孙慧园；陈浩；梅朝叶；郑林；巩仔鹏；李月婷；李勇军；黄勇
目的:建立同时测定艾司奥美拉唑钠原料药及其制剂中杂质E、杂质Ⅰ和杂质Ⅳ含量的方法.方法:采用液相色谱-串联质谱法.色谱柱为Agela VenusiL MP C18,流动相为乙腈-水(梯度洗脱),流速为0.2 mL/min,柱温为35℃,进样量为1μL;离子源为电喷雾离子源,检测方式为负离子模式,工作模式为多反应监测模式,用于定量分析的离子对分别为m/z 360.1→194.0(杂质E)、m/z 375.8→210.7(杂质Ⅰ)、m/z 330.2→312.1(杂质Ⅳ).结果:杂质E、杂质Ⅰ、杂质Ⅳ检测质量浓度的线性范围分别为0.00126～0.04480μg/mL(r=0.9947)、0.00134～0.0452μg/mL(r=0.9928)、0.0189～1.26000μg/mL(r=0.9914);定量限分别为0.00126、0.00134、0.0189μg/mL,检测限分别为0.00041、0.00044、0.0063μg/mL;精密度、重复性试验的RSD均小于4％,稳定性试验杂质E、杂质Ⅰ的RSD<10％(n=5),杂质Ⅳ的RSD>15％(n=7);加样回收率分别为87.69％～100.72％(RSD=4.29％,n=9)、90.04％～100.63％(RSD=3.67％,n=9)、93.58％～101.86％(RSD=2.66％,n=9).结论:该方法准确、快速、灵敏、专属性强,可用于同时测定艾司奥美拉唑钠原料药及其制剂中3种杂质的含量.
作者：刘克锋；刘宇；王雪芹；赵杰 刊期： 2019年第06期
目的:建立同时测定不同贮藏条件下川芎中绿原酸、川芎嗪、阿魏酸、洋川芎内酯I、洋川芎内酯H、阿魏酸松柏酯、洋川芎内酯A、正丁基苯酞、Z-藁本内酯、丁烯基苯酞含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Boston C18,流动相为乙腈-0.5％醋酸溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为285 nm,柱温为30℃,进样量为5μL.结果:绿原酸、川芎嗪、阿魏酸、洋川芎内酯I、洋川芎内酯H、阿魏酸松柏酯、洋川芎内酯A、正丁基苯酞、Z-藁本内酯、丁烯基苯酞检测进样量线性范围分别为0.03053～0.51901μg(r=0.9995)、0.00102～0.01734μg(r=0.9999)、0.01283～0.21811μg(r=0.9995)、0.00763～0.12971μg(r=0.9997)、0.00176～0.02992μg(r=0.9995)、0.05474～0.93058μg(r=0.9999)、0.21580～3.66860μg(r=0.9999)、0.01802～0.30634μg(r=0.9997)、0.23250～3.95250μg(r=0.9999)、0.00240～0.04080μg(r=0.9995);定量限分别为2.0737、0.5566、0.7538、0.2315、0.3069、0.9252、2.2953、4.6240、3.2153、0.9105 ng,检测限分别为0.6221、0.1670、0.2261、0.0694、0.0921、0.2776、0.6886、1.3872、0.9646、0.2731 ng;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于5％(n=6);加样回收率分别为95.90％～103.28％(RSD=2.99％,n=6)、88.24％～107.84％(RSD=4.89％,n=6)、95.06％～102.08％(RSD=3.97％,n=6)、93.67％～101.05％(RSD=1.02％,n=6)、94.81％～104.33％(RSD=2.34％,n=6)、94.41％～105.59％(RSD=4.32％,n=6)、92.76％～104.83％(RSD=1.95％,n=6)、87.22％～102.56％(RSD=2.89％,n=6)、94.04％～99.52％(RSD=0.92％,n=6)、88.51％～103.83％(RSD=4.89％,n=6).5、15℃贮藏条件下,药材药品未见明显变质;室温条件下,部分样品出现虫蛀、霉变;6批药材样品各成分含量分别为0.0477％～0.1608％、0.0061％～0.0227％、0.0482％～0.1722％、0.0233％～0.1452％、0.0046％～0.0307％、0.0852％～0.8354％、0.1826％～2.1127％、0.0099％～0.0983％、0.6149％～3.1762％、0.0057～0.0369％,均呈下降趋势,且下降速率为5℃<15℃<室温;在相同贮藏温度下的下降速率为聚乙烯塑料袋<聚丙烯编织袋.结论:该方法准确、可行,可用于同时测定川芎中10种成分的含量.建议川芎药材密封包装后于干燥、阴凉处贮藏,且贮藏时间不宜过长.
作者：鄢玉芬；徐双美；梁乙川；陈鸿平；陈林；刘友平 刊期： 2019年第06期
目的:探讨瑞舒伐他汀对中年急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠动脉介入(PCI)术后支架内再狭窄的影响.方法:选取许昌市中心医院2016年3月-2017年4月收治的行PCI术的中年ACS患者400例为对象,按随机数字表法分为对照组和观察组,各200例.两组患者入院后均应用冠心病二级预防常规药物治疗,对照组患者术后口服硫酸氢氯吡格雷片75 mg,每日1次+阿司匹林肠溶片100 mg,每日1次+阿托伐他汀钙片20 mg,每晚1次;观察组患者术后口服硫酸氢氯吡格雷片75 mg,每日1次+阿司匹林肠溶片100 mg,每日1次+瑞舒伐他汀钙片10 mg,每晚1次.两组患者均连续治疗12个月.观察两组患者术前、术后1 d和术后1、3、6、12个月的血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素35(IL-35)水平以及术后即刻和术后12个月的支架内小管腔内径(MLD),并记录其支架内再狭窄、主要不良心血管事件(MACE)和药品不良反应(ADR)的发生情况.结果:对照组患者脱落14例,观察组脱落18例,共有368例患者完成本研究.术前或术后即刻,两组患者血清TG、TC、LDL-C、hs-CRP、IL-35水平和MLD比较,差异均无统计学意义(P>0.05);术后1 d,两组患者hs-CRP水平均较术前显著升高(P<0.05);术后1、3、6、12个月,两组患者血清TG、TC、LDL-C、hs-CRP水平均较术前显著下降,IL-35水平均较术前显著升高,且观察组患者血清TG、TC水平(术后1、3个月),LDL-C水平(术后3、6个月)和hs-CRP水平(术后1个月)均显著低于对照组,观察组IL-35水平(术后1个月)显著高于对照组(P<0.05).术后12个月,两组患者MLD均显著缩小,但观察组显著大于对照组(P<0.05).两组患者术后支架内再狭窄发生率以及MACE、ADR总发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:瑞舒伐他汀能有效改善中年ACS患者PCI术后的血脂水平和炎症因子水平,且短期内的效果较阿托伐他汀更优;该药亦可延缓该类患者PCI术后支架内再狭窄的进程,且作用较阿托伐他汀更明显;同时,瑞舒伐他汀不会增加MACE、ADR发生的风险,安全性良好.
作者：徐炳欣；兰丙欣；赵艳；郭树领；张云飞 刊期： 2019年第06期
目的:观察芬戈莫德对大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)损伤模型大鼠的改善作用.方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和芬戈莫德低、中、高剂量组(0.5、1、2 mg/kg),每组8只.除假手术组外其余各组大鼠均采用线栓法复制MCAO/R损伤模型.各给药组大鼠均于再灌注后灌胃相应药物[再灌注1 h(第1天)灌胃1次,再灌注22.5 h(第2天)灌胃1次,随后每24 h灌胃1次,直至再灌注142.5 h(第7天)];假手术组和模型组大鼠均灌胃等容生理盐水,每天1次,连续7 d.记录各组大鼠的神经功能损伤评分、平衡木行走评分、记忆错误[工作记忆错误(WME)、参考记忆错误(RME)和总错误]次数,采用酶联免疫吸附测定法检测其血清炎症细胞因子[白细胞介素6(IL-6)、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]含量,采用氯化三苯基四氮唑染色法检测其脑梗死率.结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经缺损评分(给药第1～7天各时间点)、平衡木行走评分(给药第2、4、7天)、记忆错误次数(给药第2、4、7天)、血清炎症细胞因子含量以及脑梗死率均显著升高(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,芬戈莫德不同剂量组大鼠神经功能损伤评分(低剂量组给药第3～7天各时间点,中、高剂量组给药第2～7天各时间点),平衡木行走评分(低剂量组给药第7天,中剂量组给药第4、7天,高剂量组给药第2、4、7天),RME和总错误次数(低剂量组给药第4、7天,中、高剂量组给药第2、4、7天),WME次数(各剂量组给药第7天),血清L-6、IL-8、IL-10含量(各剂量组),血清TNF-α含量(中、高剂量组)以及脑梗死率(中、高剂量组)均显著降低(P<0.05或P<0.01).结论:芬戈莫德灌胃可显著降低MCAO/R损伤模型大鼠的神经功能损伤评分和平衡木行走评分,并减少其记忆错误次数,具有一定的脑保护和记忆功能改善作用.上述作用可能与芬戈莫德下调IL-6、TNF-α等炎症细胞因子的表达有关.
作者：李万平；何小苏；陶磊；崔雪萍；高源；胡园；黄茜；巫秀美 刊期： 2019年第06期
目的:建立同时测定桂枝加芍药汤中芍药内酯苷、芍药苷、甘草苷、甘草素、肉桂酸、桂皮醛、甘草酸铵、6-姜酚含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Kromasil C18,流动相为乙腈-0.1％磷酸溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为235 nm(0～35 min,芍药内酯苷、芍药苷、甘草苷)、280 nm(35～65 min,甘草素、肉桂酸、桂皮醛、甘草酸铵、6-姜酚),柱温为25℃,进样量为20μL.结果:芍药内酯苷、芍药苷、甘草苷、甘草素、肉桂酸、桂皮醛、甘草酸铵、6-姜酚检测质量浓度线性范围分别为2.125～34.000μg/mL(r=0.9999)、28.700～459.200μg/mL(r=0.9997)、3.675～58.800μg/mL(r=0.9997)、1.235～19.760μg/mL(r=0.9998)、2.300～36.800μg/mL(r=0.9998)、0.955～15.280μg/mL(r=0.9997)、36.000～576.000μg/mL(r=0.9997)、1.500～24.000μg/mL(r=0.9997);定量限分别为0.135、0.102、0.096、0.033、0.013、0.023、0.663、0.198μg/mL,检测限分别为0.041、0.031、0.029、0.010、0.004、0.007、0.201、0.059μg/mL;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于3％(n=6);加样回收率分别为97.47％～100.76％(RSD=1.33％,n=6)、98.15％～103.50％(RSD=1.82％,n=6)、95.65％～100.84％(RSD=2.38％,n=6)、96.75％～100.32％(RSD=1.31％,n=6)、95.88％～102.75％(RSD=2.52％,n=6)、95.63％～100.63％(RSD=2.00％,n=6)、96.78％～100.45％(RSD=1.35％,n=6)、95.71％～100.48％(RSD=1.80％,n=6).结论:该方法准确、可靠,专属性好,可用于同时测定桂枝加芍药汤中8种成分的含量.
作者：韩真真；邵长森；张元元；王绍花；刘莉；林桂涛；盛华刚 刊期： 2019年第06期
目的:研究桑寄生醇提物改善2型糖尿病(T2DM)模型小鼠血糖水平及其肝肾并发症的作用及机制.方法:通过高糖高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素的方法建立小鼠T2DM模型.将T2DM模型小鼠60只随机分为模型对照组(生理盐水)、阳性对照组[二甲双胍,150 mg/(kg·d)]和桑寄生醇提物高、中、低剂量组[30、15、7.5 g/(kg·d),以生药量计],每组12只;另设正常小鼠12只为空白对照组(生理盐水).连续给予小鼠相应药液或生理盐水28 d后,检测其血清中空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、白细胞介素2(IL-2)、IL-4、IL-12、γ干扰素(IFN-γ)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的水平,收集其24 h尿液并检测尿肌酐(Ucr)水平,并计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用苏木精-伊红染色法,观察肝细胞病理学变化;检测肝组织中Bcl-2、Bax水平,以及肾组织中Toll样受体4(TLR4)、核因子κB亚基p65亲和肽(NF-κB p65)水平.结果:与空白对照组比较,模型对照组小鼠的血清FBG、FINS、IL-4、ALT、AST、BUN、Scr水平及HOMA-IR值均显著升高,Ucr、IL-2、IL-12、IFN-γ水平及ISI值均显著降低(P<0.01);肝组织细胞表现出明显病理变化;肝组织中Bcl-2水平及Bcl-2/Bax比值均显著降低,Bax水平显著升高(P<0.01);肾组织中TLR4、NF-κB p65水平均显著升高(P<0.01).与模型对照组比较,桑寄生醇提物各剂量组的肝组织病理学变化明显减轻;除桑寄生醇提物低剂量组血清中IFN-γ水平和肾组织中NF-κB p65水平无显著差异外,上述其余各指标均显著改善(P<0.01或P<0.05).结论:桑寄生醇提物具有改善T2DM模型小鼠高血糖水平及肝肾并发症、保护肝肾功能的作用;其机制可能与提高免疫功能、上调抗凋亡相关因子、下调促凋亡及促炎相关因子的表达,从而维持肝细胞功能状态、减轻肾细胞受损程度有关.
作者：罗泽萍；李丽；潘立卫；赖红芳 刊期： 2019年第06期
目的:研究蜈蚣草全草石油醚部位的化学成分.方法:采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、重结晶和薄层色谱法对蜈蚣草全草石油醚部位的化学成分进行分离纯化,根据理化性质、氢谱和碳谱数据鉴定化合物结构.结果:从蜈蚣草全草石油醚部位分离、鉴定得到11个化合物,分别为(2R)-acetyl pterosin B(Ⅰ)、十六烷酸(Ⅱ)、何帕-22(29)-烯(Ⅲ)、表木栓醇(Ⅳ)、羽扇豆酮(Ⅴ)、齐墩果-18-烯-3-酮(Ⅵ)、豆甾醇(Ⅶ)、β-谷甾醇(Ⅷ)、22-羟基何帕烷(Ⅸ)、麦角甾醇(Ⅹ)、β-谷甾醇乙酸酯(Ⅺ).结论:化合物Ⅰ～Ⅶ和Ⅸ～Ⅺ为首次从该植物中分离得到,可为深入研究蜈蚣草的生物活性药效物质基础、丰富其化学成分研究资料提供理论依据.
作者：侯远鑫；侯淑芬；高荣敏；陈家艺；幸问月；涂星 刊期： 2019年第06期
目的:探讨铁皮石斛多糖对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)基因表达谱的影响.方法:以HUVEC为对象,采用MTS法检测不同剂量铁皮石斛多糖(50、100、200、400、800μg/mL)对HUVEC细胞增殖活性的影响,并计算30％细胞生长抑制浓度(IC30)以筛选后续试验剂量;采用基因表达谱芯片技术检测铁皮石斛多糖作用24 h后HUVEC细胞基因表达谱的变化情况,筛选差异表达基因;利用DAVID生物信息学资源数据库对差异表达前5位的基因进行GO富集分析和KEGG通路富集分析;以免疫相关差异表达基因为对象,采用实时荧光定量聚合酶链反应法(qRT-PCR)对芯片检测结果进行验证.结果:经100、200、400、800μg/mL铁皮石斛多糖作用后,HUVEC细胞的存活率均显著降低(P<0.05或P<0.01);IC30值为408μg/mL.经400μg/mL(据IC30值确定)铁皮石斛多糖作用后,HUVEC细胞中共有差异表达基因91个,其中表达上调的有84个、表达下调的有7个.上、下调表达差异前5位的基因分别为SELE、CCL2、CXCL6、IL8、ICAM1以及VWCE、CPT1A、CLU、CCL14、CINS4,主要与免疫调节、炎症反应等有关.HU-VEC细胞中的差异表达基因主要分布于胞外区域,富集于细胞因子的产生及反应、刺激反应等生物学过程,发挥趋化因子及其受体活性等分子功能;其中上调表达基因SELE、ICAM1、CXCL2等主要富集于肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、甲型H1N1流感、单纯疱疹病毒感染等通路,下调表达基因CCL14主要富集于趋化因子信号通路.qRT-PCR验证结果显示,ICAM1基因的相对表达量显著升高,CCL14基因的相对表达量显著降低(P<0.05),与芯片检测结果一致.结论:经铁皮石斛多糖处理后,HUVEC细胞共有91个基因表达差异明显,且以表达上调为主.表达差异基因可能通过TNF信号通路、甲型H1N1流感、单纯疱疹病毒感染等通路参与机体免疫调节.
作者：王瑞君；谢兰；冯娟；赵文龙；郭志方；乔连生；宋维芳 刊期： 2019年第06期
目的:建立同时测定保泰松原料药中6种溶剂残留量的方法.方法:采用顶空气相色谱法.色谱柱为Agilent HP-5毛细管柱,程序升温,进样口温度为200℃,检测器为氢火焰离子化检测器,温度为250℃,载气为氮气(纯度:99.99％),载气流速为2.0 mL/min,分流比为5:1,顶空平衡温度为60℃,顶空平衡时间为30 min,顶空进样量为1 mL.结果:甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯和N,N-二甲基甲酰胺检测质量浓度线性范围分别为0.15～4.5μg/mL(r=0.9999)、0.25～7.5μg/mL(r=0.9997)、0.25～7.5μg/mL(r=0.9997)、0.03～0.9μg/mL(r=0.9993)、0.25～7.5μg/mL(r=0.9993)、0.044～1.32μg/mL(r=0.9993);检测限分别为0.05、0.08、0.08、0.01、0.08、0.015μg/mL,定量限分别为0.15、0.25、0.25、0.03、0.25、0.044μg/mL;精密度试验的RSD<2.0％,稳定性、重复性试验的RSD<3.0％;加样回收率分别为98.75％～100.12％(RSD=0.56％,n=9)、98.07％～101.20％(RSD=1.12％,n=9)、98.36％～100.80％(RSD=0.92％,n=9)、98.33％～101.67％(RSD=0.98％,n=9)、98.11％～100.40％(RSD=0.72％,n=9)、98.75％～101.05％(RSD=0.89％,n=9).结论:该方法操作简便、准确,精密度、稳定性、重复性、耐用性好,可用于保泰松原料药中6种溶剂残留量的同时测定.
作者：张西如；孙婷；王琛；刘云 刊期： 2019年第06期
目的:探讨鸦胆子素D(BD)联合紫杉醇(Taxol)对人胰腺癌Capan-2细胞增殖的抑制作用及可能机制.方法:以Capan-2细胞为对象,采用磺酰罗丹明B法检测不同剂量BD(5、10、15、20μmol/L)、Taxol(10、20、30、40 nmol/L)、BD+Taxol(5μmol/L+10 nmol/L、10μmol/L+20 nmol/L、15μmol/L+30 nmol/L、20μmol/L+40 nmol/L)作用48 h后的细胞增殖情况,并计算细胞存活率和药物合用指数(CI).采用克隆形成试验检测BD(20μmol/L,下同)、Taxol(40 nmol/L,下同)、BD+Taxol(20μmol/L+40 nmol/L,下同)作用24 h后的细胞克隆集落形成情况,并计算克隆形成率;采用DAPI染色法观察BD、Taxol、BD+Taxol作用24 h后的细胞凋亡情况,采用Western blotting法检测的BD、Taxol、BD+Taxol作用后凋亡相关蛋白[Bcl-2、多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)、切割胱天蛋白酶3(Cleaved-caspase-3);药物作用48 h]以及c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)蛋白(药物作用4、6、12 h)的表达情况.结果:经10、15、20μmol/L BD,20、30、40 nmol/L Taxol以及两药上述剂量联合作用48 h后,细胞的存活率均显著降低,且联用组显著低于BD、Taxol同剂量单药组(P<0.05),各联用组(BD 5μmol/L+Taxol 10 nmol/L、BD 10μmol/L+Taxol 20 nmol/L、BD 15μmol/L+Taxol 30 nmol/L、BD 20μmol/L+Taxol 40 nmol/L)的CI值分别为0.63±0.04、0.68±0.08、0.89±0.12、0.84±0.05.经20μmol/L BD、40 nmol/L Taxol以及两药上述剂量联合作用后,细胞的克隆集落形成有所减少,并伴有不同程度的染色质浓聚和细胞核皱缩,细胞的克隆形成率(24 h)以及Bcl-2(48 h)、RAPR(48 h)、Caspase-3(48 h)、JNK(4、6 h,Taxol单药组除外)的相对表达量均显著降低,Cleaved-caspase-3(48 h)、p-JNK(4、6、12 h)的相对表达量均显著升高,且BD+Taxol联用组均显著优于同时间点BD、Taxol同剂量单药组[JNK(4、6、12 h)、p-JNK(4 h)除外](P<0.05或P<0.01).结论:BD、Taxol均可抑制人胰腺癌Capan-2细胞的增殖并促进其凋亡,且两者联合具有一定的协同作用,效果优于任一药物单用.上述作用可能与激活Caspase通路以及JNK磷酸化等途径有关.
作者：黄玉玉；饶明君；谭笔琴；王慧铭；林能明 刊期： 2019年第06期
目的:观察阿帕替尼联合全身化疗用于胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)肝转移的疗效和安全性.方法:选择2016年1月-2018年1月于湖北省肿瘤医院就诊的GEP-NEN肝转移患者60例,按随机数字表法分为全身化疗组、阿帕替尼组和联合组,每组各20例.全身化疗组患者给予依托泊苷注射液80 mg/m2,每日1次,d1-5,静脉滴注+注射用顺铂20 mg/m2,每日1次,d1-5,静脉滴注,每3周为1个周期;阿帕替尼组患者给予甲磺酸阿帕替尼片0.5 g,每日1次;联合组患者用药方法同全身化疗组+阿帕替尼组.3组患者均连续治疗3个月.观察3组患者的临床疗效,治疗前后的血清肿瘤标志物[血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、嗜铬粒蛋白A(CgA)和癌抗原19-9(CA19-9)]水平,治疗后生存情况及治疗期间的不良反应发生情况.结果:联合组患者客观缓解率、疾病控制率、中位总生存期、生存率均显著高于或长于全身化疗组和阿帕替尼组,中位无进展生存期、不良反应发生率均显著短于或低于全身化疗组和阿帕替尼组(P<0.05).治疗后,3组患者CEA、NSE、CgA、CA19-9水平均显著低于同组治疗前,且联合组显著低于全身化疗组及阿帕替尼组(P<0.05).全身化疗组患者上述指标与阿帕替尼组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:阿帕替尼联合全身化疗用于GEP-NEN肝转移的疗效与安全性均较好,可降低患者的血清肿瘤标志物水平,延长患者生存期,提高其生存率.
作者：熊锐；尹涛；段传谊；高建龙；江建新 刊期： 2019年第06期
目的:建立同时测定荆芥与连翘混合挥发油中β-蒎烯、胡薄荷酮含量的方法,并优化其混合挥发油提取工艺.方法:采用气相色谱法测定β-蒎烯、胡薄荷酮的含量,色谱柱为Hp-5毛细管色谱柱,检测器为氢火焰离子检测器,程序升温,进样量为0.5μL,分流比为70:1,载气为氮气,进样口温度为250℃,检测器温度为280℃,空气流速为390 mL/min,氢气流速为36 mL/min,尾吹流速为15 mL/min,氮气流速为1 mL/min.采用水蒸气蒸馏法提取混合挥发油,以浸泡时间、提取时间、加水量、连翘粉碎粒度为考察因素,以挥发油提取量、β-蒎烯含量、胡薄荷酮含量及其综合评分为指标,采用正交试验设计法结合信息熵法优化混合挥发油的提取工艺.结果:β-蒎烯、胡薄荷酮检测进样量线性范围分别为1.575～7.875μg(r=0.9999)、1.892～9.46μg(r=0.9997);定量限分别为0.10、0.25μg,检测限分别为0.03、0.08μg;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2％(n=6);加样回收率分别为97.77％～100.01％(RSD=0.93％,n=9)、96.47％～99.00％(RSD=0.89％,n=9).优化的提取工艺为浸泡2 h、提取6 h、加入10倍量水(mL/g)、连翘粒度半瓣.在此条件下,挥发油提取量、β-蒎烯含量、胡薄荷酮含量分别为3.6 mL、1450.4 mg、127.6 mg,RSD分别为1.62％、0.20％、1.42％.结论:所建含量测定方法简单、准确,重复性好,优化所得提取工艺稳定、可行.
作者：李佳佳；郑鹏；顿佳颖；高亚玲；甄丽娜；李春花 刊期： 2019年第06期
目的:评估安徽芜湖市试点实施药品福利管理(PBM)模式对患者用药依从性、健康结局、疾病经济负担及满意度的影响.方法:采用横断面研究,参照国家卫生服务调查方案进行调查问卷设计,通过整群抽样与方便抽样相结合的方式,对在芜湖市某PBM试点机构参与和未参与PBM项目的高血压患者进行问卷调查(包括主观评价调查).采用描述性分析对两组患者的一般特征进行统计分析;采用倾向性评分匹配(PSM)对两组患者数据进行近似随机化处理以平衡基线特征;采用一元线性回归或Lo-gistic回归分析评价患者是否加入PBM与其用药依从性、质量调整寿命年(QALY)、住院发生情况、月均慢病药品总费用、月均慢病药品自付费用等的相关性.结果:本次问卷调查共收集有效问卷755份,其中参与组共405份,未参与组共350份;两组患者在性别、年龄、教育程度、户口性质、医保类型等指标上的差异均具有统计学意义(P<0.05);参与组405例患者对PBM项目满意率约为95％.经PSM获得参与组281人、未参与组193人.回归分析结果显示,参与组患者服药依从性至少降低一个级别的概率是未参与组的0.49倍,参与组患者住院发生的概率是未参与组的0.56倍(P<0.05);而两组患者的血压控制情况、QALY值、月均慢病药品总费用、月均慢病药品自付费用差异均无统计学意义(P>0.05).结论:在试点地区实施PBM模式能提高患者的用药依从性、降低其住院率,患者对PBM的总体满意度较高.但PBM对患者血压控制、QALY值、医疗费用等的影响尚不明显,其长期效果还需要更多的随访研究来验证.
作者：何丽月；王俊锋；吴晓燕；刘心怡；杨莉 刊期： 2019年第06期
目的:研究玄参环烯醚萜总苷抑制心肌梗死模型大鼠心肌细胞凋亡的作用机制.方法:将雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和玄参环烯醚萜总苷低、中、高剂量给药组,每组10只.采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法建立心肌梗死模型,假手术组只穿线不结扎.各剂量药物组大鼠在造模成功后分别灌胃玄参环烯醚萜总苷混悬液,每次剂量为50、100、200 mg/kg(以总苷提取物质量计),灌胃体积为10 mL/次,每天2次,连续给药7 d;假手术组和模型组大鼠同法灌胃等体积生理盐水.记录大鼠术前、术后及给药7d过程中的Ⅱ导联心电图S-T段变化情况;检查大鼠心功能指标;采用比色法、免疫抑制法或酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、N末端钠尿肽原(NT-pro BNP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;采用TUNEL法观察心肌细胞凋亡情况;采用比色法检测心肌细胞中超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)的含量;采用ELISA法、酶解比色法或酶解荧光法检测心肌细胞中Bcl-2、Bax、细胞色素C(Cyt C)、胱天蛋白酶8(Caspase-8)、Caspase-9、Caspase-12、Caspase-3、Calpain的蛋白表达水平.结果:与假手术组比较,模型组大鼠心电图S-T段显著抬高,左室舒张末期内径、左室收缩末期内径均显著增加,左室射血分数、短轴缩短率均显著降低;血清中LDH、CK-MB、cTnⅠ、NT-pro BNP、TNF-α水平均显著升高;心肌组织中有大量黄褐色凋亡细胞;心肌组织中SOD活性显著降低,MDA含量显著升高;心肌细胞中Bcl-2蛋白表达水平及Bcl-2/Bax比值均显著降低,Bax、Cyt C、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Cas-pase-12、Calpain的蛋白表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,各剂量药物组大鼠的上述指标及心肌组织病理学变化均有显著改善;心肌细胞中Bcl-2蛋白表达水平及Bcl-2/Bax比值均显著升高,Bax、Cyt C、Caspase-3、Caspase-8、Cas-pase-9、Caspase-12、Calpain的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01).结论:玄参环烯醚萜苷可同时通过抑制Caspase-8、Caspase-9、Caspase-12相关的3条凋亡通路,继而抑制Caspase-3的激活,从而起到抗心肌细胞凋亡作用.
作者：梁俭；骆杰炉；蔡庆群；许良葵；李脉；黄海潮 刊期： 2019年第06期
目的:研究甲基尿石素A对油酸诱导的人肝癌Huh-7细胞脂质累积的改善作用及机制.方法:采用油酸诱导建立细胞脂质累积模型.取Huh-7细胞,分为对照组(培养基)和模型组(1 mmol/L油酸)、低剂量药物组(1 mmol/L油酸+10μmol/L甲基尿石素A)和高剂量药物组(1 mmol/L油酸+20μmol/L甲基尿石素A),采用油红O染色法观察细胞中脂质累积情况;采用三酰甘油(TG)酶法测定细胞内TG含量,采用聚合酶链式反应(PCR)法检测细胞中脂肪酸合成酶(FASN)、胆固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)、过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPAR-α)、PPAR-γ的mRNA表达水平;采用Western blotting法检测细胞中FASN的蛋白表达水平.结果:采用油酸诱导后,细胞膜周围出现大量脂滴累积;细胞内脂质及TG含量均显著升高,FASN、SREBP-1、PPAR-γ的mRNA表达水平及FASN的蛋白表达水平均显著升高,PPAR-α的mRNA表达水平显著降低(P<0.01).采用甲基尿石素A干预后,细胞膜周围的脂滴明显减少;细胞中脂质及TG含量均显著降低,FASN、SREBP-1、PPAR-γ的mRNA表达水平及FASN的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01).结论:甲基尿石素A对油酸诱导的Huh-7细胞脂肪累积有一定的改善作用,其机制可能与下调FASN、SREBP-1、PPAR-γ等相关因子的表达,抑制脂肪酸从头合成、促进脂质代谢有关.
作者：张聪；周俊旋；盛磊；马俊俏；李歆；郑国华；刘思丹；邱振鹏 刊期： 2019年第06期
目的:考察白及醇提物中主要活性成分4-(葡萄糖氧基)-肉桂酸葡萄糖氧基苄酯(A1)、2-异丁基苹果酸(A2)、1,4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯(A3)、二氢菲1(A4)、1,4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯-2-(4-O-肉桂酰基-6-O-乙酰基)葡萄糖苷(A5)在大鼠肠道中的吸收动力学特征.方法:以葛根素为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测肠循环液中A1～A5的质量浓度.色谱柱为Acquity UPLC BEH C18,流动相为乙腈(含0.1％甲酸)-水(含0.1％甲酸)(梯度洗脱),流速为0.35 mL/min,柱温为45℃,进样量为3μL;采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正、负离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 593.2→431.1(A1)、m/z 189.0→129.0(A2)、m/z 725.3→457.2(A3)、m/z 347.1→332.1(A4)、m/z 1059.3→793.1(A5)、m/z 417.0→267.0(内标).采用大鼠在体肠循环灌流模型,以累计吸收转化率(A)和吸收转化速率常数(Ka)为指标,考察不同剂量白及醇提物(低、中、高剂量分别为166、333、667μg/mL)、胆汁、P-糖蛋白(P-gp)抑制剂(维拉帕米)、不同肠段对上述5种成分肠吸收的影响.结果:A1、A2、A3、A4、A5检测质量浓度的线性范围分别为0.22～14.00、0.34～21.75、1.99～127.16、0.15～9.75、0.16～10.00μg/mL(r>0.99),定量下限分别为0.22、0.34、1.99、0.15、0.16μg/mL,低检测限分别为0.028、0.085、0.251、0.035、0.010μg/mL,日内、日间RSD均小于10％,方法回收率为83.60％～106.91％,基质效应不影响待测物的测定.白及醇提物低、中剂量组A1的A、Ka值均显著高于高剂量组,低剂量组A3的A值显著高于中、高剂量组(P<0.05或P<0.01).不结扎组A1、A3的A、Ka值均显著低于对照组,而A4的A、Ka值均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01);P-gp抑制剂组A1、A3的A、Ka值均显著低于对照组(P<0.05或P<0.01).空肠组、回肠组、结肠组A1的A值以及结肠组A1的Ka值,结肠组A2的A、Ka值,回肠组A3的A值,回肠组、结肠组A4的A、Ka值,空肠组、回肠组A5的A值以及空肠组A5的Ka值均显著低于十二指肠组;而空肠组、回肠组、结肠组A3的Ka值均显著高于十二指肠组(P<0.05或P<0.01).结论:本研究建立的UPLC-MS/MS法专属性强、灵敏度高、操作简便,可用于A1～A5的定量分析及药动学研究.白及醇提物中5种活性成分均为全肠道吸收,且吸收肠段各有不同;A1、A3在肠道中的吸收较多,可能已达饱和;胆汁可抑制A1、A2的肠吸收,但可促进A4的肠吸收;A1～A5可能均不是P-gp的底物.
作者：孙慧园；陈浩；梅朝叶；郑林；巩仔鹏；李月婷；李勇军；黄勇 刊期： 2019年第06期
目的:观察4-羟基苯并噁唑-2-酮(HBOA)对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的改善作用及其机制.方法:将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组(阳性对照,0.4 mg/kg)和HBOA低、中、高剂量组(50、75、100 mg/kg),每组12只.除正常对照组大鼠灌胃等体积生理盐水外,其余各组大鼠均灌胃50％CCl4-橄榄油溶液(2 mL/kg,首剂量加倍),每周2次,连续12周,复制肝纤维化模型.自造模第9周起,各给药组大鼠均灌胃相应药物,正常对照组和模型组大鼠均灌胃等体积0.6％羧甲基纤维素钠溶液,每天1次,连续4周.末次给药后,检测各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-10的含量以及肝组织中核因子κB p65(NF-κB p65)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、细胞间黏附因子1(ICAM-1)蛋白的表达水平.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肝组织中NF-κB p65阳性表达明显增多,且其血清ALT、AST、IL-1β含量以及肝组织中NF-κB p65、TNF-α、IL-6、ICAM-1蛋白表达水平均显著升高,血清IL-10含量显著降低(P<0.05).与模型组比较,各给药组大鼠肝组织中NF-κB p65阳性表达均有不同程度的减弱,且其血清ALT、AST、IL-1β含量以及肝组织中NF-κB p65、TNF-α、IL-6、ICAM-1蛋白表达水平均显著降低,血清IL-10含量均显著升高(P<0.05).结论:HBOA对CCl4致大鼠肝纤维化具有一定的改善作用,其作用机制可能与其阻断NF-κB信号通路继而减轻炎症反应以及下调ICAM-1蛋白的表达有关.
作者：黄秀昆；孙雪梅；朱勋帅；刘林；林兴；林军 刊期： 2019年第06期
目的:探讨临床药师在下肢静脉血栓伴肺动脉血栓栓塞症患者华法林个体化抗凝治疗中的作用.方法:临床药师参与1例下肢静脉血栓伴肺动脉血栓栓塞症患者的华法林个体化抗凝治疗过程,建议检测患者基因类型,并根据其基因检测结果[细胞色素P450(CYP)2C9*1*1和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)1399AA]及美国FDA推荐剂量,结合其生活习惯、身高和体质量等确定华法林初始剂量(3.125 mg,每日1次),再根据华法林药物基因组学联合会建立的华法林维持剂量预测公式计算华法林的维持剂量(2.5 mg和3.125 mg,每日1次,隔日交替剂量服用);建议给予对华法林影响较小的氟氯西林钠注射液剂量频次治疗,并行国际标准化比值、凝血酶原时间等相关参数及出血事件监测等药学监护.结果:医师采纳临床药师的建议,2.5 mg和3.125 mg,每日1次,隔日交替剂量服用,建议给予对华法林影响较小的氟氯西林钠注射液剂量频次治疗.患者恢复良好,准予带药出院.结论:临床药师基于药物基因组学参与患者华法林个体化抗凝方案的制定,可促进患者国际标准化比值的提高,降低其术后早期血栓栓塞及出血风险,进一步确保了患者用药安全、有效.
作者：邓明影；张蕾；冯晓俊；史天陆；姜玲 刊期： 2019年第06期
目的:系统评价沙利度胺联合常规化疗用于晚期胃癌的有效性与安全性,为临床用药提供循证参考.方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、万方数字化期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库,收集沙利度胺联合常规化疗(观察组)对比常规化疗(对照组)用于晚期胃癌的随机对照试验(RCT),筛选文献、提取资料并按Cochrane系统评价员手册5.0风险评估工具评价文献质量后,采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析.采用GRADE证据质量分级系统对结局指标的证据质量进行评价.结果:共纳入13项研究,共计761例患者.Meta分析结果显示,观察组患者总有效率[OR=1.72,95％CI(1.29,2.31),P=0.0002]、完全缓解率[OR=1.90,95％CI(1.05,3.44),P=0.03]、疾病控制率[OR=2.66,95％CI(1.92,3.68),P<0.001]、生存质量改善率[OR=3.09,95％CI(1.82,5.24),P<0.001]、便秘发生率[OR=2.64,95％CI(1.74,4.01),P<0.001]均显著高于对照组,疾病进展率[OR=0.39,95％CI(0.28,0.54),P<0.001]、恶心呕吐发生率[OR=0.32,95％CI(0.18,0.56),P<0.001]均显著低于对照组.GRADE证据质量评价结果显示,总有效率、完全缓解率及白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、肝功能异常发生率为高级证据推荐,疾病控制率为中级证据推荐,疾病进展率及周围神经炎、恶心呕吐、腹泻、便秘、手足综合征发生率为低级证据推荐,生存改善率为极低级证据推荐.结论:沙利度胺联合常规化疗用于晚期胃癌的疗效显著,可改善患者的生存质量,但可增加便秘的发生风险.
作者：张晓栋；白少雄；单贵刚；郭建昇 刊期： 2019年第06期
目的:观察二氢槲皮素(DHQ)对局灶性脑缺血损伤模型大鼠血液流变学等相关指标的影响.方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组(阳性对照,20 mg/kg)和DHQ低、中、高剂量组(15、30、60 mg/kg),每组10只.各给药组大鼠均灌胃相应药物,假手术组大鼠灌胃等体积0.4％羧甲基纤维素钠溶液,每天1次,连续14 d.末次给药后,除假手术组外的其余各组大鼠均采用传统双侧颈总动脉结扎法复制局灶性脑缺血损伤模型.缺血24 h后,观察各组大鼠脑组织病理学变化,并检测其血液流变学指标[全血黏度(低、中、高切)、全血还原黏度(低、中、高切)、血浆黏度]、红细胞参数[红细胞压积、红细胞聚集指数(EAI)、红细胞变性指数(DI)、红细胞刚性指数(IR)]、凝血功能指标[活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、血浆纤维蛋白原(FIB)]水平.结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑组织细胞疏松,间隙明显,缺血区周围神经元损伤明显,且全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度、红细胞压积、EAI、IR、FIB水平均显著升高,DI、APTT、PT、TT均显著降低或缩短(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,各给药组大鼠上述症状均有不同程度的改善,且尼莫地平组大鼠全血黏度、血浆黏度、EAI、IR,DHQ高剂量组大鼠全血黏度、红细胞积压,DHQ各剂量组大鼠血浆黏度、EAI,DHQ中、高剂量组大鼠IR均显著降低;尼莫地平组大鼠DI、APTT、PT、TT,DHQ各剂量组大鼠DI、APTT、TT,DHQ高剂量组大鼠PT均显著升高或延长(P<0.05或P<0.01).而其余指标组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:DHQ对局灶性脑缺血损伤模型大鼠具有一定的保护作用,其作用机制可能与改善其血液流变学指标以及凝血功能异常有关.
作者：顾媛媛；姜波；田明；韩玉生；刘旭；尚艳琦；梁慧；董晓红；代巧妹；周忠光 刊期： 2019年第06期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
