戴海萍;薛永权
伊马替尼已被广泛用于Ph+白血病的治疗.目前,虽然造血干细胞移植被认为是可以治愈该类疾病的惟一方法,但是这两种方法各有利弊(伊马替尼也有独特的优势),因此两者联合应用或许可以达到更好的治疗效果.有关伊马替尼和造血干细胞移植联合应用的研究目前尚处于探索阶段,深入研究两者联合应用的安全性和有效性可能为临床上治疗Ph+白血病提供一条疗效更显著、不良反应更少的新途径.
作者:潘杰;黄河 刊期: 2006年第04期
大多数造血系统恶性肿瘤的发生都可以用比较基因组杂交的方法加以研究,现有研究表明,除了碱基重排以外的基因组改变也是这些恶性肿瘤发生的原因.这些基因组改变不但在肿瘤的发展和分类中起重要作用,还与其对化疗的反应性和患者的生存率都有很大关系.本文就其在白血病和淋巴瘤中的应用作一综述.
作者:葛玲;苏琦 刊期: 2006年第04期
在美国,每年约有4 600例患者被诊断为急性淋巴细胞白血病(ALL),其中近2/3是儿童和青少年,这使得ALL成为该年龄组中常见的恶性肿瘤.从20世纪50年代至80年代,通过不断完善合理使用抗白血病药物和在临床试验中应用按危险因素分组的化疗方案,使ALL治疗效果得以稳步改善.20世纪90年代,发达国家中患儿的5年无病生存率普遍在70%至83%(表1),总治愈率接近80%.这些事实表明,不远的将来ALL治愈率有望达到近90%(图1).
作者:Pui CH;Evans WE;张寒;郜慧芳;郑胡镛 刊期: 2006年第04期
近年来对肿瘤耐药机制的研究取得了较大进展,一些耐药基因及耐药相关基因相继被发现,对这些基因在肿瘤耐药形成中的作用也有了较深入的认识.本文就几种多药耐药及耐药相关基因在急性早幼粒细胞白血病耐药形成机制中的作用进行综述.
作者:郑改焕;徐酉华 刊期: 2006年第04期
目的 探讨转基因JAK2介导的脐血干祖细胞长期扩增调控的可行性和安全性.方法 构建逆转录病毒载体MGI-F2JAK2,内含有JAK2基因的功能催化区和两个与小分子靶向基因合成药物(AP20187)结合的位点蛋白(2xF36v,F2)组成.AP20187可与F36v特异结合引起JAK2二聚化而激活细胞内信号传导.该载体同时含有绿色荧光蛋白(GFP)报告基因,用作检测细胞增殖的标记.应用MiniMACS免疫磁珠分选系统纯化分离脐血CD34+细胞,用含JAK2的逆转录病毒上清转染脐血CD34+细胞.转导后的CD34+细胞在SCF、FL、TPO、IL-6细胞因子的联合培养条件下,以不加或加入AP20187分别作为对照组和实验组.定期检测CD34+细胞基因转移后GFP动态变化、细胞免疫标记、造血祖细胞集落培养和裸鼠致瘤试验.结果 分选的CD34+细胞纯度为91%以上,基因转移率为49.3%±6.2%;实验组AP20187+SCF+FL+TPO+IL-6(ASFTI)与对照组SCF+FL+TPO+IL-6(SFTI)组均可获得CD34+细胞大量扩增.随着培养时间的延长,实验组扩增的CD34+细胞GFP阳性率由基线水平逐渐上升于第11周时达到95%以上,而对照组GFP阳性率逐渐下降到基线水平以下并逐渐消失.在培养6周左右,实验组CD34+CD38-、CD34+CD38+细胞亚群扩增倍数分别为(228.26±32.31)、(321.48±40.52),分别与对照组相比,差异有显著性.ASFTI组转基因CD34+细胞于12周后仍可产生造血祖细胞集落(BFU-E、CFU-GM、CFU-Mix).扩增后CD34+细胞检测染色体核型正常,裸鼠实验无致瘤特性.结论 转染JAK2基因的人脐血CD34+细胞协同其他细胞因子可以体外长期扩增脐血干祖细胞,对今后开展干细胞治疗某些遗传性血液病有潜在的应用价值.
作者:赵声明;彭明婷;顾惜春;常乃柏 刊期: 2006年第04期
蛋白酶体抑制剂是一种新型的肿瘤靶向治疗药物,其通过阻断泛素-蛋白酶体通路,影响细胞内多个短周期蛋白的降解,诱导细胞凋亡,在体内、外均已显示出良好的抗肿瘤效应.研究表明蛋白酶体抑制剂主要通过抑制NF-κB的激活、稳定P53等蛋白的表达等机制促进细胞的凋亡.
作者:孙启鑫;扶云碧;孟凡义 刊期: 2006年第04期
甲氨蝶呤(MTX)是治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的主要药物之一,不同亚型的儿童ALL白血病细胞内的MTX及其形成的多聚谷氨酸盐产物的蓄积浓度不同,并且其叶酸代谢途径的基因表达高低也不同,从而导致各亚型之间预后的差异.临床上根据多聚谷氨酸盐产物的细胞蓄积浓度不同改变MTX的治疗剂量,从而达到提高儿童ALL的治愈率的目的.
作者:郭晔;竺晓凡 刊期: 2006年第04期
急性呼吸窘迫综合征(acute respiraory distress syndrome,ARDS)是一种常见的严重肺功能紊乱的肺部并发症.常并发于脓毒血症、创伤和抽吸术等严重损伤后.ARDS的发生及死亡率可因发生ARDS损伤类型的不同而有差别,提示ARDS的发病机制和预后因临床风险因素而不同.近,对重症病人进行输血治疗存在许多争论.重症监护病人的临床研究表明,大量输血并无益处.血液替代治疗与肺损伤之间存在相关性,如大量输血导致的输血相关肺损伤(transfusion-related lung injury,TRALI).虽然,有人认为重症病人输血可以增加血容量和改善机体的携氧能力,然而,输血增加了重症病人和心脏手术后病人的感染机会及并发症.ARDS病人经常出现缺氧症状,但对其输注红细胞的后果却无研究.本文采用前瞻性流行病学方法,研究了红细胞输注和其他临床因素与ARDS发生及死亡率之间的关系.
作者:Gong MN;Thompson BT;Williams P;杨爱龙;陈会友;朱易萍 刊期: 2006年第04期
研究表明HOX基因与造血调控密切相关,其高度表达可诱导白血病的发生.本文将对HOXA、B两组基因在人类白血病发生中的作用作以下综述.
作者:王艳艳;徐开林;潘秀英 刊期: 2006年第04期
现行红细胞输注规则主要规定红细胞采集量和输注时存活红细胞的比例,即450ml的采集量,输注时24h平均体内的存活率至少75%.其他还限制了游离血红蛋白的含量,通常不超过红细胞总量的1.0%.特殊需求的红细胞产品又有额外的要求.每单位少白细胞的红细胞的残余白细胞不超过1×106.一单位红细胞应含有至少45g红细胞血红蛋白,少白细胞的红细胞至少含40g的红细胞血红蛋白.欧洲国家建议一次献血不应超过捐献者血液量的13%.
作者:Hogman CF;Meryman HT;雷宇 刊期: 2006年第04期
异基因造血干细胞移植(Allogeneic stem cell transplantation,Allo-HSCT)后白血病复发是影响移植后患者长期存活的重要因素,其发生率达10%~36%.对于Allo-HSCT后白血病复发病例,过去仅能考虑再次移植,但疗效往往不理想,且许多病例根本无法再次移植.近年来,随着对移植物抗白血病(GVL)和移植物抗宿主病(GVHD)关系的认识不断深入,过继性免疫治疗已用于Allo-HSCT后白血病复发病例的治疗.
作者:陈玲珍;陈嘉榆;巫进明;詹昱;曹履先 刊期: 2006年第04期
热休克蛋白90(heat shock protein90,Hsp90)在机体内作为分子伴侣,参与蛋白质的折叠、移位、修复和降解,通过与辅伴侣分子形成超级陪伴装置以调节依附蛋白的生物学活性.近年来研究表明很多癌基因蛋白均为Hsp90的作用靶点,因此抑制Hsp90的功能将促进这些癌基因蛋白的降解,有助于肿瘤的治疗.将Hsp90抑制剂用于白血病治疗的研究,其中格尔德霉素(GA)和17-烯丙胺17-脱甲氧格尔德霉素(17-AAG)可诱导肿瘤细胞凋亡,并能增加其他抗肿瘤药的敏感性.
作者:刘冀衡;张广森 刊期: 2006年第04期
多次输血的患者时常发生迟发性血清学输血反应(DSTRs),输血后直接抗人球蛋白试验(DAT)阳性可持续100多天.DHTR是指DSTR伴随临床及/或实验室溶血证据,且仅发生在某些血型系统亚型的患者中.已有报道溶血不仅是由于交叉配血错误而输入不相合供者红细胞引起,而且也可能是患者自己的红细胞引起.血清学调查结果不能单独、正确地预测哪些患者将会出现临床溶血症状,提示患者因素起着重要的作用.多次输血的镰状细胞病患者有患严重DHTR的报道,地中海贫血患者也有类似的情况.一些患者,例如近报道的一例骨髓纤维化患者发生致命性的DHTR,非血红蛋白病患者发生这种并发症的可能性在增加.
作者:Darabi K;Dzik S;沈卓岚;徐健 刊期: 2006年第04期
作者: 刊期: 2006年第04期
自然杀伤(NK)细胞在天然免疫和特异性免疫中的作用越来越受到重视.在天然免疫过程中,NK细胞对靶细胞的作用不受主要组织相容性复合物-Ⅰ(MHC-Ⅰ)分子限制,即以不表达MHC-Ⅰ类分子的细胞为靶细胞,如肿瘤细胞、病毒感染细胞等.在白血病治疗方面,NK细胞作为免疫治疗手段的研究有很大进展.本文就NK细胞和白血病细胞之间的作用机制,以及NK细胞在治疗白血病方面的应用前景作一综述.
作者:张芳;马小彤 刊期: 2006年第04期
急性白血病是一种常见的血液系统恶性疾病,我国1986年流行病学调查统计的年发病率为2.76/10万.在全国各年龄恶性肿瘤死亡率中白血病占第六位(男性)和第八位(女性),在儿童和35岁以下的人群中占第一位.由于逐渐攀升的发病率、较高的死亡率、昂贵的治疗费用,这类疾病越来越多的得到国家和社会的关注.
作者:秘营昌;王建祥 刊期: 2006年第04期
近年来,小儿急性髓系白血病(AML)的疗效已有明显改善.本文就小儿AML化疗方案的进展和治疗效果、预后因素和危险分度,以及异基因骨髓移植治疗小儿AML的适应证进行综述.
作者:韩静;卢新天 刊期: 2006年第04期
近自然杀伤(natural killer,NK)细胞和树突状细胞(dendritic cells,DCs)间的相互作用倍受各国学者的关注.体内、体外试验均证实两种细胞相互作用时,活化的NK细胞可以诱导DCs成熟,也可以杀伤不成熟DCs;DCs则可使NK细胞增殖且细胞毒活性增强.这种效应在免疫反应及白血病的免疫治疗中起重要作用.本文就NK细胞和DCs间的相互作用及其在白血病治疗中的意义作一综述.
作者:李娟;孟冬梅;赵春亭 刊期: 2006年第04期
环磷酰胺联合全身照射、大剂量马利兰联合环磷酰胺是异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病基本的两种预处理方案.两种方案的生存率无明显差异.全身照射的剂量以12 Gy为宜.对于复发难治的急性髓系白血病,可以通过联合去甲氧柔红霉素或依托伯甙、放射免疫治疗或以依托伯甙代替环磷酰胺,使用马利兰静脉制剂等来降低复发率及移植相关死亡率.
作者:张桂新;冯四洲 刊期: 2006年第04期
累及AML1基因的染色体平衡易位已报道20余种,其中12种易位所致的融合基因已被确定.伴AML1易位的恶性血液病异质性很大:①表现为不同的形态学亚型及免疫表型,包括急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、骨髓增生异常综合征(MDS)和慢性粒细胞白血病急性变(CMLBC);②部分对化疗敏感,预后较好;部分为治疗相关或有核辐射接触史,预后不良.
作者:戴海萍;薛永权 刊期: 2006年第04期