周彩存
经过半个世纪的努力,肺癌的防治研究取得了较大的突破,肺癌的治疗水平亦有所提高,据估计目前各期肺癌总的5年生存率已提高到15%左右[1].但肺癌发病率高、预后差的现状仍无根本性改观.在全世界恶性肿瘤的死亡原因排位中,肺癌仍居榜首.全球肺癌防治的任务依然十分艰巨.同时也应该注意到,尽管发展中国家的肺癌发病率还在继续上升,肺癌高发的英国、美国、荷兰等一些欧美发达国家,男性肺癌死亡率已趋于稳定或下降,日趋严厉的吸烟控制是肺癌发病率回落的重要原因之一.
作者:胡成平 刊期: 2008年第01期
外科手术是非小细胞肺癌首选的治疗方法.对于病变在支气管开口附近,或已侵犯叶支气管开口、甚至主支气管及隆突部位时,支气管、隆突、血管袖状切除成形术成为佳选择,其目的是彻底切除病变的同时保留更多的肺组织.本院自1995年1月~2007年5月,采用支气管袖状切除、隆突切除成形、支气管肺动脉双袖状切除等多种术式治疗中央型肺癌72例,效果满意,现报道如下.
作者:邵丰;许栋生;邹卫;苏宜江;杨如松;王科平 刊期: 2008年第01期
背景与目的 同步放化疗是目前局部晚期非小细胞肺癌的标准治疗,但化疗药物的选择、剂量强度、放疗剂量及巩固化疗的作用仍没终确定.本研究目的是比较多西他赛(Docetaxel,DTX)每周小剂量化疗与系统化疗同步适形放疗后DP方案巩固化疗对Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应差异.方法 44例初治的Ⅲ期非小细胞肺癌随机分为多西他赛每周小剂量化疗组(研究组)和系统化疗组(对照组)行同步放化疗.放疗采用三维适形累及野照射,常规分割,靶区总剂量66 Gy~70 Gy.放疗同时研究组给予DTX 20 mg.m-2.w-1化疗,对照组给予DP方案(DTX 60mg/m2第1天+DDP 30mg/m2第1~3天,21天为一周期)化疗2周期.两组放疗结束后均给予DP方案化疗2~4周期.结果 研究组和对照组的总有效率分别为81.8%、86.4%(X2=0.120,P=0.942),完全缓解率均为27.3%,中位生存期分别为20个月和16个月,1、2年生存率分别为69.8%、48.1%和66.5%、40.2%,差异无统计学意义.3级以上白细胞减少和食管炎分别占患者的26.3%、14.3%和15.8%、28.6%(X2=0.765,P=0.382;X2=1.108,P=0.292),3级以上肺毒性少见.结论 每周多西他赛同步适形放疗后多西他赛和顺铂巩固化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌疗效较好,毒副反应可耐受.
作者:刘晓洪;陈辉;肖天林;靳义强;陈怀云 刊期: 2008年第01期
背景与目的 Rho家族蛋白与肿瘤细胞的生长、分化、转移有着密切的关系.本研究通过观察RhoE在肺癌、乳腺癌以及相应癌旁组织中的表达情况及其与临床病理分级的关系,为探索RhoE的生物学功能和临床意义提供依据.方法 运用免疫组化SABC法检测62例肺癌和34例乳腺癌及相应癌旁组织中RhoE的表达水平.结果 RhoE在乳腺和肺正常组织中普遍表达,但在肿瘤组织表达低下或缺失,而且这种差异在乳腺组织中要高于肺组织.RhoE在乳腺癌组织中的染色平均值为3.65±0.62,在相应癌旁组织中为10.53±0.44,明显高于肿瘤组织(t=12.402,P<0.001);在肺癌组织中的染色平均值为2.19±0.19,在癌旁组织中为4.11±0.24,高于相应肿瘤组织(t=7.123,P<0.005),并且随着肿瘤分化程度的降低染色强度有下降的趋势(X2=26536,P<0.005).结论 RhoE在肿瘤组织中表达下降,结合前期实验结果及国外新近的研究成果,可以认为RhoE在肺癌和乳腺癌的发生发展中具有明显的负调控作用,因此对RhoE进行进一步研究将为肿瘤的分子靶向治疗提供新的靶点.
作者:朱亚杰;许峰;周继陶;刘素蕊;黄娟;罗德云;邱萌;金伯泉;毕锋 刊期: 2008年第01期
肺癌已成为世界范围内主要的肿瘤死亡原因,大约31%与癌症相关的死亡是由肺癌造成的.在世界范围内,肺癌患者的5年存活率也只有大约15%.目前肺癌低存活率主要在于基于症状的诊断方法对发现早期肺癌并不十分有效,3/4的病人在确诊时肺癌已发生转移.若能在早期检测到肺癌病变,病人5年存活率可提高到60-80%[1].
作者:吴志浩;周清华 刊期: 2008年第01期
背景与目的 Frat(frequently rearranged in advanced T-cell lymphomas)是Wnt(wingless/int)信号传导途径的正向调节因子,通过结合糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase,GSK3),抑制GSK3依赖的磷酸化作用,从而阻止β-连环素(β-catenin)的降解,β-catenin通过与TCFs(T cell factors)结合而激活靶基因.本研究的目的是探讨Frat和β-catenin在肺癌中的表达及其与各临床病理因素的关系.方法 采用组织芯片和免疫组织化学法检测52例肺癌标本中Frat和β-catenin的表达.结果 Frat的阳性表达率为75.00%,其中高分化,中分化和低分化非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中Frat的阳性率分别为41.67%5/12),83.33%(15/18)和88.24%(15/17),差异有统计学意义(X2=9.229,P=0.01).β-catenin的细胞表达异常率为71.15%,高分化,中分化和低分化NSCLC中β-catenin的表达异常率分别为41.67%(5/12),61.11%(11/18)和100%(17/17),差异有统计学意义(X2=12.601,P=0.002).结论 β-catenin的细胞表达异常与NSCLC的低分化正相关,Frat的表达与NSCLC的低分化和β-catenin的表达异常正相关.
作者:栾岚;张勇;郭宁;王恩华 刊期: 2008年第01期
临床上通常根据肺癌的TNM分期,来制定肺癌的综合治疗策略.可是目前分期方法不足以准确地预测患者的治疗效果,相同期别患者采用相同治疗措施,预后差异较大.以IA期患者为例,大约25%左右患者术后疾病要复发.因此早期肺癌迫切需要更加准确分期方法来指导临床综合治疗.晚期肺癌患者对化疗和/或生物靶向治疗的反应差异也较大,这种差异不能用组织学类型和分期来加以解释.
作者:周彩存 刊期: 2008年第01期
背景与目的 软琼脂(soft agar)实验一般用来检测细胞的集落形成能力,但很早就有人根据形态学变化用它来检测低等生物的生物学特性.本文探讨利用软琼脂集落形成实验这种方法进行哺乳动物癌细胞表型初步分析的可行性.方法 将三种不同生物学特性的细胞(小鼠成纤维细胞NIH3T3,高转移人肺腺癌细胞系Anip973,高浸润人肺腺癌细胞系L18)悬液接种到软琼脂中,分别在1天、5天、14天后观察细胞形态特征.结果 第五天开始细胞集落形态出现差异,14天时差异更显著.NIH3T3细胞克隆为椭圆形,中等大小,边界清楚;Anip973克隆周围有大量游走细胞,表现出其转移特性;L18细胞克隆分支多并向周围延伸扩展,与其浸润特性相符.结论 软琼脂分析实验是一种良好的根据表型来观察及鉴定哺乳动物细胞生物学特性的方法.
作者:刘芳莉;于旸;傅松滨 刊期: 2008年第01期
背景与目的 GSTM1参与环境污染物如苯丙芘和其它多环芳烃及抗癌药等的代谢,其多态性是否会影响肺癌患者的化疗效果及预后,国内相关研究比较少,本研究旨在揭示GSTM1多态性是否与化学药物治疗的敏感性有关以及对患者预后的影响.方法 采用聚合酶链反应技术,检测接受化学药物治疗的137例原发性肺癌患者GSTM1基因型频率分布情况.结果 137例肺癌患者GSTM1缺陷型频率为58.4%(80/137),功能型频率为41.6%(57/137);化疗有效组GSTM1缺陷型频率为69.05%(58/84),化疗无效组GSTM1缺陷型频率为41.51%(22/53),二者有统计学差异(P=0.001).采用铂类化疗方案的患者,化疗有效组GSTM1缺陷型频率为65.43%(53/81),化疗无效组GSTM1缺陷型频率为42%(21/50),二者有统计学差异(P=0.0025).对于进展期患者化疗有效组GSTM1缺陷型频率为70.13%(54/77),化疗无效组GSTM1缺陷型频率为41.51%(22/53),二者有统计学差异(P=0.001).当化疗有效时携带GSTM1功能型的鳞癌、小细胞癌患者生存时间(中位生存期分别为42个月和14个月)比携带GSTM1缺陷型的鳞癌、小细胞癌患者长(中位生存期分别为6个月和7个月)(P<0.05);而腺癌患者,携带GSTM1功能型和缺陷型的生存时间(中位生存期分别为13个月和11个月)差异无统计学意义(P>0.05).对于化疗无效的患者,不论GSTM1为何种基因型、病理分型如何,患者中位生存期均比较接近,生存时间没有统计学差异(P>0.05).结论 GSTM1缺陷型的患者接受化学药物治疗的效果比GSTM1功能型的患者好;采用铂类化疗方案时GSTM1缺陷型的患者化疗效果比GSTM1功能型的患者好.当化疗有效时,患者生存时间与病理分型、GSTM1基因型相关.
作者:李伟英;顾艳斐;赖百塘;汪惠 刊期: 2008年第01期
背景与目的 免疫耐受(Tumor tolerance)在肿瘤的发生、发展和转移中发挥了重要作用,但其发生机制尚不完全清楚.本课题拟通过研究吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞中的表达和调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)在肺癌组织和转移淋巴结内的分布来探讨IDO在诱导肺癌免疫耐受中的机制.方法 收集在第三军医大学附属新桥医院和西南医院手术治疗的62例患者肺癌组织和周围正常肺组织、以及15例肺良性病变组织的新鲜标本和石蜡切片.采用免疫组织化学SP法和荧光半定量RT-PCR方法检测IDO蛋白和cDNA在肺癌组织、周边正常肺组织和肺良性病变组织中的表达,并利用免疫组化SP法检测Treg细胞在上述各种组织内的分布情况.结果 肺癌组织、周边正常肺组织和肺良性病变组织中IDO表达阳性率分别为67.7%(42/62)、0和13.3%(2/15),前者与后二者比较有统计学差异(P<0.01),转移淋巴结内肺癌细胞IDO表达阳性率为75.0%(15/20),荧光半定量RT-PCR结果与免疫组化基本一致;肺癌组织、转移淋巴结、周边正常肺组织和肺良性病变组织中Treg细胞阳性率分别为83.9%(52/62)、90.0%(18/20)、0和13.3%(2/15),前二者与后二者相互比较有差异(P<0.01),前二者之间或后二者之间相比较差异无统计学意义(P>0.05),IDO阳性表达率与Treg细胞阳性率之间具有相关性(P<0.01).结论 IDO在NSCLC细胞和转移淋巴结内主要为高表达,在周边正常肺组织和肺良性病变中主要为低表达,Treg细胞在NSCLC组织和转移淋巴结内主要为阳性,而在正常肺组织和肺良性病变中主要为阴性,提示肺癌组织和转移性淋巴结内的免疫耐受可能与NSCLC细胞通过增强IDO表达来促进Treg细胞增殖有关.
作者:谢启超;王玲俐;朱波;王亚丽;顾健滕;陈正堂 刊期: 2008年第01期
背景与目的 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的预后与众多因素有关,凋亡相关基因在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的作用,但其在NSCLC中作为生物预后因素的意义还不明确.本研究的目的是探讨凋亡相关基因caspase-3、survivin、k-ras在NSCLC中的表达与不同临床病理特征和预后的关系,并探讨三者在NSCLC发生过程中可能存在的相关性.方法 采用免疫组化SP二步法检测91例石蜡标本癌组织和癌旁正常组织中caspase-3、survivin、k-ras蛋白的阳性表达.结果 Caspase-3在癌组织中阳性表达率低于癌旁正常组织,survivin、k-ras在癌组织阳性表达高于癌旁正常组织,均具有统计学差异(P<0.05).Caspase-3阳性表达与年龄、病理类型、TNM分期、淋巴结状态、分化程度有关(P<0.05),而与病灶大小、有无吸烟史等无关(P>0.05);survivin阳性表达与年龄、TNM分期、分化程度、淋巴结状态有关(P<0.05),而与病理类型、病灶大小、有无吸烟史等无关(P>0.05);k-ras阳性表达与病理类型、吸烟有关(P<0.05),与年龄、TNM分期、淋巴结状态、分化程度、病灶大小等均无关(P>0.05).Caspase-3与survivin的阳性表达呈负相关(r=0.662,P<0.001).Cox多因素分析survivin.caspase-3,TNM分期、病理类型、分化程度5个因素具有独立预后价值(P<005).结论 Survivin和k-ras在NSCLC中高表达,而easpase-3在NSCLC中低表达,可能在肿瘤细胞凋亡过程中起着重要的作用;Caspase-3低表达,survivin高表达可作为术后NSCLC预后不良的独立性因素;K-ras与NSCLC预后的关系需要进一步研究.
作者:李承慧;胡冰;王晓秋;季楚舒;何义富 刊期: 2008年第01期
1 影像诊断在肺癌普查方法上的进展肺癌是我国居民发病率和死亡率高的癌症,造成肺癌高死亡率的主要原因是早期肺癌无症状而难以发现.发现早期肺癌的一个重要途径就是肺癌普查.影像学的肺癌普查方法之一是X线胸片及痰细胞学检查;另一个是做胸部低剂量螺旋CT普查、分子肿瘤学及免疫组织生化检查.
作者:张国桢 刊期: 2008年第01期
背景与目的 男性与女性肺癌流行病学表现明显不同,可能与性激素水平有关,有数据显示性别因素是肺癌明显独立的预后因子.本研究通过检测雌激素受体(ER)、雄激素受体(AR)在肺癌中的表达,探讨其与临床和病理学特征之间的关系.方法 应用免疫组化S-P法检测105例(男84,女21)肺癌组织标本中ER、AR的表达.结果 ER和AR总阳性率分别为14.3%(15/105)和20%(21/105).肺癌组织中ER阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤组织学类型、组织分化程度及TNM分期、肿块大小、淋巴结转移情况等无关.AR的阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤组织学类型、组织分化程度及肿块大小等情况无关,而在Ⅲ期肺癌患者中显著高于Ⅰ期肺癌,淋巴结转移N2组与NO组之间也存在统计学差异(X2=4.7828,P=0.0287).结论 ER阳性表达与肺癌的生物学行为可能无关.AR的阳性表达与肺癌进展和淋巴结转移程度可能相关.
作者:闫明;陈小兵;王淑玲;李印 刊期: 2008年第01期
全球范围内肺癌发病率及死亡率均位居前列,是对人类健康和生命危害威胁大的恶性肺癌之一.
作者:黄真;王洁 刊期: 2008年第01期
背景与目的 多西紫杉醇是二线治疗晚期非小细胞肺癌的有效药物,近年来多项临床试验显示其在一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与目前常用的一线方案相似.本研究拟比较多西紫杉醇联合顺铂(DC)与紫杉醇联合顺铂(PC)一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效、毒副反应及生存情况.方法 细胞学或病理学确诊的90例初治晚期非小细胞肺癌患者随机分为DC组与PC组.DC组:多西紫杉醇75mg/m2,静脉滴注1小时,第1天,顺铂75mg/m2,分成两天静脉滴注,第2~3天.PC组:紫杉醇150mg/m2,静脉滴注3小时,第1天;顺铂75mg/m2,分成两天静脉滴注,第2~3天.顺铂用药时需水化.两种方案均为21天重复.至少完成2周期化疗的患者进行疗效、毒副反应评价,并分析生存情况.结果 DC组总有效率为31.1%,中位生存期为10.2个月,中位疾病进展时间为4.4个月,1年和2年生存率分别为35.6%、8.9%;PC组总有效率为33.3%,中位生存期为10.4个月,中位疾病进展时间为4.9个月,1年和2年生存率分别为37.8%、11.1%.两组的总有效率、中位生存期、中位疾病进展时间及1、2年生存率差异均无统计学意义(P>0.05).两组Ⅲ度和Ⅳ度毒副反应为白细胞减少、贫血、恶心、呕吐及脱发,差异无统计学意义(P>0.05).结论 多西紫杉醇联合顺铂方案与紫杉醇联合顺铂方案比较,疗效与生存相似,毒副反应较轻,耐受性好,是一线治疗非小细胞肺癌的有效方案.
作者:张树才;王敬慧;王群慧;杨新杰;胡范彬;李曦;顾艳斐;王海永 刊期: 2008年第01期
背景与目的 术前化疗的相关不利影响增加手术的风险和难度,本研究旨在分析化疗后胸内组织结构变化,研究化疗对手术的具体影响,探讨化疗后外科处理特点并观察化疗后病灶组织形态学改变.方法 选取随机入组肺癌患者100例,先手术组和先化疗组各50例.归纳化疗对患者胸内组织结构的影响;量化分析化疗对手术相关要素的影响及外科处理特点;观察部分化疗后病灶病理形态变化,探讨化疗临床缓解率与组织形态有效率的关系.结果 化疗后,胸内相关组织出现不同程度的纤维化;手术时间、术中失血量及术后第1天引流量未见显著增多;化疗增加手术难度,娴熟的操作技巧足可避免手术风险;化疗后病灶呈现程度不同的病理组织形态学改变,与临床缓解率并不一致,2周期化疗的病灶组织形态学有效率明显高于1周期.结论 化疗增加手术的难度,术中的耐心细致和手术技巧是避免风险的关键.术前化疗以2周期为宜.
作者:申屠阳;郑敏;陈岗;丁征平;周允中 刊期: 2008年第01期
背景与目的 B细胞特异性莫洛氏鼠白血病病毒插入位点-1(B-cell-specific Moloney leukemia virus insertion site-1,Bmi-1)基因决定着细胞的定向分化与增殖,因此在细胞的恶性转化中发挥着重要的作用.本研究的目的是通过研究Bmi-1在非小细胞肺癌中的表达水平,初步分析其与非小细胞肺癌发生发展的可能相关性.方法 采用免疫荧光和逆转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)技术,对25例非小细胞肺癌及其相应癌旁正常肺组织中的Bmi-1进行检测.结果 免疫荧光结果显示:Bmi-1在76%(19/25)的肺癌组织中癌细胞胞核部位呈阳性表达,癌旁组织均不表达Bmi-1.RT-PCR 结果显示:Bmi-1在肺癌组织中的表达水平显著高于癌旁正常肺组织(P<0.05).结论 在非小细胞肺癌中,Bmi-1的表达升高可能与肺癌的发生发展有密切关系.
作者:胡中华;胡义德;朱勇 刊期: 2008年第01期
背景与目的 孤立肺结节是肺部的常见病变,多层螺旋CT的应用,为更好地定量评价孤立肺结节血流模式提供了可能.本研究的目的是探讨恶性孤立性肺结节血流模式与结节大小的关系.方法 68例恶性孤立性肺结节(直径≤4 cm),行多层螺旋CT动态增强扫描(以4ml/s的速度注入对比剂,4×5mm或4×2.5 mm扫描模式,不动床).记录孤立肺结节增强前后各时相的CT值并计算强化值、灌注值、结节-主动脉强化值比及平均通过时间,用线性回归分折评价恶性孤立性肺结节血流模式定量CT参数与结节大小的关系.结果 恶性结节强化值、恶性结节的结节-主动脉强化值比、灌注值及平均通过时间与结节大小无关(r=0.18,P=0.14;r=0.20,P=0.09;r=0.01,P=0.95;r=0.01,P=0.93).结论 恶性孤立性肺结节血流模式定量CT参数不受结节大小的影响.
作者:李慎江;肖湘生;刘士远;李惠民;李成洲;张沉石 刊期: 2008年第01期
肺癌的发病率和死亡率一直居高不下,肺癌患者的预后一直未得到有效提高.原因是因为肺癌是一种非常复杂的肿瘤,而肺癌的转移是肺癌的恶性标志和特征,也是导致治疗失败和患者死亡的主要原因.约30%的患者在诊断时就已有远处转移,50-60%在治疗过程中发生远处转移,80-90%的肺癌患者死亡是由转移引起的.
作者:刘红雨;陈军 刊期: 2008年第01期
背景与目的 Ezrin蛋白为膜细胞骨架连接蛋白,近年来研究发现ezrin蛋白在多种肿瘤的发展、浸润和转移过程中扮演重要角色.本研究目的是探讨ezrin在肺癌组织及肺癌细胞系中的作用及其临床意义.方法 采用免疫组化二步法检测75例肺癌及16例正常肺组织标本中ezrin蛋白的表达,结合肺癌的临床病理特点进行分析.同时应用RT-PCR及激光扫描共聚焦显微镜检测肺癌细胞系的ezrin基因及蛋白水平的表达情况.结果 肺癌组织中ezrin的阳性表达率(77.3%)较正常肺组织(100%)有所降低,两者比较差异有统计学意义(P<0.05).ezrin表达下降与肺癌患者性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、组织分化程度、临床分期等无关,与有无区域淋巴结及远处转移有关.另外,ezrin表达在肺癌有从胞膜向胞浆移位倾向,这与体外实验结果一致.结论 肺癌组织及肺癌细胞系中ezrin的表达下降,其从胞膜向胞浆的移位可能参与肺癌的发生发展.
作者:兰岚;孙铁英;刘东戈;庞建欣;杨丽;杨纯正;熊冬生 刊期: 2008年第01期