李斌；张乐之；王俊；郑江；余双江；罗平；周红
目的:测定头孢美唑和头孢西丁对产与不产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株的体外抗菌活性.方法:收集2004年1月到2004年12月从华西医院各临床科室分离出的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌520株,采用Kirby-Bauer琼脂扩散法进行体外药敏试验并用表型确证试验检测ESBLs.结果:筛选出产ESBLs菌226株,ESBLs阳性检出率为43.5%,其中大肠埃希菌的ESBLs检出率为45.8%,肺炎克雷伯菌的ESBLs检出率为39.6%.头孢美唑对我院ESBLs阳性菌株体外抗菌活性优于头孢西丁.结论:头霉素类抗生素可作为治疗ESBLs菌株引起的重症感染的可选药物,且对我院分离的产ESBLS大肠杆菌和肺炎克雷伯菌,头孢美唑体外活性略优于头孢西丁.
作者：郑沁；康梅；过孝静；陈慧莉；严可宁；简军；陈知行；陈文昭；吕晓菊 刊期： 2005年第04期
1前言现代的兽医临床与畜禽、水产养殖业均与抗菌药物有密切的关系.1935年人工合成抗菌药磺胺和1940年应用于医学临床的青霉素,到二十世纪40年代中期已在兽医临床开始使用,1946年Moore等已报道磺胺、链霉素添加于饲料中有促生长作用.
作者：陈杖榴；吴聪明；蒋红霞；廖晓萍；魏秀丽；丁焕中；曾振灵 刊期： 2005年第04期
由于广谱抗菌药物的广泛应用及激素、免疫抑制剂、抗肿瘤化疗药物应用增多,近年深部真菌病的发病率呈持续上升趋势.深部真菌病患者病情严重,病死率高,有效控制真菌感染是降低该病死亡率的关键,因此开发高效、低毒、价廉的抗真菌药物始终是努力的方向.本文拟对近年开发的治疗深部真菌病药物作一简要介绍,以供临床医师参考.
作者：梁德荣；苗佳 刊期： 2005年第04期
青霉素类抗生素临床应用广泛,但其过敏反应发生率居各类药物之首,尤其是过敏性休克危害严重.青霉素过敏反应机制及诊断迄今尚未明了,仍为目前研究热点之一.
作者：乔海灵；田鑫；郜娜；杨静；赵永星；张跃文；温强 刊期： 2005年第04期
目的:通过对TNF及铜绿假单胞菌(PAO1)刺激肺上皮细胞株(A549)表达胞浆蛋白NOD2的研究,进一步了解NOD2在机体天然免疫病原体识别过程中的作用.方法:培养呼吸道肺癌上皮细胞株A549,以TNF、铜绿假单胞菌PAOI刺激细胞,并以未刺激组做对照,通过半定量RT-PCR技术观察胞浆蛋白NOD2的表达变化.结果:与未刺激组比较,TNF、铜绿假单胞菌PAO1都能够上调A549细胞NOD2蛋白的表达.结论:TNFα与铜绿假单胞菌PAO1刺激能增强A549细胞胞浆蛋白NOD2的表达,提示细胞内受体NOD2在呼吸道天然免疫病原体识别过程中可能起重要作用.
作者：张娟；魏桂花；王念；冯云；黄宁；王伯瑶；吴琦 刊期： 2005年第04期
未甲基化GpG的寡核苷酸片段(CpG oligonucleotides,CpG ODN)是细菌DNA的免疫刺激作用的小作用单位,广泛存在于细菌DNA中[1].
作者：周红；刘玮 刊期： 2005年第04期
四环素类是由链霉菌产生或经半合成制取的一类碱性广谱抗生素.1948年发现第一种四环素类--金霉素(aureomycin)至今,其家族成员还包括天然品:土霉素、地美环素等,和半合成品:多西环素、米诺环素、美他环素等.
作者：周黎明；赵妍妍 刊期： 2005年第04期
目的:观察双氢青蒿素对CpG ODN诱导小鼠RAW264.7细胞释放细胞因子的影响.方法:体外培养小鼠RAW264.7细胞,用CpG ODN刺激小鼠RAW264.7细胞分泌TNF-α、IL-6,用不同浓度双氢青蒿素进行拮抗,ELISA法检测培养上清中促炎细胞因子的含量.结果:双氢青蒿素可抑制CpG ODN刺激小鼠RAW264.7细胞释放TNF-α和IL-6,并呈一定的量效关系,其中对IL-6大抑制率可达到66.5%,而对TNF-α释放的大抑制率仅为7.2%,其影响细胞因子释放的作用与细胞毒作用无关.结论:双氢青蒿素呈浓度依赖性地抑制CpG ODN刺激小鼠RAW264.7细胞释放TNF-α和IL-6,但对TNF-α的影响较小.
作者：李斌；张乐之；王俊；郑江；余双江；罗平；周红 刊期： 2005年第04期
嵌合蛋白(Chimeric protein)是20世纪90年代发展起来的一种基因工程技术,通过PCR拼接技术,将2个或以上生物活性蛋白或其功能结构域编码基因偶联起来,以产生新的生物活性蛋白.比如CD4免疫粘附素.
作者：王伯瑶；黄宁；吴琦；冯云 刊期： 2005年第04期
时间生物学是一门以研究生物节律,即生命活动的周期规律及其产生机制与应用的新兴交叉性生命学科.生命活动存在周期性变化,很早就引起人们的关注,而成为一门学科而崛起是近些年的事.
作者：王正荣；刘延友；王跃奇；汪宇辉；朱彬；华慧；肖静；王浴生 刊期： 2005年第04期
目的:探讨半胱氨酶-3(Caspase-3)在二乙酰二脱水卫矛醇(diacetyldianhydrogalactitol,DADAG)诱导小鼠白血病L1210凋亡过程中的作用.方法:MTT法观察DADAG对L1210细胞的生长抑制作用;透射电镜检测细胞凋亡;Caspase-3试剂盒测定细胞内Caspase-3的酶活性.结果:DADAG对L1210细胞有较强的体外增殖抑制作用,其IC50值为24.6 mg/L;DADAG可诱导L1210细胞发生凋亡及时间依赖性地升高Caspase-3酶活性.结论:Caspase-3在DADAG诱导的细胞凋亡中可能起重要作用.
作者：邓晓慧；范文燕；郑风劲；杨锦南；刘小康 刊期： 2005年第04期
目的:研究我院产头孢菌素酶(AmpC酶)阴沟肠杆菌的检出率、耐药情况及ampC基因型.方法:收集临床分离的耐药阴沟肠杆菌15株;三维试验检测AmpC酶;NCCLS方法检测超广谱β-内酰胺酶(ESBLs);琼脂二倍稀释法测定MIC值;PCR扩增检测ampC基因及序列测定.结果:15株菌中8株菌(53.3%)产AmpC酶,3株菌(20.0%)产ESBLs.产AmpC酶的菌株除对亚胺培南全敏感外,对其它抗菌药不同程度耐药.5株菌的ampC基因与阴沟肠杆菌ECLC074的ampC基因100%同源,3株菌与之99%同源,2株菌的AmpC酶发生了1个氨基酸残基的改变.结论:产AmpC酶是阴沟肠杆菌对β-内酰胺类抗生素耐药的主要机制之一.阴沟肠杆菌ECLC074 ampC基因是我院主要的阴沟肠杆菌ampC基因型.产AmpC酶的阴沟肠杆菌常呈多重耐药,亚胺培南是治疗此类菌所致感染的有效药物.
作者：余娴；凌保东；周岐新；雷军；谢勇恩 刊期： 2005年第04期
目的:对临床分离的嗜麦芽窄食单胞菌所产L1型金属β-内酰胺酶基因进行原核表达,并检测多种β-内酰胺类抗生素对重组L1酶的稳定性.方法:PCR扩增L1酶的编码基因,将其亚克隆入pUCm-T载体,测序后将L1基因克隆至表达载体pET-4la(+)后在大肠埃希菌BL21(DE3)中表达,分光光度计测定多种β-内酰胺类抗生素对L1型金属β-内酰胺酶的稳定性.结果:本实验中的L1酶与国外同类酶的氨基酸同源性为92.44%.重组L1酶水解青霉素及碳青霉烯类抗生素的能力接近,氨曲南及头孢他啶对L1酶高度稳定.结论:对L1型金属β内酰胺酶的克隆测序及成功表达为进一步研究该酶的分子生物学特性奠定了基础.抗生素对L1酶的稳定性研究为指导临床合理应用抗生素提供了科学的理论依据.
作者：彭青；李文芳；钱元恕 刊期： 2005年第04期
碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类新型β-内酰胺类抗生素,问世于20世纪80年代.其结构与青霉素类的青霉环相似,不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代,且C2与C3之间存在不饱和双键;另外,其6位羟乙基侧链为反式构象.
作者：张淑华；肖怡 刊期： 2005年第04期
结核病是古老的传染性疾病,疫情在引入有效化疗药物的化疗时代得到了有效控制.但是,近十几年来,由于耐药,尤其是多药耐药性结核病的发生和迅速传播等原因,全球结核病疫情急剧恶化.
作者：陆宇；段连山 刊期： 2005年第04期
全世界估计约有癌症患者数千万,每年约有600万因癌症而死亡,且每年又新增700万患者.其中,我国每年新增180万,发生率城市约为10万分之70(70/10万),患癌症而死亡的人数135.59/10万,成为人类健康第一杀手.
作者：赵一 刊期： 2005年第04期
1989年Strokes和Hall首次提出整合子的概念.整合子被认为是一种天然的克隆和表达载体[1].整合子根据其含有的整合酶不同而进行分型,整合酶超家族包含了许多整合酶,它们都是用酪氨酸残基作为链交换反应的亲核攻击,有一些相似和保守的区域作为催化中心.
作者：姚芬；钱元恕 刊期： 2005年第04期
目的:监测我院病房分离的100株革兰阴性杆菌对12种抗生素的耐药率,以指导临床用药.方法:采用E test药敏试验测定我院分离的100株革兰阴性杆菌对12种抗生素的低抑菌浓度(MIC).结果:这12种抗生素中总耐药率低的是亚胺培南(7%),头孢吡肟(13%),舒普深(14%),阿米卡星(14%);49株大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌中,超广普β-内酰胺酶的发生率为43%;大肠杆菌对环丙沙星的耐药率高达76.5%;大肠埃希菌,肠杆菌属,不动杆菌,克雷伯菌属对亚胺培南的耐药率小于等于5.9%.结论:亚胺培南,头孢吡肟,舒普深,阿米卡星对革兰阴性杆菌的耐药率低.
作者：康梅；郑沁；陈慧莉；过孝静；陈知行；杜晓青；陈文昭；吕晓菊 刊期： 2005年第04期
目的:探讨癌细胞内GSH浓度在肿瘤细胞耐药机制中的作用.方法:以马来酸二乙酯(DEM)处理人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADM 3小时,以消耗其细胞内还原型谷胱甘肽(GSH),MTT法检测DEM处理前后MCF-7/ADM细胞对ADM耐药程度的变化,并采用荧光分光光度法同步检测其细胞内GSH的消耗程度,分析细胞内GSH浓度的变化与MCF-7/ADM细胞对ADM耐药程度变化间的相关关系.结果:0.1umol/L DEM使细胞内GSH浓度减少37.4%(P＜0.01);ADM亦使细胞内GSH含量呈ADM浓度依赖性的下降;DEM与ADM合用时,GSH浓度显著下降,其下降程度大于DEM和ADM单独应用之和.随着细胞内GSH数量的减少,MCF-7/ADM细胞对ADM的敏感性增强、耐药性下降(P＜0.01).结论:DEM耗竭细胞内GSH的作用与ADM有协同效应,耗竭细胞内GSH可部分逆转人乳腺癌MCF-7/ADM细胞对阿霉素的耐药性.
作者：韩晓群；李著华；王树人；刘漪论；韩晓青 刊期： 2005年第04期
目的:评价头孢唑肟国产品治疗细菌性感染的疗效和安全性.方法:采用多中心随机双盲对照临床观察,共160例患呼吸道或泌尿道感染的病人入组,国产品组和进口品组各80例.治疗方法均为头孢唑肟2g,每日二次,疗程7～14天.结果:国产品组和进口品组的痊愈率分别为62.5%(50/80)、56.25%(45/80),有效率均为90%(72/80),细菌清除率分别为87.1%(54/62)和90.3%(56/62),不良反应发生率分别为8.75%(7/80)和7.50%(6/80).经统计学分析均无显著差异(P＞0.05).结论:国产注射用头孢唑肟治疗呼吸道感染和泌尿道感染的疗效和安全性与进口头孢唑肟相仿.
作者：贾蓓；卢萍；黄文祥；刘成伟；周向东；张唯力；吴国明；张艮甫 刊期： 2005年第04期
四川生理科学杂志
主管:四川省科学技术协会
主办：四川省生理科学会
