目的：探讨沉默HepG2细胞株中MALAT1基因对蜂毒素诱导的细胞增殖抑制和凋亡的影响。方法采用MTT法检测蜂毒素对HepG2细胞的增殖抑制作用；流式细胞仪检测细胞凋亡率；qPCR法检测HepG2细胞中MALAT1基因的表达；采用特异性siRNA对HepG2细胞的MALAT1基因进行沉默；比较单独用蜂毒素处理和给予蜂毒素同时沉默MALAT1的细胞增殖抑制率和凋亡率变化。结果蜂毒素明显抑制HepG2细胞的增殖并促进细胞凋亡,呈浓度依赖性；和正常肝细胞株L0-2相比,MALAT1 mRNA在HepG2细胞中存在高表达(P<0.05)；蜂毒素可下调细胞中MALAT1的表达,并随着浓度的增加抑制率升高；给予蜂毒素同时沉默MALAT1的研究组中,细胞增殖抑制和凋亡率都明显高于单独给予蜂毒素组( P <0．05)。结论蜂毒素可下调HepG2细胞株中 MALAT1的表达,且沉默 MALAT1可促进蜂毒素诱导的HepG2细胞增殖抑制和凋亡。
作者：赵斌；吴毓婷；黄成；吕雄文；李俊 刊期： 2016年第02期
目的：观察薯蓣皂苷( dioscin,Dio)对大鼠心肌收缩力的影响。方法采用 Langendorff 逆行主动脉灌流法对大鼠离体心脏进行灌流,利用压力感受器插管法测定左心室相关心功能参数,记录低、中和高3个浓度Dio对左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压大上升/下降速率(± dp/dtmax )的影响。利用激光共聚焦显微镜观察Dio对H9c2细胞内Ca2+浓度的影响,并利用多功能酶标仪观察药物对细胞线粒体膜电位的影响。结果0．1、1μmol·L-1 Dio可明显增加LVSP,由(11．55±0．52)、(10．53±0．28) kPa 分别增加至(13．08±0．72)、(12．53±0．64) kPa( P<0．01)；增加+dp/dtmax由(0．38±0．10)、(0．40±0．07) kPa·ms-1分别增加至(0．42±0．11)、(0．43±0．02) kPa· ms-1( P <0．05)。10μmol · L-1 Dio 则使 LVSP 由(12．13±0．33) kPa减至(9．46±0．77) kPa(P<0．01),使+dp/dtmax由(0．42±0．04) kPa · ms-1降为(0．24±0．04) kPa·ms-1( P <0．01)。0．1、1、10μmol · L-1的 Dio 可使H9c2细胞中Ca2+相对荧光强度由(16．62±0．89)分别增加至(21．48±0．80)、(25．68±0．69)和(19．84±0．66)(P <0．01)。0．1、1μmol·L-1 Dio对H9c2细胞线粒体膜电位无明显影响,而10μmol · L-1 Dio会使JC-1单体与聚合物的比值由(1．14±0．03)增加为(1．35±0．06)(P<0．01),即引起线粒体膜电位下降。结论低、中浓度Dio可增加LVSP和+dp/dtmax ,表现正性肌力作用,机制为增加细胞内Ca2+浓度。并且,其在增加细胞内Ca2+浓度的同时并不会引起钙超载,仅高浓度出现。
作者：韩钰；杨帆；丛恬駪；孙凯；李燕；康毅；尹永强；娄建石 刊期： 2016年第02期
组)、睫状神经营养因子( CNTF,用于活化星形胶质细胞)、Scramble siRNA+CNTF、EGFR siRNA+CNTF处理24 h,荧光实时定量PCR检测神经胶质原纤维酸性蛋白( GFAP) mR-NA表达,并采用Western blot分析GFAP、信号传导蛋白和转录激活物3( STAT3)、磷酸化 STAT3( p-STAT3)蛋白表达。结果随着脑出血时间的延长,EGFR阳性信号指数及蛋白表达水平逐渐升高,6~10 d达到高峰,10 d后仍处于较高水平,两两比较差异均有显著性( P<0．01)。 CNTF单独处理明显增加GFAP mRNA与蛋白、p-STAT3表达水平,与对照组相比,差异有显著性(P<0．01),EGFR siRNA转染几乎完全逆转CNTF诱导的上述变化( P<0．01) ,但各组STAT3蛋白表达水平无区别( P>0．05)。结论 EGFR在脑出血后血肿周围脑组织中表达升高,EGFR基因沉默有助于抑制大鼠星形胶质细胞活化,其机制可能与阻碍STAT3磷酸化有关。
作者：钱红；刘理静；李艳春；谢明；武衡；刘双喜；武斌 刊期： 2016年第02期
目的：探索小鼠不同心肌肥厚模型间肥厚性标志基因心房利尿钠肽( ANP)、脑利尿钠肽( BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)基因表达的差异。方法取C57BL/6小鼠,采用肾上腹主动脉缩窄( AAC )、动静脉瘘( AVF )和异丙肾上腺素( ISO)分别建立小鼠心肌肥厚模型。造模结束,称取各小鼠体重(BW)、心脏重量(HW)和左室重量(LVW),计算心脏重量指数( HW/BW)和左心室指数( LVW/BW)；HE染色观察心肌病理组织形态学变化；免疫组织化学染色观察心肌组织ANP、BNP 和β-MHC蛋白表达；采用Real-time PCR检测心肌ANP、BNP 和β-MHC mRNA表达。结果与对照组比较,3种模型的HW/BW和LVW/BW升高,光镜下观察各模型小鼠心肌呈现不同程度的肥厚性变化, ANP、BNP和β-MHC在蛋白和mRNA表达水平均不同程度增加；与AAC组比较,AVF和ISO组心肌组织ANP、BNP和β-MHC在蛋白和mRNA表达水平均降低。结论3种心肌肥厚模型造模成功,AAC模型心肌组织在同时表达肥厚性标志基因ANP、BNP和β-MHC时优于AVF和ISO。
作者：阚红卫；司文文；尹艳艳；何灿；程杰；汪春彦；张琼光；杨雁 刊期： 2016年第02期
目的：通过研究川芎嗪( tetramethypyrazine, TMP)对肝癌HepG2细胞迁移能力、侵袭能力和细胞骨架的影响,探讨TMP抑制肝癌细胞侵袭转移的作用及机制。方法以肝癌HepG2细胞为靶细胞,通过细胞迁移划痕实验观察不同浓度的TMP对肝癌HepG2细胞迁移的影响及其时效关系；采用细胞侵袭实验,检测TMP对HepG2细胞侵袭能力的影响；应用高内涵细胞分析系统( HCS)免疫荧光法检测TMP对HepG2细胞骨架的影响。结果 TMP对HepG2细胞的迁移能力有抑制作用,并呈现时间和剂量依赖性；TMP能够明显抑制HepG2细胞的侵袭(P<0．01),并呈现一定的时间依赖性；TMP可减少HepG2细胞微丝数量,降低细胞骨架的面积,差异有显著性( P<0．01),有剂量相关性。结论 TMP能抑制肝癌HepG2细胞迁移及侵袭,具有潜在的抗肿瘤转移作用,其机制可能与TMP能明显降低细胞骨架微丝数量和面积,抑制骨架微丝重排相关。
作者：毕蕾；颜晓静；杨烨；陈卫平 刊期： 2016年第02期
目的：探讨PI3K/Akt/Sirt1信号通路是否参与硫化氢( H2 S)抗心肌缺血/再灌注( I/R )损伤的作用。方法采用Langendorff灌流装置建立大鼠离体心脏I/R损伤模型,平衡灌注20 min后,全心停灌30 min,复灌60 min。60只♂SD大鼠,随机分为5组( n=12)：空白组( Control组)、缺血/再灌注组( I/R组)、H2 S后处理组( H2 S组)、抑制剂LY294002组( LY组)、H2 S后处理+抑制剂组( H2 S+LY组)。统计平衡末及再灌注末的左室舒张末期压( LVEDP )、左室发展压( LVDP)、左室内压上升大速率(+dp/dtmax )和左室内压下降大速率(-dp/dtmax )；TTC法测定心肌梗死面积；实时荧光定量 PCR 法检测 Sirt1和 PGC-1α的 mRNA 含量；通过Western blot法检测总的Sirt1和PGC-1α的蛋白表达水平；免疫组化检测Sirt1的细胞分布情况。结果各组间的心功能指标在平衡末差异无统计学意义( P>0．05)。再灌注60 min,H2 S组与I/R组相比,心功能的各项指标明显改善( P<0．05),心肌梗死面积减少(26．9±4．9)% vs(48．9 ± 5．6)%(P<0．05)；Sirt1和PGC-1α表达水平明显升高(P<0．05)；Sirt1的细胞核阳性表达指数增加( P<0．05)。 LY294002逆转了H2 S后处理产生的心肌保护效应,使H2 S后处理+抑制剂组心功能指标、Sirt1和PGC-1α的表达及Sirt1的细胞核阳性表达指数降低,心肌梗死面积增加。结论 PI3K/Akt/Sirt1信号通路参与了H2 S后处理对大鼠缺血心肌的保护作用。
作者：胡明珠；周波；盛琼；杜斌；陈俊良；庞庆丰；季永 刊期： 2016年第02期
目的：研究1-磷酸鞘氨醇( S1P)后适应对人脐静脉内皮细胞( HUVEC)缺氧/复氧损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法建立HUVEC缺氧/复氧损伤模型,将HUVEC细胞分为5组,正常对照组、S1 P低剂量组、S1 P中剂量组、S1P高剂量组以及缺氧/复氧损伤(H/R)组。 MTT法检测细胞存活率；流式细胞术分析测定细胞凋亡率；比色法测定细胞培养液中总超氧化物歧化酶( total superoxide dismutase,T-SOD)、铜锌超氧化物歧化酶( copper/zinc superoxide dis-mutase,CuZn-SOD)和锰超氧化物歧化酶( manganese superox-ide dismutase, Mn-SOD )活力以及一氧化氮( nitric oxide, NO)、丙二醛( malondialdehyde,MDA)含量；荧光显微镜下观察线粒体膜电位；Western blot测定HUVECs细胞Bcl-2/Bax、eNOS蛋白的表达水平。结果与H/R组相比,S1P低、中、高剂量组可明显增加HUVECs细胞缺氧/复氧损伤后细胞存活率；均明显升高 T-SOD活力、CuZn-SOD活力、Mn-SOD活力,降低MDA含量,明显升高NO含量及增加eNOS蛋白表达,降低凋亡率,抑制线粒体膜电位下降。结论 S1 P能够使H/R损伤的HUVECs细胞凋亡率降低,且呈一定的浓度依赖性。 S1P对H/R损伤的HUVECs细胞凋亡的保护作用可能与降低细胞内MDA含量,提高细胞内SOD活力,提升线粒体膜电位,增强抗凋亡蛋白Bcl-2/Bax的表达有关。
作者：李蒙蒙；王雨晴；张丽志；娄建石；温克 刊期： 2016年第02期
目的：研究甘油二酯激酶( DGK)的抑制剂R59022对心肌细胞自噬及内皮素1(ET-1)诱导的心肌肥大的影响,并探讨其可能机制。方法原代培养乳鼠心肌细胞, ET-1诱导乳鼠心肌细胞肥大；Western blot法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、beclin-1、p62的表达以及Akt的磷酸化及非磷酸化蛋白表达；RT-PCR技术检测心肌肥大基因脑钠肽( BNP )、β-肌球蛋白重链(β-MHC )的mRNA表达水平；细胞免疫荧光检测心肌细胞表面积。结果 ET-1作用乳鼠心肌细胞24 h明显促进心肌细胞肥大,并诱导自噬相关蛋白 LC3-II/I、beclin-1的表达增强, p62表达减弱。自噬抑制剂氯喹(CQ)、3-甲基腺嘌呤(3-MA)减小心肌细胞表面积,下调肥大基因BNP、β-MHC的mRNA表达,改善ET-1诱导的心肌细胞肥大,而自噬激动剂雷帕霉素( RAPA)则促进ET-1诱导心肌细胞肥大；R59022预处理增加ET-1诱导的LC3-II/I、beclin-1的表达,增强ET-1诱导的心肌细胞自噬,同时进一步促进 ET-1诱导的心肌细胞表面积的增大, BNP、β-MHC的mRNA表达水平的增加,促进ET-1诱导的心肌细胞肥大；对Akt表达的结果显示, ET-1明显下调Akt的磷酸化水平,R59022对此有促进作用。结论 R59022增强ET-1诱导的心肌细胞自噬,促进心肌细胞肥大,其机制可能与抑制Akt的激活,从而抑制mTOR通路的活化有关。
作者：柳玉梅；尹园；张贵平；张海宁 刊期： 2016年第02期
目的：研究去氢丹参新酮对脂多糖( lipopolysaccha-ride, LPS)诱导小胶质细胞系BV2细胞产生炎症反应的抑制作用及其作用机制。方法不同浓度去氢丹参新酮预孵育BV2细胞后,用LPS刺激引起神经炎症相关反应。 Griess试剂法检测去氢丹参新酮对活化的BV2细胞产生一氧化氮(nitric oxide, NO)的影响,ELISA检测细胞上清液中TNF-α和IL-6的释放量,Confocal观察小胶质细胞表面活化标志物MAC-1表达量的变化, Western blot检测炎症相关信号通路蛋白表达的变化。结果去氢丹参新酮可明显抑制LPS刺激BV2细胞产生的炎症因子包括 NO、TNF-α和 IL-6的水平,同时抑制一氧化氮合酶、环氧合酶-2等炎症相关蛋白的表达和小胶质细胞表面活化标志物MAC-1的表达。机制研究发现,去氢丹参新酮对PI3K/Akt的过度磷酸化以及NF-κB的过度活化都有明显的抑制作用。结论去氢丹参新酮具有很好的抑制神经炎症活性,其作用机制可能是通过PI3K/Akt信号通路抑制NF-κB的活化而实现的。
作者：李德川；鲍秀琦；张德武；孙华；戴均贵；张丹 刊期： 2016年第02期
目的：探讨树豆酮酸A( cajanonic acid A,CAA)对小鼠3 T3-L1脂肪细胞脂质代谢的影响及其机制。方法诱导分化成熟的3T3-L1脂肪细胞加入不同浓度的 CAA作用48 h后,进行总脂肪、甘油三酯、游离脂肪酸和甘油含量测定。实时荧光定量PCR法检测脂质代谢相关基因的表达。结果CAA明显降低3T3-L1脂肪细胞总脂肪和甘油三酯含量,抑制游离脂肪酸和甘油的释放,下调乙酰辅酶A羧化酶( acetyl CoA carboxylase,ACC)、脂肪酸合成酶( fatty acid synthase, FAS)、脂蛋白脂酶( lipoprotein lipase,LPL)、激素敏感性脂肪酶( hormone sensitive lipase,HSL)和脂肪甘油三酯脂酶( adi-pose triglyceride lipase,ATGL)基因的表达,但增加乙酰辅酶A氧化酶( acyl CoA oxidase,ACOX)和肉碱棕榈酰转移酶-1(carnitine palmitoyl transferase 1,CPT-1)基因的mRNA水平。结论 CAA通过抑制脂肪吸收与合成相关基因( ACC、FAS、LPL)的表达,减少脂肪细胞甘油三酯的合成,抑制细胞过度
作者：秦佑；杨瑞仪；陈梅果；沈小玲；胡英杰 刊期： 2016年第02期
目的：探讨海兔素对大鼠原代肝细胞酒精性氧化损伤保护作用。方法门静脉胶原酶Ⅳ原位灌注及密度梯度离心获得大鼠原代肝细胞。 MTT实验检测乙醇和海兔素佳作用剂量及肝细胞活力。酶学实验检测细胞 AST、LDH、SOD、MDA、GSH 水平；流式细胞术检测细胞凋亡情况；单细胞凝胶电泳观察细胞DNA损伤状况；JC-1荧光探针检测细胞线粒体膜电位水平；比色法及 Western blot 检测细胞CYP2E1活性及蛋白表达。结果经30 mg·L-1海兔素预作用2 h,再与300 mmol ·L-1乙醇共作用8 h后,肝细胞活力较酒精模型组明显上升,AST和LDH释放也得到明显抑制；同时,肝细胞SOD和GSH 水平明显升高,MDA含量则明显降低,差异均具有显著性( P<0．05)。海兔素干预后,肝细胞凋亡率明显降低, DNA损伤及线粒体膜电位水平明显得到改善。海兔素干预后,肝细胞CYP2E1活性及蛋白表达水平明显受到抑制( P<0．05)。结论海兔素对大鼠原代肝细胞酒精性氧化损伤具有保护作用,其作用机制可能与海兔素抑制酒精对CYP2E1的活化,缓解氧化应激,提高机体抗氧化能力有关。
作者：苏爱；朱红燕；徐宏伟；刘颖；梁惠 刊期： 2016年第02期
目的：初步探讨美洛昔康对慢性应激大鼠抑郁行为的影响及其机制。方法采用42 d慢性温和不可预知的刺激方法建立大鼠抑郁模型，美洛昔康(1、3 mg·kg-1)和舍曲林(5 mg·kg-1)在造模开始21d后灌胃给药，每天1次，连续21d。旷场实验和强迫游泳实验检测大鼠行为学变化，酶联免疫吸附法检测大鼠皮层PGE2、TNF-α含量变化，高效液相色谱法( HPLC)分析大鼠皮层NE、DA、DOPAC、5-HIAA的含量变化，免疫组化法检测皮层5-HT1AR的表达变化。结果与正常组比较，慢性应激大鼠在旷场实验中水平和垂直运动减少(P<0．01)，强迫游泳实验中静止不动时间延长(P<0．01) ，皮层中 PGE2、TNF-α含量增加( P <0．01) ， NE、DA、DOPAC、5-HIAA 的含量明显减少( P <0．01) ，同时5-HT1AR(P<0．05)的表达减少。与模型组相比，美洛昔康能明显改善CUMS 大鼠的抑郁行为，降低大鼠皮层 PGE2与TNF-α含量( P <0．01)的同时增加 NE、DA、DOPAC 和5-HIAA含量(P<0．05或P<0．01)，上调5-HT1AR的表达(P<0．01)。结论美洛昔康能明显改善CUMS诱导的大鼠抑郁行为，其机制可能与其改善皮层炎症反应损伤，重建单胺递质系统平衡有关。
作者：匡胜男；罗映；田小燕；张璐；杨洋；杨俊卿 刊期： 2016年第02期
目的研究卵巢癌特异性结合肽( ovarian cancer spe-cific targeting peptide, OSTP)与顺铂( cis-dichlorodiamineplati-num, DDP)偶联物( OSTP-DDP)对卵巢癌A2780细胞的靶向抑制作用。方法化学合成 OSTP-DDP,体外培养卵巢癌A2780细胞,采用CCK-8法分别检测 OSTP-DDP和 DDP对卵巢癌A2780细胞的生长抑制作用；通过Annexin V-FITC凋亡试剂盒分别检测OSTP-DDP和DDP对卵巢癌A2780细胞的周期和凋亡作用。结果通过质谱分析和高效液相色谱( HPLC)分析,提示成功合成 OSTP-DDP。 CCK-8法检测显示,OSTP-DDP与DDP分别以不同浓度(10、20、40、80、160、320μmol·L-1)处理卵巢癌A2780细胞24、48、72 h后,均可对该细胞的生长起到抑制作用,且呈时间、浓度依赖性。且OSTP-DDP的作用强于DDP ( P<0．05),提示OSTP-DDP具有靶向抑制细胞生长作用。流式细胞术检测结果显示,经OSTP-DDP和DDP处理后,细胞周期均被阻滞于G1期,作用72 h后,OSTP-DDP对卵巢癌A2780细胞的周期抑制作用强于DDP,差异具有统计学意义(P<0．05)。作用24、48、72 h后,OSTP-DDP对卵巢癌A2780细胞凋亡的作用强于DDP( P<0．01),差异具有统计学意义,提示OSTP-DDP具有较强的靶向诱导细胞凋亡作用。结论 OSTP-DDP对卵巢癌A2780细胞的生长具有靶向抑制作用,OSTP作为化疗药物靶向载体治疗卵巢癌有良好的应用前景。
作者：李俏然；唐正；卢雪琳；刘小敏；梁晓秋 刊期： 2016年第02期
目的：在建立Chk1/2基因高表达人胃癌MGC803细胞基础上,探讨DADS对Chk1/2高表达MGC803细胞G2/M期的作用。方法分别采用集落形成实验、流式细胞术、RT-PCR、Western blot 等方法,检测 DADS 对 Chk1/2高表达MGC803细胞增殖、细胞周期分布、Chk1与Chk2 mRNA与蛋白、p-Chk1与p-Chk2及CDC25C与cyclinB1的表达。结果软琼脂集落形成实验显示,30 mg · L-1 DADS作用Chk1与Chk2高表达MGC803细胞组集落形成率均明显低于对照组与空载体组(P <0．05)。流式细胞术显示,30 mg·L-1 DADS作用12、24、36、48 h后,Chk1/MGC803细胞G2/M期分别为41．3%、57．4%、68．9%、42．9%,较MGC803细胞与Chk2/MGC803细胞明显增加( P<0．05)。而Chk2/MGC803细胞与MGC803细胞差异没有显著性( P>0．05)。 RT-PCR显示, Chk1/MGC803与 Chk2/MGC803细胞 Chk1与 Chk2 mRNA水平较对照组无明显变化；并且, Western blot显示, Chk1与 Chk2总蛋白及 p-Chk2的表达无明显改变,但 p-Chk1呈时间依赖性上调,CDC25C与cyclinB1呈时间依赖性下调( P<0．05)。结论 DADS可阻滞Chk1/MGC803细胞于G2/M期,与上调磷酸化Chk1和下调CDC25C与cyclinB1有关。
作者：夏红；向姝霖；曾颖；陆丽峰；刘芳；凌晖；苏波；苏琦 刊期： 2016年第02期
目的：探讨Pyrin重组蛋白对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的影响及其机制是否与VEGF/VEGFR2/MMP-9信号通路有关。方法60只SD大鼠随机分为对照组( n=10)、模型组(n=20)、Pyrin重组蛋白组(n=20)、SU5416阳性对照组(n=10)，除对照组外，其余3组均经气道注入博莱霉素5 mg·kg-1建立大鼠肺间质纤维化模型；造模d 2各组予以相应药物进行干预。于d 14及d 28分两批进行取材，用HE染色观察肺泡炎程度、用 Masson染色观察肺纤维化程度，免疫组化及RT-PCR检测血管内皮生长因子( VEGF)、血管内皮生长因子受体2( VEGFR2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白和mRNA表达。结果 d 14及d 28模型组大鼠肺组织，肺泡炎和纤维化程度以及VEGF、VEGFR2、MMP-9蛋白及 mRNA 表达较对照组明显增强( P <0．05)；d 14 Pyrin重组蛋白组肺泡炎和纤维化程度以及VEGF、VEGFR2、MMP-9蛋白及mRNA表达较d 14模型组减弱( P<0．05) ， d 28 Pyrin重组蛋白组肺泡炎和纤维化程度以及 VEGF、VEGFR2、MMP-9蛋白及mRNA表达较d 28模型组减弱( P<0．05)。结论 Pyrin重组蛋白可能通过下调VEGF/VEG-FR2/MMP-9信号通路而发挥抗肺纤维化作用。
作者：安钟健；金燕；延光海；齐鹏；郑明昱；李良昌；朴红梅 刊期： 2016年第02期
目的：观察益气健脾中药党参、甘草的糖提取物对小肠上皮细胞(IEC-6)迁移过程多胺介导钾通道激活信号通路的影响，探讨党参、甘草促进胃肠黏膜损伤修复的作用机制。方法在IEC-6细胞迁移模型上，于正常或抑制多胺(加入DFMO)时，观察党参、甘草糖提取物对该信号通路的作用：(1)Western blot检测钾通道蛋白Kv1.1蛋白表达；(2)流式细胞仪检测细胞膜电位；(3)激光共聚焦显微镜检测细胞内Ca2+水平；(4)Western blot检测Ca2+下游指标RhoA蛋白表达。结果党参、甘草糖提取物在细胞迁移过程可以：(1)提高Kv1.1蛋白表达水平，改善DFMO所致Kv1.1蛋白表达下降；(2)提高细胞膜电位超极化水平，逆转DFMO所致细胞膜电位去极化；(3)提高细胞内Ca2+水平，党参糖提取物可逆转DFMO所致Ca2+水平降低；(4)提高RhoA蛋白表达水平，改善DFMO所致RhoA蛋白表达降低。结论党参、甘草糖提取物促进IEC-6细胞迁移的作用机制与其影响多胺介导钾通道激活信号通路有关。
作者：李茹柳；陶玉珠；曾丹；赵世清；林传权；陈蔚文 刊期： 2016年第02期
目的：研究蟾蜍灵在体内外抗 K562细胞增殖及对WT1表达影响。方法半固体集落形成实验检测蟾蜍灵对K562细胞的增殖抑制作用,流式细胞术分析蟾蜍灵对K562细胞周期的影响,Western blot观察蟾蜍灵对WT1表达作用。通过高致瘤性K562细胞制备裸鼠皮下荷瘤模型,分组为模型组、蟾蜍灵组及高三尖杉酯碱组,比较各组皮下瘤体积与重量、病理形态学改变及WT1蛋白表达情况。结果①半固体集落形成实验、流式及Western blot结果显示,蟾蜍灵能明显抑制K562细胞增殖,阻滞细胞在G0/G1期,并下调其WT1蛋白表达,呈剂量依赖性；②蟾蜍灵组和阳性对照组裸鼠肿瘤的抑瘤率均明显高于模型组(P<0．05),且蟾蜍灵组和阳性对照组裸鼠皮下瘤重量均明显低于模型组(P <0．05)；③病理切片显示,蟾蜍灵导致K562皮下瘤组织内肿瘤细胞大量坏死、凋亡,继发出血及纤维化等改变；并明显抑制K562皮下瘤组织中WT1蛋白表达水平。结论蟾蜍灵在体外可抑制K562细胞增殖及阻滞细胞周期于G0/G1期,并下调其WT1蛋白表达,在体内可明显抑制裸鼠K562皮下瘤体积和重量,导致皮下瘤组织坏死、凋亡,并可下调其WT1蛋白的表达。
作者：汪丽佩；李天一；高瑞兰；杜月光；赵燕娜 刊期： 2016年第02期
目的：观察热休克蛋白70( Hsp70)激动剂SW02对脂多糖(LPS)诱导的 RAW264.7细胞诱导型一氧化氮合酶( iNOS)表达及一氧化氮( NO)生成的作用,并探讨其作用机制。方法采用LPS诱导RAW264.7细胞建立细胞炎症模型,将细胞随机分为DMSO组、DMSO+LPS(1 mg·L-1)组、SW02组和SW02+LPS(1 mg·L-1)组。 Western blot法测定蛋白表达；Griess试剂法测定NO含量；实时定量PCR法测定iNOS mRNA表达；染色质免疫共沉淀法( ChIP)检测核因子κB( NF-κB)与iNOS启动子结合能力变化。结果 SW02明显抑制由LPS诱导的RAW264.7细胞iNOS蛋白、mRNA表达和NO释放( SW02+LPS组iNOS表达量和NO生成量明显低于DMSO+LPS组,P<0．01或P<0．05)；SW02不影响由LPS诱导的RAW264.7细胞κB-α抑制子( IκB-α)降解( SW02+LPS组IκB-α表达量与DMSO+LPS组比差异无显著性,P>0．05)和NF-κB入核( SW02+LPS组细胞质、细胞核NF-κB表达量与 DMSO +LPS 组比差异无显著性, P >0．05)；SW02明显抑制由LPS诱导的NF-κB与iNOS启动子结合( SW02+LPS组NF-κB与iNOS启动子结合量明显低于DMSO+LPS组,P<0．05)。结论 SW02抑制巨噬细胞iN-OS表达和NO生成,其机制可能与抑制NF-κB与iNOS启动子结合有关。
作者：花慧莲；黄超 刊期： 2016年第02期
目的：实时观测SAHA和TRAIL联合使用后对乳腺癌雌激素受体阳性细胞MCF-7生长的影响。方法实时无标记动态细胞分析系统( real time cell analysis, RTCA)动态监测各种处理因素对乳腺癌MCF-7细胞生长状况的影响,并通过BiostationIM活细胞工作站实时收集各种处理因素对乳腺癌MCF-7细胞增殖干预的形态学证据。结果 xCELLi-gence RTCA 实时无标记动态细胞分析系统显示,随着TRAIL的加入,SAHA对MCF-7细胞的抑制作用明显增强。SAHA和TRAIL的联合用药可能提高了SAHA对MCF-7细胞的敏感性。实时活细胞工作站成像实验进一步证明SA-HA和TRAIL联合用药对MCF-7乳腺癌细胞的抑制作用强于SAHA或TRAIL单独用药。结论 SAHA和TRAIL的联合使用对MCF-7细胞的生长具有协同抑制作用。
作者：韩翰；王敏 刊期： 2016年第02期
炎症小体是一种调控IL-1β产生的大分子多蛋白复合体,在动脉粥样硬化( atherosclerosis,AS)病变发生发展中发挥重要作用。 NLRP3炎症小体是目前研究为深入和广泛的炎症小体类型。该文主要通过总结AS相关细胞(内皮细胞、巨噬细胞、血管平滑肌细胞)与NLRP3炎症小体之间的关系来探讨NLRP3炎症小体在AS病变发生发展中的作用。
作者：卞芳；金肆 刊期： 2016年第02期
单克隆抗体药物在近30年时间里经历了快速的发展。由于极大的理化和生物学特征差异，单克隆抗体和传统小分子药物在药代动力学的特征和形成机制上具有非常大的不同。充分了解这些机制和特征可以有效地指导单克隆抗体药物的筛选和开发，并支持其安全性的评估和临床给药方案的设计。该文的目的就是从吸收、分布和消除等几个方面对单克隆抗体药物的药代动力学的特征和机制，以及其人体药代动力学的预测进行综合的归纳和阐述。
作者：郭建军；王丽丽；张琪；张奥博；朱晶；赵永跃；张炳旭；卜海之 刊期： 2016年第02期
免疫球蛋白( immunoglobulin, Ig)是体内体液免疫的重要组成部分。 Ig与免疫球蛋白受体( immunoglobulin recep-tor, IgR)结合触发相应的生物学活性。不同的Ig亚型有不同的生物学功能,且IgR可作为炎症免疫相关疾病的治疗靶点,该文综述了IgR功能及在炎症免疫相关疾病治疗与药物研究中的作用。
作者：黄琼；陈文生；董进；吴育晶；魏伟 刊期： 2016年第02期
2015年9月,中国科技信息研究所在北京发布《2015中国科技期刊引证报告》,《中国药理学通报》核心影响因子0．899,总被引频次3312,综合评价总分66．50,基金论文比0．96,4项指标均列我国药理学类期刊第1名。
作者：黄河胜 刊期： 2016年第02期
FoxOs转录因子属于叉头框蛋白( forkhead proteins)家族中的一个亚类,主要参与细胞凋亡、DNA修复和清除活性氧自由基(ROS)过程。越来越多的证据表明,FoxOs介导的氧化应激能够破坏骨代谢相关细胞的氧化还原平衡,进而影响骨质疏松发生和发展的进程。该文主要综述FoxOs与骨质疏松的关系,为探讨骨质疏松发病机制及防治策略研究提供参考。
作者：李近；杨亚军；刘钰瑜 刊期： 2016年第02期
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD),即老年性痴呆,是一种与年龄高度相关,以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。目前临床上常用的抗AD药物有多奈哌齐、加兰他敏及美金刚等,但其只能够改善中轻度AD患者的症状,并不能预防、终止和逆转AD进程的发展。因此,寻找有效预防、改善和治疗AD的药物迫在眉睫。我国运用中药治疗AD的历史悠久,且中药资源丰富,因此从天然产物中筛选和开发疗效确切、安全无毒的防治AD的药物具有得天独厚的优势。众多学者已经从中药及其有效成分着手进行了广泛的研究。该文将对石杉碱甲、银杏叶提取物、左旋丁基苯酞、二苯乙烯苷、人参皂苷等天然产物在AD治疗中的应用及已经完成的临床前研究进行综述。
作者：李琳；王晓良；彭英 刊期： 2016年第02期
热休克蛋白27(HSP27)是人体内一种在应激状态下大量表达的蛋白,其对机体一系列生理、病理过程有着重要作用。近年研究表明,雌激素通过多种途径调控HSP27的表达,对动脉起到了完美的“三重保护”作用。血管内皮损伤早期,雌激素通过PI3K/Akt信号通路诱导HSP27磷酸化,磷酸化的HSP27则通过抗氧化、调控凋亡通路、抑制细胞色素C( cyt-C)等作用,抵抗血管内皮细胞( VECs)凋亡；泡沫细胞形成期,雌激素通过刺激雌激素受体β( ERβ)诱导巨噬细胞表达和释放HSP27,后者则与巨噬细胞表面的清道夫受体A ( SR-A)结合,阻止低密度脂蛋白( LDL)的摄取和促炎因子的释放；血管平滑肌细胞( VSMCs)增殖、迁移期,雌激素诱导雌激素受体α(ERα)与蛋白磷酸酶2(PP2A)形成复合物,增强PP2A的活性,引起下游 HSP27脱磷酸,抑制 VSMCs 增殖、迁移。综上,雌激素抗动脉粥样硬化( atherosclerosis,AS)作用与HSP27密切相关,而雌激素替代疗法( MHT)防治绝经女性心血管疾病的副作用不容小觑,故借鉴雌激素的调控机制,研发药物调控HSP27对防治AS有着重要意义。
作者：张亚云；林超；孙鑫；钱星；马志；姚远；徐斌；卞慧敏 刊期： 2016年第02期
降钙素基因相关肽( calcitonin gene related protein, CGRP)是迄今为止发现的强的一种内源性舒血管物质[1],对心血管系统具有重要的生理调节作用,但对肥厚心肌有无逆转作用目前尚未阐明。本研究采用外源性CGRP干预心肌肥厚大鼠,观察干预后心肌肥厚程度的变化和心肌组织中肿瘤坏死因子α( tumor necrosis factor α,TNF-α)、内皮素( endothelin, ET)含量的变化,进一步探讨CGRP对心肌肥厚的影响及可能机制。
作者：张欣；范晓梅；纳仁高娃；薛明明 刊期： 2016年第02期
糖尿病可累及肝脏缺血缺氧,ALT、AST活性增加,胆红素代谢紊乱,重者可致肝坏死[1-2]；肝损伤又使血糖难控制,二者恶性循环,致糖脂代谢紊乱。有实验证明,肝纤维化等慢性肝病时,TLR4可经NF-κB信号转导通路致肝损伤。本实验采用STZ+TAA造成DM急性肝损伤大鼠模型,观察糖肝康对模型大鼠肝脏TLR4免疫组化表达的影响。
作者：钱卫斌；钱秋海 刊期： 2016年第02期
内皮细胞损伤是动脉粥样硬化发生的起始步骤，氧化应激则被认为是血管内皮损伤重要的致病因子之一[1-2]。研制抗氧化内皮细胞保护剂已成为国内外研究的热点。我们前期的研究证明螺旋藻激酶( SPK)具有抗凝溶栓、保护细胞的能力[3]。本研究建立脐静脉内皮细胞氧化损伤模型，探讨螺旋藻激酶的抗氧化能力和保护细胞的作用。
作者：陈萌；庞辉；王慧杰；陈相宜 刊期： 2016年第02期
目的：建立并比较不同品系小鼠营养性肥胖哮喘模型。方法选用KM、C57BL/6J、BALB/c 3个品系♀小鼠,随机分为对照组、哮喘组、肥胖组、肥胖哮喘组,分别以高脂饲料或普通饲料饲喂12周后,以卵清蛋白( OVA)或磷酸盐缓冲液( PBS)致敏激发小鼠,实验终点测定小鼠体重、身长、脂肪重量、肝脏重量、Lee′s指数、血清总胆固醇( TC)及甘油三酯( TG)水平、支气管肺泡灌洗液( BALF)中OVA特异性IgE浓度。观察各组脂肪细胞形态及气道病理学改变。测定各组小鼠的特殊气道阻力( sRaw)。结果 KM肥胖组体重及Lee′s指数增长快,但哮喘特征性表现不明显；C57BL/6J小鼠能形成哮喘特征性表现,但肥胖相关指标差异无显著性；BALB/c肥胖组小鼠肥胖指标较之正常组差异有显著性。经OVA致敏激发后,BALB/c小鼠显示出更加明显的哮喘症状、气道高反应性和气道炎症表现。结论 BALB/c小鼠经高脂饲料诱导,OVA致敏激发能形成良好的肥胖合并哮喘模型。
作者：陈一平；姜晓红；封广义；孙起翔；罗明洁；李超乾 刊期： 2016年第02期
目的：探讨复方总黄酮对慢性酒精睾丸损伤小鼠的保护作用。方法100只SPF级C57BL/6小鼠随机分为5组：正常对照组、慢性酒精组、酒精+低剂量药物组、酒精+高剂量药物组、药物对照组,每组20只。采用酒精浓度递增梯度法建立小鼠慢性酒精睾丸损伤模型,同时用复方总黄酮进行干预治疗,连续6个月,测定睾丸组织中超氧化物歧化酶( SOD)、丙二醛( MDA)以及睾酮含量。 HE染色观察组织形态学变化,电镜观察其超微结构改变。结果慢性酒精组小鼠睾丸组织中MDA含量明显升高,SOD活力以及睾酮含量下降,与正常对照组比较差异有显著性( P<0．05)；此外,睾丸生精上皮结构破坏,支持细胞和各级生精细胞均有退化变性,复方总黄酮可呈剂量依赖性地逆转上述改变。结论复方总黄酮对慢性酒精睾丸损伤小鼠的保护作用可能与其抑制脂质过氧化和提高睾酮活性密切相关。
作者：查文良；柯志强；高卉；白育庭 刊期： 2016年第02期
