原素梅(综述)；彭宜红(审校)
背景：GS－4774是一种重组的、经加热灭活的基于酵母的免疫治疗性疫苗，特异性表达乙肝病毒（ HBV）抗原。此疫苗用于治疗HBV 慢性感染者。此项研究的目的是评估GS－4774在健康受试者中的安全性、耐受性和免疫原性。
作者：马燕妮；江丽君 刊期： 2015年第06期
随着青霉素等抗生素的问世，人类因细菌感染所致疾病的死亡率大为降低；但在抗生素广泛应用至今，我们又面临着细菌耐药日趋严重、耐药菌感染难以控制、新抗生素研发脚步迟滞的严峻局势。如何应对这一全球性的难题，研究者们殚精竭虑，力求在抗生素以外寻求新的突破，有着比抗生素更悠久历史、同样具有抗菌活性的细菌素引起了研究者们的重视。但抗菌谱、产量等问题使细菌素的应用受到了限制，打破瓶颈成了当下研究的热点。本文主要对细菌素的研究现状、应用及异源表达做了相关综述。
作者：章昱(综述)；周云芳(审校) 刊期： 2015年第06期
衣原体为完成发育周期以及逃避宿主免疫，进化形成一整套机制以实现持续性感染并对宿主细胞进行调控，抑制宿主细胞凋亡。细胞感染衣原体后，早期可以抑制Caspase酶系，抑制相关信号转导途径，且胞内线粒体发生一系列结构和功能的变化，抑制凋亡因子释放，一系列因子协同作用，抑制宿主细胞凋亡。本文从凋亡途径、凋亡蛋白、凋亡信号通路三个主要方面作了衣原体抑制宿主细胞凋亡机制概述，对进一步了解衣原体发育及其致病机制提供了新的研究思路。
作者：李理(综述)；吴移谋(审校) 刊期： 2015年第06期
作者：《微生物学免疫学进展》编辑部 刊期： 2015年第06期
人肠道病毒（HEVs）是近年来危害亚太地区婴幼儿健康的重要病原体。随着HEVs研究的进展，对其2A蛋白在病毒复制、关闭宿主蛋白合成以及逃避机体固有免疫反应等方面的作用有了进一步的认识。本文主要对2A蛋白酶的生物学功能作一综述，对相关病毒致病机制研究以及2A蛋白开发应用有启发作用。
作者：原素梅(综述)；彭宜红(审校) 刊期： 2015年第06期
脑膜炎奈瑟菌是人类专属病原体，是脑膜炎和败血症的主要病因。 H因子结合蛋白（ fHbp ）是一种毒力因子，它通过高亲和性地结合人的补体调节因子H（ fH）保护脑膜炎奈瑟菌不受天然免疫力的伤害，同时也是正在研发中的预防脑膜炎球菌病疫苗中的关键抗原。 fHbp可分为3个不同的群（ V1、V2和V3），都能诱导有限的免疫交叉反应性。 fH与fHbp的相互作用能损害这种抗原的免疫原性，因为这阻碍了向fHbp中的抗原表位的接近，这为研究非功能性fHbp作为疫苗候选物提供了依据。这里作者鉴定了两个非功能性V3 fHbps fHbp T286A和fH-bpE313A ，各自含有一个单氨基酸替代从而导致与fH亲和性的显著减弱而又不影响该蛋白的折叠。非功能性fHbps的免疫原性用表达单一嵌合性fH （其上含有人fH中涉及与fHbp相结合的区域）的转基因小鼠进行评估。野生型V3 fHbp、V3 fHbpT286A 和V3 fHbpE313A 所诱导的抗V3 fHbp 的抗体滴度没有差异，说明非功能性fHbp保留了它们的免疫原性。此外，非功能性V3 fHbp诱导的血清杀菌活性等同于或高于野生型蛋白。作者的发现为合理设计下一代含非功能性V3 fHbp 的疫苗提供了根据。
作者：陈锦荣；江丽君 刊期： 2015年第06期
目的：分析丙型肝炎病毒（ Hepatitis C virus，HCV）抗原、抗体及核酸标志物实验室检测结果之间的关联性，评价适合血源筛查与早期临床确诊联合检测HCV感染的实验室诊断技术。方法用HCV RNA定量试剂、HCV核心抗原试剂及HCV抗体试剂分别检测304份血浆样本中HCV RNA载量、HCV Ag和抗-HCV指标，并对HCV RNA阳性样本进行基因分型。结果在304份血浆样本中，检出HCV RNA阳性样本87份，其HCV RNA载量≥500 IU／mL、500～30 IU／mL之间和＜30 IU／mL时，血清学标志物HCV Ag浓度≥3 fmol／L及抗-HCV信号值／判断值≥1的阳性率分别为92．0％（23／25）：96．0％（24／25）、58．8％（10／17）：82．3％（14／17）及11．1％（5／45）：75．6％（34／45）， HCV RNA载量低于基因分型试剂盒LOD要求为500 IU／mL时，基因分型检测率为24．2％（15／62）。 HCV RNA阴性样本217份中，HCV Ag浓度≥3 fmol／L和抗-HCV信号值／判断值≥1的样本阳性率分别为3．2％（7／217）和32．7％（71／217）。血清学指标在不同HCV RNA载量的阳性率差异具有统计学意义（χ2＝197．4，P＜0．01），HCV RNA载量与HCV Ag和抗-HCV水平成正相关。结论在中国人群中存在低HCV RNA水平携带者，HCV Ag和基因分型检测能力需要进一步提高。
作者：谷金莲；于洋；梁争论 刊期： 2015年第06期
作者： 刊期： 2015年第06期
作者：《微生物学免疫学进展》编辑部 刊期： 2015年第06期
作者： 刊期： 2015年第06期
目的：表达野生及变异的乙型肝炎病毒（ HBV）表面抗原，为评价其免疫诊断试剂的敏感性提供依据。方法利用含有野生型和3种突变型乙型肝炎病毒表面抗原（ HBsAg）序列为模板PCR进行扩增，将目的片段胶回收后，进行酶切与酵母表达载体pPICZA和pPICZα连接。电转化酵母菌株GS115，通过使用抗生素Zeocine加压筛选，获得高拷贝菌株。挑选多个单克隆菌株在BMMY中诱导表达，选择表达量高的菌株用于后续研究。结果构建野生型HBsAg以及突变型T126N、D144A、G145R三种重组质粒。通过对157株菌株筛选，获得1株野生型和3株突变型表达量高的菌株。表达产物经雅培Architect i2000的检测试剂、确证试剂以及WB（ Western blotting）检测，结果均为阳性。结论成功表达了野生及变异的HBsAg，为评价国产HBsAg诊断试剂对变异株的检测能力提供了依据。
作者：蓝海云；姚昕；梁争论；周诚 刊期： 2015年第06期
C群脑膜炎球菌（ MenC ）病在美国占到所有脑膜炎球菌病的三分之一，常引起脑膜炎球菌病的暴发。其与白喉类毒素相结合的四价结合苗（ MenA-CYWD ）2005年被推荐用于青年人和部队新兵这样的高危人群。作者评估了MenACYWD 或脑膜炎球菌多糖疫苗（ MP SV4）接种的美国部队人员中抗MenC抗体的持久性。从国防医学监测系统中随机地选用了1200名2006年到2008年间的MenACY-WD 接种者或2002年到2004年间的MPSV4接种者。对所有选用对象评估了其对Men C 的基线血清学应答；每疫苗组中有100名在接种后6个时点进行了检测：5～7，11～13，13～19，23～25或35～37个月。抗－MenC的几何平均滴度（ GMT）用兔补体血清杀菌试验（ rSBA）测定，几何平均浓度（ GMC）用酶联免疫吸附试验（ ELISA）测定。连续的变化用威尔科特森秩和检验进行比较，rSBA滴度≥8者的比例用卡方检验。接种前 MenACWYD 组的 rSBA GMT＜8，在接种后5～7个月增至703，接种后3年降至43，下降了94％。 MenACWY D 组的GMT在接种后5～7个月显著低于 MPSV4组。 MenACWYD免疫者rSBA滴度≥8的比例在5～7个月为87％，接种后3年降至54％。两疫苗组在各时点rSBA滴度≥8的个体比例方面没有明显差异。 MenACWYD组的基线GMC为0．14μg／mL，接种后5～7月时为1．07μg／mL，3年时为0．66μg／mL，在所有时点都显著低于MPSV4组。抗MenC 的应答在用MenA-CYWD 接种后衰减；为了保持循环抗体的保护水平需要加强剂接种。
作者：陈锦荣；江丽君 刊期： 2015年第06期
狂犬病是一种由病毒引起的致死性脑炎的疾病，对野生动物、家畜和处于高风险暴露地区的人群进行预防性疫苗接种可以控制狂犬病。目前可用的疫苗价格昂贵、生产繁琐、需要强化免疫以诱导和维持保护性免疫。在目前的研究中，我们描述基于表达单体（ RABV－mG）或其三聚体结构（ RABV－tG）的原型狂犬病毒的糖蛋白G（ RABV－G）来开发候选狂犬病重组亚单位疫苗，使用或不使用Matrix－M T M 佐剂。通过远交系NIH瑞士白化病小鼠测试各个候选疫苗的免疫原性和保护效果。在免疫原性和有效性方面， RABV－tG候选疫苗优于RABV－mG疫苗。添加佐剂可以提高RABV－mG疫苗的弱免疫原性。一个单一低剂量的RABV－tG联合Matrix－MT M 诱导高水平的中和抗体可以保护所有小鼠抵御RABV致死剂量的攻击。因此， RABV－tG联合应用Matrix－MT M 是一种很有前景的候选疫苗，克服了目前所使用的疫苗的局限性。
作者：苗鑫；江丽君 刊期： 2015年第06期
目的：建立一种快速、灵敏、特异的鉴定幽门螺杆菌实时荧光定量PCR方法。方法利用SYBR Green实时荧光定量PCR反应体系对口腔幽门螺杆菌进行检测。鉴定结果与临床常规鉴定方法相比较，评价其敏感度、特异度及重复性。结果通过48例样品的检测，结果显示实时荧光定量PCR法检测标本的鉴定结果与常规PCR鉴定方法的结果对比，特异度为100％，敏感度为100％；小能检测到102个拷贝数的重组质粒；批内重复试验和批间重复试验结果均与常规鉴定方法结果相符。结论实时荧光定量PCR法鉴定口腔幽门螺杆菌，特异度和敏感度高，重复性好，且快速、简便。该方法有望成为检测口腔幽门螺杆菌感染的一种快速有效的方法。
作者：张焱；郭瑞；居军；李亚鹏；何祥一；冯海霞；车团结 刊期： 2015年第06期
神经生长因子的研究具有重要的理论和临床意义。介绍了近年来神经生长因子的结构和基因表达的研究、鼠神经生长因子的生产和临床应用情况，对重组人神经生长因子（ rhNGF）的表达和应用研究进行了综述，对于NGF未来的研究发展提出了建设性分析。
作者：沈丽(综述)；王妍(审校) 刊期： 2015年第06期
目的：对人凝血酶原复合物在制备工艺中凝血因子效价进行检测和分析。方法对PCC制备过程中的血浆、S／D病毒灭活、冻干工艺、干热病毒灭活前和后分别取样，检测分析凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ效价，分别分析S／D病毒灭活、冻干工艺、干热病毒灭活前和后凝血因子效价的变化情况。分析PCC干热病毒灭活后的样品中四种凝血因子的效价比例。结果三批血浆中凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的活性在0．8～1．2 IU／mL之间。 S／D病毒灭活前后PCC 冻干工艺前后PCC中四种凝血因子活性无明显变化，而干热病毒灭活后PCC中四种凝血因子活性均有明显下降。三批PCC中四种凝血因子的比例基本一致，但是凝血因子Ⅶ效价较低，凝血因子Ⅱ效价偏高。结论通过PCC制备工艺中凝血因子效价的检测和分析可实现良好的质量控制。
作者：张璘；刘晓；李青；张廷芬；张安山；张金；何彦林 刊期： 2015年第06期
目的：了解2013－2014年高密市健康人群流行性脑脊髓膜炎带菌状况，为预防控制流脑提供科学依据。方法按分层整群抽样方法，在全市范围于流脑流行前期、流行期和流行末期采集7个年龄组健康人群咽拭子996份，现场接种巧克力双抗平板分离培养后，进行染色镜检、生化鉴定及血清凝集分型。结果咽拭子脑膜炎奈瑟菌阳性检出8份，带菌率0．80％；菌株分别为A、B、C、W135群，其中A群4株，占50％。2014年1～3岁、7～15岁儿童流脑带菌率高，分别为3．42％、2．07％，各年龄组带菌率差异有统计学意义（ P＝0．002）。各镇街人群带菌率以拒城河镇和密水街办为高，分别为1．81％和1．22％，各镇街差异均无统计学意义。结论高密市健康人群流脑带菌率为0．80％，1～3岁和7～15岁人群流脑带菌率较高，A群流脑菌群是主要流行株。
作者：邱德山；徐东；张宜东；刘德辉；谭成杰 刊期： 2015年第06期
目的：研究不同的甲醛杀菌浓度对 A群、C群脑膜炎球菌荚膜多糖内毒素含量的影响。方法将A群脑膜炎球菌发酵液分成A、B两组，A组采用体积分数为2．5％甲醛杀菌，B组采用体积分数为2．0％甲醛杀菌。将C群脑膜炎球菌发酵液分成C、D两组，C组采用体积分数为2．5％甲醛杀菌，D组采用体积分数为2．0％甲醛杀菌。分别纯化获得荚膜多糖，用动态浊度法测定荚膜多糖中内毒素的含量。结果 A、C两组荚膜多糖中内毒素含量显著低于B、D 两组荚膜多糖中的内毒素含量（P＜0．05）。结论使用不同浓度的甲醛杀菌，对A群、C群脑膜炎球菌荚膜多糖内毒素的含量有显著影响。较高浓度的甲醛利于菌体细胞的固定，从而防止细菌自溶释放内毒素，因而高浓度的甲醛能够减少其内毒素的含量，提高了产品质量。
作者：冯鹏；冯佳丽；王媛；崔延智；魏振洲；张宏；陈作江；赵海平 刊期： 2015年第06期
在2009年全球A（H1N1）流感病毒大流行期间，多种A（H1N1）大流行流感疫苗被批准应用。一种以AS03-为佐剂的A（H1N1）大流行流感疫苗（Pandemrix）被应用于47个国家，达3100万剂。在应用一年后，开始出现接种Pandemrix疫苗所引起的发作性睡病的报道。发作性睡病是一种尚无治疗方法的疾病，主要症状表现是患者在白天常发生不可自控的睡眠。报道首先来自于瑞士，然后丹麦，继而欧洲的许多国家。迄今为止，已有1300多人因接种Pandemrix疫苗发生了发作性睡病，生产Pandemrix疫苗的葛兰素史克（ GlaxoSmith-Kline，GSK）公司已承认了两者间的关联。2015年7月1日，科学转化医学杂志的一篇文章揭示Pandemrix疫苗中的流感病毒核蛋白刺激所产生的抗体可以和人下丘脑泌素受体2发生交叉反应，表明Pandemrix疫苗激发的自身免疫反应是其引起发作性睡病的主因，提示有必要显著减少或去除流感病毒疫苗中的流感病毒核蛋白。
作者：于永利 刊期： 2015年第06期
目的：轮状病毒基因重配株Ls（ G3型）在生物反应器微载体培养Vero细胞条件的优化。方法采用3 L生物反应器微载体培养Vero细胞，观察Ls 株在不同病毒感染复数（0．001、0．002、0．010、0．040 MOI）、不同温度（34．5℃和35．5℃）、不同病毒收获时间（24和48 h）对病毒增殖的影响。根据病毒滴度和收获量筛选出适MOI、培养温度及病毒的收获时间。结果以0．002 MOI接种Vero细胞，温度为34．5℃培养病毒，滴度高达7．50 lgCCID50／mL；48 h可连续收获4次病毒液，且收获总量及病毒滴度均高于24 h。结论通过对Ls株在生物反应器微载体Vero细胞培养条件的优化，获得的病毒液滴度高及连续培养多次收获量增加的有效方法，为进一步规模化培养奠定了基础。
作者：范秀娟；孙燕；孙振鹏；马超；孟子新；李欢；李薇 刊期： 2015年第06期
微生物学免疫学进展杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中华预防医学会 兰州生物制品研究所
