背景与目的:人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)是一种原癌基因所表达的蛋白,HER2阳性往往预示着肿瘤进展快、容易发生淋巴结或血道转移,对新辅助化疗不敏感,预后不佳.本研究通过对乳腺癌患者血清HER2胞外段(extracellular domain,ECD)水平与患者临床新辅助化疗的反应性的比较,来评估血清HER2-ECD在新辅助化疗评估中的价值.方法:收集507例乳腺癌患者的治疗前血清样本,利用χ2检验比较血清HER2-ECD与患者年龄、分期、组织雌激素受体、孕激素受体、Ki-67及HER2的关系,对其中48例HER2表达阳性的行新辅助化疗的乳腺癌患者予以随访,单因素分析治疗前后血清HER2-ECD水平变化与新辅助化疗疗效之间的关系.结果:通过对507例患者血清HER2-ECD和临床病理特征的比较发现,在年龄>50岁、Ⅲ～Ⅳ期、组织雌激素受体(-)、孕激素受体(-)、Ki-67>20％及HER2(+)的患者中血清HER2-ECD阳性率较高.对48例组织HER2阳性的患者随访发现,血清HER2-ECD在治疗2个周期后即出现大幅下降,从18.10 ng/mL(13.20～28.95 ng/mL)降低到11.20 ng/mL(9.80～12.75 ng/mL)(P<0.01).对48例患者进行疗效评估发现,新辅助化疗2个周期后血清HER2-ECD阴性的患者其客观缓解率(94.7％,36/38)显著高于治疗后血清HER2-ECD阳性的患者(60.0％,6/10)(P<0.05).结论:乳腺癌患者血清HER2-ECD升高与其年龄、分期、组织雌激素受体、孕激素受体及Ki-67相关,且新辅助化疗2个周期后的血清HER2-ECD水平对新辅助化疗的疗效有一定的评估作用.
作者：孙佳俊；卢仁泉；郑慧；陆立；郭林 刊期： 2019年第01期
背景与目的:美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)第8版乳腺癌分期在传统解剖因素基础上,结合生物标志物,建立了一种全新的乳腺癌预后分期系统.该研究旨在分析AJCC第8版乳腺癌分期的临床应用价值.方法:分析222例乳腺癌根治术后出现复发转移的患者,按照AJCC第7版解剖分期:肿瘤(tumor,T)分期、淋巴结(node,N)分期、转移(metastasis,M)分期,和第8版预后分期标准进行初诊状态再分期,比较不同标准分期的差异及与预后的关系,生存分析采用Kaplan-Meier方法,log-rank法检验无病生存期(disease-free survival,DFS)的差异.结果:按照AJCC第7版分期标准,ⅠA、ⅠB、ⅡA、ⅡB、ⅢA、ⅢB和ⅢC期的患者分别为34例(15.3％)、0例(0.0％)、73例(32.9％)、26例(11.7％)、45例(20.3％)、4例(1.8％)和40例(18.0％);按照AJCC第8版预后分期标准,ⅠA、ⅠB、ⅡA、ⅡB、ⅢA、ⅢB和ⅢC期的患者分别为47例(21.2％)、35例(15.8％)、55例(24.8％)、17例(7.7％)、25例(11.3％)、30例(13.5％)和13例(5.9％),差异有统计学意义(P=0.000).分期变化主要有:第7版Ⅰ期细分为第8版ⅠA和ⅠB期;第7版ⅡA期细分为第8版ⅠA、ⅠB和ⅡA期;第7版ⅡB期细分为第8版ⅠA、ⅠB、ⅡA、ⅡB和ⅢA期;第7版ⅢA期细分为第8版ⅠB、ⅡA、ⅡB、ⅢA、ⅢB和ⅢC期;第7版ⅢB和ⅢC期细分为第8版ⅢA、ⅢB和Ⅲc期.AJCC第7版TNM分期和第8版预后分期与患者DFS比较差异均有统计学意义(P=0.002和0.001),第8版预后分期ⅢB和ⅢC期亚组的DFS更为准确.结论:AJCC第8版预后分期能够准确预测乳腺癌患者的预后.
作者：张凤春；左丽；马越；刘照南；闫宁宁；徐海燕；徐迎春 刊期： 2019年第01期
背景与目的:三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞增殖程度高,有明显的肿瘤异质性,缺乏针对性治疗药物,是恶性程度高、预后差的乳腺癌分子分型.超声是TNBC筛查和鉴别诊断的重要影像学方法之一.TNBC的超声图像特征表现出明显的变异性.该研究旨在探讨临床、病理学及免疫组织化学因素对TNBC超声图像特征的影响.方法:回顾性分析119例手术后经病理学检查证实的浸润性TNBC患者的术前超声图像、临床及病理学资料.2名具有5年以上临床经验的超声科医师对乳腺癌肿块超声图像进行特征分析与评估,评估内容包括肿块的方位、形态、边缘、内部回声、后方回声改变及钙化.按照患者年龄、肿瘤大小、病理组织学级别、Ki-67表达水平及人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)评分将患者分组,以研究这些因素对TNBC超声图像特征的影响.结果:浸润性TNBC的超声特征与患者年龄、肿块大小、病理学分级、Ki-67表达水平及HER2评分相关:患者年龄影响肿块的后方回声(P=0.002),肿块大小影响肿块边缘是否毛刺成角(P=0.025),病理学分级影响肿块的形态(P=0.008)及后方回声(P=0.044),Ki-67表达影响肿块的形态(P=0.042)、边缘是否毛刺成角(P=0.005)及后方回声(P=0.005),HER2评分影响钙化的发生率(P=0.024).结论:浸润性TNBC的超声声像图特征与患者年龄、肿块大小、病理学分级、Ki-67增殖水平及HER2评分有关.了解TNBC的超声特征及变异性相关的临床、病理学及免疫组织化学基础,可辅助早期诊断和提高诊断准确性.
作者：李佳伟；时兆婷；侯英敏；张凯；钱雨；曾炜；范亦武；常才 刊期： 2019年第01期
背景与目的:胃癌是导致癌症死亡的第二大原因,是东亚、东欧及中南美洲部分地区常见的胃肠道恶性肿瘤.该研究旨在探讨长链非编码RNA(long-chain noncoding RNA,lncRNA)抗分化非编码RNA(antidifferentiation noncoding RNA,ANCR)靶向miR-331调节胃癌细胞的增殖、侵袭行为及其机制.方法:河南省肿瘤医院2016年1月1日—2016年12月1日获得60例临床胃癌样本和20例对应的癌旁组织标本(距癌组织2 cm).实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测ANCR在胃癌组织和不同胃癌细胞株中的表达情况;分析ANCR的表达和胃癌患者临床病理学特征之间的关系;平板克隆实验检测ANCR对胃癌细胞增殖能力的影响;Transwell侵袭实验检测ANCR对胃癌细胞侵袭能力的影响;裸鼠成瘤实验检测ANCR对胃癌细胞肿瘤异种移植的影响;双荧光素酶报告基因检测ANCR与miR-331之间的相互作用.结果:胃癌组织中ANCR的表达(4.18±0.28)高于正常组织(1.45±0.15),差异有统计学意义(t=12.36,P=0.045);与其他胃癌细胞株相比,BGC-823和MGC-803细胞中ANCR的表达水平较高(9.12±0.52),差异有统计学意义(P=0.019);抑制ANCR的表达可以减弱胃癌细胞的增殖能力(98.8±10.4)和侵袭能力(175.9±5.7);抑制ANCR的表达后胃癌细胞在裸鼠体内异种移植能力(223.4±13.4)弱于NC组(115.6±10.7),差异有统计学意义(t=13.28,P=0.014);双荧光素酶实验证实ANCR可以直接调控miR-331的表达及荧光活性.结论:ANCR可以靶向调节miR-331的表达影响胃癌细胞的增殖、侵袭行为,影响胃癌细胞在裸鼠体内的生长情况.
作者：刘玉华；魏蔚；崔淑萍 刊期： 2019年第01期
背景与目的:雷公藤红素(celastrol)是雷公藤的主要活性成分,现代研究发现其具有广泛的抗癌活性,对胰腺癌细胞凋亡有一定的促进作用.该研究旨在探讨celastrol对胰腺癌细胞PANC-1增殖、侵袭和迁移的作用.方法:将PANC-1细胞分为PANC-1组、celastrol(5μmol/L)组、celastrol(10μmol/L)组和celastrol(20μmol/L)组,分别用0、5、10和20μmol/L的celastrol处理PANC-1细胞,细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞增殖倍数,Transwell检测各组PANC-1细胞的侵袭能力,划痕实验检测各组细胞迁移能力.蛋白质印迹法(Western blot)检测Ki-67、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的蛋白表达水平.结果:与PANC-1组比较,celastrol(5μmol/L)组、celastrol(10μmol/L)组和celastrol(20μmol/L)组细胞增殖倍数明显降低,细胞增殖标记蛋白Ki-67的蛋白表达水平与PANC-1组比较也明显降低;同时,celastrol(5μmol/L)组、celastrol(10μmol/L)组和celastrol(20μmol/L)组侵袭细胞数与PANC-1组相比明显减少;此外,与PANC-1组比较,celastrol(5μmol/L)组、celastrol(10μmol/L)组和celastrol(20μmol/L)组划痕闭合率显著降低,VEGF和MMP-9的蛋白表达水平也显著低于PANC-1组.结论:Celastrol能抑制人胰腺癌细胞PANC-1增殖、侵袭及迁移.
作者：高琦；郭艳；魏小娟 刊期： 2019年第01期
背景与目的:环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类具有重要调节潜能的非编码RNA,参与多种肿瘤的发生、发展,但对于三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)尚未见报道.该研究旨在探讨环状RNA hsa_circ_0058514在TNBC发生、发展中的作用.方法:采用RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq)对4对TNBC组织和癌旁组织进行分析,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time lfuorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)对20对TNBC组织和癌旁组织以及正常人乳腺上皮细胞MCF-10A和TNBC细胞MDA-MB-231和BT-549中hsa_circ_0058514的表达进行验证.将干扰质粒pLL3.7-sh-circ转染TNBC细胞MDA-MB-231和BT-549后,采用RTFQ-PCR检测细胞中hsa_circ_0058514的表达;采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)和EdU实验检测细胞增殖;采用划痕和Transwell小室实验分别检测细胞迁移和侵袭;采用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞周期蛋白E1(cyclin E1,CCNE1)和细胞周期蛋白依赖性激酶2(cyclin-dependent kinase 2,CDK2)蛋白的表达.结果:环状RNA hsa_circ_0058514在TNBC组织和细胞中显著高表达(P<0.001,P<0.01);转染pLL3.7-sh-circ后,TNBC细胞中hsa_circ_0058514的表达量显著低于对照组(P<0.001).下调hsa_circ_0058514后,TNBC细胞增殖、迁移及侵袭能力下降,并促进细胞凋亡,导致细胞周期阻滞.Western blot结果显示,转染pLL3.7-sh-circ后,CCNE1和CDK2蛋白的表达下调(P<0.05).结论:环状RNA hsa_circ_0058514在TNBC组织和细胞中均高表达,其在TNBC发生、发展中可能起到癌基因的作用,并有望成为TNBC治疗的新靶点.
作者：杨睿；陈俊霞 刊期： 2019年第01期
胰腺癌恶性程度极高,其诊断和治疗一直是临床工作的难点.螺旋CT、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)和超声内镜(endoscopic ultrasound,EUS)是诊断胰腺癌的重要工具.随着EUS技术的不断完善,其在胰腺癌诊断中的作用和价值逐渐得到体现,特别是EUS引导下细针穿刺(EUS-guided fine needle aspiration,EUS-FNA),是目前获取胰腺病理的重要手段.此外,EUS在胰腺癌治疗中的地位也日益突出,EUS弹性成像(EUS elastography,EUS-EG)及造影增强EUS(contrast-enhanced EUS,CE-EUS)可以指导内科用药,EUS引导下的局部治疗也是胰腺癌综合治疗的重要组成部分.因此,该文回顾和评估了EUS技术在胰腺癌诊断和治疗中的价值,为EUS在胰腺癌中的应用提供参考.
作者：金凯舟；罗国培；黄秋依；杨秀疆；刘辰；虞先濬 刊期： 2019年第01期
根据WHO的分类,NK/T细胞淋巴瘤分为两类:结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal nasal typel NK/T-cell lymphoma, ENKTCL)和侵袭性NK细胞白血病.ENKTCL是血液系统中具有高度恶性的肿瘤,仅占非霍奇金淋巴瘤(non-Hod-gkin lymphoma,NHL)的0.5％[1],其发病常与慢性EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)持续感染相关联[2].
作者：李兰；杨道科；郎锦义；李荣臻；刘梦圆；梁天嵩；王青杰；王海燕；宋娣 刊期： 2019年第01期
驱动基因阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移是临床关注的热点,综合治疗是原则,不同治疗手段的合理组合和顺序安排,对延长患者生存期和提高生活质量有着重要意义.上海市抗癌协会脑转移瘤专业委员会组织专家制订了本共识,以规范驱动基因阳性NSCLC脑转移的诊治.
作者：梁晓华；黄若凡；詹琼 刊期： 2019年第01期
[简评]LACC研究是针对宫颈癌微创手术的一项大型前瞻性随机对照临床试验,由美国M.D.Anderson癌症中心牵头,全球共33家医疗机构参与了该试验,其中中国有3个中心,包括中山大学附属第一医院、浙江省肿瘤医院及温州医科大学附属第一医院,共同参与了这一国际多中心的临床试验.该研究显示,对于早期的宫颈癌患者(ⅠA1脉管阳性、ⅠA2及ⅠB1期),与开腹根治性子宫切除术相比,接受微创根治性子宫切除术的患者无病生存率(disease-free survival,DFS)和总生存率(overall survival,OS)均较低,局部区域复发率较高.
作者： 刊期： 2019年第01期
背景与目的:乳腺癌是影响成年女性的主要慢性疾病之一,我国乳腺癌的发病率正以每年3％～4％的速率增长,严重危害女性的身体健康和生命安全.本研究旨在分析超声筛查乳腺癌模式在基层医院推广应用的可行性,探讨应用超声检查早期发现和诊断乳腺癌的价值.方法:采用基于超声筛查乳腺癌的模式,选择35～60岁哈密地区户籍的各民族妇女进行群体乳腺癌筛查,全部妇女先行乳腺超声检查,对乳腺影像报告与数据系统(Breast Imagine Reporting and Data System,BI-RADS)分级为4级和5级的行活检,0级和3级的补充乳腺X线检查,1级和2级的随访.结果:2012年1月—2017年10月全地区在本院累计完成乳腺癌检查184680人,其中149例确诊为乳腺癌,乳腺癌检测率80.68/10万,建议行乳腺X线检查3203人次,实际乳腺X线检查2675人次;建议活检582人次,实际活检582人次;早期乳腺癌比例:0期36.24％,Ⅰ期51.00％,Ⅱ期10.07％,Ⅲ期2.68％,0+Ⅰ+Ⅱ期97.31％,0+I期87.24％.灵敏度和特异度:乳腺超声筛查出122例乳腺癌(81.88％),X线检查出27例(18.12％).35～39岁组乳腺癌检出率为8.56/10万,40～50岁组检出率为29.20/10万,51～60岁组检出率为42.71/10万.回族妇女乳腺癌检出率显著高于其他民族(P<0.05),其次为维吾尔族妇女.结论:超声筛查乳腺癌模式在基层医院易于推广,实际操作过程中筛查对象的依从性较好,易于普及,在乳腺癌的检出、早期诊断等方面效果明显.
作者：乌拉木·玉努斯；周娜；柳紫阳；郭瑞；孟庆荣；李红斌 刊期： 2019年第02期
背景与目的:宫颈癌是否发生淋巴结转移不仅决定着预后,还指导着术后辅助治疗;因此对淋巴结转移进行相关研究具有重要的意义.本文皆在分析宫颈癌发生盆腔淋巴结转移的相关因素,探讨鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCAg)检测联合磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)对宫颈癌盆腔淋巴结转移的临床应用价值.方法:回顾性分析2016年7月—2018年3月在蚌埠医学院第一附属医院治疗的ⅠA～ⅡA期110例宫颈鳞癌患者的临床相关资料;采用SPSS 22.0软件进行相关统计学分析.结果:SCCAg检测判断宫颈癌盆腔淋巴结转移的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线的曲线下面积为0.695,佳临界值为2.45 ng/mL,95％CI为0.577～0.812,其阳性预测值为46％,阴性预测值为84％,准确率为71％,灵敏度为58.6％,特异度为75.3％(Kappa值=0.312,P=0.001);术前MRI检查诊断宫颈鳞癌盆腔淋巴结转移的阳性预测值为77％,阴性预测值为89％,准确率为86.4％,灵敏度为69.0％,特异度为92.6％(Kappa值=0.637,P=0.000);两者联合诊断宫颈鳞癌盆腔淋巴结转移的阳性预测值为55％,阴性预测值为97％,准确率为78.1％,灵敏度为93.1％,特异度为72.8％(Kappa值=0.540,P=0.000);单因素分析显示,淋巴结转移与SCCAg>2.45 ng/mL、间质浸润深度、切缘浸润及脉管浸润有关;多因素分析显示,间质浸润及脉管浸润是盆腔淋巴结转移的独立危险因素.结论:宫颈癌盆腔淋巴结转移与SCCAg>2.45 ng/mL、间质浸润深度、切缘浸润及脉管浸润相关,尤其当有间质浸润及脉管浸润时,淋巴结转移的可能性更不可忽视;而在诊断淋巴结转移方面,MRI要优于SCCAg检查,当两者结合可显著提高其灵敏度及阴性预测值,对宫颈癌无盆腔淋巴结转移的判断具有重要的临床意义.
作者：刘梦君；李玉芝；王丽华；常梦然 刊期： 2019年第02期
背景与目的:Notch信号转导通路对鼻咽癌的发生、发展及维持肿瘤干细胞的自我更新等具有重要作用,既往研究方法难以使Notch通路中特定基因功能完全丧失.本研究旨在利用CRISPR-Cas9基因编辑技术构建Notch1基因敲除的CNE2鼻咽癌细胞系,并观察Notch1敲除对CNE2细胞增殖、辐射敏感性的影响.方法:采用蛋白质印迹法(Western blot)检测人鼻咽癌细胞CNE2及鼻咽正常上皮细胞NP69中Notch1表达水平;利用sgRNA在线设计工具,针对Notch1设计sgRNA;利用PX459质粒构建含sgRNA的敲除载体PX459-Notch1-sgRNA;将质粒瞬时转染CNE2细胞,经过药物筛选、克隆化培养、Western blot检测、免疫荧光染色验证得到Notch1敲除的CNE2鼻咽癌细胞系;采用细胞计数试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK-8)检测方法、克隆形成实验检测Notch1敲除组(Notch-KO)与未转染亲本组(Parental)、转染PX459空载体水平较的对照组(Ctrl)的增殖活性及辐射敏感性,并进一步采用流式细胞术检测侧群细胞比例.结果:与NP69细胞相比,CNE2细胞中Notch1蛋白水平较高;Western blot检测、免疫荧光染色验证Notch1基因被完全敲除.Notch1基因敲除可抑制细胞增殖活性(P<0.05);Notch1-KO组的D0、Dq和SF2值分别为1.160、1.881和0.630 Gy,低于Parental(1.176、2.533和0.824 Gy,P<0.001)和Ctrl组(1.182、2.516和0.819 Gy,P<0.001);Notch1-KO中侧群细胞比例[(1.13±0.01)％]较Parental[(3.81±0.03)％]、Ctrl[(3.70±0.03)％]明显下降(P<0.001).结论:运用CRISPR-Cas9技术可成功敲除CNE2细胞中的Notch1基因,Notch1基因敲除导致CNE2细胞增殖能力下降、辐射敏感性增加、侧群细胞比例降低.
作者：汪宇洁；吕涛；王孝深 刊期： 2019年第02期
背景与目的:初始治疗(手术+131I+TSH抑制)后的疗效反应对动态评估患者的复发风险至关重要.本研究旨在探讨131I治疗前刺激性甲状腺球蛋白(preablative-stimulated thyroglobulin,ps-Tg)对佳治疗反应的预测价值.方法:纳入中位随访74.5个月的分化型甲状腺癌(di▲erentiated thyroid carcinoma,DTC)患者136例,根据治疗反应评估体系将其治疗效果分为4组:佳治疗反应(excellent response,ER)(86例)、疗效不确切(indeterminate response,IDR)(18例)、血清学反应欠佳(biochemical incomplete response,BIR)(4例)和影像学反应欠佳(structural incomplete response,SIR)(28例).采用χ2检验、Fisher精确检验和Kruskal-Wallis秩和检验比较4组患者的基本临床特征,建立ps-Tg及肿瘤大小与ER关系的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线获得佳界值点,对影响ER的因素进行多因素分析,进一步采用Kaplan-Meier曲线评估ps-Tg及肿瘤大小发生非ER的累积风险,使用log-rank法对差异进行统计学分析.结果:4组间ps-Tg水平、肿瘤大小、腺外侵犯、多灶性、淋巴结分期以及TNM分期差异有统计学意义(P<0.05),而性别和年龄差异无统计学意义(P>0.05).ps-Tg以及肿瘤大小与ER关系的ROC曲线下面积分别为0.865和0.666,当ps-Tg以9.05 ng/mL为界值预测ER时,灵敏度和特异度较高(分别为83.7％和80.0％),肿瘤直径以1.05 cm为界值点时的灵敏度和特异度分别为53.5％和72.0％.多因素分析显示ps-Tg和肿瘤大小可以作为预测ER的独立因素(OR=20.571,P=0.015;OR=3.291,P=0.008).随着肿瘤直径的增大,ps-Tg≥9.05组患者的非ER风险明显高于ps-Tg<9.05组(P=0.0003).结论:ps-Tg(界值点为9.05 ng/mL)可用于预测本组患者佳治疗反应,其与肿瘤大小结合可以更全面地预测初始治疗后的疗效.
作者：刘杰蕊；梁军；林岩松 刊期： 2019年第02期
背景与目的:BRCA1和BRCA2是两个主要的遗传性乳腺癌相关基因,本研究旨在发现中国BRCA1/2突变阳性乳腺癌的病理学特征.方法:本研究入组了2012—2016年间287例接受过BRCA1/2基因突变检测的乳腺癌,对其中BRCA1/2突变阳性和突变阴性患者的组织病理学和免疫组织化学检测结果进行了比较性研究.结果:在287例乳腺癌中,66例为BRCA1突变阳性,47例为BRCA2突变阳性,174例为BRCA1/2突变阴性.BRCA1突变的乳腺癌表现为更高的组织学分级(P<0.001),更高比例的三阴性乳腺癌(72.7％,P<0.001).BRCA1突变阳性和BRCA2突变阳性的乳腺癌中人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的阳性表达率较BRCA1/2突变阴性的乳腺癌更低(P<0.001).BRCA1突变阳性乳腺癌基底标志物细胞角蛋白5/6(cytokeratin 5/6,CK5/6)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的阳性率为50％,明显高于其他两组(P<0.001),雄激素受体(androgen receptor,AR)的阳性率也更低(P<0.05).结论:中国BRCA1突变阳性乳腺癌更多为三阴性乳腺癌,具有CK5/6和EGFR的阳性率更高等特点,并且BRCA1和BRCA2突变阳性乳腺癌中HER2受体阳性率也更低.
作者：朱信屹；田田；蔡旭；秦广琪；孙孟红；吴炅；沈镇宙；邵志敏；胡震 刊期： 2019年第02期
背景与目的:转铁蛋白(Holo-Transferrin,Tf)受体(transferrin receptor,TfR)广泛存在于恶性肿瘤细胞膜表面,并被认为是抗肿瘤治疗的靶点.本研究旨在探讨99mTc-Tf-DTPA-Gd在体、无创性检测多种人源性肿瘤TfR表达情况的可行性.方法:制作10种人肿瘤细胞的BALB/c裸小鼠移植瘤模型;经荷瘤鼠尾静脉注射99mTc-Tf-DTPA-Gd或Tf-DTPA-Gd 4 h后行单光子发射计算机断层摄影术(single-photon emission computed tomography,SPECT)/计算机断层摄影术(computed tomography,CT)或磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查,勾画感兴趣区(region of interest,ROI),计算靶本比值即靶区/肌肉组织(target-to-muscle ratios,T/M)或相对信号增强值(relative signal enhancement,rSE);显像结束后取肿瘤组织行H-E染色及免疫组织化学染色,采用H-score法评估10种肿瘤表达TfR水平.选用两样本t检验及Spearman分析数据.结果:10种移植瘤模型均可用于成像.注射双模态探针4 h后,有9种肿瘤摄取99mTc-Tf-DTPA-Gd,其中胶质瘤细胞U87的T/M值高,乳腺癌细胞MDA-MB-468也有较高的T/M值;而前列腺癌细胞PC-3肿瘤几乎不摄取,T/M值接近1,与MDA-MB-468 T/M值相比差异有统计学意义(t=6.919,P=0.002).MRI显示,MDA-MB-468肿瘤强化明显,rSE达(154.88±8.71)％,而PC-3肿瘤为(111.31±3.46)％,差异有统计学意义(t=8.441,P=0.001).PC-3肿瘤几乎不表达TfR,其余9种肿瘤均不同程度地表达TfR.TfR免疫组织化学检测结果与探针的T/M值呈明显的正相关(相关系数为r=0.915,P<0.001).结论:99mTc-Tf-DTPA-Gd可在体、无创性反映肿瘤表达TfR受体情况.
作者：顾丙新；孙玉云；杨忠毅；罗建民；张建平；章英剑 刊期： 2019年第02期
背景与目的:肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)是肿瘤中具有干细胞特性的一类细胞,同时具有自我更新能力及多向分化潜能.CSC在肿瘤转移过程中起着重要作用.上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)与恶性肿瘤浸润、转移及与肿瘤患者预后紧密联系.本研究以CSC是否经EMT为标准,建立一种新型结肠癌干细胞EMT分层模型,以评价不同活性物质对不同分型的结肠癌干细胞表型的影响.并用当下研究成熟的抑癌基因miR-139-5p及其靶向抑制的转录因子4(transcription factor 4,TCF4)蛋白验证上述模型的可行性,为临床研究提供理论依据.方法:以CD44和细胞上皮黏附分子/上皮特异性抗原(epithelial cell adhesion molecule/epithelial specific antigen,EpCAM/ESA)为结肠癌干细胞标志物,采用流式细胞术分选皮下移植瘤中CD44+ESA+、CD44+ESA-细胞亚群和转移瘤中CD44+ESA+、CD44+ESA-细胞亚群,分别命名为Epi-S、Epi-P、pEMT-S和pEMT-P,亲本细胞株HCT116作为后续实验的阴性对照;验证分选后不同细胞亚群的多药耐药性、克隆形成能力以及干性转录因子SOX2、OCT4和EMT相关蛋白E-cadherin、N-cadherin、vimentin的表达情况;检测miR-139-5p过表达、TCF4敲低对Epi-P和pEMT-P以及TCF4过表达对Epi-S和pEMT-S CSC侵袭能力与EMT标志分子E-cadherin、N-cadherin和vimentin蛋白的影响.结果:相较于HCT116亲本细胞株,Epi-S、Epi-P、pEMT-S和pEMT-P共4种CSC分型均对奥沙利铂(oxaliplatin,LOHP)和氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)产生了不同程度的抗性;干性相关转录因子OCT4和SOX2在4种CSC分型中表达均升高,与亲本细胞株相比,差异有统计学意义(P<0.05);上皮相关标志物E-cadherin、N-cadherin和vimentin在4种CSC分型中表达均升高,与亲本细胞株相比,差异有统计学意义(P<0.05);过表达miR-139-5p或敲低TCF4均能抑制Epi-P和pEMT-P结肠癌干细胞亚型的侵袭能力(P<0.01);在表型稳定未经历EMT的上皮亚系Epi-S中,过表达TCF4能够显著促进其侵袭能力(P<0.01);Epi-P和pEMT-P中过表达miR-139-5p和敲低TCF4,上皮标志物E-cadherin表达增加,间充质标志物N-cadherin和vimentin表达下降.结论:以CD44和ESA为结肠癌干细胞标志物分选出的4种分型具有不同表型可塑性,该模型可用来评价不同生物活性物质对结肠癌干细胞上皮-间质转化的影响.
作者：李鹏；马晓莹；李小嘉；金文琪；丁旭枫；郭修田 刊期： 2019年第02期
背景与目的:恶性肿瘤严重威胁着居民健康,已成为重大的公共卫生问题.本研究旨在描述和分析2015年上海市恶性肿瘤流行特征.方法:根据上海市恶性肿瘤病例报告登记系统收集的恶性肿瘤发病和死亡资料,按地区、性别分层,分别计算恶性肿瘤发病与死亡粗率、标化率、前10位恶性肿瘤发病与死亡顺位和构成等,并应用Joinpoint统计软件分析2002—2015年上海市肺癌发病和死亡趋势,估算总体和分阶段的年度变化百分比(annual percent change,APC).采用Segi's世界标准人口年龄构成计算标化率.结果:2015年上海市共报告恶性肿瘤新发病例71610例,死亡病例38445例.病理学诊断比例(percentage of morphologically verified cases,MV％)为78.42％,只有死亡医学证明书比例(percentage of death certifications only,DCO％)为0.21％,死亡发病比(mortality to incidence ratio,M/I)为0.55.上海市恶性肿瘤粗发病率为497.33/10万,标化发病率为228.82/10万,男性标化发病率低于女性,市区低于郊区.恶性肿瘤发病在40岁以后快速上升,在80～84岁年龄组达到高峰.全市发病前10位恶性肿瘤依次为肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、前列腺癌、胰腺癌、脑和中枢神经系统肿瘤以及膀胱癌,前10位恶性肿瘤占全部恶性肿瘤发病的76.59％.全市恶性肿瘤粗死亡率为267.00/10万,标化死亡率为95.99/10万,男性标化死亡率高于女性,市区和郊区基本持平.死亡率在45岁以后快速上升,在≥85岁年龄组达到高峰.死亡前10位恶性肿瘤依次为肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、食管癌、胆囊癌、前列腺癌以及脑和中枢神经系统肿瘤,前10位恶性肿瘤占全部恶性肿瘤死亡的78.07％.截至2016年12月31日,上海市共有399027例现患肿瘤病例,现患率为2.77％.市区现患率为3.07％,郊区为2.55％.乳腺癌是现患病例中常见的恶性肿瘤,占15.33％.现患病例生存达5年的占50.90％.肺癌是上海市发病和死亡均位居第1位的恶性肿瘤.Joinpoint趋势分析显示,2011年男性和女性肺癌发病率均出现拐点.男性肺癌发病率在2002—2011年期间显著下降,APC为-1.34％(P<0.001),自2011年起显著上升,APC为3.30％(P<0.001);女性肺癌发病率在2002—2011年期间无明显变化趋势,较为平稳,2011—2015年期间呈快速上升趋势,APC达15.25％(P<0.001).与发病率变化不同,2002—2015年间上海市男性肺癌死亡率呈缓慢持续下降趋势,APC为-0.72％(P=0.03),女性无明显变化趋势.与2002年相比,2015年男性和女性肺癌诊断时期别为Ⅰ期的病例比例和腺癌比例均明显上升.男性肺癌诊断时期别Ⅰ期比例由2002年的3.96％上升到2015年的11.08％,女性由3.72％上升至23.57％.男性腺癌比例由2002年的15.81％上升到2015年的34.46％,女性由28.76％上升至66.08％.结论:肺癌、消化系统恶性肿瘤、甲状腺癌和女性乳腺癌仍是威胁上海市居民健康的主要癌种.乳腺癌是现患病例中常见的恶性肿瘤.自2011年开始,男性和女性肺癌发病率显著上升,提示与低剂量螺旋CT广泛应用有一定关系,但需更多数据和研究支持.
作者：鲍萍萍；吴春晓；张敏璐；彭鹏；王春芳；龚杨明；顾凯；向詠梅；施亮；庞怡；施燕；付晨 刊期： 2019年第02期
本期分享的是2018年9月25日在线发表在《新英格兰医学杂志(New England Journal of Medicine,NEJM)》上的ALTA-L1研究的第一次中期分析结果.ALTA-L1研究是对既往未行ALK抑制剂治疗的ALK阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)应用布加替尼(brigatinib)对比克唑替尼(crizotinib)的Ⅲ期随机对照临床试验(randomized controlled trial, RCT)[1].
作者：梁斐；张晓斐；蔡修宇 刊期： 2019年第02期
背景与目的:鼻咽癌患者同步放化疗期间常出现体质量下降及营养不良,进而影响治疗疗效及生活质量.本研究旨在对其进行强化营养咨询和口服营养补充(oral nutritional supplements,ONS),观察对营养状况及生活质量的影响.方法:采用前瞻性、随机对照的方法,以2014年6月—2015年12月在复旦大学附属肿瘤医院放疗科和上海交通大学附属第九人民医院放疗科64例鼻咽癌同期放化疗患者作为研究对象.试验组给予个体化营养咨询和口服营养补充,对照组给予常规治疗.采用生物电阻抗方法及PG-SGA营养评估法,观察营养干预对鼻咽癌同期放化疗患者的营养状况患者主观整体评估(patient-generated subjective global assessment,PG-SGA)评分及人体成分指标,如体质量、体质指数、脂肪组织、去脂组织、体细胞量、骨骼肌量及相位角的影响.结果:同步放化疗期间所有患者人体成分指标均有不同程度的下降,下降程度试验组均好于对照组(P>0.05);PG-SGA营养评估的评分值,试验组均低于对照组(P>0.05);生活质量各项评分,试验组均好于对照组(P>0.05);ONS摄入量大于2/3计划量的患者与对照组相比,人体成分指标如去脂组织指数和骨骼肌量试验组明显好于对照组(P<0.05);生活质量评分指标如总体健康状况、恶心与呕吐、疼痛及便秘的平均变化值,试验组均小于对照组(P>0.05).结论:鼻咽癌患者放化疗期间营养状况下降明显,及时给予口服营养补充可在一定程度上缓解营养状况的进一步下降.
作者：丁慧萍；窦圣金；汪琼；吴焱；钱泳；朱国培；凌轶群 刊期： 2018年第01期
背景与目的:经皮射频消融术(percutaneous radiofrequency ablation,PRFA)治疗小细胞肝癌(small hepatocellular carcinoma,HCC)效果得到认可并在日间手术室得到广泛开展.随着加速康复外科(enhanced recovery after surgery,ERAS)概念的兴起,选择合适的麻醉方法变得日益重要.比较多功能喉罩(multi-function intubating laryngeal mask,multi-function ILM)与气管插管在日间手术PRFA中的麻醉安全性.方法:择期全麻下经皮肝脏射频消融术患者140例,随机分为多功能喉罩组(A组)和气管插管组(B组),记录并比较两组患者在麻醉诱导前(T0)、插入喉罩/气管导管前(T1)、插入喉罩/气管导管即刻(T2)、插入后5 min(T3)、10 min(T4)、15 min(T5)、拔出喉罩及气管导管即刻(T6)的收缩压(systoLnc blood pressure,SBP)、舒张压(diastoLnc blood pressure,DBP)及心率(heart rate,HR),同时记录平均气道压(Pmean)、气道峰压(Ppeak)和PETCO2,并观察呛咳、反流误吸、躁动、气道分泌物、拔管后低氧血症及咽喉疼痛等并发症,记录苏醒时间及患者术后满意度.结果:A组插入喉罩及气管导管即刻(T2)的SBP、DBP及HR显著低于B组,波动更小,差异有统计学意义(P<0.05);两组的苏醒时间差异有统计学意义(P<0.05),A组苏醒更快;A组患者气道分泌物增多、喉咙疼痛等并发症明显少于B组,差异有统计学意义(P<0.05),两组各时点通气效果、术中不良反应发生率及经济效益差异无统计学意义(P<0.05).结论:多功能喉罩在行PRFA日间手术麻醉中通气效果良好,术后并发症少,安全可靠.对患者血流动力学影响较小,血压波动较小.苏醒期时间更短,有提高患者满意度、降低患者治疗时间的可能,在日间手术中有一定的优势.
作者：孔令超；缪长虹；陈万坤；王昕；孟志强；朱敏敏；丁荣荣；李新；孙志荣 刊期： 2018年第01期
背景与目的:烟草成分经吸烟在进入人体后造成机体基因异常从而导致肿瘤的发生,然而并非所有暴露于吸烟这一高危因素下的人群都会罹患恶性肿瘤,肿瘤除了有家族聚集现象外,不同个体或种系对促进肿瘤发生的环境因素也存在差异.该研究旨在通过对目标基因及其单核苷酸多态性(single nucletide polymorphism,SNP)片段的检测分析,了解其基因型及等位基因与吸烟相关性喉癌发生的相关性,寻找与喉癌发生相关的遗传易感基因,为喉癌的早期预防及检测起到预警作用.方法:分别采集经复旦大学附属眼耳鼻喉科医院治疗的喉癌患者94例及高危吸烟人群148例的外周血血样(所有入组者的吸烟指数均大于400/年支),对所有的外周血样进行DNA抽提.根据文献报道的前期研究结果选取与吸烟相关性肿瘤发生密切相关的候选基因,分别为ERCC5、CYP1A1、OGG1、RAD51、ERCC1、MMP2和MMP3;并进一步在基因库选取其SNP片段,采用Sequenom SNP检测技术完成对基因片段的检测.结果:N分期及临床分期与吸烟程度明显相关(P<0.05).MMP2基因的rs243865片段及MMP3基因的rs522616片段分别得到了统计学阳性的结果(P<0.05).根据吸烟指数分层分析后认为,重度吸烟人群中ERCC1的rs2298881位点GT基因型携带者,其罹患喉癌风险显著升高(P=0.025).结论:吸烟促进喉癌进展;MMP2的rs243865片段及MMP3的rs522616片段可能是吸烟相关性喉癌的遗传易感基因的SNP;ERCC1的rs2298881片段在重度吸烟人群中具有一定的临床意义.
作者：朱奕；郭荦；王胜资 刊期： 2018年第01期
