目的观察腺病毒介导的反义Smad4基因阻断转化生长因子-β1(TGF-β1)信号传导后对肝纤维化的治疗作用. 方法将腺病毒介导的反义Smad 4基因导入四氯化碳/乙醇诱导的大鼠纤维化肝脏,用RT-PCR及western方法观察Smad4的表达,并观察肝脏的病理变化和胶原表达.结果纤维化肝脏中Sm a d 4的表达较正常肝脏明显增强,I型胶原增多.经转基因处理后大鼠纤维化肝脏中Sm ad 4的表达明显弱于未治疗的纤维化肝脏,I型胶原减少;且治疗组肝脏纤维间隔也明显减少,纤维化程度明显减轻.结论腺病毒介导的反义Smad4基因能有效阻断TGF-β信号传导系统,减少细胞外基质的产生,从而减轻肝纤维化的程度.
作者：徐新保；何振平；梁志清；冷希圣 刊期： 2004年第05期
采用体内腹水浓缩方式进行腹水回输治疗,但操作烦琐易感染,且每次只能放腹水约2000 ml.因此,设计了一种封闭式直接体外浓缩自体腹水回输的新方法,对8例肝硬化大量顽固性腹水的患者,进行48次腹水回输,现报道如下.
作者：刘丽敏；池艳春；朱丹；杨晓梅；孙丽红 刊期： 2004年第05期
目的探索乙型肝炎患者T淋巴细胞肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)上调参与肝脏免疫病理一种新的发病机制. 方法采用流式细胞技术及夹心酶联免疫吸附法分析58例慢性肝炎患者外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞膜TRAIL及血清可溶性TRAIL(sTRAIL)表达水平,同时检测血清γ干扰素(IFN-γ)水平变化并与肝功能相关指标进行相关性分析.结果各型慢性乙型肝炎患者外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞膜TRAIL表达水平,随疾病加重而明显增高;各型慢性乙型肝炎患者血清sTRAI L水平高于正常对照,随疾病加重而下降(F=3.776,P=0.009).CD4+T淋巴细胞TRAIL表达与总胆红素(TBil)水平呈显著正相关(r=0.354,P=0.008),与白蛋白(Alb)呈显著负相关(r=-0.276,P=0.044);CD8+T淋巴细胞TRAIL表达与丙氨酸氨基转移酶(ALT)(γ=0.393,P=0.003)、TBil(r=0.522、P=0.000)及凝血酶原时间(r=0.385,P=0.004)呈显著正相关.各型慢性乙型肝炎患者血清IFN-γ水平与外周血CD4+ T淋巴细胞(r=0.302,P=0.011),CD8+T(r=0.307,P=0.009)细胞膜TRAIL水平呈正相关;血清sTRA1L水平与乙型肝炎e抗原呈正相关(r=0.695,P=0.001).结论慢性乙型肝炎患者外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞TRAIL表达上调,与TBil、ALT、凝血酶原时间呈正相关,提示TRAIL表达增高与肝损害相关;TRAIL表达可能受病毒抗原及细胞因子IFN-γ诱导.
作者：陈公英；何剑琴；吕国才；李敏伟；徐陈槐；范潍潍；陈智 刊期： 2004年第05期
通过建立的定量聚合酶链反应(PCR),对乙型肝炎病毒(HBV)DNA定量水平与慢性乙型肝炎患者的HBV标志物表达模式、肝功能、肝内炎症及肝纤维的相互关系进行探讨.
作者：梅小平；李健；曾跃；熊良仕；常茂华；谭赤县 刊期： 2004年第05期
目的研究人工肝支持系统(ALSS)治疗慢性重型肝炎前后血清肿瘤坏死因子α(TNF α)、转化生长因子β1(TGFβ1)及内毒素、一氧化氮水平动态变化,探讨其与重型肝炎的发生及预后的关系,进一步阐明ALSS在重型肝炎治疗中的意义.方法 42例慢性重型肝炎患者,分别在ALSS治疗前后用ELISA法测定血清TNFα、TGFβ1水平,用基质偶氮显色法和Griess法分别测定血清内毒素及一氧化氮水平,比较它们在ALSS治疗前后的变化,并分析其与病情及预后的相关性.结果 42例患者ALSS治疗前血清中TNF α(481.57±229.33)pg/ml,TGFβ1(44.09±31.73)ng/ml,内毒素(1.05±0.37)Eu/ml,一氧化氮(71.15 ± 33.09)μmol/L,其中内毒素与TNFα含量及血清总胆红素水平有相关性.ALSS治疗后以上指标均有明显下降,TNFα(156.46±78.12)pg/ml,P＜0.05;TGFβ1(27.77±23.28)ng/ml,P＜0.01,内毒素(0.28 ± 0.22)Eu/ml,P＜0.001 ;一氧化氮(58.11±29.30)μmol/L,P＜0.001;其中血清一氧化氮与凝血酶原时间及血氨浓度也具相关性. 结论重型肝炎肝细胞损害机制中,内毒素血症和血清一氧化氮浓度可能是重要的两个因素.人工肝支持系统治疗慢性重型肝炎后,血清内毒素及TNFα等细胞因子水平明显下降,有助于改善患者预后.
作者：秦波；郄春花；张大志；赵有蓉；郭树华；王志毅；周智 刊期： 2004年第05期
为了对肝硬化患者肝功的储备及预后作出判断,人们通过经验总结、回顾性研究或前瞻性研究对肝脏功能作出了分级或将肝功能量化.
作者：李琴；王宝恩；贾继东 刊期： 2004年第05期
基因芯片包括DNA芯片(又称DNA微阵列)与cDNA芯片(又称cDNA微阵列),是目前应用广泛的生物芯片,它以DNA杂交技术为基础,采用微加工和微电子技术,在玻璃、硅、塑料等固相表面上固定成千上万个分子识别探针,能在同一时间平行检测大规模的基因分子信息,主要用于肿瘤的DNA测序、基因表达、突变、诊断、药物筛选和遗传图谱等研究.肝癌的发生、发展是涉及多个基因、多步骤、多阶段的复杂过程,在肝细胞癌变的演化过程中涉及大量的癌基因突变、缺失、扩增及抑癌基因失活等异常表达信息,因此利用基因芯片高效、快速的检测方法阐明肝癌的发病机制及其早期诊治具有重要价值.
作者：黄卫；杨冬华 刊期： 2004年第05期
目的探讨HBsAg、HBcAg在慢性乙型肝炎(CHB)患者肝细胞内的表达,及其与血浆HBVDNA定量、肝组织病理和临床间的关系.方法采用PCR检测351例CHB患者血浆HBV DNA定量,肝穿刺活检,采用免疫组织化学技术观察肝细胞内HBsAg、HBcAg的表达.结果在CHB患者肝细胞内HBsAg和HBcAg阳性表达率分别为92.3%和76.9%.HBcAg浆膜型(75.6%)和胞核型(24.4%)分别见于肝组织炎症较活跃和较静止期CHB.HBsAg表达强度与血浆HBV DNA定量呈较低正向关联(rp=0.24,P=0.0129)、与肝组织炎症和纤维化呈较低负向关联(rp=-0.22,P=0.0279和rp=-0.23,P=0.0186).HBcAg的表达强度随着血浆HBV DNA定量的增加而增加,呈较强正向关联(rp=0.5 2,P＜0.0001),随着肝组织炎症和纤维化程度的加重而减弱,呈较强的负向关联(rp=-0.33,P＜0.0001和rp=-0.34,P＜0.0001).结论在CHB肝组织免疫损伤的免疫应答中,HBcAg是靶抗原,HBsAg不一定是靶抗原.HBsAg是筛查HBV感染的较敏感指标,HBcAg是评价HBV复制程度的较可靠指标.
作者：王功遂；王曼曼；谢秋里；明朗；姜湘宁；陈乐无；刘梅华 刊期： 2004年第05期
目的研究肝硬化患者肾脏血液动力学的变化.方法对49例肝硬化患者,采用彩色多普勒超声测定肾叶间动脉及弓形动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期高峰值(PS)、舒张期低峰值(PD)及收缩期高峰值/舒张期低峰值(PS/PD)等指数,并同时监测患者的血内皮素情况.结果 PI和RI随肝功能损伤加重而增高,尤以RI为著.肝功能Child分级A、B、C,RI值分别为0.60±0.09、0.66±0.06、0.72±0.07,F=10.005,P＜0.01;随腹水量的增加,PI、RI等亦有明显增高:少量、中大量、顽固性腹水组PI分别为1.14±0.20、1.31±0.29、1.42±0.36,F=28.747,P＜0.05.RI分别为0.61±0.09、0.68±0.07、0.77±0.05,F=17.250,P＜0.01.肝硬化患者血内皮素值增高为(1.26±0.27)ng/L,且与PI及RI增高呈正相关(相关系数分别为0.556、0.576).结论肝硬化患者肾血流PI和RI的变化与肝功能及腹水的加重有密切相关.内皮素可能是参与肝硬化患者肾血管收缩的重要活性因子.
作者：严艳；张伯伦 刊期： 2004年第05期
目的比较第1代和第2代酶联免疫(ELISA)检测试剂盒检测重型肝炎患者的抗-HCV阳性率.方法 1984～1990年期间住院的重型肝炎患者78例,治疗前留置血清使用美国Ortho公司的第1代酶联免疫检测试剂盒检测抗-HCV;1997～2003年期间住院的重型肝炎患者251例,于治疗前使用国产第2代酶联免疫检测试剂盒(厦门新创)检测抗-HCV.结果使用第1代ELISA检测的抗-HCV阳性率为51.9%,使用第2代ELISA试剂检测的抗-HCV阳性率为1.2%,两组比较,差异有显著性(x2=133.68,P≤0.001).结论使用第2代ELISA试剂检测重型肝炎患者血清抗-HCV的阳性率明显低于第1代ELISA检测的阳性率.
作者：张大志；赵有蓉；张全海；王志毅；秦波；何华；周智；郭树华；张定凤 刊期： 2004年第05期
采用术前短期大剂量的还原型谷胱甘肽(GSH)对脂肪变供肝进行预处理,同时在冷保存时辅以通氧,来观察其对脂肪变供肝移植的保护效应.
作者：叶晟；韩本立；董家鸿；李昆；朱瑾；陈莉君；熊燕；张玉君 刊期： 2004年第05期
一、肝性脑病命名与分类、分型肝性脑病(HE)被称为肝性昏迷.不过,大多数学者则认为该词极易混淆,它强调了昏迷而忽略了脑病,造成大量漏诊.
作者：王宇明 刊期： 2004年第05期
目的初步探讨CCAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)在肝星状细胞(HSC)激活过程中的作用. 方法采用免疫细胞化学、western blot及RT-PCR检测原代培养不同时间段HSC内C/EBPα蛋白和mRNA的表达,以及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、结蛋白、基质金属蛋白酶-2(MMP2)mRNA、I型前胶原(α 1)mRNA的表达; Lipofect AMINE2000介导的瞬时转染方法将pcDNA3.1(-)-C/EBPα真核表达质粒转染入激活的HSC内,采用免疫细胞化学方法鉴定转染成功及转染后HSC内增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;在相差显微镜下观察HSC在原代培养过程中形态的改变.结果原代正常HSC中可以检测到C/EBPα m RNA和蛋白的表达,蛋白位于细胞质和细胞核内,但主要位于细胞质内,且除新鲜分离(0 d)组以外,随着HSC培养至2、4、7、10 d,C/EBP α蛋白和mRNA的表达呈逐步下降的趋势,而α-SMA、MMP2和I型前胶原(α1)的表达则逐步增强;转染后24 h,目的基因转染组HSC内C/EBPα的表达明显强于空载体对照组,而PCNA的阳性细胞数较空载体对照组明显减少;转染后36 h,目的基因转染组细胞几乎全部死亡,残存的细胞形态变细,体积缩小,而空载体对照组细胞仍存活.结论 C/EBP α基因可能参与HSC的激活调控机制,且C/EBPα过表达对HSC的增殖存在抑制作用.
作者：黄瑾；张锦生；黄光存；汤其群；陈晨；张秀荣；陈琦 刊期： 2004年第05期
肝性脑病的治疗无特异性方法,仍以综合治疗为主.一、消除与抑制肠道毒性物质的产生与吸收1.限制蛋白质摄入:肝性脑病一经诊断立即暂停蛋白质的摄入、静滴高渗葡萄糖及小剂量胰岛素(每日供能量6694～8368 J)以降低体内蛋白质分解.待智力功能趋于正常并保持稳定,增加蛋白质饮食每日0.5～1.0 g/kg,以后每10 d增加10 g,直至每天40～60 g而不诱发肝性脑病为止.
作者：盛吉芳 刊期： 2004年第05期
作者： 刊期： 2004年第05期
实验应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测急性乙型肝炎(AHB)、慢性乙型肝炎(CHB)、非甲～非戊型肝炎(NA～NE)3部分人群血清中肿瘤坏死因子α(TNF α)、γ干扰素(IFN γ)及白细胞介素-12(IL-12)3种细胞因子水平.从细胞因子角度探讨非溶细胞性清除乙型肝炎病毒(HBV)的机制.
作者：李志群；朱思和；陈焕永；李志恒 刊期： 2004年第05期
为探讨左归丸通过调节神经-内分泌-免疫网络而影响肝再生的作用机制,采用免疫组织化学法、地高辛标记探针原位杂交法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)加Dot Blot定量法对实验大鼠下丘脑弓状核(ARN)、再生肝的转化生长因子(TGF)-α、TGF-β及其受体的表达进行了研究.
作者：李瀚旻；杨木兰；梅家俊；张六通；邱幸凡 刊期： 2004年第05期
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)可能在肝纤维化形成中发挥重要作用,利用醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素ⅡⅠ型(AT1)受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)等药物阻断RAAS可以显著抑制实验性大鼠肝纤维化的形成.现在体外观察了醛固酮对肝星状细胞株HSC T6 Ⅰ、Ⅲ型胶原合成和组织基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)mRNA表达的作用.
作者：王磊；刘海林；黄欣；朱纲 刊期： 2004年第05期
目的探讨C基因截短突变体抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用机制.方法构建C基因截短的真核表达载体pcDNA3-△C及野生型C基因真核表达载体pcDNA 3-C,瞬时转染HepG2细胞,用SDSPAGE western blot检测pcDNA3-△C、pcDNA3-C的蛋白表达.pcDNA3-△C与adwR9共转染HepG2细胞,以pcDNA3与adwR9为对照,用荧光定量PCR检测培养上清液及细胞内病毒量,用Native westernblot分析C基因截短蛋白干扰核心颗粒形成.结果重组载体pcDNA 3-△C、pcDNA 3-C均可表达,pcDNA3-△C与adwR9共转染组上清液和细胞内病毒量较对照组降低,pcDNA3-△C和pcDNA3-C共转染组Native western blot条带与pcDNA3和pcDNA3-C共转染组条带相比较明显淡.结论C基因截短突变体可干扰核心颗粒的形成,导致HBV复制下降.
作者：邸雅南；胡大荣；范公忍；胡学玲；刘超英；刘勇；吴忆贫 刊期： 2004年第05期
通过研究肝细胞癌变过程中端粒酶活性和端粒酶RNA(TR)、端粒酶催化亚单位(TRT)的表达,探讨端粒酶活性与TR、TRT的关系及意义.
作者：李宝杰；王新红；曲波 刊期： 2004年第05期
中华肝脏病杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
