9.877、P=0.002).结论 替比夫定联合阿德福韦酯治疗青年高病毒载量的初治HBeAg阳性CHB患者,不仅获得较高的病毒学应答率和肝功能复常率,与恩替卡韦相比还能获得更高的HBeAg血清转换率.
作者：郑长涛；李东良；吴志贤；郑娇龙；苏妙芳；尤伟宾；周晓玲 刊期： 2016年第04期
药物非临床研究质量管理规范(GLP)实施中主要、关键的环节是人员.人员的GLP意识、专业技术能力的培养至关重要,因此GLP机构中人员的教育培训工作应贯穿于整个职业生涯.通过对当前GLP机构中人员培训存在的问题及培训的重要性进行总结,从培训分类、培训要求及国内外现状等方面进行比较与讨论,阐明唯有切实有效的培训方能为GLP机构培养有资质的合格人员,使人员具有正确的法规理念和GLP意识、扎实的专业知识、熟练的操作技能、优秀的团队意识,才能从根本上提高药物临床前安全性评价质量并促进GLP机构长足发展.
作者：蒋婀娜；贾玉萍；陈凯；武复荣；贾庆文；万仁忠 刊期： 2016年第04期
目的 观察藏药佐太的抗抑郁和抗焦虑作用,并探讨其可能作用机制.方法 1)初步评价实验:在小鼠ig给予6.07、60.70、303.49、606.97 mg/kg佐太14 d后,通过强迫游泳实验和开场实验初步评价佐太对抑郁和焦虑的影响,同时通过检测小鼠血清中5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)水平来探讨佐太产生影响的可能作用机制.2)不可预测性慢性温和应激模型(CUMS)实验:建立CUMS模型,ig给予6.07、60.70、606.97 mg/kg佐太后,通过小鼠体质量变化、糖水偏爱实验、小鼠悬尾实验、开场实验和埋珠实验评价佐太对CUMS模型小鼠的抗抑郁和抗焦虑作用,同时检测小鼠血清中皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和下丘脑中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平,测定佐太对CUMS模型小鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响.结果 1)佐太能够显著减少小鼠强迫游泳实验中不动时间(6.07、60.70、303.49、606.97mg/kg);增加小鼠在开场实验中中央区停留时间百分率(606.97mg/kg)和中央区运动百分比(303.49、606.97mg/kg);增加小鼠血清中5-HT (6.07、606.97mg/kg)和NE(6.07、303.49、606.97mg/kg)水平.2)CUMS实验中,与对照组比较,经过42 d CUMS慢性应激小鼠表现出明显的抑郁和焦虑样行为,包括糖水偏爱率的降低、悬尾不动时间显著增加、开场实验中运动时间、中央区域停留时间及运动距离的减少和周边区域运动距离的增加、埋珠实验中埋珠个数的增加.而ig给予佐太(6.07、60.70、606.97 mg/kg)能够显著改善CUMS模型引起的上述症状,并且佐太(6.07、60.70 mg/kg)能够显著降低CORT、ACTH和CRH水平,抑制CUMS模型引起的HPA轴亢进.结论 佐太具有一定的抗抑郁和抗焦虑作用,并且其作用机制可能与升高5-HT、NE水平和抑制HPA轴亢进有关.
作者：赵静；魏立新；杜玉枝；牛翠英；耿卢婧；张明 刊期： 2016年第04期
目的 用莫西沙星、特非那定和卡托普利对犬植入式生物遥测技术进行性能评价研究.方法 4只埋植有遥测植入子的清醒Beagle犬,通过拉丁方设计,在4个不同的给药日分别ig给予空白胶囊、莫西沙星、特非那定和卡托普利30 mg/kg,用DSI遥测系统连续采集给药前2h至给药后24 h的生理信号,对心电、血压、体温等数据进行分析,比较给药前与给药后各时间点各指标的差异.结果 空白胶囊对犬的各项生理指标无明显影响;给予莫西沙星和特非那定后,犬QT间期及校正的QT间期(QTc)与给药前比较,出现不同程度的延长;给予卡托普利对犬的心电参数无影响但显著降低血压.结论 植入式生物遥测技术可灵敏的检测到药物对清醒犬心血管系统的影响,可用于安全药理研究和清醒犬心血管模型研究.
作者：齐珍珍；周泉；卢宇华；冯诗韵；陈健钊；孙晶晶 刊期： 2016年第04期
目的 研究硫辛酸注射液联合小牛血清去蛋白注射液治疗Ⅱ型糖尿病周围神经病变(DPN)的疗效.方法 收集延安大学咸阳医院门诊及住院DPN患者90例,随机分成两组,对照组与治疗组各45例,两组均积极控制血糖、血脂、血压,在此基础上治疗组给予硫辛酸600 mg加入生理盐水250 mL静脉滴注,1次/d,以及小牛血清去蛋白注射液20 mL加入生理盐水250 mL静脉续点,1次/d.对照组单纯给予硫辛酸600 mg加入生理盐水250 mL静脉滴注,1次/d,两组均连续治疗4周.测定患者治疗前后的正中神经、尺神经、胫神经、腓总神经的运动神经传导速度(MCV)和感觉神经传导速度(SCV);测定两组治疗前后尿微量白蛋白、超敏C反应蛋白含量变化;分别对患者四肢的烧灼感、刀割样刺痛、刺痛、麻木4个阳性的感觉神经系统症状的严重程度(无、轻、中、重)及频率(偶尔、经常、持续)进行评分;分别在治疗前后做肝肾功能检查,记录腱反射、深浅感觉治疗前后变化情况.结果 治疗后两组患者神经传导速度比治疗前均有所提高,差异有统计学意义(P＜0.05),且治疗组比对照组提高更明显,组间差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后两组自觉症状评分均有改善,差异有统计学意义(P＜0.05、0.01),治疗组比对照组改善更明显,组间差异具有统计学意义(P＜0.01);治疗后两组C反应蛋白及尿微量白蛋白均有一定程度的下降,与治疗前比较差异具有统计学意义(P＜0.05);与对照组治疗后比较,治疗组下降更显著,组间差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组总有效率为93.3％,明显高于对照组总有效率68.9％,组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 硫辛酸注射液联合小牛血清去蛋白治疗DPN疗效显著,能改善神经传导速度,减轻自觉症状,值得进一步的推广应用.
作者：黄宇青 刊期： 2016年第04期
目的 研究孟鲁司特联合布地奈德治疗哮喘患儿的临床疗效.方法 选取2013年5月-2015年5月儿科收集治疗的100例哮喘患儿作为研究对象,按照随机奇偶数字法分为治疗组和对照组,各50例;对照组患儿行布地奈德雾化治疗,治疗组患儿加用孟鲁司特治疗;分析比较两组治疗情况、肺功能改善、不良反应等.结果 两组肺功能比较,组内治疗后优于治疗前,差异显著(P＜0.05);治疗后治疗组高于对照组,差异显著(P＜0.05);治疗组憋醒天数、咳嗽评分、哮喘评分均短于对照组,差异显著(P＜0.05);不良反应率比较:治疗组14.0％低于对照组30.0％,差异显著(P＜0.05).结论 孟鲁司特联合布地奈德对哮喘患儿的治疗可明显改善患儿肺功能,控制哮喘症状,且无严重不良反应,具有较高的临床应用价值.
作者：李云霞 刊期： 2016年第04期
近红外光谱分析技术具有原位无损分析、分析成本低、速度快、易实现在线检测等特点,对于提高药品质量控制,实现生产过程在线监控具有重要意义.通过查阅近年来国内外文献并进行归纳总结,综述了近红外光谱分析技术在原料药与辅料质量控制、药物理化参数分析、药物活性组分分析等领域的应用,为原料药的质量控制与药物生产的在线监控提供参考.
作者：李真；周立红；叶正良；杨功俊 刊期： 2016年第04期
目的 筛选佳的体外原代心肌(PC)细胞代谢组学样品预处理方法,对超高效液相色谱-飞行时间质谱联用技术(UPLC/Q-TOF-MS)的色谱-质谱条件优化,为建立体外心肌毒性代谢组学研究方法奠定基础.方法 利用UPLC/Q-TOF-MS技术,分别考察0.05％胰酶消化后冰甲醇提取和刮刀刮取后6种不同溶剂提取的心肌细胞样品预处理方法,考察5种流动相梯度洗脱方案和正、负离子检测模式下的基峰离子流图,利用质量控制样本(QC)进行仪器精密度、方法精密度和样本稳定性试验等方法学考察.结果 佳的心肌细胞样品预处理方法为:0.05％胰蛋白酶-0.02％EDTA消化后-80℃甲醇直接提取.佳的流动相洗脱程序为:0 min,2.0％ A;2min,25.0％ A:6min,40.0％ A;12min,90.0％ A;保持2min:16min,2.0％A;保持2 min.佳的质谱检测模式为:正离子模式.本方法的仪器精密度、方法精密度和样本稳定性试验以相对峰面积比值的RSD计分别为4.9％～14.9％、8.6％～17.8％和5.2％～16.3％,以保留时间的RSD计均＜1.0％,符合检测要求.结论 确定了佳的心肌细胞样品预处理方法及UPLC/Q-TOF-MS分析条件,为建立和完善体外心肌毒性代谢组学研究提供参考依据.
作者：李黎；张兴；申秀萍；钱鑫；张宗鹏；刘昌孝 刊期： 2016年第04期
目的 探讨乳酸左氧氟沙星注射液所致不良反应(ADR)的特点,并对安全性进行评价,以促进临床合理用药.方法 对2010年3月-2015年8月间于榆林星元医院进行乳酸左氧氟沙星注射后发生ADR的76例患者进行回顾性分析,对患者一般情况、用药情况以及不良反应表现进行考察.结果 76例ADR病例当中,男性占51.32％,女性占48.68％.患者年龄以61～80岁所占构成比大;原患疾病以呼吸系统感染所占构成比大,占全部病例的47.37％;用药剂量以每次300mg的患者所占构成比大,为51.3％;联合用药占21.05％,以头孢菌素类联用为多见;给药后24 h内发生ADR病例所占构成比大;共出现51例单一器官受累及33例多重器官受累,以消化系统和皮肤受累所占构成比高;好转33例,痊愈43例.结论 乳酸左氧氟沙星在临床各种疾病的治疗中均可能出现不良反应,在使用该药物进行治疗时,必须进行合理应用与不良反应监测,以保障患者用药安全.
作者：郭云丽 刊期： 2016年第04期
目的 根据新药申报要求,研究聚乙二醇修饰重组人血管内皮抑制素(M2ES)对小鼠自主活动和协同睡眠的影响,以确定其可能关系到人安全性的非期望药理作用.方法 120只BALB/c小鼠,随机分为4组:对照组和M2ES低、中、高剂量组,分别单次尾iv氯化钠注射液和6、12、24 mg/kg的M2ES注射液.测定给药前和给药后15、60、120、240、360 min小鼠5 min内的自发活动次数,以及对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠的影响.结果 与对照组比较,M2ES低、中、高剂量组在给药前后各时间点小鼠的自主活动次数以及睡眠发生率均差异不显著.结论 M2ES在24 mg/kg及其以下剂量下对小鼠自主活动无显著性影响,与阈下催眠剂量的戊巴比妥钠无明显协同催眠作用.
作者：耿兴超；吴非；王超；彭茜；李波 刊期： 2016年第04期
伏立康唑(voriconazole)是一种新型的三唑类抗真菌药,主要用于治疗侵袭性曲霉菌和念珠菌引发的感染,特别是对耐氟康唑的白色念珠菌有极好疗效,目前已广泛应用于临床.掌握和了解其药动学特征及其影响因素对于临床给药方案的选择和调整具有重要的指导意义.从伏立康唑药动学主要影响因素以及特殊人群的药动学特征两个方面对其药动学行为进行比较和分析,为临床安全、合理用药提供理论依据.
作者：罗轶凡；任利翔；李晓红；孙琦；姜明燕 刊期： 2016年第04期
目的 采用梯度HPLC法测定注射用硝酸异山梨酯的有关物质.方法 采用Agela Venusil MP C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以水-甲醇为流动相,梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,检测波长为210nm,柱温30℃.结果 系统适用性试验2-单硝酸异山梨酯峰与单硝酸异山梨酯峰分离良好,样品中各杂质及主峰的分离度和检测灵敏度均能满足有关物质的测定要求.结论 本方法可用于测定注射用硝酸异山梨酯的有关物质,为该品种的质量评价提供更具分辨力的方法.
作者：刘朝霞；吴健敏；何兰；丁丽霞 刊期： 2016年第04期
目的 应用体外实验方法筛选淫羊藿次苷Ⅱ在肝微粒体中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)抑制剂,为改善淫羊藿次苷Ⅱ生物利用度提供新思路.方法 首先选择槲皮素、山奈酚、桔皮素、柚皮素、水飞蓟素、草质素、胡椒碱、甘草查尔酮A以及异银杏双黄酮作为抑制剂筛选对象,对以上9种化合物在人肝微粒体、人肠微粒体、大鼠肝微粒体、猴肝微粒体及小型猪肝微粒体中对淫羊藿次苷Ⅱ葡萄糖醛酸化反应的抑制作用进行初步研究.抑制剂分别选择低、中、高3个浓度(1、10、100 μmol/L),采用超快速高效液相色谱(UFLC)法测定代谢产物生成速率,以UGT代谢酶残余活性评价抑制能力.从中筛选出抑制能力较强的化合物(半数抑制浓度IC50≤10 μmol/L),对其在人肝微粒体中的抑制机制进行系统研究并计算IC50及抑制常数(Ki)值.ICso值的测定采用单一底物浓度法,在不同浓度代谢酶抑制剂的孵育体系中,代谢产物的生成速率不同,应用非线性回归分析计算而得.Ki的测定需在孵育体系中设计3～4个底物浓度以及4～5个包括0点在内的抑制剂浓度,抑制动力学类型通过Dixon作图法和Lineweaver-Burk作图法确定,采用二次作图法计算Ki.结果 山柰酚、槲皮素及甘草查尔酮A对淫羊藿次苷Ⅱ在不同种属肝微粒体及人肠微粒体中的葡萄糖醛酸化反应均具有较强的抑制作用;对在人肝微粒体中的葡萄糖醛酸化反应抑制作用的ICs0值分别为(1.01±0.26)、(4.65±0.51)、(5.34±1.00) μmol/L;Dixon作图法及Lineweaver-Burk作图法表明,甘草查尔酮A能够竞争性抑制淫羊藿次苷Ⅱ在人肝微粒体中的葡萄糖醛酸化反应,Ki值为0.18 μmol/L;槲皮素遵循混合型抑制动力学模型,Ki值为0.23 μmol/L;山奈酚符合非竞争型抑制动力学模型,Ki值为0.36 μmol/L.结论 山柰酚、槲皮素及甘草查尔酮A能够降低淫羊藿次苷Ⅱ在不同种属肝微粒体中的葡萄糖醛酸化反应速率,使代谢产物生成减少,清除减慢.
作者：孟繁兴；李妍；葛广波；刘树民 刊期： 2016年第04期
目的 探析硝苯地平控释片联合倍他乐克治疗原发性高血压的临床疗效.方法 将100例渭南市妇幼保健院住院部收治的原发性高血压患者按随机频数表均分为观察组和对照组各50例,观察组以硝苯地平控释片和倍他乐克治疗,对照组只以硝苯地平控释片处理,治疗前后均对两组患者的24 h动态血压、心率及不良反应详细记录,连续治疗8周后,对比各项指标的变化分析治疗效果及安全性.结果 治疗后两组患者24 h收缩压、舒张压和心率均明显下降,与治疗前比较差异显著(P＜0.05).治疗后,观察组24 h收缩压、舒张压和心率均明显低于对照组,差异显著(P＜0.05).观察组收缩压和舒张压的谷峰比均明显高于对照组,差异显著(P＜0.05),表明观察组血压控制更平稳.连续治疗8周后,观察组总有效率为96.0％,对照组总有效率为78.0％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).观察组不良反应率8％明显低于对照组的22％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 硝苯地平控释片联合倍他乐克治疗原发性高血压不仅有效,而且大大降低了药物的副作用,是临床的合理选择.
作者：张艳；徐珂 刊期： 2016年第04期
药物非临床安全性评价的质量保证是整个管理体系建设的关键,是项目实施与管理规范一致性的保证,也是标准操作规程(SOP)严格执行的动力.质量保证部SOP建设关系到部门人员的行为水准,意义重大.其SOP内容通常可分为7大类,并匹配有相应的检查表格等文件系统.各部分SOP应围绕质量保证(QA)检查、审查和监查的具体操作行为来撰写,简洁明了、条理清晰、行文规范,并具有可操作性.涉及的相关表格应设计合理、流程及记录完整,填写方便简单,形成对质量保证工作的有力支撑.
作者：王峥屹；曾代文 刊期： 2016年第04期
目的 分析万古霉素血药浓度监测结果及临床应用情况,为临床合理用药提供参考.方法 采用反相-高效液相色谱法测定万古霉素血药浓度,对万古霉素血药浓度监测结果及相关用药信息进行比较分析.结果 万古霉素谷浓度监测202次,平均血药谷浓度(14.36±8.12)mg/L,浓度小于10 mg/L的有68例次(33.66％),在10～20 mg/L的有100例次(49.51％),大于20 mg/L的有34例次(16.83％);肾功能正常与异常组间,血药谷浓度有显著性差异;用药前后,各项肾功能指标无显著性差异.结论 万古霉素个体差异大,需加强血药浓度监测;针对肾功能异常患者,临床医生和药师需审慎评估给药剂量;临床医生应根据血药浓度及时调整用药方案,实现个体化给药.
作者：盛长城；谢娟；张家兴；熊世娟；唐才林；李龙宽；沈祥春 刊期： 2016年第04期
目的 研究安络小皮伞醇提取物(MAEE)对坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)所致神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用并探索其作用机制.方法 40只成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组及MAEE高、中、低剂量(800、400、200 mg/kg)组,每组8只.CCI术后14d,连续ig给药7d.于1、3、5、7d给药后2h测定大鼠机械痛阈(MWT)值和热痛阈(TWL)值,并在停药后连续测定3d.于给药7d后,取各组大鼠脊髓L4-L6节段,ELISA及实时荧光定量PCR (qRT-PCR)法检测炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1p(IL-1p)的表达,Western blotting法检测MAPK家族蛋白p-ERK、p-p38、p-JNK的表达变化.结果 与模型组比较,连续7d给予MAEE能够剂量依赖性的缓解CCI诱导的大鼠机械学过敏及热痛学超敏(P＜0.05、0.01);下调CCI大鼠脊髓L4-L6节段炎症因子TNF-α和IL-1β的水平以及p-ERK、p-p38、p-JNK的蛋白表达(P＜0.05、0.01).结论 MAEE剂量依赖性的缓解CCI诱导的机械学超敏及热痛学过敏,该作用可能与其抑制CCI大鼠脊髓TNF-α、IL-1p等炎性细胞因子的表达及降低MAPK磷酸化蛋白表达相关.
作者：赵思思；戴文玲；刘吉华 刊期： 2016年第04期
目的 通过UFLC-QTOF-MS技术,评价通脉颗粒的质量.方法 对10个生产企业的61批次的通脉颗粒,采用Agilent proshell 120(100 mm× 3.0 mm,2.7 μm),流动相是甲醇-缓冲盐,梯度洗脱,体积流量0.4 mL/min,柱温40℃,ESI源,正离子模式下采集质谱数据.应用Markerview软件进行主成分分析(PCA)对通脉颗粒进行分组.结果 正离子模式时PCA分析能很好的区分通脉颗粒的质量,通过t检验找出了大豆素8-C-芹糖(1,6)-O-葡萄糖苷和1,5-Anhydro-1-[5,7-dimethoxy-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-4H-ehromen-8-yl]hexitol两个差异大的化合物.结论 PCA分析可以作为评价通脉颗粒质量的分类方法.
作者：王志成；季雪；崔韶婧；史琳 刊期： 2016年第04期
目的 比较利伐沙班与低分子肝素钠在预防下肢深静脉血栓方面的效果.方法 选取安康市中心医院住院部下肢骨折患者120例,随机分为两组,每组60例,对照组术后24h给予低分子肝素钠预防,观察组术后24 h给予利伐沙班预防.分别于术后24h、5d、10 d检查患者血浆凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)值以及检测术后10d和术前患者体内血小板和血红蛋白值,再结合10d内发生的出血和下肢深静脉血栓(DVT)事件,评估利伐沙班和低分子肝素钠在预防DVT的效果.结果 两组下肢骨折患者术后24 h、5d的TAT值明显高于术前(P＜0.05),与术后24 h时高水平TAT值相比,利伐沙班在术后5d可以显著降低血浆TAT值(P＜0.05),并且降低水平显著低于低分子肝素钠(P＜0.05).两组患者术后10d体内血小板和血红蛋白值与术前比较,差异无统计学意义.观察组在给药后至术后10d的时间里发生出血事件和DVT的概率均明显小于对照组(P＜0.05).结论 与低分子肝素钠相比,采用利伐沙班可较有效影响人体凝血系统,降低下肢深静脉血栓发生率,减小出血事件.
作者：张群 刊期： 2016年第04期
目的 测定盐酸氨溴索在多个pH值介质中的平衡溶解度及表观油水分配系数,为其制剂研究与处方筛选提供依据.方法 采用紫外分光光度法测定盐酸氨溴索在水及10种有机溶剂中的平衡溶解度,通过盐酸氨溴索分配平衡后在油相和水相中的浓度比,计算其油水分配系数.结果 盐酸氨溴索在各pH值介质中的平衡溶解度均较高,尤其是在蒸馏水以及pH值为2.0、5.8的缓冲液中,平衡溶解度分别为26.04、27.91、28.24 mg/mL;油水分配系数在pH7.4时高,lgP为1.78.结论 盐酸氨溴索的平衡溶解度及表观油水分配系数与各介质的pH值有关,且可推测其在人体内的胃肠吸收良好,有较好的应用价值.
作者：韩颜；陈泊颖；苏娜；任晓文 刊期： 2016年第04期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
