司徒冰;陈峦峦;刘见桥;王颖;张伟良;谭湘萍;梅峥嵘
目的:建立测定肝微粒体孵育体系中辣薄荷基厚朴酚浓度的方法,并探讨其在不同种属肝微粒体中的代谢特征.方法:分别将辣薄荷基厚朴酚溶解于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)启动的人、大鼠、小鼠、猴、犬肝微粒体孵育体系中,置于37℃水浴中进行孵育,分别于孵育的0、2、5、10、15、20、30、45、60 min时用甲醇终止反应,以厚朴酚为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定各孵育体系中辣薄荷基厚朴酚的质量浓度.色谱柱为Acquity UPLCTM CSH C18,流动相为0.1%甲酸溶液-甲醇(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为30℃,进样量为2μL;离子源为电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 401.2→331.1(辣薄荷基厚朴酚)、m/z 265.1→247.0(内标).以孵育0 min时辣薄荷基厚朴酚的质量浓度为参照,计算其在不同孵育体系中的药物剩余百分比、体外代谢半衰期(t1/2)和固有清除率(CLint).采用化学抑制剂法探讨辣薄荷基厚朴酚的代谢途径;在上述色谱条件下,采用一级全扫描以正离子方式检测,初步分析其体外代谢产物.结果:辣薄荷基厚朴酚质量浓度检测的线性范围为3.91~500.00 ng/mL,定量下限为3.91 ng/mL;日内、日间RSD均小于10%,准确度为87.40%~103.75%,基质效应不影响待测物的测定.辣薄荷基厚朴酚在人、大鼠、小鼠、犬肝微粒体中代谢明显,而在猴肝微粒体中代谢不明显;孵育30 min后,其在各种属肝微粒体的药物剩余百分比趋于稳定.辣薄荷基厚朴酚在人、大鼠、小鼠、猴、犬肝微粒体中的t1/2分别为12.07、17.68、17.59、216.56、61.88 min,CLint分别为0.115、0.078、0.079、0.006、0.022 mL/(min·mg).细胞色素P450(CYP)2A6、CYP2D6、CYP2C19、CYP3A4、CYP2C9、CYP2E1、CYP1A2酶对该化合物代谢的抑制率分别为55.76%、93.94%、96.01%、93.69%、71.81%、23.25%、28.04%.辣薄荷基厚朴酚在人肝微粒体中两个主要代谢产物的准分子离子峰分别为m/z 441.2([M+Na]+)、m/z 337.2([M+H]+).结论:本研究建立的UPLC-MS/MS法简便、快速、专属性强,可用于肝微粒体孵育体系中辣薄荷基厚朴酚浓度的测定及药动学的研究.该化合物在人、大鼠、小鼠、猴、犬等5种肝微粒体中的代谢特征有差异,且其代谢过程可能与CYP2D6、CYP2C19、CYP3A4、CYP2C9等酶有关.
作者:邓星;罗莉娅;苟立平;温倩雯;汤明海;万丽 刊期: 2019年第02期
目的:建立基于Grubbs规则和MATLAB语言的异常值剔除方法,并评价其在药物苦度评价中的的应用效果.方法:以Grubbs规则为参考,建立基于MATLAB语言的异常值自动循环剔除方法.选择20名志愿者分别进行单组口尝试验(通草)和多组口尝试验(通草、明党参、茯苓等10种药材);选择7个传感器进行电子舌测试(川木通).以上述试验所得的苦度评价数据(口尝试验为苦度值,电子舌测试为传感器响应值)为数据源,选择5名研究者,采用基于Grubbs规则的查表逐一剔除法(方法一)、基于Grubbs规则的Excel软件剔除法(方法二)、基于Grubbs规则和MATLAB语言的异常值自动循环剔除法(方法三)进行异常值的判定及剔除;以异常值剔除时间和错误概率为指标,评价上述3种方法的应用效果.结果:单组口尝试验苦度评价数据中有2个异常值,3种方法的剔除时间分别为(745.4000±25.9044)、(288.3333±31.2531)、(0.0003±0.0000)s,错误概率分别为20.0%、0、0;多组口尝试验苦度评价数据中有6个异常值,3种方法的剔除时间分别为(3693.1077±75.0233)、(1494.7614±53.8269)、(0.0052±0.0000)s,错误概率分别为10.0%、4.0%、0;电子舌测试苦度评价数据中有3个异常值,3种方法的剔除时间分别为(2992.6733±84.1176)、(1276.3671±55.0245)、(0.0023±0.0000)s,错误概率分别为5.7%、2.9%、0.3种方法的剔除结果一致;方法二的剔除时间显著短于方法一(P<0.01),方法三的剔除时间显著短于方法一和方法二(P<0.01);3种方法错误概率无显著差异(P>0.05).结论:基于Grubbs规则和MATLAB语言的异常值自动循环剔除法可显著缩短苦度评价数据异常值的剔除时间,提高数据处理效率,可用于药物苦度评价.
作者:刘瑞新;王艳丽;张耀;桂新景;王君明;王青晓;姚静;张璐;施钧瀚;李学林 刊期: 2019年第02期
目的:探讨粉防己碱(TET)对神经母细胞瘤细胞增殖和迁移、侵袭能力的影响及其作用机制.方法:以人神经母细胞瘤细胞系IMR-32细胞、SH-SY5Y细胞为研究对象,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)方法检测浓度分别为0(空白对照)、2.5、5、10、15、20μmol/L的TET对细胞增殖的影响;采用Transwell小室迁移实验和侵袭实验,考察正常对照组(TET浓度为0μmol/L)和TET组(10μmol/L,IMR-32细胞;15μmol/L,SH-SY5Y细胞)的细胞跨膜情况;采用Western blotting法检测按上述浓度TET处理后的IMR-32细胞和SH-SY5Y细胞中金属基质蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、β-catenin、糖原合成激酶3β(GSK3β)、磷酸化GSK3β(p-GSK3β)的蛋白表达水平.结果:5、10、15、20μmol/L的TET可显著降低IMR-32细胞和SH-SY5Y细胞的存活率(P<0.05或P<0.01),其半数抑制浓度分别为10.148、14.461μmol/L.细胞迁移实验和侵袭实验结果显示,与正常对照组比较,TET组跨膜细胞数均显著减少(P<0.01);Western blotting法检测结果显示,与正常对照组比较,TET组细胞中MMP-2、MMP-9、β-catenin、p-GSK3β蛋白表达均显著降低(P<0.01).结论:TET对神经母细胞瘤细胞的增殖和迁移、侵袭能力具有明显的抑制作用,其机制与下调细胞中MMP-2、MMP-9蛋白表达及抑制Wnt/β-catenin信号通路有关.
作者:邓香 刊期: 2019年第02期
目的:为临床雌二醇(E2)制剂的合理应用提供参考.方法:收集2016年1月-2017年3月于某院生殖医学中心接受辅助生殖助孕技术(ART)且使用E2制剂[包括戊酸雌二醇片(EV)、雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装(EP)、雌二醇凝胶(EG)]的门诊患者的病历资料,以药品说明书为标准,从适应证、用药途径、禁忌证、用法用量、疗程等方面对其合理性进行评价;同时通过电话或门诊等方式对上述患者进行随访,对其妊娠结局和不良反应发生情况进行汇总.结果:共收集处方12646张,使用EV、EP、EG、EV+EP的处方分别为7222、3912、181、1331张;涉及超说明书用药的类型包括超适应证、超用药途径、超禁忌证,其超说明书用药率分别为100%、11.73%、43.60%.共涉及ART患者5868例,新鲜胚胎移植和冻融胚胎移植者分别为439、5429例,分别涉及处方720、11926张,其上述E2制剂超说明书用药率均为100%(使用EG的新鲜胚胎移植者除外).截至2018年2月,使用EV、EP、EG、EV+EP的ART患者的抱婴率分别为85.29%、85.37%、86.36%、85.45%,且未见相关不良反应和出生缺陷的发生.结论:该院生殖医学中心E2制剂超说明书用药现象普遍,虽未提示相关安全风险,但临床仍需扩大样本量进行循证评价,并谨慎使用.
作者:司徒冰;陈峦峦;刘见桥;王颖;张伟良;谭湘萍;梅峥嵘 刊期: 2019年第02期
目的:观察甘草水提物对雷公藤甲素致大鼠急性肝损伤的改善作用及对其体内IL-10、TNF-α水平的影响.方法:60只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(异甘草酸镁)和甘草水提物低、中、高剂量组.空白对照组、模型组大鼠灌胃等容生理盐水,阳性对照组大鼠灌胃异甘草酸镁药液(13.5 mg/kg),甘草水提物低、中、高剂量组大鼠灌胃甘草水提物药液(120、240、480 mg/kg,以提取物量计),给药体积均为1 mL,每天1次,连续给药7 d.第8天时,模型组、阳性对照组和甘草水提物各剂量组大鼠均一次性灌胃雷公藤甲素药液(0.6 mg/kg)以建立急性肝损伤模型.采用苏木精-伊红染色法检查大鼠肝组织病理学变化;采用酶偶联反应法检测各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的活性;采用Western blotting法检测大鼠肝组织中白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的蛋白表达水平.结果:与空白对照组比较,模型组大鼠肝组织出现明显病理学变化,血清中ALT、AST活性均显著升高,肝组织中TNF-α蛋白表达水平显著升高、IL-10蛋白表达水平显著降低(P<0.01).与模型组比较,甘草水提物各剂量组大鼠肝组织病理学变化程度明显减轻;除甘草水提物低剂量组大鼠血清中AST活性外,甘草水提物各剂量组大鼠血清中ALT、AST活性和肝组织中TNF-α蛋白表达水平均显著降低,肝组织中IL-10蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01).结论:甘草水提物能减轻雷公藤甲素所致大鼠急性肝损伤,其机制可能与下调促炎因子TNF-α的表达、上调抗炎因子IL-10的表达有关.
作者:朱胜楠;张靖;谭亲友;胡骞;苏华珍;黄少远;刘芳 刊期: 2019年第02期
目的:建立同时测定蒙药森登-4汤散中7种抗风湿活性成分儿茶素、栀子苷、二氢杨梅素、花旗松素、芦丁、杨梅素和槲皮素含量的方法.方法:采用高效液相色谱-二极管阵列检测法(HPLC-DAD).色谱柱为Sil Green C18,流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(梯度洗脱),流速为1 mL/min,检测波长为238 nm,柱温为30℃,进样量为10μL.结果:儿茶素、栀子苷、二氢杨梅素、花旗松素、芦丁、杨梅素和槲皮素检测质量浓度的线性范围分别为8.590~2290、10.56~3901、13.00~3958、8.815~564.2、4.030~257.8、8.130~750.5、7.075~454.2μg/mL(r≥0.9991);检测限分别为0.4295、0.2640、0.3250、0.2204、0.2015、0.2032、0.1769μg/mL,定量限分别为1.030、1.321、1.302、1.397、1.637、0.8130、0.7075μg/mL;精密度、稳定性(48 h)、重复性试验的RSD均小于2.0%(n=6);平均加样回收率分别为96.24%~99.28%,RSD分别为1.03%~1.63%(n=6).结论:该方法简便、准确、重复性良好,可用于同时测定蒙药森登-4汤散中儿茶素、栀子苷、二氢杨梅素、花旗松素、芦丁、杨梅素和槲皮素的含量.
作者:苏日塔拉图;于佳琦;王曦烨;刘景林;徐宁;许良 刊期: 2019年第02期
目的:探讨康复新液对兔膝骨性关节炎(KOA)软骨缺损模型的修复作用及其机制.方法:取雄性新西兰兔72只,随机分为模型对照组和康复新低、中、高剂量组,每组18只.采用麻醉后手术钻孔的方式造成兔右膝关节股骨内侧髁软骨缺损模型,然后立即在软骨缺损处进行关节腔注射给药,康复新低、中、高剂量组分别给予体积分数为20%、40%、80%的康复新液,模型对照组给予等体积生理盐水,0.2 mL/kg,每3天1次持续给药.于给药后第4、8、12周时,观察兔软骨缺损伤口修复情况;于给药完毕即刻和给药后第4、8、12周时,结合Wakitani评分标准对兔软骨缺损处修复组织进行组织学评分;于给药后第12周,采用Masson染色法观察兔关节软骨缺损处修复组织的病理学变化;采用酶联免疫吸附法检测兔关节液中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)和尿液中吡啶酚(PYD)水平.结果:给药后第4、8、12周时,与模型对照组比较,康复新低、中、高剂量组兔软骨缺损区修复情况较好;给药后第4、8、12周时,与给药完毕即刻及同时间点的模型对照组比较,康复新低、中、高剂量组兔膝关节软骨缺损处修复组织形态学评分均显著降低(P<0.05);给药后第12周时,与模型对照组比较,康复新低、中、高剂量组兔膝关节软骨缺损处组织病理学程度明显减轻;给药后第4、8、12周时,与模型对照组比较,康复新低、中、高剂量组兔关节液中NO、LPO和尿液中PYD水平均有不同程度地降低,SOD水平均有不同程度地升高,到给药第12周时,各指标差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论:康复新液对KOA软骨缺损模型兔的软骨损伤具有明显的修复作用,其作用机制主要与提高SOD表达并介导NO抑制软骨细胞凋亡有关.
作者:王涛;郭英;殷红;唐晓霞;廖江龙;黄文泽;许燕飞;艾元亮;李金磊;温辉;杨景帆 刊期: 2019年第02期
目的:分析中文版8条目Morisky用药依从性量表(MMAS-8)评价心血管慢病患者用药依从性的信效度,并用其评价药物重整对患者用药依从性的影响.方法:选取97例心血管慢病患者为观察组,进行中文版MMAS-8信效度评价并予以药物重整;选取91例心血管慢病患者为对照组,仅予以常规医疗服务.采用该量表评价两组患者不同时段的用药依从性.结果:问卷得分排序前后27%的两个极端组的8条目平均分的F检验差异、t检验差异均有统计学意义(P<0.001);8条目与总分的相关系数均大于0.400,且与总分均显著相关(P<0.001);内部一致性系数为0.763;结构效度KMO值为0.742,Bartlett's球形检验值为266.007,共提取2个公共因子,共解释总方差的58.907%.与对照组比较,观察组患者出院1周和出院1个月时用药依从性明显提高(P<0.05).结论:中文版MMAS-8评价心血管慢病患者用药依从性的信效度较好;药物重整可提高用药依从性.
作者:陈强;曲珊珊;黄欣 刊期: 2019年第02期
目的:系统评价孕酮治疗急性颅脑损伤的有效性和安全性,为临床治疗提供参考.方法:计算机检索Cochrane图书馆、ClinicalTrials、Web of Science、PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库、中国知网数据库和万方数据库,收集孕酮(试验组)对比安慰剂或空白对照(对照组)治疗急性颅脑损伤的随机对照试验(RCT),筛选文献、提取资料并采用Cochrane系统评价员手册5.1.0提供的偏倚风险评估工具评价文献质量后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析.结果:共纳入10项RCT,共计2652例患者.Meta分析结果显示,两组患者病死率[RR=0.77,95%CI(0.56,1.07),P=0.12]、败血症发生率[RR=1.11,95%CI(0.77,1.60),P=0.59]、肝酶升高发生率[RR=1.30,95%CI(0.68,2.50),P=0.43]比较,差异均无统计学意义;试验组神经功能预后良好患者例数显著多于对照组[RR=1.23,95%CI(1.05,1.43),P=0.008].病死率亚组分析结果显示,两组GCS≤8分患者病死率[RR=0.79,95%CI(0.57,1.10),P=0.16]、GCS≤12分患者病死率[RR=0.69,95%CI(0.23,2.10),P=0.52]、GCS 9~12分患者病死率[RR=0.78,95%CI(0.26,2.35),P=0.65]比较,差异均无统计学意义.神经功能预后亚组分析结果显示,两组GCS≤8分神经功能预后良好患者例数[RR=1.18,95%CI(0.98,1.43),P=0.09]、GCS≤12分神经功能预后良好患者例数[RR=1.15,95%CI(0.87,1.51),P=0.32]、GCS 9~12分神经功能预后良好患者例数[RR=2.07,95%CI(0.24,17.71),P=0.51]比较,差异均无统计学意义.结论:孕酮可改善急性重度颅脑损伤患者的神经功能预后,安全性较好,但不能降低病死率.
作者:陈华辉;张刚利;周浪浪;张梦杰;王文雄;魏尧 刊期: 2019年第02期
目的:研究调脾护心方对载脂蛋白基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)的影响,并探讨其作用机制.方法:将40只雄性ApoE-/-小鼠分为空白组、模型组、辛伐他汀组(阳性对照,5 mg/kg)以及调脾护心方低、高剂量组(50、150 mg/kg),每组8只.除空白组小鼠给予普通饲料外,其余各组小鼠均给予高脂饲料以复制AS模型.造模后,各给药组小鼠均灌胃相应药物,空白组和模型组小鼠均灌胃等容生理盐水,每天1次,连续12周.末次给药后,采用分光光度法检测各组小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,采用硝酸酶还原法检测血清一氧化氮(NO)水平;采用酶联免疫吸附测定法检测血清白细胞介素6(IL-6)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)水平;分离胸主动脉,以苏木精-伊红染色,观察各组小鼠胸主动脉斑块形成情况,并计算校正斑块面积;采用蛋白质印迹法检测各组小鼠胸主动脉组织中核因子κB(NF-κB)p65、小窝蛋白1(Cav-1)、一氧化氮合酶(eNOS)蛋白的表达情况.结果:与空白组比较,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C、IL-6、VCAM-1水平均显著升高,HDL-C、NO水平均显著下降(P<0.01);胸主动脉斑块明显,校正斑块面积显著增大(P<0.01),该组织中NF-κB p65、Cav-1蛋白的相对表达量均显著升高,eNOS蛋白的相对表达量显著下降(P<0.01).与模型组比较,各给药组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平以及辛伐他汀组和调脾护心方高剂量组小鼠血清IL-6、VCAM-1水平均显著下降,各给药组小鼠血清HDL-C、NO水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);各给药组小鼠胸主动脉斑块减少,校正斑块面积均显著缩小(P<0.05或P<0.01),该组织中NF-κB p65、Cav-1蛋白的相对表达量均显著下降,eNOS蛋白的相对表达量均显著升高(P<0.05或P<0.01).结论:调脾护心方可调节血脂水平、降低炎症因子水平、抑制AS斑块的形成,其机制可能与其抑制Cav-1/NF-κB通路有关.
作者:林潼;石础硕;孙治中;纪树亮;温俊茂;陈乾英;孙伟鹏;张填;周小琦;李俊哲 刊期: 2019年第02期
目的:建立小金胶囊的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并进行主成分分析.方法:采用HPLC法.色谱柱为Agilent TC-C18(2),流动相为乙腈-0.2%磷酸溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为240 nm,柱温为25℃,进样量为20μL.以11-羰基-β-乙酰乳香酸为参照,绘制15批样品的HPLC图谱,采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2004 A版)进行相似度评价,确定共有峰,并采用Minitab 17.0软件进行主成分分析.结果:有1批样品相似度小于0.800,且与其他14批样品比较缺13、14、15号共有峰,可能存在质量差异而未进行相关分析.其余14批样品的HPLC图谱有15个共有峰,指认了3个色谱峰,分别为槲皮素、穗花杉双黄酮、11-羰基-β-乙酰乳香酸;14批样品的相似度为0.889~0.990.经主成分分析,2个主成分因子的累积方差贡献率为94.4%,样品中8、9、11、12、14号共有峰(特别是8、9号共有峰)对应成分的含量变化是导致样品质量差异的重要原因.结论:所建指纹图谱及主成分分析结果可为小金胶囊的质量评价提供参考.
作者:明凯利;向阳;杨艳霞;曾添;王丫头;蔡威;朱雯 刊期: 2019年第02期
目的:观察内毒素亲和吸附剂SPV对失血性休克模型大鼠肠壁通透性与细菌移位的影响.方法:将85只雄性SD大鼠随机分为正常组(5只)、休克组(每时间点各5只,共20只)以及SPV低、中、高剂量组(将蒙脱石散0.3 g、硫酸多黏菌素B 0.5 mg、维生素B65 mg溶于生理盐水中制成总体积为5 mL的SPV溶液,即为低剂量;中、高剂量药物成分是低剂量的2、3倍.各剂量组每时间点各5只,共60只),各给药组大鼠分别灌胃SPV溶液5、10、15 mL,正常组和休克组大鼠灌胃生理盐水5 mL,均给药1次.末次给药30 min后,除正常组外其余各组大鼠均通过股动脉插管放血术复制失血性休克模型.于复苏后1、4、8、16 h分别检测各组大鼠血清中二胺氧化酶(DAO)、内毒素、D-乳酸的活性或含量以及计算肠道细菌移位阳性率.结果:与正常组比较,休克组大鼠各时间点血清DAO活性均显著增强,血清内毒素、D-乳酸的含量以及肠道细菌移位阳性率均显著升高(P<0.05).与休克组比较,SPV各剂量组大鼠血清DAO活性(1~16 h各时间点)均显著减弱,血清内毒素、D-乳酸的含量(1~16 h各时间点)以及肠道细菌移位阳性率(SPV低剂量组4~16 h各时间点,SPV中、高剂量组1~16 h各时间点)均显著降低(P<0.05),且SPV中、高剂量组上述指标(1~16 h各时间点)均显著低于SPV低剂量组(P<0.05);而SPV中、高剂量组上述指标组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论:内毒素亲和吸附剂SPV可剂量依赖性地改善失血性休克模型大鼠的肠壁通透性,并抑制细菌移位.这种作用与其降低血清内毒素、DAO、D-乳酸的活性或含量,下调肠道细菌移位阳性率有关.
作者:刘海 刊期: 2019年第02期
目的:建立祛寒逐风颗粒中藁本内酯的含量测定方法,并优化其中挥发油提取工艺及包合工艺.方法:采用高效液相色谱法测定藁本内酯的含量,色谱柱为Waters C18,流动相为甲醇-水(70:30,V/V),流速为1 mL/min,检测波长为327 nm,柱温为30℃,进样量为10μL;以挥发油得率、藁本内酯含量为考察指标,以浸泡时间、加水量、提取时间为考察因素,采用正交试验设计优化挥发油提取工艺;以包合率、包合物收得率、包合物得油率为考察指标,以挥发油与β-环糊精比例、包合温度、包合时间为考察因素,采用正交试验设计优化挥发油包合工艺.结果:藁本内酯进样量线性范围为0.4~4μg(r=0.9999);精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2%(n=6);加样回收率为96.75%~102.03%(RSD=2.06%,n=6).优挥发油提取工艺为加入10倍量水(mL/g)、浸泡15 min、提取8 h,所得平均挥发油得率为0.3107%,平均藁本内酯含量为0.4180 mg/g;优挥发油包合工艺为挥发油与β-环糊精比例1:8(mL/g)、包合温度50℃、包合时间3 h,所得平均包合率为69.43%,平均包合物收得率为58.89%,平均包合物得油率为14.15%.结论:所建含量测定方法操作简便、准确,稳定性较好;优化所得挥发油提取工艺及包合工艺稳定、可行.
作者:张志瑞;李喜香;李盛华;李季文;毕映燕;王雪梅 刊期: 2019年第02期
目的:建立快速测定怀地黄中总苯乙醇苷及总环烯醚萜苷含量的方法.方法:采用紫外-可见分光光度法测定药材样品中总苯乙醇苷及总环烯醚萜苷的含量.采用近红外光谱法结合偏小二乘法,佳光谱预处理方法分别为多元散射校正法联合一阶导数法、标准归一化法联合一阶导数法,佳光谱范围分别为6703.35~11065.54 cm-1、3999.63~9102.36 cm-1,佳主因子数分别为10、7,建立药材样品中总苯乙醇苷及总环烯醚萜苷含量的定量分析模型.结果:药材样品中总苯乙醇苷及总环烯醚萜苷含量测定方法学经验证符合要求.总苯乙醇苷、总环烯醚萜苷定量模型的校正集内部交叉验证相关系数分别为0.9982、0.9809,校正均方根偏差分别为0.0327、0.1860,预测均方根偏差分别为0.0355、0.0351,交叉验证均方根偏差分别为0.2569、0.5743.总苯乙醇苷、总环烯醚萜苷含量的预测值分别为0.268%~1.636%、3.424%~6.978%,测定值分别为0.299%~1.629%、3.431%~6.952%,绝对偏差分别为-0.042%~0.067%、-0.111%~0.088%,相对偏差分别为-0.819%~0.076%、-2.257%~1.672%,预测值与测定值比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论:该方法快速准确、简便,可用于不同种质怀地黄中总苯乙醇苷及总环烯醚萜苷含量的测定.
作者:耿晓桐;王丰青;苏秀红;陶晓赛;李雅静;雷敬卫;谢彩侠 刊期: 2019年第02期
目的:观察氟尿嘧啶联合对乙酰氨基酚治疗膝骨性关节炎的疗效和安全性及对相关指标的影响.方法:选取2015年3月-2018年3月我院收治的115例膝骨性关节炎患者,按用药方案的不同分为对照组(57例)和观察组(58例).对照组患者给予对乙酰氨基酚片0.3 g,口服,每日3次,连用8周;观察组患者在对照组治疗的基础上给予氟尿嘧啶注射液0.075 g,关节腔内注射,每周1次,4次为1个疗程,共治疗2个疗程.观察两组患者的临床疗效,治疗前后的视觉模拟评分(VAS)、Lysholm膝关节评分、Fugl-Meyer运动功能积分法(FMA)评分、Barthel指数、世界卫生组织(WHO)生存质量测定表(QOL-BREF)评分及不良反应发生情况.结果:观察组患者总有效率为94.83%,显著高于对照组的78.95%(P<0.05).治疗前,两组患者VAS评分、Lysholm膝关节评分、FMA评分、Barthel指数及QOL-BREF评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者VAS评分均显著低于同组治疗前,且观察组显著低于对照组;Lysholm膝关节评分、FMA评分、Barthel指数及QOL-BREF评分均显著高于同组治疗前,且观察组显著高于对照组(P<0.05).两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),且治疗期间均未见严重不良反应发生.结论:氟尿嘧啶联合对乙酰氨基酚可显著提高膝骨性关节炎患者的疗效,可改善其膝关节功能、运动功能、生活自理能力和生活质量,且未增加不良反应的发生.
作者:任少琳;彭磊;程少文;蒋翠芸 刊期: 2019年第02期
目的:研究蜜蜂蜂毒(BV)涂膜剂经皮给药对实验性脑血栓大鼠的改善作用.方法:取SD大鼠96只,随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(涂膜剂空白基质)、尼莫地平组(阳性药物,4.00 mg/kg)和BV涂膜剂低、中、高剂量组(1.67、3.33、6.67 mg/kg),每组16只,假手术组和尼莫地平组大鼠灌胃给药,模型组和BV涂膜剂各剂量组大鼠经皮涂抹给药.连续给药5 d后,采用结扎右颈外动脉和翼颚动脉,同时颈内动脉注射复合血栓诱导剂的方法建立实验性脑血栓模型.分别测定大鼠右脑/左脑的湿质量比以考察梗死侧脑组织水肿程度;采用紫外分光光度法测定大鼠左右半脑中伊文思蓝(EB)含量以考察脑血管通透性;检测大鼠血液流变学和凝血功能指标;采用苏木精-伊红染色法观察大鼠脑组织病理学变化,并计数存活神经细胞数.结果:经与假手术组各指标比较显示,大鼠脑血栓模型成功建立.与模型组比较,BV涂膜剂各剂量组大鼠右侧(梗死侧)脑组织蓝染面积明显缩小,右脑/左脑湿质量比和右脑组织中EB含量均显著降低(P<0.05或P<0.01);BV涂膜剂各剂量组大鼠全血黏度和卡松黏度,以及BV涂膜剂中、高剂量组大鼠血浆黏度均显著降低(P<0.01);BV涂膜剂中剂量组大鼠凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间显著延长(P<0.01);BV涂膜剂各剂量组大鼠脑组织病理学变化明显减轻,神经细胞排列较为整齐,结构清晰,核仁清晰,胞膜完整,存活神经细胞数显著增加(P<0.01).结论:BV涂膜剂能减轻脑血栓模型大鼠的脑水肿程度,抑制其脑血管通透性,改善脑血栓形成后大鼠血液流变学和凝血功能指标,减轻其缺血后神经细胞损伤.
作者:何苗;张枝雪;赵海荣;巫秀美;赵昱;张成桂 刊期: 2019年第02期
目的:建立测定人血浆中氟康唑浓度的方法.方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以同位素氟康唑-d4为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定.色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18,流动相为0.1%甲酸溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为40℃,进样量为3μL;采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 307.1→220.0(氟康唑)和m/z 311.1→223.0(内标).结果:氟康唑血药浓度检测的线性范围为10~5000 ng/mL(r=0.9981),定量下限为10 ng/mL;日内、日间RSD均低于8%,准确度为95.8%~106.7%;提取回收率为97.3%~107.3%(RSD<5.0%,n=6),基质效应、稀释效应及残留效应均不影响待测物的定量分析.结论:该方法简便、快速、专属性强、准确度高,可用于氟康唑治疗药物监测及药动学研究.
作者:杨浩天;吴茵;宋浩静;邱志宏;董占军 刊期: 2019年第02期
目的:系统评价三乙醇胺防治放射性皮炎(RD)的有效性,并评价结局指标的证据质量,为临床治疗提供参考.方法:计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、Embase、中国知网数据库、万方数据库、维普数据库,收集三乙醇胺(试验组)对比常规护理(对照组)用于防治RD的随机对照试验(RCT),提取资料并按Cochrane偏倚风险评估工具5.0.2评价文献质量后,采用Rev Man 5.3统计软件对数据进行Meta分析.采用GRADE证据质量分级系统对结局指标的证据质量进行评价.结果:共纳入7项RCT,合计782例患者.Meta分析结果显示,两组患者RD总发生率[OR=0.50,95%CI(0.23,1.11),P=0.09]、Ⅰ级RD发生率[OR=1.32,95%CI(0.96,1.81),P=0.09]、Ⅱ级RD发生率[OR=1.07,95%CI(0.80,1.42),P=0.66]、Ⅲ级RD发生率[OR=0.69,95%CI(0.45,1.04),P=0.07]、Ⅳ级RD发生率[OR=0.43,95%CI(0.17,1.05),P=0.07]比较,差异均无统计学意义.GRADE证据质量评价结果显示,两组患者RD总发生率以及Ⅱ级、Ⅳ级RD发生率为中级证据质量,Ⅰ级和Ⅲ级RD发生率为低级证据质量.结论:三乙醇胺不能用于防治RD,也不能降低RD的发生率.
作者:龙小庆;王继生;贾霖;陈静;楚明明;韩建军;何霞;曹莉莎;赵德华 刊期: 2019年第02期
目的:建立黔产苗药对坐叶药材的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱.方法:采用HPLC法.色谱柱为Agilent Eclipse XDB C18,流动相为乙腈-0.2%磷酸溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为235 nm,柱温为25℃,进样量为15μL.以芦丁为参照,测定10批贵州不同地区对坐叶药材的HPLC图谱,采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2004A版)进行共有峰指认和相似度评价.结果:10批对坐叶药材的HPLC指纹图谱有12个共有峰,相似度均大于0.90.经验证,10批样品HPLC图谱与对照指纹图谱具有较好的一致性.结论:本研究所建HPLC指纹图谱可为对坐叶药材的鉴别和质量评价提供参考.
作者:冯华;刘亮;王祥培;刘顺美 刊期: 2019年第02期
目的:对生物转化得到的人参真菌菌质的乙酸乙酯部位化学成分进行研究,以期获得活性更好、毒性更低的化合物,为新药研发及人参药材的二次开发利用提供参考.方法:将代号为C-1的真菌种子液加至含有人参的培养基中,生物转化得到人参真菌菌质;称取干燥人参真菌菌质,以70%乙醇溶剂提取浓缩制得稠膏;稠膏加入水混悬,采用乙酸乙酯萃取,获得乙酸乙酯部位.采用薄层色谱、硅胶柱色谱、ODS柱色谱以及半制备液相对上述乙酸乙酯部位进行分离纯化,根据理化性质以及氢谱(1H-NMR)和碳谱(13C-NMR)数据鉴定化合物结构.结果:从人参真菌菌质的乙酸乙酯部位分离、鉴定得到8个化合物,分别为人参皂苷Rs7(1)、人参皂苷Rk3(2)、齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)、人参皂苷Rs6(4)、20(R)-人参皂苷Rh1(5)、人参皂苷F1(6)、三七皂苷R2(7)、人参皂苷F4(8).结论:上述化合物均在人参真菌菌质中发现,其中化合物3、5、6、7、8为经生物转化后得到的,证明生物转化技术能改变人参的化学成分.
作者:常百金;邱智东;张涵雪;关安琦;刘莹莹;徐伟 刊期: 2019年第02期