周彩存
肺癌是所有恶性肿瘤病死率中增长快,危害大的恶性肿瘤之一.由于就诊时多为晚期,即使经手术、化疗和放疗后患者的生存质量仍难以改变,且预后极差,5年生存率小于15%.近年来肿瘤生物疗法作为辅助疗法,可消除患者体内残存的肿瘤细胞,针对肺癌发病机制的基因治疗,有望改善患者的生存质量和预后,为肺癌的临床治疗开避了新途径.本文就肺癌生物治疗的研究进展作一综述.
作者：邓笑伟；徐铭宝；高锦 刊期： 2008年第01期
背景与目的 Fas/FasL是肿瘤坏死因子超家族成员,与肿瘤细胞的凋亡有关.激活的淋巴细胞由于FasL表达上调对于Fas/FasL凋亡途径非常敏感,从而可能被肿瘤细胞反杀伤攻击,使激活的淋巴细胞被清除掉.为研究FasL基因的功能及肺癌的基因治疗,构建了针对FasL基因的siRNA的表达载体,观察转染细胞A549后其对激活的T淋巴细胞的反杀伤作用.方法 利用网站选择适当位点设计并合成针对FasL基因mRNA的寡核苷酸序列,插入质粒pGCsi-U6中形成重组载体pSi-FasL.重组载体经测序鉴定后转染肺癌细胞A549,Western blot检测转染前后FasL蛋白的表达情况.结果 测序结果与所合成的寡核苷酸完全一致,证实成功构建了针对FasL基因的siRNA表达载体.Western blot检测显示转染肺癌细胞A549后有效抑制了FasL基因的表达.结论 针对FasL基因的siRNA表达载体成功构建,并能有效的抑制肺癌细胞A549中FasL基因的表达.
作者：王海东；蒋耀光；林一丹；王如文；邓波 刊期： 2008年第01期
经过半个世纪的努力,肺癌的防治研究取得了较大的突破,肺癌的治疗水平亦有所提高,据估计目前各期肺癌总的5年生存率已提高到15%左右[1].但肺癌发病率高、预后差的现状仍无根本性改观.在全世界恶性肿瘤的死亡原因排位中,肺癌仍居榜首.全球肺癌防治的任务依然十分艰巨.同时也应该注意到,尽管发展中国家的肺癌发病率还在继续上升,肺癌高发的英国、美国、荷兰等一些欧美发达国家,男性肺癌死亡率已趋于稳定或下降,日趋严厉的吸烟控制是肺癌发病率回落的重要原因之一.
作者：胡成平 刊期： 2008年第01期
维持化疗是指患者在完成标准的几个周期化疗且疾病得到控制后再接受的化疗,其理论基础是基于Goldie和Coldman假说:尽早使用非交叉抑制药物可以在耐药产生前增加杀伤肿瘤细胞的效能,使治疗效果优化[1].但同时也延长了治疗时间,且化疗的毒性反应可在体内蓄积,导致过度治疗.因此维持化疗在肺癌治疗中的价值仍有很大争论,目前主要应用于ⅢB和Ⅳ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者.本文结合第十二届世界肺癌大会(World Conference on Lung Cancer,WCLC)报道就此方面进展作一阐述.
作者：艾星浩；陆舜 刊期： 2008年第01期
背景与目的 B细胞特异性莫洛氏鼠白血病病毒插入位点-1(B-cell-specific Moloney leukemia virus insertion site-1,Bmi-1)基因决定着细胞的定向分化与增殖,因此在细胞的恶性转化中发挥着重要的作用.本研究的目的是通过研究Bmi-1在非小细胞肺癌中的表达水平,初步分析其与非小细胞肺癌发生发展的可能相关性.方法 采用免疫荧光和逆转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)技术,对25例非小细胞肺癌及其相应癌旁正常肺组织中的Bmi-1进行检测.结果 免疫荧光结果显示:Bmi-1在76%(19/25)的肺癌组织中癌细胞胞核部位呈阳性表达,癌旁组织均不表达Bmi-1.RT-PCR 结果显示:Bmi-1在肺癌组织中的表达水平显著高于癌旁正常肺组织(P＜0.05).结论 在非小细胞肺癌中,Bmi-1的表达升高可能与肺癌的发生发展有密切关系.
作者：胡中华；胡义德；朱勇 刊期： 2008年第01期
晚期非小细胞肺癌一线化疗后仅能有一个较短暂的疾病缓解期,绝大部分患者需要进行二线治疗.目前推荐的二线治疗药物主要是多西紫杉醇、培美曲赛和EGFR-TKIs.多西紫杉醇先确立其二线治疗的地位.培美曲赛通过一项与多西紫杉醇进行随机对照的Ⅲ期研究批准用于晚期NSCLC二线治疗.虽然培美曲赛毒性很轻微,但进一步的临床研究并没有发现高剂量对患者生存有益.EGFR-TKIs靶向治疗是目前研究的热点.吉非替尼和厄洛替尼单药二线治疗具有较好的疗效.吉非替尼与传统化疗对照的研究表明,其疗效不差于多西紫杉醇,且毒性较化疗轻微.厄洛替尼与化疗对照的研究正在进行.其它一些药物不断出现,显示了其在二线治疗的作用,例如口服拓扑替肯和长春氟宁与多西紫杉醇均具有相似的疗效.
作者：张力 刊期： 2008年第01期
全球范围内肺癌发病率及死亡率均位居前列,是对人类健康和生命危害威胁大的恶性肺癌之一.
作者：黄真；王洁 刊期： 2008年第01期
背景与目的 Frat(frequently rearranged in advanced T-cell lymphomas)是Wnt(wingless/int)信号传导途径的正向调节因子,通过结合糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase,GSK3),抑制GSK3依赖的磷酸化作用,从而阻止β-连环素(β-catenin)的降解,β-catenin通过与TCFs(T cell factors)结合而激活靶基因.本研究的目的是探讨Frat和β-catenin在肺癌中的表达及其与各临床病理因素的关系.方法 采用组织芯片和免疫组织化学法检测52例肺癌标本中Frat和β-catenin的表达.结果 Frat的阳性表达率为75.00%,其中高分化,中分化和低分化非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中Frat的阳性率分别为41.67%5/12),83.33%(15/18)和88.24%(15/17),差异有统计学意义(X2=9.229,P=0.01).β-catenin的细胞表达异常率为71.15%,高分化,中分化和低分化NSCLC中β-catenin的表达异常率分别为41.67%(5/12),61.11%(11/18)和100%(17/17),差异有统计学意义(X2=12.601,P=0.002).结论 β-catenin的细胞表达异常与NSCLC的低分化正相关,Frat的表达与NSCLC的低分化和β-catenin的表达异常正相关.
作者：栾岚；张勇；郭宁；王恩华 刊期： 2008年第01期
背景与目的 男性与女性肺癌流行病学表现明显不同,可能与性激素水平有关,有数据显示性别因素是肺癌明显独立的预后因子.本研究通过检测雌激素受体(ER)、雄激素受体(AR)在肺癌中的表达,探讨其与临床和病理学特征之间的关系.方法 应用免疫组化S-P法检测105例(男84,女21)肺癌组织标本中ER、AR的表达.结果 ER和AR总阳性率分别为14.3%(15/105)和20%(21/105).肺癌组织中ER阳性表达率与患者年龄、性别、肿瘤组织学类型、组织分化程度及TNM分期、肿块大小、淋巴结转移情况等无关.AR的阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤组织学类型、组织分化程度及肿块大小等情况无关,而在Ⅲ期肺癌患者中显著高于Ⅰ期肺癌,淋巴结转移N2组与NO组之间也存在统计学差异(X2=4.7828,P=0.0287).结论 ER阳性表达与肺癌的生物学行为可能无关.AR的阳性表达与肺癌进展和淋巴结转移程度可能相关.
作者：闫明；陈小兵；王淑玲；李印 刊期： 2008年第01期
1 影像诊断在肺癌普查方法上的进展肺癌是我国居民发病率和死亡率高的癌症,造成肺癌高死亡率的主要原因是早期肺癌无症状而难以发现.发现早期肺癌的一个重要途径就是肺癌普查.影像学的肺癌普查方法之一是X线胸片及痰细胞学检查;另一个是做胸部低剂量螺旋CT普查、分子肿瘤学及免疫组织生化检查.
作者：张国桢 刊期： 2008年第01期
背景与目的 术前化疗的相关不利影响增加手术的风险和难度,本研究旨在分析化疗后胸内组织结构变化,研究化疗对手术的具体影响,探讨化疗后外科处理特点并观察化疗后病灶组织形态学改变.方法 选取随机入组肺癌患者100例,先手术组和先化疗组各50例.归纳化疗对患者胸内组织结构的影响;量化分析化疗对手术相关要素的影响及外科处理特点;观察部分化疗后病灶病理形态变化,探讨化疗临床缓解率与组织形态有效率的关系.结果 化疗后,胸内相关组织出现不同程度的纤维化;手术时间、术中失血量及术后第1天引流量未见显著增多;化疗增加手术难度,娴熟的操作技巧足可避免手术风险;化疗后病灶呈现程度不同的病理组织形态学改变,与临床缓解率并不一致,2周期化疗的病灶组织形态学有效率明显高于1周期.结论 化疗增加手术的难度,术中的耐心细致和手术技巧是避免风险的关键.术前化疗以2周期为宜.
作者：申屠阳；郑敏；陈岗；丁征平；周允中 刊期： 2008年第01期
背景与目的 Ezrin蛋白为膜细胞骨架连接蛋白,近年来研究发现ezrin蛋白在多种肿瘤的发展、浸润和转移过程中扮演重要角色.本研究目的是探讨ezrin在肺癌组织及肺癌细胞系中的作用及其临床意义.方法 采用免疫组化二步法检测75例肺癌及16例正常肺组织标本中ezrin蛋白的表达,结合肺癌的临床病理特点进行分析.同时应用RT-PCR及激光扫描共聚焦显微镜检测肺癌细胞系的ezrin基因及蛋白水平的表达情况.结果 肺癌组织中ezrin的阳性表达率(77.3%)较正常肺组织(100%)有所降低,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).ezrin表达下降与肺癌患者性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、组织分化程度、临床分期等无关,与有无区域淋巴结及远处转移有关.另外,ezrin表达在肺癌有从胞膜向胞浆移位倾向,这与体外实验结果一致.结论 肺癌组织及肺癌细胞系中ezrin的表达下降,其从胞膜向胞浆的移位可能参与肺癌的发生发展.
作者：兰岚；孙铁英；刘东戈；庞建欣；杨丽；杨纯正；熊冬生 刊期： 2008年第01期
背景与目的 软琼脂(soft agar)实验一般用来检测细胞的集落形成能力,但很早就有人根据形态学变化用它来检测低等生物的生物学特性.本文探讨利用软琼脂集落形成实验这种方法进行哺乳动物癌细胞表型初步分析的可行性.方法 将三种不同生物学特性的细胞(小鼠成纤维细胞NIH3T3,高转移人肺腺癌细胞系Anip973,高浸润人肺腺癌细胞系L18)悬液接种到软琼脂中,分别在1天、5天、14天后观察细胞形态特征.结果 第五天开始细胞集落形态出现差异,14天时差异更显著.NIH3T3细胞克隆为椭圆形,中等大小,边界清楚;Anip973克隆周围有大量游走细胞,表现出其转移特性;L18细胞克隆分支多并向周围延伸扩展,与其浸润特性相符.结论 软琼脂分析实验是一种良好的根据表型来观察及鉴定哺乳动物细胞生物学特性的方法.
作者：刘芳莉；于旸；傅松滨 刊期： 2008年第01期
临床上通常根据肺癌的TNM分期,来制定肺癌的综合治疗策略.可是目前分期方法不足以准确地预测患者的治疗效果,相同期别患者采用相同治疗措施,预后差异较大.以IA期患者为例,大约25%左右患者术后疾病要复发.因此早期肺癌迫切需要更加准确分期方法来指导临床综合治疗.晚期肺癌患者对化疗和/或生物靶向治疗的反应差异也较大,这种差异不能用组织学类型和分期来加以解释.
作者：周彩存 刊期： 2008年第01期
背景和目的 探讨上皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼(Gefitinib,Iressa,易瑞沙)治疗老年晚期肺腺癌的疗效及安全性.方法 对2002年10月至2006年12月在中国医学科学院肿瘤医院治疗的69例65岁以上患者的临床特点、治疗效果及生存时间进行了回顾性分析.所有患者均口服吉非替尼250 mg/天,直到病变进展或不能耐受.结果 吉非替尼总有效率24.6%,疾病控制率88.4%,中位生存时间15个月,1年生存率62.2%.年龄＜75岁,不吸烟,一线治疗患者的有效率明显高于≥75岁,吸烟,二线以上治疗的患者.女性,肺泡细胞癌和不吸烟患者的生存时间优于男性,腺癌和吸烟患者.吉非替尼的不良反应较轻,主要表现为轻度皮疹和腹泻.结论 吉非替尼治疗老年晚期肺腺癌安全有效.
作者：王燕；张湘茹；王彬；王子平；储大同；孙燕 刊期： 2008年第01期
背景与目的 Rho家族蛋白与肿瘤细胞的生长、分化、转移有着密切的关系.本研究通过观察RhoE在肺癌、乳腺癌以及相应癌旁组织中的表达情况及其与临床病理分级的关系,为探索RhoE的生物学功能和临床意义提供依据.方法 运用免疫组化SABC法检测62例肺癌和34例乳腺癌及相应癌旁组织中RhoE的表达水平.结果 RhoE在乳腺和肺正常组织中普遍表达,但在肿瘤组织表达低下或缺失,而且这种差异在乳腺组织中要高于肺组织.RhoE在乳腺癌组织中的染色平均值为3.65±0.62,在相应癌旁组织中为10.53±0.44,明显高于肿瘤组织(t=12.402,P＜0.001);在肺癌组织中的染色平均值为2.19±0.19,在癌旁组织中为4.11±0.24,高于相应肿瘤组织(t=7.123,P＜0.005),并且随着肿瘤分化程度的降低染色强度有下降的趋势(X2=26536,P＜0.005).结论 RhoE在肿瘤组织中表达下降,结合前期实验结果及国外新近的研究成果,可以认为RhoE在肺癌和乳腺癌的发生发展中具有明显的负调控作用,因此对RhoE进行进一步研究将为肿瘤的分子靶向治疗提供新的靶点.
作者：朱亚杰；许峰；周继陶；刘素蕊；黄娟；罗德云；邱萌；金伯泉；毕锋 刊期： 2008年第01期
背景与目的 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的预后与众多因素有关,凋亡相关基因在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的作用,但其在NSCLC中作为生物预后因素的意义还不明确.本研究的目的是探讨凋亡相关基因caspase-3、survivin、k-ras在NSCLC中的表达与不同临床病理特征和预后的关系,并探讨三者在NSCLC发生过程中可能存在的相关性.方法 采用免疫组化SP二步法检测91例石蜡标本癌组织和癌旁正常组织中caspase-3、survivin、k-ras蛋白的阳性表达.结果 Caspase-3在癌组织中阳性表达率低于癌旁正常组织,survivin、k-ras在癌组织阳性表达高于癌旁正常组织,均具有统计学差异(P＜0.05).Caspase-3阳性表达与年龄、病理类型、TNM分期、淋巴结状态、分化程度有关(P＜0.05),而与病灶大小、有无吸烟史等无关(P＞0.05);survivin阳性表达与年龄、TNM分期、分化程度、淋巴结状态有关(P＜0.05),而与病理类型、病灶大小、有无吸烟史等无关(P＞0.05);k-ras阳性表达与病理类型、吸烟有关(P＜0.05),与年龄、TNM分期、淋巴结状态、分化程度、病灶大小等均无关(P＞0.05).Caspase-3与survivin的阳性表达呈负相关(r=0.662,P＜0.001).Cox多因素分析survivin.caspase-3,TNM分期、病理类型、分化程度5个因素具有独立预后价值(P＜005).结论 Survivin和k-ras在NSCLC中高表达,而easpase-3在NSCLC中低表达,可能在肿瘤细胞凋亡过程中起着重要的作用;Caspase-3低表达,survivin高表达可作为术后NSCLC预后不良的独立性因素;K-ras与NSCLC预后的关系需要进一步研究.
作者：李承慧；胡冰；王晓秋；季楚舒；何义富 刊期： 2008年第01期
背景与目的 同步放化疗是目前局部晚期非小细胞肺癌的标准治疗,但化疗药物的选择、剂量强度、放疗剂量及巩固化疗的作用仍没终确定.本研究目的是比较多西他赛(Docetaxel,DTX)每周小剂量化疗与系统化疗同步适形放疗后DP方案巩固化疗对Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应差异.方法 44例初治的Ⅲ期非小细胞肺癌随机分为多西他赛每周小剂量化疗组(研究组)和系统化疗组(对照组)行同步放化疗.放疗采用三维适形累及野照射,常规分割,靶区总剂量66 Gy～70 Gy.放疗同时研究组给予DTX 20 mg.m-2.w-1化疗,对照组给予DP方案(DTX 60mg/m2第1天+DDP 30mg/m2第1～3天,21天为一周期)化疗2周期.两组放疗结束后均给予DP方案化疗2～4周期.结果 研究组和对照组的总有效率分别为81.8%、86.4%(X2=0.120,P=0.942),完全缓解率均为27.3%,中位生存期分别为20个月和16个月,1、2年生存率分别为69.8%、48.1%和66.5%、40.2%,差异无统计学意义.3级以上白细胞减少和食管炎分别占患者的26.3%、14.3%和15.8%、28.6%(X2=0.765,P=0.382;X2=1.108,P=0.292),3级以上肺毒性少见.结论 每周多西他赛同步适形放疗后多西他赛和顺铂巩固化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌疗效较好,毒副反应可耐受.
作者：刘晓洪；陈辉；肖天林；靳义强；陈怀云 刊期： 2008年第01期
背景与目的 CA125、CEA是早被应用的肿瘤标志物,目前认为CEA在腺癌中有较高的表达,对近3年住院的非小细胞肺癌患者病历进行回顾性分析,发现CA125在非小细胞肺癌中的阳性率远高于以往文献报道.本文旨在讨论非小细胞肺癌血清中CA125、CEA的浓度及意义.方法 应用化学发光法检测136例非小细胞肺癌患者,46例肺部良性病变患者及50例健康体检者血清中CA125、CEA含量.结果 非小细胞肺癌患者血清CA125含量明显高于肺部良性病变(混合细胞癌除外),差异有统计学意义(P＜0.0001),CEA在腺癌及鳞癌患者血清中的含量明显高于肺部良性病变,差异有统计学意义(P＜0.0001),CA125、CEA含量在肺部良性病变患者与健康体检者之间无明显差异.CA125在大细胞癌、腺癌、鳞癌、混合细胞癌中的阳性率分别为92.3%、80.2%、54.8%、50%,CEA在腺癌、大细胞癌、鳞癌、混合细胞癌中的阳性率分别为67.4%、0、25.8%、0,CA125/CEA联合检测能提高腺癌的阳性率(90.7%).进展期非小细胞肺癌CA125、CEA阳性率分别为86.9%、63.6%,CA125在进展期腺癌阳性率达90.9%.结论 CA125在非小细胞肺癌中的阳性率较CEA高,在进展期大细胞癌和腺癌中敏感性在90%以上,在协助非小细胞肺癌的诊断中,检测CA125比CEA更有意义.
作者：王海燕；朱正学；肖燕；马楠；李红梅；文仲光 刊期： 2008年第01期
背景与目的 孤立肺结节是肺部的常见病变,多层螺旋CT的应用,为更好地定量评价孤立肺结节血流模式提供了可能.本研究的目的是探讨恶性孤立性肺结节血流模式与结节大小的关系.方法 68例恶性孤立性肺结节(直径≤4 cm),行多层螺旋CT动态增强扫描(以4ml/s的速度注入对比剂,4×5mm或4×2.5 mm扫描模式,不动床).记录孤立肺结节增强前后各时相的CT值并计算强化值、灌注值、结节-主动脉强化值比及平均通过时间,用线性回归分折评价恶性孤立性肺结节血流模式定量CT参数与结节大小的关系.结果 恶性结节强化值、恶性结节的结节-主动脉强化值比、灌注值及平均通过时间与结节大小无关(r=0.18,P=0.14;r=0.20,P=0.09;r=0.01,P=0.95;r=0.01,P=0.93).结论 恶性孤立性肺结节血流模式定量CT参数不受结节大小的影响.
作者：李慎江；肖湘生；刘士远；李惠民；李成洲；张沉石 刊期： 2008年第01期
中国肺癌杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国抗癌协会 中国防痨协会 天津医科大学总医院
