段钟平
作者： 刊期： 2003年第08期
作者： 刊期： 2003年第08期
人工肝支持系统是以血液净化为基础的体外循环系统,包括血液透析、血液滤过、血液灌流、血浆置换等方法.临床上应用非生物型人工肝脏尤其是血浆置换技术,能有效地解决高胆红素血症、内毒素血症、毒性物质积蓄与氨基酸代谢障碍及水、电解质、酸碱失衡等问题,改善患者内环境,促进肝细胞再生,纠正肝性脑病、降低重型肝炎的病死率,使患者能渡过危险的肝功能衰竭难关而获得生存.通过人工肝治疗,不仅可明显改善肝衰竭患者的全身情况,为手术降低风险,为寻找供肝争得保贵的时间,而且能有效地改善肝移植术后早期患者的生理紊乱状况,帮助渡过排斥反应期,有利于移植肝功能的恢复.因此,人工肝可成为肝移植的桥梁.
作者：黄建荣 刊期： 2003年第08期
目的探讨严重急性呼吸道综合征(SARS)并发肝脏损害的临床特点,分析其可能的原因,以进一步阐明SARS的发病机制,为临床治疗提供依据. 方法对154例SARS患者,观察了临床症状、体征、肝功能等.其中46例患者系统检测了血清白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)α、内毒素和甲～戊型肝炎病毒标志物.部分病例进行了肝脏B型超声和病理学检查.另有15例健康者及22例同期住院的慢性肝病患者作为对照. 结果 37.7%的SARS患者入院时丙氨酸氨基转移酶(ALT)或/和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高, 其中43.1%轻度升高(<80U/L),56.9%中度升高.肝功能异常以ATL单项增高为主(70.7%),其次为ALT与AST同时异常(22.4%),少数单纯AST增高.75.9%患者转氨酶在2周内恢复正常,有4例入院时转氨酶正常而在住院过程中升高.重型SARS患者转氨酶异常率显著高于轻型,χ2＝19.28,P<0.05.住院期间24.0%患者血清白蛋白下降,28.6%前白蛋白降低,8.4%总胆红素升高,72.7%患者入院时肌酸激酶或(和)心肌型肌酸激酶同功酶异常.IL-1等6种白细胞介素与TNF-α在急性期均显著高于恢复期、正常对照组和慢性肝病组,t＝1.67～6.48,P<0.05～0.01.ALT异常组IL-1β、IL-6和IL-10显著高于ALT正常组,t＝2.36～3.69,P<0.05.15.2%的新入院患者内毒素水平异常.超声和病理学检查提示肝脏有非特异性改变. 结论 SARS患者急性期可能存在系统性炎性反应综合征(SIRS),肝脏损害是SARS所致SIRS的部分表现.早期控制SIRS可能有助于减轻包括肝脏损害在内的系统损伤,从而减少并发症,改善预后.
作者：段钟平；陈煜；张晶；赵军；郎振为；孟凡坤；鲍旭丽 刊期： 2003年第08期
作者： 刊期： 2003年第08期
通过链霉蛋白酶P、N-糖苷酶F、O-糖苷酶、唾液酸酶水解低分子量肝细生长素,以探讨低分子量肝细胞生长素(HPN)的理化性质与生物活性.
作者：阳文琳；陈国民；刘杞；黄爱龙 刊期： 2003年第08期
目的探讨精-甘-天冬-丝氨酸(RGDS)四肽对经纤维连接蛋白刺激的肝星状细胞(HSC)凋亡的影响及整合素信号通路在其中的作用. 方法应用体外HSC培养技术,采用3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法测定HSC增殖;膜联蛋白(Annexin-V)/碘化丙啶(PI)双标记流式细胞术及透射电镜等方法测定HSC凋亡;采用甲苯胺蓝染色方法测定细胞黏附率;分别应用western blot和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定粘着斑激酶(FAK)蛋白及其mRNA的表达. 结果 25、50、100μg/ml浓度RGDS四肽剂量、时间依赖性抑制HSC增殖并诱导HSC凋亡,凋亡率分别为9.49%、27.67%、31.59%,坏死率分别为3.47%、5.38%、9.10%,与纤维连接蛋白组(凋亡率3.44%,坏死率2.39%)比较差异有显著性,F＝8.02,P＜0.05;RGDS四肽25、50、100μg/ml组的黏附抑制率分别是8.82%、29.41%、45.49%,与纤维连接蛋白组比较,RGDS四肽不同浓度组的黏附抑制率明显升高,差异有显著性,F＝20.58,P＜0.01;RGDS四肽组FAK及其mRNA表达下调. 结论 RGDS四肽剂量和时间依赖性诱导HSC凋亡;RGDS四肽诱导凋亡的效应与其抗黏附作用以及抑制整合素信号通路下游信号分子FAK蛋白、mRNA表达有关.
作者：张晓岚；姜慧卿；刘丽；白云；宋梅 刊期： 2003年第08期
目的构建新型混合生物人工肝支持系统,初步评价其治疗肝衰竭的临床疗效. 方法用血浆置换装置、活性炭灌流器和培养人或猪肝细胞生物反应器构成混合型生物人工肝支持系统,对30例重型肝炎肝衰竭患者进行人工肝支持与治疗. 结果 30例患者人工肝支持治疗的显效率43.3%(13/30),有效率43.3%(13/30),总有效率86.7%.好转出院11例,成功等到肝移植6例,死亡6例,自动出院7例. 结论所建混合生物人工肝支持系统对肝衰竭有明显的肝支持作用,可作为重型肝炎的有效治疗手段.
作者：王英杰；何念海；牛润章；刘俊；文红伟；李嘉佳；王宇明 刊期： 2003年第08期
目的研究抑癌基因PTEN在原发性肝癌发生过程中的作用及意义. 方法应用免疫组织化学和northern杂交分析60例原发性肝癌及对应癌旁组织中PTEN mRNA及PTEN蛋白表达情况,结合患者的临床病理资料分析PTEN在原发性肝癌中的意义. 结果 PTEN蛋白明确定位于肝细胞胞浆内.60例HCC的癌组织中,PTEN蛋白阳性率为48.3%(29/60),明显低于癌旁肝组织的阳性率(100%).PTEN蛋白在肝癌组织内的表达阳性率与肝癌的病理学分级、有无癌栓有关,PTEN蛋白在肝癌组织的Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级的阳性率分别为84.0%、23.8%、21.4%,无癌栓形成组PTEN蛋白表达的阳性率为55.56%,有癌栓形成组PTEN蛋白表达的阳性率为26.7%.Northern杂交显示,PTEN基因在肝癌细胞内存在四个转录子,其大小分别为5.5、4.4、2.4、1.8kb.患者肝癌组织内PTEN mRNA的表达水平明显低于对应的癌旁肝组织.PTEN 5.5kb和4.4kb的转录子表达水平的降低与血清中AFP水平、有无癌栓、有无卫星灶及病理学分级有关;2.4kb的转录子表达水平降低与患者有无癌栓、有无卫星灶有关;1.8kb转录子表达水平的降低与临床病理学指标无关. 结论 PTEN在肝癌的发生过程中可能起重要作用,其表达水平有可能作为反映肝癌进展和预后的病理学指标.
作者：万兴旺；王红阳；江明；何雅琴；刘淑琴；曹慧芳；邱秀华；唐亮；吴孟超 刊期： 2003年第08期
血液灌流(HP)的确切含义是血液吸附,即将溶解在血液中的有害物质吸附到具有丰富表面积的固态物质上藉以从血液中清除毒物,达到治疗目的的方法.若与灌流器接触的是全血,临床上称为全血灌流或直接血液灌流,若与灌流器接触的是血浆,临床上则称为血浆灌流或间接血液灌流(IHP).
作者：段钟平 刊期： 2003年第08期
生物人工肝一般是指以培养肝细胞为基础的体外生物人工肝支持系统(EBLSS).从理论上讲,以肝细胞为材料的生物人工肝能代替正常肝脏的功能,为暴发性或急性肝衰竭(FHF/ALF)患者提供可靠的过渡支持治疗,使患者通过自身肝再生或肝移植而恢复.
作者：王英杰 刊期： 2003年第08期
作者： 刊期： 2003年第08期
目的评价分子吸附再循环系统(MARS)对肝衰竭合并多脏器功能不全(MODS)患者的治疗作用和机制. 方法 24例肝衰竭合并MODS患者进行了60次6～24h的MARS治疗. 结果 MARS治疗可有效清除白蛋白结合毒素和水溶性毒素,降低一氧化氮(NO)及肿瘤坏死因子-α,白细胞介素-6、-8, 和γ干扰素等细胞因子水平,改善肝性脑病、肾功能、呼吸功能以及血流动力学紊乱,序贯性脏器衰竭评估(SOFA)的计分由9.72±1.89降至6.98±2.34,24例危重肝衰竭患者中9例痊愈出院或接受肝移植,总存活率为37.5%. 结论 MARS人工肝支持系统对肝衰竭合并MODS有肯定的治疗作用,其疗效除与全面清除肝衰竭蓄积的毒素外,尚与降低NO及细胞因子水平有关.
作者：郭利民；刘景院；徐道振；李保顺；韩昊；王凌航；张维燕；卢联合；郭遐；孙凤霞；张红宇；刘小冬；张剑平；姚昀；何忠平；王敏敏 刊期： 2003年第08期
全世界约有4千万慢性丙型病毒性肝炎(简称丙肝)患者[1].虽然丙肝进展缓慢,但在美国,每年仍有800～1200名患者由丙肝、肝硬化进展成肝细胞肝癌而至死亡,且比例呈上升趋势.丙肝的治疗已有十余年的历史,90年代初,单独用干扰素(interferon, IFN)治疗,仅有不到10%的丙肝患者获得持续性肝功能改善和病毒阴转,远期疗效不佳.
作者：马巧玉 刊期： 2003年第08期
目的用合成的c-Met反义寡核苷酸链,构建的c-Met反义质粒及U1SnRNA/核酶/反义c-Met复合体来封闭c-Met信号传导,探讨c-Met信号传导阻滞对肝癌生长和转移的影响. 方法以脂质体法将c-Met反义质粒、U1SnRNA/核酶/反义c-Met复合体转染肝癌SF7721细胞,分别用四甲基偶氮唑蓝、生长曲线、穿膜试验观察转染前后细胞的变化.将转染前后细胞分别接种裸鼠,观察移植瘤生长及转移情况. 结果 c-Met反义寡核苷酸链能抑制肝癌SF7721细胞的增殖,t＝3.58,P＜0.05,c-Met反义核酸质粒及U1SnRNA/核酶/反义c-Met复合体质粒转染后细胞表达受体c-Met的量均减少,且转染后细胞增殖明显减慢,为对照组的50%,F＝4.87,P＜0.05,侵袭运动能力减弱.初步动物实验显示转染后细胞生长较慢,潜伏期延长,35d后反义(6.37g)与核酶(6.14g)实验组肿瘤生长明显低于对照组(11.01g),F＝5.17,P＜0.05. 结论 c-Met受体基因表达在肝癌生长转移中起重要作用,阻断c-Met-SF的信号传导降低肿瘤生长甚至转移的能力.
作者：陈碧华；谢倩；刘康达 刊期： 2003年第08期
目的了解HBV核心基因启动子突变与肝损害程度或HBeAg状态的关系. 方法用套式PCR扩增59例慢性乙型肝炎患者血清HBV核心基因启动子,阳性者用直接测序法检测. 结果 35例HBV DNA阳性,阳性率为59.3%.无正常序列标本,常见的突变类型是nt1762、1764发生双突(A→T、G→A),占57.1%;其次为nt1799位点突变,由C→G,占54.4%,为无义突变;nt1752位点突变,由A→G,使该密码由异亮氨酸变为缬氨酸,占37.1%;nt1753 T→C,占20.0%.T1762A1764突变株在HBeAg阳性、阴性患者组中的分布分别为31.3%、79.0%,两者差异有显著性,χ2＝8.0688,P<0.05. 结论 HBV核心基因启动子突变在广西慢性乙型肝炎患者较常见,T1762A1764突变株与HBeAg阴性及慢性肝炎有关.
作者：方钟燎；庄辉；葛宪民；杨进业；王学燕；龚健；李荣成；Roger Ling；Tim J Harrison 刊期： 2003年第08期
作者： 刊期： 2003年第08期
肝功能衰竭导致严重的生理紊乱、毒性物质积聚,进而影响肝细胞的功能及再生,形成恶性循环.人工肝的研究正是基于肝细胞的强大再生能力,通过一个体外的机械或理化装置,担负起暂时辅助或代替严重病变的肝脏的功能,清除各种有害物质,代偿肝脏的代谢功能,从而使肝细胞得以再生直至自体肝脏恢复或等待机会进行肝移植.目前的人工肝多数只能取代肝脏的部分功能,因此又被称为人工肝支持系统(artificial liver support system, ALSS),简称人工肝.
作者：李兰娟；黄建荣 刊期： 2003年第08期
目的观察乙型肝炎表面抗原(HBsAg)与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)融合表达质粒诱导特异性免疫应答的效果. 方法以HBsAg与GM-CSF融合表达质粒DNA免疫BALB/C小鼠,用酶链免疫吸附方法检测质粒诱导BALB/C小鼠产生抗-HBs及脾细胞经HBsAg体外刺激后分泌白细胞介素(IL)-2、4及γ干扰素(IFNγ)的水平;并用51Cr释放法检测HBsAg特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应. 结果各组小鼠加强免疫后血清抗体水平(P/N值)A组(PcDNA3.1-S)16.1±20.3,B组(PcDNA3.1-GM-CSF-S)28.3±19.7,F组(重组酵母乙型肝炎疫苗)29.5±21.5,C组(PcDNA3.1-S-GM-CSF)0.3±0.0,D组(PcDNA3.1-S+PcDNA3.1-GM-CSF)4.5±5.9,E组(PcDNA3.1-GM-CSF)0.9±1.2,G组(PcDNA3.1)及H组(PBS)为阴性(F＝4.176,P<0.01);IL-2分泌水平A组(26.6±1.9)、B组(56.0±2.2)、C组(4.3±1.2)、D组(33.5±1.7)、E组(3.5±1.4)、F组(7.5±2.0)、G组(1.5±0.7),H组未检测到IL-2分泌(F＝31.188,P<0.01);IFN-γ分泌水平A组(64.0±7.5)、B组(139.0±17.0)、C组(11.0±5.0)、D组(53.0±9.5)、E组(9.0±3.0)、F组(13.0±2.0)、G组(8.0±2.0,P<0.05),H组未检测到IFN-γ分泌(F＝31.796,P<0.01);HBsAg特异性CTL活性,效靶比为30:1及10:1时各组音有差异有显著性(F值分别为26.891、127.412、P<0.01),其中,PcDNA3.1-GM-CSF-S与PcDNA3.1-S比较差异有显著性(P<0.05). 结论通过与GM-CSF基因融合,可增强HBsAg DNA疫苗诱导的特异性免疫应答.
作者：卿玉玲；凌宁；赵嘉将；彭明利；许红梅；任红 刊期： 2003年第08期
采用Bac-to-Bac系统,分别将Fd、轻链连同其信号肽基因克隆于pFastBac Dual不同启动子下,转化DH10Bac后,快捷方便地获得重组病毒,并且在sf9细胞中表达出具有HAV抗原结合活性的Fab.
作者：于长明；陈薇；杜桂鑫；陈万荣；刘树玲；徐志凯；王海涛 刊期： 2003年第08期
中华肝脏病杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
