孟凡利；霍峰；刘锐；李乐；马铮
目的 探讨补肾固齿丸治疗中老年牙周炎患者的疗效及作用机制.方法 选取2016年1月-12月承德医学院附属医院收治的120例中老年牙周炎患者,随机分为2组(n=60).对照组给予基础治疗,试验组在对照组基础上口服补肾固齿丸4g/次,2次/d,均连续治疗3个月.对比两组治疗前后的牙周疗效指标、免疫因子和炎症因子以及中医证候积分的变化.结果 治疗前两组的观察指标和中医证候总积分无统计学差异.治疗后,两组的牙周疗效指标(患牙平均探诊深度、菌斑指数、附着丧失水平)均较治疗前降低,且试验组的均低于对照组的(P＜0.05);两组血清免疫蛋白IgM、IgA未发生改变,IgG水平高于治疗前,且试验组的IgG水平高于对照组(P＜0.05);两组血清炎症因子IL-6、IL-1β、C反应蛋白、TNF-α水平均较治疗前降低,且治疗组的低于对照组的(P＜0.05);两组中医证候积分显著降低,且试验组的低于对照组的(P＜0.05).结论 补肾固齿丸辅助治疗中老年牙周炎患者有利于提高临床疗效、改善患者免疫功能、降低炎症反应水平.
作者：孟凡利；霍峰；刘锐；李乐；马铮 刊期： 2017年第12期
目的 探讨纳洛酮联合依达拉奉治疗脑血管疾病的疗效及其机制.方法 将180例缺血性脑血管疾病患者随机分为两组,每组各90例,对照组给予依达拉奉注射液30 mg静脉滴注,每日2次,研究组在对照组基础上给予盐酸纳洛酮注射液2 mg静脉滴注,每日2次.两组均连用14d.分别在治疗前、治疗后检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)浓度以及血液流变学指标.比较两组的临床疗效和不良反应.结果 治疗后,两组血清MDA浓度均较治疗前降低,SOD浓度均较治疗前升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且研究组MDA浓度明显低于对照组,SOD浓度明显高于对照组,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).研究组治疗后血液流变学指标改善情况明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).研究组总有效率94.4％,明显高于对照组83.3％,差异有统计学意义(P＜0.05).两组均无明显不良反应.结论 纳洛酮联合依达拉奉治疗脑血管疾病能增进疗效,其机制可能与提高SOD,降低MDA,改善脑组织供血有关.
作者：韩石蕊；程洪兵；赵永旗；郭社民 刊期： 2017年第12期
目的 探讨贝那普利与缬沙坦单用或联用对老年糖尿病肾病(DN)患者的疗效.方法 入选60例老年DN患者,随机分为3组,分别为贝那普利组、缬沙坦组及联合组,其中贝那普利组(20例)予贝那普利10 mg/d,缬沙坦组(20例)予缬沙坦80 mg/d,联合组(20例)予贝那普利10 mg/d联合缬沙坦80 mg/d.比较3组治疗前后平均动脉压(MAP)、血脂、常用肾功能指标、尿白蛋白排出量(UAE)、尿转化生长因子β(TGF-β)水平变化及不良反应.结果 治疗后,3组血脂水平均无明显变化,MAP明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),但组间比较无明显差异.治疗后,3组血肌酐(Scr)均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且联合组明显低于贝那普利组和缬沙坦组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,贝那普利组和缬沙坦组血尿酸(UA)无明显变化,联合组UA明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),且明显低于贝那普利组和缬沙坦组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,3组血尿素氮(BUN)均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),但组间比较无明显差异.治疗后,3组UAE、TGF-β均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且联合组明显低于贝那普利组和缬沙坦组,差异有统计学意义(P＜0.05).组间不良反应无明显差异.结论 贝那普利联合缬沙坦治疗老年DN的疗效明显优于两药单用,对血压、肾功能的改善作用更显著.
作者：岳艳玮；任建 刊期： 2017年第12期
目的 比较布地奈德福莫特罗粉吸入剂与孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的疗效.方法 以2012年1月-2016年5月西安交通大学第二附属医院儿科收治的100例咳嗽变异性哮喘患儿为研究对象,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组50例.观察组患儿给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗,对照组患儿给予孟鲁司特钠治疗.比较两组治疗后临床疗效、咳嗽积分、肺功能[一秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、大呼气峰流速(PEF),计算FEV1/FVC、PEF/预计值*100％ (PEF pred％)]、血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血液总IgE及全血嗜酸性粒细胞计数(EOS),不良反应及半年复发率.结果 观察组的总有效率为80.00％,显著高于对照组的64.00％,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组的咳嗽积分较治疗前显著降低,FEV1、FEV1/FVC及PEF pred％均较治疗前显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组治疗后的咳嗽积分显著低于对照组,FEV1/FVC及PEF pred％显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组的TNF-α、总IgE及EOS均较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组的TNF-α、总IgE及EOS显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组的总不良反应发生率和治疗后半年内复发率比较,差异均无统计学意义.结论 布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效显著优于孟鲁司特钠,对患儿的咳嗽、肺功能、血清TNF-α、总IgE及EOS的改善效果更佳.
作者：刘海燕；杨旭东；侯伟 刊期： 2017年第12期
目的 研究含铋剂四联疗法对胃十二指肠溃疡患者疼痛症状、胃幽门螺杆菌的影响.方法 选取顺义区空港医院内科2014年9月-2016年12月收治的120例以疼痛为主要症状的胃十二指肠溃疡患者作为研究对象.根据随机数表法分为对照组60例,于早晚餐后30 min接受口服埃索美拉唑镁肠溶片,早晚餐后30 min口服阿莫西林胶囊、克拉霉素缓释片方案治疗;研究组60例,在对照组三联疗法基础上加服枸橼酸铋钾胶囊早晚餐前30 min口服.治疗2周后继续服用4～6周的质子泵抑制剂、胃黏膜保护剂,观察两组患者疼痛缓解时间、胃幽门螺杆菌根除率,并比较症状缓解效果、药物不良反应发生率.结果 研究组患者上腹疼痛缓解时间低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后研究组患者幽门螺杆菌根除率(91.7％)明显高于对照组(76.7％),差异有统计学意义(P＜0.05).研究组患者症状缓解总有效率、不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义.结论 采用含铋剂四联疗法治疗胃十二指肠溃疡效果显著,安全性高,能减轻患者上腹疼痛症状,提高胃幽门螺杆菌根除效果,促进溃疡愈合,值得临床推广应用.
作者：王立金；关佳 刊期： 2017年第12期
目的 基于多巴胺衍生物的粘附性,构建表面改性的紫杉醇(PTX)纳米粒,连接阿伦磷酸钠(ALN),对构建的新型纳米粒进行表征并考察其对鼠源性乳腺癌4T1细胞的毒性作用.方法 采用溶剂沉淀法制备PTX纳米粒,将纳米粒放置于0.5 mg/mL的盐酸多巴胺Tris缓冲盐溶液中,在表面形成聚合多巴胺(PDA),随后与亲骨性药物ALN结合,得到新型PTX-PEG5000PCL1000-PDA-ALN纳米粒.ZS型电位仪测定纳米粒的粒径、粒度分布和表面电位;透射电镜观察形态;考察其在不同介质中的稳定性、溶血性;考察ALN用量及钙离子存在条件对新型纳米粒吸附羟基磷灰石[(Ca10P04)6 (OH)2,HA]的影响;研究其体外抗4T1乳腺癌细胞活性.结果 成功制得PTX-PEG5000PCL1000-PDA-ALN纳米粒,棒状,粒径为(178.5±2.3)nm,分散指数(PDI)值为0.213±0.06,Zeta电位为(20.12±2.45) mV;在5％葡萄糖、0.9％生理盐水、血浆中基本稳定;无溶血现象;随着ALN用量增加,新型纳米粒对HA吸附率增大,可达48.63％,游离钙离子降低其对HA的吸附能力;MTT结果显示,其对4T1乳腺癌细胞发挥显著抑制作用.结论 制备的PTX-PEG5000PCL1000-PDA-ALN纳米粒粒度分布均匀、稳定性良好、不溶血;通过ALN与HA上的钙离子相结合,亲骨性良好;对4T1细胞发挥毒性作用.
作者：赵磊；毕冬冬；齐晓宇；季宇彬；王向涛；韩美华 刊期： 2017年第12期
目的 研究淫羊藿水提后药渣对去势雄性大鼠的壮骨作用.方法 雄性SD大鼠去睾丸造成激素缺乏型骨质疏松模型,造模12周后,连续ig给予淫羊藿水提物及药渣8周,给药浓度为0.5、1.0g/kg(以生药计).给药结束后处死动物并进行血清生化和骨微结构检测.结果 给药8周,淫羊藿药渣0.5g/kg组血清Ⅰ型前胶原N端前肽(P1NP)含量较模型组明显升高(P＜0.05),发挥促进骨形成作用;血清尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血糖(GLU)水平均呈降低趋势,肝肾毒性不明显;CT扫描结果显示,与模型组比较,淫羊藿药渣0.5 g/kg组胫骨直径显著升高(P＜0.05);水提物0.5 g/kg、药渣1.0 g/kg组骨总体积(TV)显著升高(P＜0.05),各给药组骨小梁的体积(BV)均呈升高趋势,骨表面积(BS)、骨小梁数量(Tb.N)均显著升高(P＜0.05、0.01);药渣1.0 g/kg组骨小梁分离度(Tb.Sp)显著降低(P＜0.01).结论 0.5和1.0g/kg淫羊藿药渣对去势诱导的雄性大鼠骨质疏松有治疗作用,效果不低于水提物且没有显著毒性.
作者：刘颖；毕亚男；许浚；王桐；袁晓美；张玥；宋蕾；周昆；黄菊阳；李云章 刊期： 2017年第12期
目的 观察临床应用特利加压素联合生长抑素治疗肝硬化失代偿期并急性上消化道大出血的疗效.方法 选取2014年1月-2016年6月在上海交通大学医学院附属第九人民医院进行治疗的69例肝硬化失代偿期并急性上消化道大出血患者,按随机数字表法分为对照组33例和观察组36例,对照组患者给予生长抑素治疗,观察组在对照组治疗基础上联合应用特利加压素治疗,两组患者均以治疗1周为1疗程.对比分析两组患者止血效果及不良反应发生情况,并观察记录两组患者输血量、止血时间、住院时间、大便隐血转阴时间以及血压和尿量恢复时间.结果 两组患者治疗后止血效果比较,观察组总有效率为94.4％,明显高于对照组的75.8％,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者治疗后输血量、止血时间、住院时间、大便隐血转阴时间以及血压和尿量恢复时间比较,观察组均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者不良反应发生率及病死率比较均无明显差异.结论 临床应用特利加压素联合生长抑素治疗肝硬化失代偿期并急性上消化道大出血止血效果显著,可有效改善预后,且安全性高,可在临床推广应用.
作者：夏正新；张志飞 刊期： 2017年第12期
糖皮质激素因其强效的抗炎作用在临床上广泛使用,但是使用中发现在严重哮喘、慢性阻塞性肺病、急性淋巴细胞白血病、间质性肺病等炎症性疾病中有部分患者存在激素抵抗,限制了糖皮质激素的使用及预后.激素治疗患者存在糖皮质激素激素抵抗主要是由于糖皮质激素受体蛋白表达差异、基因多态性和基因突变、细胞转录因子的异常等引起的.不同疾病存在的糖皮质激素抵抗的机制也存在差异,对于哮喘和间质性肺病患者糖皮质激素抵抗主要是由于糖皮质受体基因多态性,急性淋巴细胞白血病患者主要是受体蛋白的表达差异,而糖皮质激素对于慢性阻塞性肺病患者可能无效.
作者：张书印；丁选胜；方芸 刊期： 2017年第12期
目的 比较研究过氧化氢和氢醌两种化学脱色法制备白癜风豚鼠模型,发现存在的问题,并分析影响因素.方法 豚鼠随机分成模型组和对照组,每组12只,雌雄各半.采用3种方式制备白癜风模型:5％过氧化氢溶液局部皮肤涂抹、5％过氧化氢溶液局部皮肤封闭透皮、5％氢醌溶液局部皮肤涂抹,对照组平行给予生理盐水,连续40～50 d.肉眼观察皮肤表面局部色素脱失现象;取白斑区皮肤切片,硫酸亚铁Lillie法染色,光镜下观察皮肤组织形态和黑色素分布情况;Advanced3.0图像分析软件测量表皮黑色素照片的平均积分光密度.结果 采用5％过氧化氢溶液两种方式造模,豚鼠均未出现皮肤色素脱失,白癜风模型未成立;采用5％氢醌溶液涂抹后,局部皮肤出现灰白色斑片状色素脱失,基本达到模型的外观要求;经组织病理学半定量或定量分析,与对照组比较,表皮含黑色素毛囊比例、黑色素分布评分、表皮平均积分光密度均显著降低(P＜0.05、0.01).结论 过氧化氢通过破坏黑色素结构脱色,对其生成影响不大,模型较难成立;氢醌为酪氨酸酶抑制剂,可减少黑色素生成,更易形成白癜风模型.
作者：王峥屹；蒋文燕；曾菊芳；张赟；吴德美 刊期： 2017年第12期
药物临床试验文件是记录临床试验过程中所产生的所有信息、资料,反映研究者、申办者和监察员对GCP和所有的现行管理要求的依从性,并且作为药品监督管理部门进行监察、新药审批的第一手资料和关键依据.收集首都医科大学附属北京儿童医院完成的和在研的药物临床试验项目质量控制中文档管理中发现的问题,采用回顾性分析方法,对存在的问题进行归类,结合我机构对药物临床试验质量控制经验归纳出档案管理的要求,完善药物临床试验质量控制的全过程管理.
作者：丁倩；曹彩；王晓玲 刊期： 2017年第12期
芙蓉菊Crossostephium chinense为菊科蕲艾属植物,主要分布在我国东南部地区及东南亚各国.芙蓉菊叶入药有祛风湿、消肿毒的作用;根入药治疗风湿关节痛和胃脘冷痛;广东民间用其治疗糖尿病,效果良好.现代研究显示芙蓉菊中含有挥发油、黄酮类、倍半萜类、三萜类、香豆素类、多糖等化学成分;其提取物或单体具有抗糖尿病、抗氧化、镇痛消炎、保肝、抗增殖等生物活性,在治疗糖尿病等方面具有潜在开发前景.
作者：吴琦；王亚君；赵琳；杨秀伟；马爱进 刊期： 2017年第12期
目的 建立HPLC-MS/MS法测定NB4细胞培养液中全反式维甲酸的浓度.方法 采用ACQUITY UPLCTM BEH C18(50 mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,以布洛芬为内标,流动相为乙腈-水(含0.1％乙酸),体积流量为0.2 mL/min,梯度洗脱方式分离全反式维甲酸,同时采用ESI源负离子检测方式,定量分析时的离子反应分别为m/z 299.2→m/z 255.2(全反式维甲酸)和m/z 205.4→m/z 161.3(内标布洛芬).结果 全反式维甲酸在2.55～255 ng/mL线性关系良好,定量限为2.55 ng/mL,日内精密度RSD≤10.3％,日间精密度RSD≤12.9％.结论 建立的HPLC-MS/MS法可用于测定NB4细胞含维甲酸的培养液中全反式维甲酸的浓度,以及在加入维甲酸代谢阻断剂时全反式维甲酸浓度的变化.
作者：卢姗；李晓红；秦峰；宋兆博；豆妮娜 刊期： 2017年第12期
中医药是中国优秀传统文化的代表,经典名方作为中药复方的典型代表,在药品注册方面有了新的突破,但是,也应注意到由此带来的研究挑战,尤其是非临床安全性研究方面的挑战,另外在临床定位、药理基础研究方面,研发者和生产单位还有很长的路要走,应提前为经典名方的长远发展做足准备.
作者：徐旭；王玉丽；涂正伟；李春晓；单淇；侯文彬 刊期： 2017年第12期
药物肝毒性是医药界关注的重要问题.及时准确地评价药物的肝毒性,寻找特异性强、灵敏度高的肝毒性生物标志物对新药研发及保证临床用药安全具有重要意义.针对传统的肝毒性生物标志物(包括谷氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、谷氨酸脱氢酶等),以及新发现的生物标志物(血清F蛋白、嘌呤核苷磷酸酶、激肽原对氧磷酶)进行综述,为药物肝毒性的研究及防治提供参考.
作者：侯衍豹；黄妍；马莉；刘静；申秀萍；张宗鹏 刊期： 2017年第12期
目的 研究血清胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)水平在2型糖尿病(T2D)、帕金森病(PD)及T2D伴发PD (T2D-PD)患者之间的差异并探讨其转录后调控机制.方法 收集T2D患者21例、PD患者20例、T2D-PD患者17例以及正常对照25例,应用ELISA法检测血清IGF-1蛋白含量;实时荧光定量PCR (qRT-PCR)技术检测血清相关microRNAs的表达水平;miRanda分析软件预测miR-206可能靶向IGF-1 mRNA表达的作用位点.结果 T2D-PD患者血清IGF-1水平较PD组下降,但差异不显著,与正常对照组比较差异不显著,而较T2D组显著升高(P＜0.001);T2D-PD组血清miR-206相对含量显著低于T2D组(P＜0.01),与正常对照组和PD组比较无显著性差异;miRanda软件预测miR-206可以靶向性结合IGF-1 mRNA的3’-非编码区(3’-UTR),mirSVR评分为-1.285,PhastCons评分为0.6561.结论 miR-206介导的IGF-1表达增加可能是糖尿病伴发PD重要的病理生理机制,提示血清IGF-1水平可能成为糖尿病伴发PD早期临床诊断的关键指标之一.
作者：王敏；聂思佩；朱玲玲；王敬衔；李宇涵；周宇飞；张丽 刊期： 2017年第12期
目的 研究罗红霉素片的溶出行为,确定有区分力的溶出度检查方法.方法 考察罗红霉素在不同pH溶液中的稳定性及溶解度,测定不同处方自研制剂与参比制剂在4种不同溶出介质中的溶出度,绘制溶出曲线,用相似因子法进行拟合.结果 罗红霉素在pH6.8和7.4磷酸盐缓冲液中8h内稳定性较好,自研制剂A与参比制剂在4种溶出介质中的溶出曲线均具有较好的相似性,自研制剂B与参比制剂在pH 6.8磷酸盐缓冲液中的溶出曲线不相似.结论 以pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,采用浆法测定,75 r/min对本品溶出具有较好的区分力,可为本品的质量控制和一致性评价提供参考.
作者：关玉晶；姜建华 刊期： 2017年第12期
目的 研究注射用鼠神经生长因子联合甲泼尼龙治疗急性脊髓损伤的临床效果.方法 选择2013年5月-2017年5月在铜川市人民医院进行诊治的急性脊髓损伤患者60例,随机分为两组.两组均采取内固定术、椎管减压术、止血、抗炎以及脱水等常规治疗.对照组静脉滴注甲泼尼龙30 mg/kg,持续15 min后,再按照每小时5.4 mg/kg的剂量进行连续静脉滴注23 h,观察组联合肌内注射鼠神经生长因子进行治疗,每次30 μg,每天1次,两组均治疗2个月.比较两组的临床治疗效果,治疗前后的运动功能和感觉功能评分,独立性生活能力和日常生活能力评分,以及不良反应发生情况.结果 观察组的有效率为80.00％ (24/30),明显高于对照组的63.33％ (19/30),差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后的运动功能以及感觉功能评分均明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后的独立性生活能力以及日常生活能力评分均明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组的药物不良反应发生率为16.67％ (5/30),与对照组的20.00％ (6/30)相比无明显差异.结论 注射用鼠神经生长因子联合甲泼尼龙治疗急性脊髓损伤的临床效果明显优于单独采用大剂量甲泼尼龙冲击治疗,可以有效改善患者的神经功能,提高生活能力,且安全性较高.
作者：高亚东；杜战锋；张百平 刊期： 2017年第12期
目的 探讨美罗培南治疗脓毒症休克的临床疗效.方法 回顾性分析2013年12月-2016年12月安康市中心医院收治的脓毒性休克患者120例,根据治疗方法的不同分为两组,每组60例.对照组患者给予液体复苏、升血压、抗炎等对症治疗,及时进行血液滤过治疗,同时接受其他广谱抗生素抗感染治疗.观察组在液体复苏、升血压、抗炎、血液净化等治疗基础上泵入美罗培南,将2 g注射用美罗培南溶于50 mL生理盐水中,使用微量注射泵持续泵入,持续8h泵入完成,每日2次.评价两组患者治疗的临床疗效,并且采用感染相关的器官衰竭评分系统(SOFA)标准评价两组患者治疗后的器官衰竭程度,分别检测并比较两组患者治疗前后免疫炎症相关因子的水平.结果 观察组患者的治疗总有效率为88.33％,显著高于对照组的73.33％,差异有统计学意义(P＜0.05).经治疗,两组患者的血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)及SOFA评分等较治疗前显著降低,组内差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组上述指标显著低于对照组,组间差异有统计学意义(P＜0.05)经治疗,观察组抗菌疗效的细菌总清除率为86.67％,显著高于对照组的71.67％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 美罗培南治疗脓毒症休克抗菌效应及临床疗效显著,值得临床推广应用.
作者：陈信；李江 刊期： 2017年第12期
EMA于2017年8月发布了“公认和传统草药产品申请上市许可或注册的非临床文件的指导原则(草案)”.该指导原则指出传统和公认的草药物质或制剂,在获得人体充分而详实经验的情况下,单次给药和重复给药毒性、毒代动力学研究、免疫毒性以及局部耐受性试验是不必要的;而其生殖毒性、遗传毒性和致癌性,如果发表的文献不能用或不足,附加非临床试验是必要的.详细介绍该指导原则主要内容,以期对拟在欧盟上市的中草药产品有所帮助,也对我国草药监管有所启发.
作者：萧惠来 刊期： 2017年第12期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
