杨立清；李丽；卢强；时念民
随着青霉素等抗生素的问世，人类因细菌感染所致疾病的死亡率大为降低；但在抗生素广泛应用至今，我们又面临着细菌耐药日趋严重、耐药菌感染难以控制、新抗生素研发脚步迟滞的严峻局势。如何应对这一全球性的难题，研究者们殚精竭虑，力求在抗生素以外寻求新的突破，有着比抗生素更悠久历史、同样具有抗菌活性的细菌素引起了研究者们的重视。但抗菌谱、产量等问题使细菌素的应用受到了限制，打破瓶颈成了当下研究的热点。本文主要对细菌素的研究现状、应用及异源表达做了相关综述。
作者：章昱(综述)；周云芳(审校) 刊期： 2015年第06期
背景2012年10月孕妇百日咳疫苗接种计划在英格兰全面启动，以应对百日咳在英格兰的暴发。作者的目的是评估百日咳疫苗的效果以及疫苗接种计划对预防婴儿百日咳的总体作用。
作者：苏娟；江丽君 刊期： 2015年第06期
作者： 刊期： 2015年第06期
目的：观察不同剂量和剂次乙型肝炎疫苗对低／无应答婴儿的再免疫效果及持久性。方法随机选取按0、1、6个月免疫程序接种5μg重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）后，抗-HBs低／无应答（抗-HBs＜100 mIU／mL），且HB-sAg和HBV DNA均为阴性的7～12月龄婴儿163名为观察对象。随机分为2组，按照0、1、6个月免疫程序，分别用5μg或10μg重组乙型肝炎疫苗进行再免疫，分别于再免疫1剂、3剂后1个月及免疫后4年采集静脉血，用化学发光法检测抗-HBs，比较不同剂量、不同剂次、不同基础免疫状态抗-HBs水平。结果所有研究对象在随访期间均未发生乙肝病毒感染。再免疫1剂和3剂后，两种疫苗均获得较高的免疫应答，10μg汉逊酵母乙肝疫苗组抗-HBs GMC高于5μg酿酒酵母乙肝疫苗组，差异有统计学意义，但4年后差异无统计学意义。对低／无应答婴幼儿再免疫效果分层分析发现，再免疫1剂、3剂和再免疫后4年，低应答组抗-HBs阳性率和GMC均高于无应答组，差异均有统计学意义。结论低／无应答儿童再免疫效果良好，应答水平10μg／剂次组高于5μg／剂次组，但4年后差异无统计学意义。再免疫后的持久性免疫应答效果与初次免疫应答状态有关。
作者：刘中芹；王晓琼；郭昊；刘召红；崔佳；王颖 刊期： 2015年第06期
目的：对人凝血酶原复合物在制备工艺中凝血因子效价进行检测和分析。方法对PCC制备过程中的血浆、S／D病毒灭活、冻干工艺、干热病毒灭活前和后分别取样，检测分析凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ效价，分别分析S／D病毒灭活、冻干工艺、干热病毒灭活前和后凝血因子效价的变化情况。分析PCC干热病毒灭活后的样品中四种凝血因子的效价比例。结果三批血浆中凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的活性在0．8～1．2 IU／mL之间。 S／D病毒灭活前后PCC 冻干工艺前后PCC中四种凝血因子活性无明显变化，而干热病毒灭活后PCC中四种凝血因子活性均有明显下降。三批PCC中四种凝血因子的比例基本一致，但是凝血因子Ⅶ效价较低，凝血因子Ⅱ效价偏高。结论通过PCC制备工艺中凝血因子效价的检测和分析可实现良好的质量控制。
作者：张璘；刘晓；李青；张廷芬；张安山；张金；何彦林 刊期： 2015年第06期
目的：研究不同的甲醛杀菌浓度对 A群、C群脑膜炎球菌荚膜多糖内毒素含量的影响。方法将A群脑膜炎球菌发酵液分成A、B两组，A组采用体积分数为2．5％甲醛杀菌，B组采用体积分数为2．0％甲醛杀菌。将C群脑膜炎球菌发酵液分成C、D两组，C组采用体积分数为2．5％甲醛杀菌，D组采用体积分数为2．0％甲醛杀菌。分别纯化获得荚膜多糖，用动态浊度法测定荚膜多糖中内毒素的含量。结果 A、C两组荚膜多糖中内毒素含量显著低于B、D 两组荚膜多糖中的内毒素含量（P＜0．05）。结论使用不同浓度的甲醛杀菌，对A群、C群脑膜炎球菌荚膜多糖内毒素的含量有显著影响。较高浓度的甲醛利于菌体细胞的固定，从而防止细菌自溶释放内毒素，因而高浓度的甲醛能够减少其内毒素的含量，提高了产品质量。
作者：冯鹏；冯佳丽；王媛；崔延智；魏振洲；张宏；陈作江；赵海平 刊期： 2015年第06期
作者：《微生物学免疫学进展》编辑部 刊期： 2015年第06期
目的：建立一种快速、灵敏、特异的鉴定幽门螺杆菌实时荧光定量PCR方法。方法利用SYBR Green实时荧光定量PCR反应体系对口腔幽门螺杆菌进行检测。鉴定结果与临床常规鉴定方法相比较，评价其敏感度、特异度及重复性。结果通过48例样品的检测，结果显示实时荧光定量PCR法检测标本的鉴定结果与常规PCR鉴定方法的结果对比，特异度为100％，敏感度为100％；小能检测到102个拷贝数的重组质粒；批内重复试验和批间重复试验结果均与常规鉴定方法结果相符。结论实时荧光定量PCR法鉴定口腔幽门螺杆菌，特异度和敏感度高，重复性好，且快速、简便。该方法有望成为检测口腔幽门螺杆菌感染的一种快速有效的方法。
作者：张焱；郭瑞；居军；李亚鹏；何祥一；冯海霞；车团结 刊期： 2015年第06期
作者：《微生物学免疫学进展》编辑部 刊期： 2015年第06期
目的：分析甲肝疫苗纳入国家免疫规划后的甲肝流行特征，为制定有效控制措施提供科学依据。方法采用描述流行病学方法对2005—2014年许昌市甲肝疫情进行描述，利用SPSS软件对甲肝疫苗纳入国家免疫规划前后流行特征进行对比分析。结果甲肝疫苗纳入国家免疫规划后，甲肝流行强度减弱，发病率下降明显；发病年龄后移，以农民、学生发病为主；无明显季节性分布，农村与城市地区年均发病率无显著差异，以经济和卫生条件差、接种率低的鄢陵县发病多。结论甲肝疫苗纳入国家免疫规划后，接种率和接种质量迅速提高，甲肝流行病学特征发生明显变化，今后要在规范开展甲肝疫苗常规免疫接种基础上，加强重点人群免疫接种，及时开展疫情监测和风险评估，做好重点地区和人群健康教育，改善工作学习和生活卫生环境，控制局部暴发疫情。
作者：郑惠平 刊期： 2015年第06期
人肠道病毒（HEVs）是近年来危害亚太地区婴幼儿健康的重要病原体。随着HEVs研究的进展，对其2A蛋白在病毒复制、关闭宿主蛋白合成以及逃避机体固有免疫反应等方面的作用有了进一步的认识。本文主要对2A蛋白酶的生物学功能作一综述，对相关病毒致病机制研究以及2A蛋白开发应用有启发作用。
作者：原素梅(综述)；彭宜红(审校) 刊期： 2015年第06期
目的：轮状病毒基因重配株Ls（ G3型）在生物反应器微载体培养Vero细胞条件的优化。方法采用3 L生物反应器微载体培养Vero细胞，观察Ls 株在不同病毒感染复数（0．001、0．002、0．010、0．040 MOI）、不同温度（34．5℃和35．5℃）、不同病毒收获时间（24和48 h）对病毒增殖的影响。根据病毒滴度和收获量筛选出适MOI、培养温度及病毒的收获时间。结果以0．002 MOI接种Vero细胞，温度为34．5℃培养病毒，滴度高达7．50 lgCCID50／mL；48 h可连续收获4次病毒液，且收获总量及病毒滴度均高于24 h。结论通过对Ls株在生物反应器微载体Vero细胞培养条件的优化，获得的病毒液滴度高及连续培养多次收获量增加的有效方法，为进一步规模化培养奠定了基础。
作者：范秀娟；孙燕；孙振鹏；马超；孟子新；李欢；李薇 刊期： 2015年第06期
衣原体为完成发育周期以及逃避宿主免疫，进化形成一整套机制以实现持续性感染并对宿主细胞进行调控，抑制宿主细胞凋亡。细胞感染衣原体后，早期可以抑制Caspase酶系，抑制相关信号转导途径，且胞内线粒体发生一系列结构和功能的变化，抑制凋亡因子释放，一系列因子协同作用，抑制宿主细胞凋亡。本文从凋亡途径、凋亡蛋白、凋亡信号通路三个主要方面作了衣原体抑制宿主细胞凋亡机制概述，对进一步了解衣原体发育及其致病机制提供了新的研究思路。
作者：李理(综述)；吴移谋(审校) 刊期： 2015年第06期
目的：在美国，每年有HBsAg阳性的产妇分娩约25000个新生儿。推荐新生儿出生时立即注射乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白，随后完成疫苗接种及进行血清学检测。在较大队列的HBsAg阳性产妇分娩的婴儿中评估了影响疫苗应答的因素。
作者：苗鑫；江丽君 刊期： 2015年第06期
脑膜炎奈瑟菌是人类专属病原体，是脑膜炎和败血症的主要病因。 H因子结合蛋白（ fHbp ）是一种毒力因子，它通过高亲和性地结合人的补体调节因子H（ fH）保护脑膜炎奈瑟菌不受天然免疫力的伤害，同时也是正在研发中的预防脑膜炎球菌病疫苗中的关键抗原。 fHbp可分为3个不同的群（ V1、V2和V3），都能诱导有限的免疫交叉反应性。 fH与fHbp的相互作用能损害这种抗原的免疫原性，因为这阻碍了向fHbp中的抗原表位的接近，这为研究非功能性fHbp作为疫苗候选物提供了依据。这里作者鉴定了两个非功能性V3 fHbps fHbp T286A和fH-bpE313A ，各自含有一个单氨基酸替代从而导致与fH亲和性的显著减弱而又不影响该蛋白的折叠。非功能性fHbps的免疫原性用表达单一嵌合性fH （其上含有人fH中涉及与fHbp相结合的区域）的转基因小鼠进行评估。野生型V3 fHbp、V3 fHbpT286A 和V3 fHbpE313A 所诱导的抗V3 fHbp 的抗体滴度没有差异，说明非功能性fHbp保留了它们的免疫原性。此外，非功能性V3 fHbp诱导的血清杀菌活性等同于或高于野生型蛋白。作者的发现为合理设计下一代含非功能性V3 fHbp 的疫苗提供了根据。
作者：陈锦荣；江丽君 刊期： 2015年第06期
鲍曼不动杆菌已成为世界范围内导致院内感染的重要病原菌之一，环境适应能力及耐药能力强，因此给临床治疗带来了巨大的挑战。随着多种广谱抗生素尤其是碳青霉烯类的大量应用，使其耐药性不断增强，而新型药物的研发速度却远远无法满足临床需求，这种局面迫使对20世纪70年代弃用的粘菌素的再启用。此外，联合疗法似已显现了更高的杀菌活性，但具体的效果还有待进一步的临床试验证实。针对鲍曼不动杆菌的耐药机制以及有关的治疗药物进行综述，从而为防治相关感染以及研发新型药物提供理论基础。
作者：王姊娟(综述)；邹清华(审校) 刊期： 2015年第06期
作者：《微生物学免疫学进展》编辑部 刊期： 2015年第06期
人凝血因子Ⅷ（ Human coagulation factorⅧ， FⅧ）是人血浆中重要的蛋白质，是人体内源性凝血途径的主要成分，血液中FⅧ过低会导致不同程度的凝血功能障碍。目前国内FⅧ大多以血浆冷沉淀为起始原料，采用离子交换层析纯化获得[1]。在此工艺中，血浆的采集、血浆融化、冷沉淀离心、冷沉淀的溶解、层析前样品的预纯化、离子交换层析条件、病毒灭活、冻干工艺均对FⅧ的质量影响较大，因此主要从这几方面进行了综述。
作者：窦姿(综述)；何彦林(审校) 刊期： 2015年第06期
C群脑膜炎球菌（ MenC ）病在美国占到所有脑膜炎球菌病的三分之一，常引起脑膜炎球菌病的暴发。其与白喉类毒素相结合的四价结合苗（ MenA-CYWD ）2005年被推荐用于青年人和部队新兵这样的高危人群。作者评估了MenACYWD 或脑膜炎球菌多糖疫苗（ MP SV4）接种的美国部队人员中抗MenC抗体的持久性。从国防医学监测系统中随机地选用了1200名2006年到2008年间的MenACY-WD 接种者或2002年到2004年间的MPSV4接种者。对所有选用对象评估了其对Men C 的基线血清学应答；每疫苗组中有100名在接种后6个时点进行了检测：5～7，11～13，13～19，23～25或35～37个月。抗－MenC的几何平均滴度（ GMT）用兔补体血清杀菌试验（ rSBA）测定，几何平均浓度（ GMC）用酶联免疫吸附试验（ ELISA）测定。连续的变化用威尔科特森秩和检验进行比较，rSBA滴度≥8者的比例用卡方检验。接种前 MenACWYD 组的 rSBA GMT＜8，在接种后5～7个月增至703，接种后3年降至43，下降了94％。 MenACWY D 组的GMT在接种后5～7个月显著低于 MPSV4组。 MenACWYD免疫者rSBA滴度≥8的比例在5～7个月为87％，接种后3年降至54％。两疫苗组在各时点rSBA滴度≥8的个体比例方面没有明显差异。 MenACWYD组的基线GMC为0．14μg／mL，接种后5～7月时为1．07μg／mL，3年时为0．66μg／mL，在所有时点都显著低于MPSV4组。抗MenC 的应答在用MenA-CYWD 接种后衰减；为了保持循环抗体的保护水平需要加强剂接种。
作者：陈锦荣；江丽君 刊期： 2015年第06期
背景：GS－4774是一种重组的、经加热灭活的基于酵母的免疫治疗性疫苗，特异性表达乙肝病毒（ HBV）抗原。此疫苗用于治疗HBV 慢性感染者。此项研究的目的是评估GS－4774在健康受试者中的安全性、耐受性和免疫原性。
作者：马燕妮；江丽君 刊期： 2015年第06期
微生物学免疫学进展杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中华预防医学会 兰州生物制品研究所
