范智芳；王川；许晓璐；吉丁奎
欧洲药品局(EMA)于2017年3月公布了“证明用于局部并在胃肠道局部起作用的产品治疗等效性的等效性研究指导原则(草案)”,提出了对这类等效性研究的一般要求,详细地介绍了对作用于口腔和(或)咽喉、胃、肠道以及直肠等胃肠道不同部位的药物等效性研究的要求,重点介绍了临床试验替代方法-体外等效性试验和药动学生物等效性研究.介绍该指导原则主要内容,期望对我国这类仿制药和改剂型药疗效一致性评价思路和方法有启发.
作者：萧惠来 刊期： 2017年第08期
全新药物从临床前向临床推进的过程中,首次临床试验起始剂量的拟定是一个关键风险控制节点.生物制品与小分子药物存在不同的药理作用特点和毒性风险,在首次临床试验起始剂量的拟定上具有与小分子药物不同的考虑侧重点.重点阐述支持首次临床试验起始剂量拟定所需要的临床前研究信息;根据国内外的指导原则,介绍了基于毒性终点、药理终点、以及PK/PD模型进行起始剂量拟定的方法;通过回顾性分析,发现尽管毒性反应剂量法依然是传统保守的方法,但是对于具有免疫激发作用的生物制品更倾向于采用低预期生物效应剂量法.研究者应基于药物的特点,采用多种方法拟定首次临床试验起始剂量,选取合适安全的剂量,并加强与监管机构沟通与交流.
作者：闫莉萍；孙涛；王海学；王庆利 刊期： 2017年第08期
目的 探讨瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对冠心病患者的临床疗效及对血清中白介素-35 (IL-35)、核因子-κB (NF-κB)水平的影响.方法 选取100例冠心病患者,根据使用药物不同分为两组,对照组(49例)口服阿托伐他汀钙片,观察组(51例)口服瑞舒伐他汀钙片,通过治疗前后的血脂水平,IL-35、NF-κB水平及治疗期间不良反应发生情况,评价不同他汀类药物对冠心病患者的临床疗效差异.结果 治疗前,两组三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平相比,无统计学差异;治疗后,两组TG、TC、LDL-C水平均降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组LDL-C水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),TG、TC水平比较无统计学差异;两组HDL-C水平均升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),但组间比较无统计学差异.治疗前,两组血清IL-35、NF-κB水平相比,无统计学差异;治疗后,两组患者血清IL-35水平均升高,血清NF-κB水平均降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05):且观察组IL-35水平明显高于对照组,NF-KB水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗期间,两组不良反应率无统计学差异.结论 瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对冠心病均具有较好的调脂作用,瑞舒伐他汀对LDL-C的降低效果更明显,此外,瑞舒伐他汀能更好地控制体内炎症反应,不良反应少,是临床治疗冠心病的理想药物.
作者：刘瑞；刘艳芬 刊期： 2017年第08期
目的 建立同时测定芍药苷、阿魏酸、芸香柚皮苷、柚皮苷、新橙皮苷、甘草酸含量的超高效液相色谱(UPLC)法,研究柴胡疏肝散水提物的肠吸收特性.方法 采用大鼠在体单向肠灌流和外翻肠囊实验模型,应用UPLC法测定柴胡疏肝散水提物中指标性成分(芍药苷、阿魏酸、芸香柚皮苷、柚皮苷、新橙皮苷和甘草酸)在不同时间点、不同部位肠道吸收量,计算吸收动力学参数,考察其肠吸收特征.结果 在体单向肠灌流模型结果表明,芍药苷、芸香柚皮苷、新橙皮苷、柚皮苷和甘草酸均为中等程度吸收的化学成分,而阿魏酸为完全吸收;外翻肠囊模型结果表明,芍药苷在空肠部位,阿魏酸、柚皮苷和新橙皮苷在十二指肠部位,芸香柚皮苷在十二指肠和空肠部位的吸收佳,而甘草酸在各肠段的吸收无显著性差异.结论 肠道对柴胡疏肝散中6种指标性成分均有吸收,阿魏酸较其他5种指标性成分更易透过肠壁进入血液循环;不同肠段对6种指标性成分的吸收具有选择性.
作者：刘洋；赵洋；于猛；贾红梅；马丽焱；邹忠梅 刊期： 2017年第08期
目的 评价注射用帕瑞昔布钠的安全性.方法 全身主动过敏实验:豚鼠隔日ip注射用帕瑞昔布钠(供试品,20mg/mL)、原研对照、生理盐水或人血清白蛋白3次,于末次致敏后第14、21天进行激发,观察激发后30 min内动物反应;被动皮肤过敏实验:在豚鼠背部分别sc不同稀释度的抗体血清0.1mL进行被动致敏,24 h后iv激发,30 min后处死,测量皮肤内层的蓝斑大小;家兔血管刺激性实验:连续耳iv供试品5d后,于给药结束及恢复期取双耳进行HE染色,观察其对注射部位血管的刺激性;体外溶血实验观察供试品3h内有无溶血现象.结果 20 mg/mL注射用帕瑞昔布钠无豚鼠全身过敏现象及被动皮肤过敏反应,未见血管刺激性;未见溶血现象发生.结论 20 mg/mL注射用帕瑞昔布钠无明显过敏反应、刺激性、溶血现象,是安全的.
作者：黄凤娇；吴森；王平慧；张菊；周大庆 刊期： 2017年第08期
糖尿病已成为威胁人类生命健康的第3大杀手,其发生发展与肠道菌群失调引起的系列变化密切相关.因此调整肠道菌群结构成为治疗糖尿病的新思路.中药防治糖尿病取得了较好疗效,改善肠道菌群结构可能是其重要机制之一.对基于肠道菌群新靶点的中药单体成分(小檗碱、根皮苷、大黄酸等),中药单方(肉桂精油、黄连花薹、前胡总香豆素等)和中药组方(葛根芩连汤、升降散、补中益气汤等)防治糖尿病研究进展进行综述,为糖尿病防治药物的开发及防治方法与思路提供参考.
作者：郑礼胜；邰文；兰新新；刘东博；陈常青 刊期： 2017年第08期
目的 探讨不同剂量左甲状腺素治疗老年亚临床甲状腺功能减退症的临床疗效及对血压的影响.方法 以2013年3月-2016年5月于旬阳县医院就诊的老年亚临床甲状腺功能减退症患者98例作为研究对象,平均分为A、B两组各49例,两组患者均使用左甲状腺素进行治疗.A组患者初始剂量为12.5 μg/d,B组患者初始剂量为25 μg/d,每两周增加剂量25μg/d,维持剂量50～150 μg/d治疗12周.比较两组患者临床疗效、甲状腺功能、血脂水平以及不良反应.结果 A组患者治愈率与总有效率分别为59.18％与87.76％,B组患者治愈率与总有效率分别为61.22％与91.84％,两组患者临床疗效差异不显著.治疗后两组患者甲状腺功能及血脂水平均优于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗4周后,B组患者甲状腺功能及血脂水平优于A组,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗12周后,两组患者甲状腺功能及血脂水平差异不显著.A组总不良反应发生率为4.08％,明显低于B组的16.33％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 不同剂量左甲状腺素治疗老年亚临床甲状腺功能减退症疗效相当,大剂量组短期内改善甲状腺功能及血脂效果更好,但低剂量左甲状腺素不良反应较少,临床应根据患者情况采用合适剂量治疗.
作者：符宝林；符星 刊期： 2017年第08期
目的 探讨胃康宁颗粒与胃复春片治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)癌前病变的临床效果.方法 将安阳市第三人民医院自2012年1月-2016年12月收治的CAG癌前病变患者85例作为研究对象,随机分为对照组41例和研究组44例,对照组给予胃复春片治疗,研究组给予胃康宁颗粒治疗,比较两组治疗前后的病理积分及临床疗效.结果 两组治疗后炎症、萎缩、肠化生积分均明显较治疗前减小,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);研究组炎症、肠化生积分明显小于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).研究组临床总有效率为90.91％,明显高于对照组的75.61％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 胃康宁颗粒治疗CAG癌前病变效果显著,尤其对炎症、肠化生等组织学变化有明显的改善作用,临床应用价值高.
作者：侯建明；杨改姣；宋永玲 刊期： 2017年第08期
食品药品监管科学是近十几年发展形成的前沿学科,受到世界科学界和管理界的重视.食品药品监管科学不仅研究制定医药创新产品的监管政策、监管法规构建方法、产品创新技术策略以及各类创新产品的标准等,而且研发评估医药创新产品安全性、有效性、质量及性能和制定科学监管法规具有重要意义,特别在医药产品开发和评价和产品研发、生产、流通监管中具有重要的科学意义和应用价值.分析回顾了国际食品药品监管科学的发展概况,介绍国际药品监管和监管科学发展的情况,希望对该新兴学科发展研究者和管理者获益.
作者：刘昌孝 刊期： 2017年第08期
目的 采用普通48孔平底培养板结合悬滴培养法建立人结肠癌HT29细胞的三维培养模型,并通过比较选择适合三维培养的细胞活力检测方法.方法 以237.5、316.4、421.8、562.5、750.0、1 000.0/μL、每孔10μL的接种量接种HT29细胞于48孔平底培养板底面形成液滴,倒置培养2d形成细胞球,补充培养液后常规培养3d,通过倒置显微镜测量细胞球体积;采用酸性磷酸酶法(APH)、MTT法及CCK-8法(直接测定及消化后测定)测定细胞活力,比较不同检测方法的优劣.结果 HT29细胞以237.5～1 000.0/μL、每孔10μL悬滴培养能形成较为规则的细胞球,237.5～750.0/μL细胞球体移积与接种量呈良好的线性关系;APH法A值随细胞接种量增加而增大;MTT及CCK-8未经消化直接测定组A值随细胞接种量增大增加缓慢,消化后测定的A值-细胞接种量曲线与APH法相似,但细胞球消化操作复杂,且对细胞活力造成损伤.结论 采用48孔培养板悬滴法建立三维细胞培养模型,并结合APH法进行细胞活力检测,经济、准确、便于操作.
作者：林鹤；王婉秋；焦佳媛；杨昊珅；任利翔；邢立国 刊期： 2017年第08期
目的 对比不同剂量阿托伐他汀对高脂血症合并2型糖尿病患者的调脂效果.方法 选择2014年1月-2016年12月在青海省心脑血管病专科医院诊治的高脂血症合并2型糖尿病患者140例作为研究对象,根据随机原则分为观察组与对照组各70例,对照组给予小剂量阿托伐他汀治疗,观察组给予大剂量阿托伐他汀治疗,都治疗观察4周.比较两组糖脂代谢指标,血脂指标及并发症情况.结果 观察组与对照组治疗后的血糖与糖化血红蛋白明显低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05);两组治疗后的血糖与糖化血红蛋白值对比无明显差异.观察组与对照组治疗后的三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)低于治疗前,高密度脂蛋白(HDL-C)高于治疗前,对比差异明显(P＜0.05);同时治疗后观察组的TG、TC、LDL-C明显低于对照组,HDL-C明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后观察组与对照组的总有效率分别为95.7％和97.1％,两组对比差异无统计学意义;治疗后随访调查6个月,观察组的心律失常、心衰、心源性休克等并发症发生率为8.6％,对照组为27.1％,观察组明显少于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 阿托伐他汀治疗高脂血症合并2型糖尿病患者具有很好的效果,特别是大剂量阿托伐他汀的应用具有更好的调脂效果,从而减少随访心血管并发症的发生,有很好的应用价值.
作者：张旭辉 刊期： 2017年第08期
目的 研究异烟肼对大鼠淋巴细胞因子表达和巨噬细胞功能的影响.方法 健康雄性SD大鼠,随机分为喂药1个月组、喂药3个月组、停药1个月(喂药3个月后)组,每组再随机等分为异烟肼组和对照组.异烟肼组给以120 mg/kg异烟肼,隔日1次ig给药,对照组给予生理盐水.于相应时间点,ELISA法检测血清白细胞介素-12 (IL-12)、干扰素-γ(IFN-γ)水平;琼脂平板法检测大鼠血清溶菌酶含量;硝酸铅(Comori)法检测腹腔液酸性磷酸酶水平.结果 在各时间点,异烟肼组IL-12、IFN-γ、溶菌酶水平与对照组比较,差异均不显著;喂药1个月,与对照组比较,异烟肼组酸性磷酸酶水平显著升高(P＜0.05);喂药3个月、停药1个月,两组酸性磷酸酶水平差异不显著.结论 120 mg/kg异烟肼对大鼠免疫功能无明显影响,长期应用不会导致免疫功能的损伤.
作者：曹汴川；黄喆；黎秋菊；黄秀芳；朱义红；肖科；黄富礼；钟利 刊期： 2017年第08期
目的 探讨地西他滨联合HAG方案治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效及其安全性评价.方法 选择2014年8月-2016年8月在南阳市第二人民医院治疗的骨髓增生异常综合征患者56例,随机分为两组,对照组26例,接受HAG化疗,观察组30例患者,接受地西他滨联合HAG化疗,比较两组患者的临床疗效以及不良反应的发生情况.结果 第1个疗程结束后,对照组患者的总缓解率为26.9％,观察组为30.0％,虽然观察组的缓解率较高,但是统计分析差异并不显著.两个疗程结束后,观察组的总缓解率为83.3％,显著高于对照组患者的57.7％,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组发生25例次不良反应,显著低于对照组(43例次),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 地西他滨辅助治疗可以显著改善HAG化疗治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效,降低化疗期间不良反应的发生率,提高患者的生活质量,值得临床推广应用.
作者：杨莹；关红梅；陈宛丽；王舒；刘冰 刊期： 2017年第08期
目的 分析芪苈强心胶囊联合左西孟旦治疗充血性心力衰竭的疗效及对血清脑钠素N端前体肽(NT-proBNP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响.方法 以2014年1月-2016年6月焦作市第五人民医院收治的92例充血性心力衰竭患者为研究对象,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组46例.对照组患者在常规治疗基础上加用左西孟旦,观察组在对照组治疗方案的基础上加用芪苈强心胶囊.比较两组的临床疗效、安全性,及治疗前后患者心功能和血清NT-proBNP、Hcy水平的变化.结果 观察组的总有效率高于对照组,但两组间差异无统计学意义.治疗结束后,两组的左室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)均较治疗前显著升高,左室舒张末期内径(LVEDD)较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组的LVEF、SV显著高于对照组,LVEDD显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组的血清NT-proBNP、Hcy水平均较治疗前显著降低,组内差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组的血清NT-proBNP、Hcy水平显著低于对照组,组间差异有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义.结论 芪苈强心胶囊联合左西孟旦治疗充血性心力衰竭疗效显著,可有效改善患者的临床症状、心功能及血清NT-proBNP、Hcy水平,且安全可靠.
作者：杨静；李钰兰；贾百全 刊期： 2017年第08期
疫苗的免疫接种是预防传染病的有效方法之一.近年以来随着生物技术迅猛发展,B群脑膜炎球菌疫苗的研究也取得了突破性发展,应用反向疫苗学技术开发的新型B群脑膜炎球菌疫苗已陆续被欧洲医药管理局和美国食品和药品管理局批准上市.尽管目前国内尚未批准相关产品上市,但一些企业和研究院所已在加紧研发.为了进一步了解B群脑膜炎球菌疫苗,推动国内B群脑膜炎球菌疫苗的研发,综述不同类型B群脑膜炎球菌疫苗的研究现状及其面临的挑战.
作者：王珊珊；叶强 刊期： 2017年第08期
目的 研究盐酸氨溴索联合止咳平喘糖浆治疗小儿咳嗽的临床效果.方法 选择2012年1月-2015年12月在成都市龙泉驿区妇幼保健院进行诊治的咳嗽患儿200例,随机分为两组.观察组采用盐酸氨溴索联合止咳平喘糖浆治疗,对照组采用盐酸氨溴索治疗.两组均治疗2周.观察患儿治疗完成后的临床症状和临床表现,记录咳嗽好转时间及咳嗽消失时间,并进行治疗效果的判定,检测两组患儿的肺功能指标:呼气流量峰值、用力肺活量、一秒钟用力呼气量、50％肺活量大呼气流速与25％肺活量大呼气流速,并在治疗结束后,对所有患儿通过电话或门诊随访6个月,观察两组的复发率,并记录转变为哮喘的患儿例数.结果 观察组的咳嗽好转时间及咳嗽消失时间均明显短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组的总有效率为93.00％,明显高于对照组的74.00％,差异有统计学意义(P＜0.05).经过治疗后,两组的呼气流量峰值、用力肺活量、一秒钟用力呼气量、50％肺活量大呼气流速与25％肺活量大呼气流速均明显升高,统计治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组的升高幅度明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).经过6个月的随访发现,对照组有22例患儿复发,复发率为22.00％;观察组有6例复发,复发率为6.00％,观察组患儿的复发率明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组有14例患儿转变为哮喘,转变率为14.00％;观察组有2例患儿转变为哮喘,转变率为2.00％,观察组患儿的转变率明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 盐酸氨溴索联合止咳平喘糖浆对小儿咳嗽具有较好的疗效,可以有效改善患儿的肺功能,降低复发率和哮喘转变率,具有较高的临床应用价值.
作者：杜春华；黎家金；廖全辉 刊期： 2017年第08期
目的 探讨姜黄素对小鼠皮肤移植排斥反应的免疫抑制作用.方法 BALB/c小鼠作为供体,C57BL/6小鼠作为受体,建立背-背皮肤移植模型.术后分为假手术组、模型组、姜黄素(50 mg/kg)组、环孢素A(10 mg/kg)组、姜黄素+环孢素A(50 mg/kg+5 mg/kg)组,每组10只,每天1次,ip给药10 d.记录各只小鼠移植皮片的存活天数,术后第4、8天采用ELISA法检测血浆白细胞介素-2(IL-2)浓度.结果 姜黄素组、环孢素A组、姜黄素+环孢素A组的小鼠移植皮片存活时间分别为14.77、16.81、19.96 d,与模型组(12.10 d)比较差异显著(P＜0.01);姜黄素+环孢素A组的小鼠移植皮片存活时间与姜黄素或环孢素A组比较显著延长(P＜0.05、0.01);姜黄素组、环孢素A组、姜黄素+环孢素A组术后第4天血浆IL-2水平分别为3.68、2.05、2.70 ng/mL,与模型组(4.76 ng/mL)比较差异显著(P＜0.05、0.01);姜黄素组、环孢素A组、姜黄素+环孢素A组术后第8天血浆IL-2水平分别为4.06、2.11、2.95 ng/mL,与模型组(5.85 ng/mL)比较差异显著(P＜0.01).结论 姜黄素具有抑制皮肤移植小鼠免疫排斥反应的作用.
作者：张红果；曹军平；树俊莲；刘文霞；马毅 刊期： 2017年第08期
固体分散体作为一种制剂的中间体,在改善难溶性药物的溶出与提高其生物利用度方面发挥了重要的作用.固体分散技术是提高难溶性药物的溶出与溶解度具应用潜力的新技术之一,其发展将推动制剂领域日臻完善.重点从固体分散体的载体材料、各种新型制各技术及其比较、固体分散剂型的应用与稳定性问题4个方面展开介绍,阐述了影响固体分散体稳定性的因素,并提出了防止其老化的有效措施,后对固体分散技术的发展提出了中肯的建议.
作者：谭佳威；孙如煜；曾滟棱；杜守颖 刊期： 2017年第08期
目的 探讨六味地黄丸联合二甲双胍治疗2型糖尿病肾阴亏虚的疗效.方法 选取120例2型糖尿病肾阴亏虚患者,随机分为两组,对照组(60例)口服二甲双胍片0.5g/次,3次/d,观察组在对照组治疗基础上,口服六味地黄丸大蜜丸1丸/次,2次/d.疗程均为4周.观察并记录两组临床疗效,治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖水平、治疗前后总症状积分以及治疗期间不良反应情况,以此评价六味地黄丸联合二甲双胍治疗2型糖尿病肾阴亏虚的疗效.结果 观察组治疗有效率为88.3％,明显高于对照组的65.0％,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前两组患者空腹血糖和餐后2h血糖水平相比,无统计学差异;治疗后两组空腹血糖和餐后2h血糖水平均下降,组内差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组空腹血糖、餐后2h血糖均低于对照组,组间差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组症状积分相比无统计学差异;治疗后两组总症状积分明显下降,组内差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组总症状积分低于对照组,组间差异有统计学意义(P＜0.05).治疗期间,对照组1例低血糖反应,观察组1例低血糖反应,1例轻度恶心,两组不良反应相比,无统计学差异.结论 六味地黄丸联合二甲双胍对2型糖尿病具有较好的治疗效果,能明显改善糖尿病的临床症状,降糖作用明显,药品安全性高,值得临床推广使用.
作者：冯蕾；李兴波 刊期： 2017年第08期
侵袭与转移为恶性肿瘤的重要生物学特征,也是临床肿瘤治疗失败和高死亡率的重要原因,寻找安全有效的抗肿瘤转移药物已成为转化医学的一项迫切任务.中药单体成分姜黄素、贝母乙素、β-榄香烯等以其疗效确切、毒副作用小等优势,成为近年来抗肿瘤转移药物研究和开发的热点.综述了近年来中药单体成分抗肿瘤侵袭转移的研究进展.
作者：李春雨；王琪；申珅；李国霞 刊期： 2017年第08期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
