马松鹤;夏令杰;陶熔;王静;张洪峰
目的:研究丹红注射液对阿托伐他汀钙(ATV)在大鼠体内药动学的影响.方法:以盐酸噻氯匹定为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中ATV的药物浓度.色谱柱为AcquityTM BEH C18,流动相为5 mmol/L甲酸铵溶液(含0.1%甲酸)-甲醇(梯度洗脱);离子源为电喷雾离子源,采用多反应离子监测(MRM)模式,质荷比(m/z)分别为559.20→440.20(ATV)、264.20→154.05(内标).将24只SD大鼠随机分为ATV单用组(单独给予ATV,10 mg/kg)和丹红注射液低、中、高剂量联用组(给予丹红注射液1、2、4 mL/kg+ATV 10 mg/kg),分别于不同时间点取血,测定ATV血药浓度并计算其药动学参数.结果:ATV的血药浓度线性范围为0.25~62.50 ng/mL,定量下限为0.25 ng/mL;精密度、稳定性试验的RSD均小于15%;提取回收率、基质效应均大于85%.丹红注射液中、高剂量联用组ATV的cmax分别为(23.78±6.40)、(33.66±8.15)ng/mL,显著高于ATV单用组的(13.99±2.54)ng/mL(P<0.05);丹红注射液低、中、高剂量联用组ATV的AUC0-24 h分别为(67.20±15.22)、(88.16±14.84)、(126.84±31.55)ng·h/mL,显著高于ATV单用组的(46.08±7.47)ng·h/mL(P<0.05或P<0.01).结论:丹红注射液联合给药可显著增加ATV在大鼠体内的暴露量.
作者:朱金燕;彭灿;胡容峰;汤继辉;金涌 刊期: 2018年第24期
目的:系统评价局部应用前列腺素类似物滴眼液对原发性开角型青光眼患者角膜厚度的影响,为临床用药提供循证参考.方法:计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、Medline、中国知网、维普数据库、中国生物医学文献数据库和万方数据库等,收集前列腺素类似物滴眼液(试验组)对比常规治疗药物或安慰剂(对照组)对原发性开角型青光眼患者角膜厚度影响的随机对照试验(RCT),提取资料并按Cochrane系统评价员手册5.2中的工具评价文献质量后,采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析.结果:共纳入6项RCT,合计527例患者.Meta分析结果显示,两组患者中央角膜厚度[MD=-13.63,95%CI(-28.50,1.23),P=0.07]、顶端角膜厚度[MD=-7.53,95%CI(-19.46,4.40),P=0.22]、薄角膜厚度[MD=-5.87,95%CI(-17.69,5.95),P=0.33]、眼压[MD=-5.44,95%CI(-14.90,4.02),P=0.26]比较,差异均无统计学意义.结论:前列腺素类似物滴眼液对原发性开角型青光眼患者的角膜厚度无显著影响.
作者:蒋鹏飞;李怡琛;彭清华;陈向东 刊期: 2018年第24期
目的:优化羚黄宝儿丸的包衣工艺,并评价其制剂稳定性.方法:采用流化床薄膜包衣技术,对包衣工艺的重要参数进行单因素试验;采用气相色谱法测定制剂中龙脑的含量,并比较薄膜包衣样品与铝箔包衣样品的稳定性.结果:优包衣工艺包衣液浓度为12%,包衣液喷入方式为底喷,进风温度为50℃,雾化压力为0.20 MPa,蠕动泵转速为5 r/min,引风频率为25 Hz,包衣理论增质量比例为3%.两种包衣样品加速稳定性试验的含量范围为4.59~5.11 mg/g,平均损失率均小于5%;长期稳定性试验的含量范围为4.80~5.11 mg/g,平均损失率均小于1%.结论:优化所得羚黄宝儿丸薄膜包衣工艺稳定、可行;所制微丸外观圆整、色泽均匀,且稳定性较好.
作者:陈丽斯;曾利杰;彭红英;江涛;陈晓坚 刊期: 2018年第24期
目的:观察右美托咪定联合舒芬太尼静脉自控镇痛(PCIA)用于食管癌患者术后镇痛的效果及对机体免疫功能的影响.方法:选择2015年1月-2017年1月我院收治的120例食管癌患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组60例.术后所有患者行PCIA,对照组患者PCIA药液为枸橼酸舒芬太尼注射液2μg/(kg·d)+盐酸托烷司琼注射液15 mg+0.9%氯化钠注射液至100 mL;观察组患者PCIA药液为盐酸右美托咪定注射液0.75μg/(kg·d)+枸橼酸舒芬太尼注射液2μg/(kg·d)+盐酸托烷司琼注射液15 mg+0.9%氯化钠注射液至100 mL.两组患者PCIA背景剂量为2 mL/h,单次剂量为0.5 mL,锁定时间为15 min.观察两组患者术后疼痛视觉模拟评分(VAS),术前及术后血浆中干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)、CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+水平及不良反应发生情况.结果:观察组患者术后6、12、24、48 h的VAS评分均显著低于对照组同期(P<0.05),且随时间延长逐渐降低.两组患者术后6 h及对照组患者术后12、24、48 h血浆中IFN-γ水平均显著高于同组术前,而观察组术后6、12、24、48 h均显著低于对照组同期;两组患者术后12、24、48 h血浆中IL-10水平均显著高于同组术前,且观察组术后6、12、24、48 h均显著高于对照组同期(P<0.05).对照组患者术后12、24、48 h血浆中CD3+T细胞水平均显著低于同组术前,而观察组术后6、12、24 h均显著高于对照组同期;两组患者术后12、24 h血浆中CD4+T细胞水平均显著低于同组术前,而观察组术后6、12、24 h均显著高于对照组同期;对照组患者术后24 h及观察组患者术后12、24 h血浆中CD8+T细胞水平均显著低于同组术前,且观察组术后12、24 h均显著低于对照组同期;对照组患者术后12、24 h血浆中CD4+/CD8+水平均显著低于同组术前,而观察组术后12、24 h均显著高于同组术前,且其术后6、12、24 h均显著高于对照组同期(P<0.05).两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),且两组患者术后均未见呼吸抑制情况发生.结论:右美托咪定联合舒芬太尼PCIA用于食管癌患者术后镇痛的效果显著,可有效改善患者的免疫功能,且未增加不良反应的发生.
作者:高彦东;席俊峰;高静;罗瑞;边步荣;任伟荣 刊期: 2018年第24期
目的:优化穿心莲内酯自微乳的制备工艺.方法:以外观、滴入水相中颜色为指标筛选乳化剂、助乳化剂、油相种类;以伪三元相图筛选各基质的用量范围;以粒径、分散指数、平衡溶解度为考察指标,以综合评分为响应值,以乳化剂质量分数、助乳化剂质量分数、油相质量分数为响应因子,采用Box-Behnken响应面法优化穿心莲内酯自微乳的制备工艺.结果:优化的穿心莲内酯自微乳制备工艺以聚氧乙烯氢化蓖麻油为乳化剂,二乙二醇单乙基醚为助乳化剂,油酸聚乙二醇甘油酯为油相,三者质量比为40:59:10.在此工艺条件下制得的自微乳粒径为(38.15±1.56)nm、分散指数为0.12±0.01、平衡溶解度为(5.97±0.02)mg/mL,与预测值(39.72 nm、0.11、6.04 mg/mL)的相对误差分别为3.95%、3.54%、1.16%,实测值与预测值一致性良好.结论:优化所得穿心莲内酯自微乳制备工艺稳定、可行,适用于该制剂的制备.
作者:龙凯花;王春柳;李晔;张红;刘洋;孙婷婷;宗时宇 刊期: 2018年第24期
目的:研究紫荆叶提取物对酪氨酸酶活性抑制作用的谱效关系.方法:取不同采收时期的紫荆叶样品16批,以70%乙醇进行加热提取.采用高效液相色谱法对紫荆叶提取物进行分析,色谱柱为InertSustain C18,流动相为甲醇-0.1%冰醋酸溶液(梯度洗脱),流速为0.8 mL/min,柱温为30℃,检测波长为254 nm,进样量为10μL.将所获得的16个批次紫荆叶提取物色谱图采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统2004(A版)》进行匹配,获得量化特征色谱图并确定共有峰.采用体外酪氨酸酶多巴速率氧化微量法测定紫荆叶提取物对酪氨酸酶活性的抑制率.采用偏小二乘回归分析法,以紫荆叶提取物特征共有峰峰面积为自变量、其对酪氨酸酶活性的抑制率为因变量进行谱效关系分析,筛选出与酪氨酸酶活性抑制作用有显著相关性的色谱峰.结果与结论:匹配得到紫荆叶提取物的16个特征共有峰;酪氨酸酶活性抑制试验结果显示,紫荆叶提取物质量浓度为100 mg/mL(按生药计)时对酪氨酸酶活性的抑制作用强;谱效关系分析结果显示,紫荆叶提取物特征色谱图中P5、P8、P10、P12、P15、P16号共有峰与其对酪氨酸酶活性的抑制作用呈正相关(相关系数R>0.1),P2、P4号共有峰与其对酪氨酸酶活性的抑制作用呈负相关(相关系数绝对值│R│>0.1),提示上述特征共有峰代表的化合物可能对酪氨酸酶活性具有抑制或激活作用.
作者:孙慧玲;何楠;史梦珺;Adel Fahmi Ahmed;李昌勤 刊期: 2018年第24期
目的:建立三百棒药材的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱.方法:采用HPLC法,色谱柱为SinoChrom ODS-BP,流动相为乙腈-0.75%冰醋酸溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为275 nm,柱温为30℃,进样量为10μL.以岩白菜素为参照,绘制10批药材样品的HPLC图谱,采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004 A)》进行相似度评价,确定共有峰.结果:10批药材样品的HPLC图谱有14个共有峰,其中4批药材样品的相似度均大于0.90.结论:所建HPLC指纹图谱可为三百棒药材的质量控制提供依据.
作者:文德鉴;丁慧云;斯琴;尹衡;涂星;袁丽君;袁林 刊期: 2018年第24期
目的:为万古霉素的临床应用提供参考.方法:收集2013年1月-2017年12月我院重症监护室(ICU)使用万古霉素的老年感染患者的病历资料,对其临床疗效、细菌清除情况、用药安全性及血药谷浓度分布情况进行回顾性分析.结果:该期间我院ICU共有959例老年感染患者接受万古霉素治疗,其中行稳态血药谷浓度监测的有237例(其中肾功能正常者135例,肾功能异常者102例),占24.7%.经万古霉素治疗后,痊愈、显效、进步、无效的患者分别有53、76、36、72例,总有效率为69.6%.共有168例患者送检了临床标本,病原学送检率为70.9%;检出病原菌以耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌等为主,细菌清除率为72.0%.237例患者治疗前后肾功能指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05).135例肾功能正常患者中,有13例用药后出现血肌酐水平异常升高,其中1例伴有皮疹;经停药或减量后症状均有所好转;102例肾功能异常患者用药后均未出现肾功能恶化.237例患者共监测万古霉素血药谷浓度370次,人均1.56次;平均血药谷浓度为(10.4±9.7)mg/L;谷浓度维持在10~20 mg/L范围内的有85例(35.8%),合计121次(32.7%),监测不合格率为67.3%.肾功能正常患者血药谷浓度监测次数、调整用药的比例、血药谷浓度>20 mg/L的比例均显著低于肾功能异常患者,血药谷浓度为10~15、>15~20 mg/L的比例均显著高于肾功能异常患者(P<0.05).结论:我院ICU老年感染患者监测万古霉素血药浓度的比例不高,且治疗有效率偏低;大部分患者的血药谷浓度不在有效范围内,且不同肾功能状况患者血药谷浓度的分布有差异,肾功能异常患者的万古霉素血药浓度可能更高.临床应积极开展万古霉素血药浓度监测,并根据监测结果和患者个体特征及时调整用药方案,以确保治疗的安全、有效.
作者:刘素琴;沈国琴 刊期: 2018年第24期
目的:优化丹栀逍遥散的提取工艺.方法:采用加热回流提取法提取丹栀逍遥散组方药材样品粉末,以乙醇体积分数、提取时间和液料比(V/m)为考察因素,以栀子苷、芍药苷和丹皮酚3个指标成分的综合评分为评价指标,先采用Box-Behnken Design(BBD)响应面法进行试验设计,建立数学模型并获得目标函数后,结合遗传算法和直接搜索算法求解各因素的优取值.结果:丹栀逍遥散中3个指标成分的优提取工艺条件为60.8%乙醇提取3.1 h、液料比为15.72:1(mL/g).采用BBD响应面法或结合遗传算法和直接搜索算法所得的综合评分比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:经优化的工艺可用于丹栀逍遥散中3个指标成分的提取.BBD响应面法结合遗传算法和直接搜索算法在优化中药提取工艺方面具有一定优越性.
作者:苏本正;江波;崔宁;于宗渊 刊期: 2018年第24期
目的:优化枸橼酸莫沙比利胃漂浮缓释微丸的辅料处方.方法:采用单因素试验考察不同助漂剂、黏合剂、泡腾剂对微丸8 h漂浮率的影响;以十八醇、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、碳酸氢钠用量为考察因素,以微丸8 h漂浮率、圆整度和收率的综合评分为指标,设计正交试验法优选辅料处方,并进行验证试验.结果:优化的辅料处方中十八醇、HPMC、碳酸氢钠用量分别为13.0、3.7、3.4 g.验证试验结果显示,按该辅料处方制备的微丸所得综合评分较高,与正交试验结果一致.结论:优化的辅料处方稳定可靠,可用于枸橼酸莫沙比利胃漂浮缓释微丸的制备.
作者:江尚飞;何静;邱妍川;李芝;邢于政;张露 刊期: 2018年第24期
目的:研究环孢素对降植烷诱导的系统性红斑狼疮(SLE)模型小鼠的肾保护作用及其机制.方法:选取雌性BALB/c小鼠,一次性腹腔注射降植烷0.5 mL以建立SLE模型,检测小鼠尿蛋白、抗双链DNA(ds-DNA)抗体水平以验证模型是否成功建立.6个月后,取造模成功的小鼠40只,随机分为模型组、阳性对照组(泼尼松,5 mg/kg)和环孢素高、低剂量组(30、10 mg/kg),另取10只未造模小鼠作为正常对照组(生理盐水),每天1次灌胃给药,每周5次,连续给药18周.采用酶联免疫吸附法检测小鼠血清中抗ds-DNA抗体、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)等免疫指标水平和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、干扰素γ(IFN-γ)等炎症因子水平;采用生物化学法检测24 h尿蛋白和血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平;采用苏木精-伊红染色法观察肾组织病理变化;采用免疫组化法考察肾组织中IgG免疫复合物沉积情况;采用逆转录-聚合酶链反应法检测肾组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导物(TWEAK)mRNA的表达水平.结果:与正常对照组比较,模型组小鼠血清中抗ds-DNA抗体、IgG、IgM、TNF-α、IL-6、IFN-γ、Cr、BUN和24 h尿蛋白水平均显著升高(P<0.05);肾组织出现明显病理变化,IgG免疫复合物表达水平显著增加(P<0.05);肾组织中p38MAPK、TWEAK mRNA的表达水平均显著升高(P<0.05).与模型组比较,环孢素高剂量组小鼠血清中抗ds-DNA抗体、IgG、IgM、TNF-α、IL-6、IFN-γ、Cr、BUN和24 h尿蛋白水平,环孢素低剂量组小鼠血清中抗ds-DNA抗体、IgG、BUN水平均显著降低(P<0.05);环孢素高、低剂量组小鼠肾组织病理变化均明显减轻,IgG免疫复合物表达水平均显著降低(P<0.05);环孢素高剂量组小鼠肾组织中p38MAPK、TWEAK mRNA的表达水平,环孢素低剂量组小鼠肾组织中TWEAK mRNA的表达水平均显著降低(P<0.05).结论:环孢素对降植烷致SLE模型小鼠有一定的肾组织保护作用,对其肾损伤有一定改善作用,其作用机制可能与抑制TWEAK-p38MAPK信号通路有关.
作者:马松鹤;夏令杰;陶熔;王静;张洪峰 刊期: 2018年第24期
目的:探讨祛湿化瘀方对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠血清游离脂肪酸谱的影响.方法:30只雄性SD大鼠按计算机随机数字表分为正常组、模型组、祛湿化瘀方组,每组10只.模型组和祛湿化瘀方组大鼠饲喂高脂饲料建立NAFLD模型,正常组大鼠饲喂普通饲料,持续8周;自第5周起,祛湿化瘀方组大鼠按0.1 mL/kg灌胃祛湿化瘀方药液,正常组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水,连续给药4周.8周后处死大鼠,取肝组织样本,采用苏木精-伊红染色法观察肝组织病理学变化;取血清样本采用气相色谱-质谱联用技术,以水杨酸甲酯为内标进样测定,按标准曲线法计算血清中游离脂肪酸的含量.结果:与正常组比较,模型组大鼠肝组织多发坏死肝细胞,肝细胞出现脂肪样变性和空泡变性;血清中月桂酸、肉豆蔻酸、十五烷酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、花生酸、二十一烷酸、榆树酸等饱和脂肪酸含量均显著升高(P<0.05);顺-10-十七碳烯酸、油酸、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、芥酸、亚油酸、顺-11-二十碳烯酸、花生四烯酸、顺-11,14,17-二十碳三烯酸、顺-4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸(DHA)等不饱和脂肪酸含量均显著降低(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,祛湿化瘀方组大鼠肝组织病理学变化程度明显减轻;血清中上述饱和脂肪酸含量均显著降低,不饱和脂肪酸含量均显著升高(P<0.05).结论:祛湿化瘀方干预能显著改善高脂饮食诱导的NAFLD模型大鼠的肝组织病理学变化,且能显著改善其血清中饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸含量的异常变化,调节紊乱的游离脂肪酸谱趋于正常.建议通过膳食补充ω-3多不饱和脂肪酸或采用祛湿化瘀方等药物干预脂肪酸代谢,从而有效预防和治疗NAFLD.
作者:苟小军;冯琴;胡义扬 刊期: 2018年第24期
目的:建立淫羊藿总黄酮提取物的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并建立同时测定其中8种成分含量的方法.方法:采用HPLC法.色谱柱为ZORBAX Eclispse SB-C18,流动相为乙腈-水(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,检测波长为270 nm,进样量为5μL.以淫羊藿苷峰为参照峰,绘制5批样品的HPLC指纹图谱,采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004 A版)》进行相似度评价,确定共有峰.结果:5批样品的HPLC图谱中有22个共有峰,相似度均大于0.99,并指认淫羊藿属苷A、朝藿定A1、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿苷、鼠李糖基淫羊藿次苷Ⅱ、宝藿苷Ⅰ等8个共有峰.上述8种成分进样量线性范围分别为0.0195~0.2925μg(r=0.9999)、0.0282~0.4230μg(r=0.9996)、0.0505~0.7575μg(r=0.9999)、0.0669~1.0035μg(r=0.9999)、0.0896~1.3440μg(r=0.9999)、0.16~2.40μg(r=0.9999)、0.0268~0.4020μg(r=0.9998)、0.02724~0.40860μg(r=0.9998);定量限分别为390.00、564.00、506.00、535.20、448.00、426.68、643.20、544.80 ng/mL,检测限分别为97.50、141.00、126.25、133.80、112.00、106.67、160.80、136.20 ng/mL;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于3%;加样回收率分别为97.64%~103.79%(RSD=2.00%,n=6)、96.41%~99.10%(RSD=1.12%,n=6)、96.56%~103.56%(RSD=2.67%,n=6)、96.10%~99.57%(RSD=1.20%,n=6)、99.34%~104.18%(RSD=1.70%,n=6)、100.35%~105.37%(RSD=1.93%,n=6)、98.76%~102.83%(RSD=1.60%,n=6)、96.30%~101.10%(RSD=1.80%,n=6).结论:所建HPLC指纹图谱可为淫羊藿总黄酮提取物的质量控制提供参考;所建含量测定方法简便、准确、重复性好,可用于同时测定淫羊藿总黄酮提取物中8种成分的含量.
作者:牛晓静;鲁静;孙广科;段晓颖;徐立然 刊期: 2018年第24期
目的:建立同时测定枸杞子药材中12种有机酸类成分含量的方法,比较不同产区、品种药材样品的成分含量差异并研究其相关性.方法:采用超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱法测定药材样品中水杨酸、香草酸、肉桂酸、咖啡酸、对羟基苯甲酸、阿魏酸、对香豆酸、富马酸、3,4-二羟基苯甲酸、酒石酸、丁香酸和原儿茶酸的含量.色谱柱为Acquity UPLC BEH C18,流动相为0.1%甲酸溶液(A)-乙腈(B),梯度洗脱,流速为0.5 mL/min,柱温为40℃,进样量为1.0μL;Turbo VTM离子源,电离模式为电喷雾离子化(ESI-),气帘气体积流量为30 L/min,喷雾电压为-4500 V,雾化气体积流量为50 L/min,加热辅助气体积流量为50 L/min,采用质谱多反应监测扫描模式,离子化温度为550℃.对不同产区、品种药材样品的成分含量差异进行比较,并进行成分相关性分析.结果:水杨酸、香草酸、肉桂酸、咖啡酸、对羟基苯甲酸、阿魏酸、对香豆酸、富马酸、3,4-二羟基苯甲酸、酒石酸、丁香酸和原儿茶酸检测质量浓度线性范围分别为0.01~1.00μg/mL(r=0.9999)、0.01~1.00μg/mL(r=0.9998)、0.01~1.00μg/mL(r=0.9960)、0.01~1.00μg/mL(r=0.9982)、0.08~8.00μg/mL(r=0.9992)、0.08~8.00μg/mL(r=0.9989)、0.20~20.00μg/mL(r=0.9960)、0.08~8.00μg/mL(r=0.9984)、0.008~0.80μg/mL(r=0.9969)、0.16~16.00μg/mL(r=0.9975)、0.001~0.10μg/mL(r=0.9938)、0.008~0.80μg/mL(r=0.9951);定量限分别为3.20、10.00、8.00、10.00、0.64、0.64、1.60、2.56、8.00、16.00、1.00、8.00 ng/mL,检测限分别为0.80、6.40、0.40、1.60、0.32、0.16、0.20、0.64、0.64、1.28、0.08、1.28 ng/mL;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于3%;加样回收率为95.62%~104.65%(RSD为1.23%~3.43%,n=6).15批药材样品中对香豆酸平均含量高;新疆产药材样品中总有机酸平均含量高;宁杞七号总有机酸类平均含量略高于宁杞五号.香草酸含量与对羟基苯甲酸、阿魏酸和丁香酸含量存在极显著正相关(P<0.01);肉桂酸含量与富马酸和酒石酸含量存在极显著正相关(P<0.01);咖啡酸含量与阿魏酸、酒石酸和丁香酸含量存在极显著正相关(P<0.01);对羟基苯甲酸含量与丁香酸含量存在极显著正相关(P<0.01);阿魏酸含量与丁香酸含量存在极显著正相关(P<0.01);3,4-二羟基苯甲酸含量与原儿茶酸含量存在极显著正相关(P<0.01).结论:该方法操作简便、准确,精密度、稳定性、重复性好,可用于同时测定枸杞子药材中12种有机酸类成分含量.不同品种、产区药材样品中有机酸类成分含量有所不同,且某些成分间有一定的相关性.
作者:李佳兴;周利;金艳;余意;马方励;杨健;郭兰萍 刊期: 2018年第24期
目的:系统评价预防使用质子泵抑制剂(PPI)对慢性肾脏病(CKD)患者上消化道出血的有效性和安全性,为临床合理用药提供循证参考.方法:计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库和维普数据库,收集预防使用PPI(试验组)对比空白对照(对照组)用于CKD患者的随机对照试验(RCT)或队列研究,筛选文献并提取资料后,采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评价文献质量,进而采用Stata 14.0软件进行Meta分析.结果:共纳入14项队列研究,共计13740例患者.试验组患者上消化道出血发生率[RR=0.16,95%CI(0.07,0.34),P<0.01]、血肌酐水平[WMD=-62.14,95%CI(-86.98,-37.30),P<0.01]均显著低于对照组,碱性磷酸酶水平[WMD=51.25,95%CI(10.72,91.78),P=0.01]显著高于对照组;两组患者病死率[RR=1.08,95%CI(0.83,1.40),P=0.56]、血钙浓度[WMD=-0.14,95%CI(-0.37,0.08),P=0.22]、血磷浓度[WMD=0.03,95%CI(-0.08,0.14),P=0.60]、血镁浓度[WMD=-0.06,95%CI(-0.22,0.10),P=0.44]、甲状旁腺激素水平[WMD=7.85,95%CI(-24.88,40.58),P=0.64]、肾小球滤过率[WMD=3.97,95%CI(-6.87,14.81),P=0.47]比较,差异均无统计学意义.结论:预防使用PPI能有效降低CKD患者上消化道出血的发生风险,不会增加肾功能异常的发生风险或加重电解质紊乱;但不能降低患者的病死率,且有增高碱性磷酸酶水平的风险.
作者:聂丹;赵奎;杨小军 刊期: 2018年第24期
目的:建立测定大鼠肝微粒体孵育体系中新型胰岛素增敏剂ZG02质量浓度的方法,并探讨ZG02的体外代谢稳定性.方法:分别将ZG02溶解于还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)启动的大鼠肝微粒体Ⅰ相孵育体系、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)启动的Ⅱ相孵育体系以及二者联合启动的两相孵育体系中,置于37℃水浴中进行孵育,分别于孵育0、5、10、15、20、30、45 min时终止反应;以吲哚美辛为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定ZG02的质量浓度.色谱柱为Waters BEH C18,流动相为水(含0.01%甲酸)-乙腈(含0.01%甲酸)(35:65,V/V),流速为0.4 mL/min,柱温为35℃,进样量为2μL;离子源为电喷雾离子源,以多反应监测模式进行负离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 458.1159→323.0730(ZG02)、m/z 356.0690→312.0804(内标).以孵育0 min时ZG02的质量浓度为参照,计算其在不同孵育体系中的剩余百分比、酶动力学参数和各代谢酶的贡献率.结果:ZG02检测质量浓度线性范围为1~400μg/L,定量下限为1μg/L,低检测限为0.25μg/L;日内、日间RSD均小于10%,准确度为87.26%~94.58%,提取方法和基质效应均不影响待测物的测定.孵育45 min时,ZG02在Ⅰ相、Ⅱ相和两相孵育体系中的剩余百分比分别为(73.33±1.53)%、(50.63±3.42)%、(45.81±2.56)%,半衰期分别为67.28、30.26、25.57 min,清除率分别为20.60、45.80、54.20μL/(mg·min),Ⅰ相、Ⅱ相代谢酶的贡献率分别为38.01%、84.50%.结论:本研究建立的UPLC-MS/MS法简便、快速、专属性强,可用于大鼠肝微粒体孵育体系中ZG02质量浓度的测定及体外代谢稳定性的研究.ZG02在Ⅰ、Ⅱ相孵育体系中的代谢稳定性中等,在两相孵育体系中的代谢稳定性较差,其代谢反应可能以Ⅱ相代谢酶介导的葡萄糖醛酸化结合反应为主.
作者:陈瑞;张丽;蔡进;朱高峰;汤磊;黄静 刊期: 2018年第24期
目的:评价在我国应用阿司匹林进行心血管疾病(CVD)一级预防的经济性.方法:基于2016年美国预防服务工作组(USPSTF)汇总分析的结果数据以及国内外已发表的相关文献资料数据,利用TreeAge Pro 2011软件进行长期Markov模型假设以及模型构建,对没有确诊或缺乏CVD症状的患者服用或不服用阿司匹林进行CVD一级预防这两种干预措施作10年期成本-效用分析,计算其增量成本-效用比(ICER).结果:与无阿司匹林组比较,阿司匹林组患者10年期健康产出增加1.68个质量调整生命年(QALY),而成本则增加5729.221元,ICER为3401.686元/QALY,远低于我国的人均国内生产总值(约59660元).确定性敏感性分析和概率性敏感性分析均显示该经济学评价结果稳定.结论:在我国应用阿司匹林进行CVD一级预防具有10年期药物经济学优势.
作者:李轲;马爱霞 刊期: 2018年第24期
目的:探讨藏药诃子提取物对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用及其机制.方法:将40只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和诃子提取物低、中、高剂量组(20、50、100 mg/kg),每组8只.除假手术组外其余各组大鼠均采用改良Longa线栓法复制大脑中动脉阻塞再灌注模型.造模成功2h后,各给药组大鼠均灌胃相应药物,假手术组和模型组大鼠均灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续7 d.采用流式细胞仪测定各组大鼠外周血内皮祖细胞(EPCs)水平;采用改良Garcia法进行神经功能学评分;采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定各组大鼠脑梗死体积百分比;采用苏木精-伊红染色法观察大鼠脑组织病理学变化;采用Weidner法测定大鼠脑组织梗死区域微血管密度(MVD);采用酶联免疫吸附法测定大鼠脑组织梗死区域血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)、一氧化氮(NO)水平.结果:与假手术组比较,模型组大鼠外周血EPCs水平和神经功能学评分均显著下降(P<0.05或P<0.01);脑组织中可见明显的梗死区域,细胞排列紊乱,部分细胞核固缩、溶解,胞体缩小;脑梗死体积百分比显著提高(P<0.01);脑组织梗死区域MVD显著下降,VEGF、VEGFR2、NO水平均显著升高(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,诃子提取物中、高剂量组大鼠外周血EPCs水平和神经功能学评分均显著升高(P<0.05或P<0.01);脑组织梗死区域明显缩小,坏死细胞明显减少;脑梗死体积百分比显著下降(P<0.05);脑组织梗死区域MVD、VEGF、VEGFR2、NO水平均显著升高(P<0.05).结论:诃子提取物对模型大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,可促进其神经功能恢复和脑微血管形成,并可缩小其脑梗死体积;其机制可能与上调VEGF、VEGFR2、NO的表达有关.
作者:任丹君;丁一;丁笑刚;翟文杰;刘文星;刘天龙;李建光 刊期: 2018年第24期
目的:建立测定米索硝唑pH敏感脂质体中主成分含量的方法.方法:采用金属离子沉淀法(以ZnCl2为金属离子沉淀剂)预处理除去米索硝唑pH敏感脂质体中的辅料磷脂酰乙醇胺;采用紫外分光光度法(UV)测定其中主成分的含量(检测波长为322 nm),并将测定结果与高效液相色谱法(HPLC)进行比较[色谱柱为Hypersil C18,流动相为甲醇-水(20:80,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为322 nm,柱温为30℃,进样量为20μL].结果:两种方法检测米索硝唑的质量浓度线性范围分别为0.96~30.72μg/mL(r=0.9996)、0.48~4.80μg/mL(r=0.9995);精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2%;回收率分别为97.23%~102.33%(RSD=1.05%,n=9)、97.35%~99.75%(RSD=1.15%,n=9);含量测定结果分别为99.86%、100.16%、100.32%和99.95%、99.98%、100.05%.结论:UV法结合金属离子沉淀法操作简便、准确,精密度、稳定性、重复性好,可用于米索硝唑pH敏感脂质体中主成分的含量测定,其结果与HPLC法含量测定结果一致.
作者:魏巍;何美;王琛;李睿;李必波;罗治彬 刊期: 2018年第24期
目的:建立青皮药材的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并进行聚类分析和主成分分析.方法:采用HPLC法.色谱柱为XSelect?HSS T3-C18,流动相为乙腈-0.5%醋酸溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为360 nm,柱温为25℃,进样量为10μL.以橙皮苷峰为参照,绘制10批药材样品的HPLC图谱,采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》进行相似度评价,确定共有峰,并采用SPSS 17.0软件进行聚类分析和主成分分析.结果:10批药材样品的HPLC指纹图谱有11个共有峰,相似度为0.919~1.000,表明10批药材样品的化学成分一致性较好,均含有11个成分,但各成分含量存在差异.欧氏距离为20时,10批药材样品可聚为2类,S4为一类,其余聚为一类;欧氏距离为5时,后一类又可聚为2类,S1、S10聚为一类,S2、S3、S5~S9聚为一类.经主成分分析,2个主成分因子的累积方差贡献率为92.797%,以S7药材样品的主成分因子综合得分高、整体质量好.结论:所建HPLC指纹图谱及聚类分析和主成分分析结果可为青皮药材的质量控制提供参考.
作者:靳贝贝;裴香萍;梁惠珍 刊期: 2018年第24期