匡胜男；罗映；田小燕；张璐；杨洋；杨俊卿
目的：探讨海兔素对大鼠原代肝细胞酒精性氧化损伤保护作用。方法门静脉胶原酶Ⅳ原位灌注及密度梯度离心获得大鼠原代肝细胞。 MTT实验检测乙醇和海兔素佳作用剂量及肝细胞活力。酶学实验检测细胞 AST、LDH、SOD、MDA、GSH 水平；流式细胞术检测细胞凋亡情况；单细胞凝胶电泳观察细胞DNA损伤状况；JC-1荧光探针检测细胞线粒体膜电位水平；比色法及 Western blot 检测细胞CYP2E1活性及蛋白表达。结果经30 mg·L-1海兔素预作用2 h,再与300 mmol ·L-1乙醇共作用8 h后,肝细胞活力较酒精模型组明显上升,AST和LDH释放也得到明显抑制；同时,肝细胞SOD和GSH 水平明显升高,MDA含量则明显降低,差异均具有显著性( P<0．05)。海兔素干预后,肝细胞凋亡率明显降低, DNA损伤及线粒体膜电位水平明显得到改善。海兔素干预后,肝细胞CYP2E1活性及蛋白表达水平明显受到抑制( P<0．05)。结论海兔素对大鼠原代肝细胞酒精性氧化损伤具有保护作用,其作用机制可能与海兔素抑制酒精对CYP2E1的活化,缓解氧化应激,提高机体抗氧化能力有关。
作者：苏爱；朱红燕；徐宏伟；刘颖；梁惠 刊期： 2016年第02期
目的：探讨沉默HepG2细胞株中MALAT1基因对蜂毒素诱导的细胞增殖抑制和凋亡的影响。方法采用MTT法检测蜂毒素对HepG2细胞的增殖抑制作用；流式细胞仪检测细胞凋亡率；qPCR法检测HepG2细胞中MALAT1基因的表达；采用特异性siRNA对HepG2细胞的MALAT1基因进行沉默；比较单独用蜂毒素处理和给予蜂毒素同时沉默MALAT1的细胞增殖抑制率和凋亡率变化。结果蜂毒素明显抑制HepG2细胞的增殖并促进细胞凋亡,呈浓度依赖性；和正常肝细胞株L0-2相比,MALAT1 mRNA在HepG2细胞中存在高表达(P<0.05)；蜂毒素可下调细胞中MALAT1的表达,并随着浓度的增加抑制率升高；给予蜂毒素同时沉默MALAT1的研究组中,细胞增殖抑制和凋亡率都明显高于单独给予蜂毒素组( P <0．05)。结论蜂毒素可下调HepG2细胞株中 MALAT1的表达,且沉默 MALAT1可促进蜂毒素诱导的HepG2细胞增殖抑制和凋亡。
作者：赵斌；吴毓婷；黄成；吕雄文；李俊 刊期： 2016年第02期
单克隆抗体药物在近30年时间里经历了快速的发展。由于极大的理化和生物学特征差异，单克隆抗体和传统小分子药物在药代动力学的特征和形成机制上具有非常大的不同。充分了解这些机制和特征可以有效地指导单克隆抗体药物的筛选和开发，并支持其安全性的评估和临床给药方案的设计。该文的目的就是从吸收、分布和消除等几个方面对单克隆抗体药物的药代动力学的特征和机制，以及其人体药代动力学的预测进行综合的归纳和阐述。
作者：郭建军；王丽丽；张琪；张奥博；朱晶；赵永跃；张炳旭；卜海之 刊期： 2016年第02期
目的：观察薯蓣皂苷( dioscin,Dio)对大鼠心肌收缩力的影响。方法采用 Langendorff 逆行主动脉灌流法对大鼠离体心脏进行灌流,利用压力感受器插管法测定左心室相关心功能参数,记录低、中和高3个浓度Dio对左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压大上升/下降速率(± dp/dtmax )的影响。利用激光共聚焦显微镜观察Dio对H9c2细胞内Ca2+浓度的影响,并利用多功能酶标仪观察药物对细胞线粒体膜电位的影响。结果0．1、1μmol·L-1 Dio可明显增加LVSP,由(11．55±0．52)、(10．53±0．28) kPa 分别增加至(13．08±0．72)、(12．53±0．64) kPa( P<0．01)；增加+dp/dtmax由(0．38±0．10)、(0．40±0．07) kPa·ms-1分别增加至(0．42±0．11)、(0．43±0．02) kPa· ms-1( P <0．05)。10μmol · L-1 Dio 则使 LVSP 由(12．13±0．33) kPa减至(9．46±0．77) kPa(P<0．01),使+dp/dtmax由(0．42±0．04) kPa · ms-1降为(0．24±0．04) kPa·ms-1( P <0．01)。0．1、1、10μmol · L-1的 Dio 可使H9c2细胞中Ca2+相对荧光强度由(16．62±0．89)分别增加至(21．48±0．80)、(25．68±0．69)和(19．84±0．66)(P <0．01)。0．1、1μmol·L-1 Dio对H9c2细胞线粒体膜电位无明显影响,而10μmol · L-1 Dio会使JC-1单体与聚合物的比值由(1．14±0．03)增加为(1．35±0．06)(P<0．01),即引起线粒体膜电位下降。结论低、中浓度Dio可增加LVSP和+dp/dtmax ,表现正性肌力作用,机制为增加细胞内Ca2+浓度。并且,其在增加细胞内Ca2+浓度的同时并不会引起钙超载,仅高浓度出现。
作者：韩钰；杨帆；丛恬駪；孙凯；李燕；康毅；尹永强；娄建石 刊期： 2016年第02期
目的：建立并比较不同品系小鼠营养性肥胖哮喘模型。方法选用KM、C57BL/6J、BALB/c 3个品系♀小鼠,随机分为对照组、哮喘组、肥胖组、肥胖哮喘组,分别以高脂饲料或普通饲料饲喂12周后,以卵清蛋白( OVA)或磷酸盐缓冲液( PBS)致敏激发小鼠,实验终点测定小鼠体重、身长、脂肪重量、肝脏重量、Lee′s指数、血清总胆固醇( TC)及甘油三酯( TG)水平、支气管肺泡灌洗液( BALF)中OVA特异性IgE浓度。观察各组脂肪细胞形态及气道病理学改变。测定各组小鼠的特殊气道阻力( sRaw)。结果 KM肥胖组体重及Lee′s指数增长快,但哮喘特征性表现不明显；C57BL/6J小鼠能形成哮喘特征性表现,但肥胖相关指标差异无显著性；BALB/c肥胖组小鼠肥胖指标较之正常组差异有显著性。经OVA致敏激发后,BALB/c小鼠显示出更加明显的哮喘症状、气道高反应性和气道炎症表现。结论 BALB/c小鼠经高脂饲料诱导,OVA致敏激发能形成良好的肥胖合并哮喘模型。
作者：陈一平；姜晓红；封广义；孙起翔；罗明洁；李超乾 刊期： 2016年第02期
目的：初步探讨美洛昔康对慢性应激大鼠抑郁行为的影响及其机制。方法采用42 d慢性温和不可预知的刺激方法建立大鼠抑郁模型，美洛昔康(1、3 mg·kg-1)和舍曲林(5 mg·kg-1)在造模开始21d后灌胃给药，每天1次，连续21d。旷场实验和强迫游泳实验检测大鼠行为学变化，酶联免疫吸附法检测大鼠皮层PGE2、TNF-α含量变化，高效液相色谱法( HPLC)分析大鼠皮层NE、DA、DOPAC、5-HIAA的含量变化，免疫组化法检测皮层5-HT1AR的表达变化。结果与正常组比较，慢性应激大鼠在旷场实验中水平和垂直运动减少(P<0．01)，强迫游泳实验中静止不动时间延长(P<0．01) ，皮层中 PGE2、TNF-α含量增加( P <0．01) ， NE、DA、DOPAC、5-HIAA 的含量明显减少( P <0．01) ，同时5-HT1AR(P<0．05)的表达减少。与模型组相比，美洛昔康能明显改善CUMS 大鼠的抑郁行为，降低大鼠皮层 PGE2与TNF-α含量( P <0．01)的同时增加 NE、DA、DOPAC 和5-HIAA含量(P<0．05或P<0．01)，上调5-HT1AR的表达(P<0．01)。结论美洛昔康能明显改善CUMS诱导的大鼠抑郁行为，其机制可能与其改善皮层炎症反应损伤，重建单胺递质系统平衡有关。
作者：匡胜男；罗映；田小燕；张璐；杨洋；杨俊卿 刊期： 2016年第02期
目的：通过研究川芎嗪( tetramethypyrazine, TMP)对肝癌HepG2细胞迁移能力、侵袭能力和细胞骨架的影响,探讨TMP抑制肝癌细胞侵袭转移的作用及机制。方法以肝癌HepG2细胞为靶细胞,通过细胞迁移划痕实验观察不同浓度的TMP对肝癌HepG2细胞迁移的影响及其时效关系；采用细胞侵袭实验,检测TMP对HepG2细胞侵袭能力的影响；应用高内涵细胞分析系统( HCS)免疫荧光法检测TMP对HepG2细胞骨架的影响。结果 TMP对HepG2细胞的迁移能力有抑制作用,并呈现时间和剂量依赖性；TMP能够明显抑制HepG2细胞的侵袭(P<0．01),并呈现一定的时间依赖性；TMP可减少HepG2细胞微丝数量,降低细胞骨架的面积,差异有显著性( P<0．01),有剂量相关性。结论 TMP能抑制肝癌HepG2细胞迁移及侵袭,具有潜在的抗肿瘤转移作用,其机制可能与TMP能明显降低细胞骨架微丝数量和面积,抑制骨架微丝重排相关。
作者：毕蕾；颜晓静；杨烨；陈卫平 刊期： 2016年第02期
内皮细胞损伤是动脉粥样硬化发生的起始步骤，氧化应激则被认为是血管内皮损伤重要的致病因子之一[1-2]。研制抗氧化内皮细胞保护剂已成为国内外研究的热点。我们前期的研究证明螺旋藻激酶( SPK)具有抗凝溶栓、保护细胞的能力[3]。本研究建立脐静脉内皮细胞氧化损伤模型，探讨螺旋藻激酶的抗氧化能力和保护细胞的作用。
作者：陈萌；庞辉；王慧杰；陈相宜 刊期： 2016年第02期
免疫球蛋白( immunoglobulin, Ig)是体内体液免疫的重要组成部分。 Ig与免疫球蛋白受体( immunoglobulin recep-tor, IgR)结合触发相应的生物学活性。不同的Ig亚型有不同的生物学功能,且IgR可作为炎症免疫相关疾病的治疗靶点,该文综述了IgR功能及在炎症免疫相关疾病治疗与药物研究中的作用。
作者：黄琼；陈文生；董进；吴育晶；魏伟 刊期： 2016年第02期
目的：探索小鼠不同心肌肥厚模型间肥厚性标志基因心房利尿钠肽( ANP)、脑利尿钠肽( BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)基因表达的差异。方法取C57BL/6小鼠,采用肾上腹主动脉缩窄( AAC )、动静脉瘘( AVF )和异丙肾上腺素( ISO)分别建立小鼠心肌肥厚模型。造模结束,称取各小鼠体重(BW)、心脏重量(HW)和左室重量(LVW),计算心脏重量指数( HW/BW)和左心室指数( LVW/BW)；HE染色观察心肌病理组织形态学变化；免疫组织化学染色观察心肌组织ANP、BNP 和β-MHC蛋白表达；采用Real-time PCR检测心肌ANP、BNP 和β-MHC mRNA表达。结果与对照组比较,3种模型的HW/BW和LVW/BW升高,光镜下观察各模型小鼠心肌呈现不同程度的肥厚性变化, ANP、BNP和β-MHC在蛋白和mRNA表达水平均不同程度增加；与AAC组比较,AVF和ISO组心肌组织ANP、BNP和β-MHC在蛋白和mRNA表达水平均降低。结论3种心肌肥厚模型造模成功,AAC模型心肌组织在同时表达肥厚性标志基因ANP、BNP和β-MHC时优于AVF和ISO。
作者：阚红卫；司文文；尹艳艳；何灿；程杰；汪春彦；张琼光；杨雁 刊期： 2016年第02期
目的研究卵巢癌特异性结合肽( ovarian cancer spe-cific targeting peptide, OSTP)与顺铂( cis-dichlorodiamineplati-num, DDP)偶联物( OSTP-DDP)对卵巢癌A2780细胞的靶向抑制作用。方法化学合成 OSTP-DDP,体外培养卵巢癌A2780细胞,采用CCK-8法分别检测 OSTP-DDP和 DDP对卵巢癌A2780细胞的生长抑制作用；通过Annexin V-FITC凋亡试剂盒分别检测OSTP-DDP和DDP对卵巢癌A2780细胞的周期和凋亡作用。结果通过质谱分析和高效液相色谱( HPLC)分析,提示成功合成 OSTP-DDP。 CCK-8法检测显示,OSTP-DDP与DDP分别以不同浓度(10、20、40、80、160、320μmol·L-1)处理卵巢癌A2780细胞24、48、72 h后,均可对该细胞的生长起到抑制作用,且呈时间、浓度依赖性。且OSTP-DDP的作用强于DDP ( P<0．05),提示OSTP-DDP具有靶向抑制细胞生长作用。流式细胞术检测结果显示,经OSTP-DDP和DDP处理后,细胞周期均被阻滞于G1期,作用72 h后,OSTP-DDP对卵巢癌A2780细胞的周期抑制作用强于DDP,差异具有统计学意义(P<0．05)。作用24、48、72 h后,OSTP-DDP对卵巢癌A2780细胞凋亡的作用强于DDP( P<0．01),差异具有统计学意义,提示OSTP-DDP具有较强的靶向诱导细胞凋亡作用。结论 OSTP-DDP对卵巢癌A2780细胞的生长具有靶向抑制作用,OSTP作为化疗药物靶向载体治疗卵巢癌有良好的应用前景。
作者：李俏然；唐正；卢雪琳；刘小敏；梁晓秋 刊期： 2016年第02期
2015年9月,中国科技信息研究所在北京发布《2015中国科技期刊引证报告》,《中国药理学通报》核心影响因子0．899,总被引频次3312,综合评价总分66．50,基金论文比0．96,4项指标均列我国药理学类期刊第1名。
作者：黄河胜 刊期： 2016年第02期
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD),即老年性痴呆,是一种与年龄高度相关,以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。目前临床上常用的抗AD药物有多奈哌齐、加兰他敏及美金刚等,但其只能够改善中轻度AD患者的症状,并不能预防、终止和逆转AD进程的发展。因此,寻找有效预防、改善和治疗AD的药物迫在眉睫。我国运用中药治疗AD的历史悠久,且中药资源丰富,因此从天然产物中筛选和开发疗效确切、安全无毒的防治AD的药物具有得天独厚的优势。众多学者已经从中药及其有效成分着手进行了广泛的研究。该文将对石杉碱甲、银杏叶提取物、左旋丁基苯酞、二苯乙烯苷、人参皂苷等天然产物在AD治疗中的应用及已经完成的临床前研究进行综述。
作者：李琳；王晓良；彭英 刊期： 2016年第02期
目的：探讨树豆酮酸A( cajanonic acid A,CAA)对小鼠3 T3-L1脂肪细胞脂质代谢的影响及其机制。方法诱导分化成熟的3T3-L1脂肪细胞加入不同浓度的 CAA作用48 h后,进行总脂肪、甘油三酯、游离脂肪酸和甘油含量测定。实时荧光定量PCR法检测脂质代谢相关基因的表达。结果CAA明显降低3T3-L1脂肪细胞总脂肪和甘油三酯含量,抑制游离脂肪酸和甘油的释放,下调乙酰辅酶A羧化酶( acetyl CoA carboxylase,ACC)、脂肪酸合成酶( fatty acid synthase, FAS)、脂蛋白脂酶( lipoprotein lipase,LPL)、激素敏感性脂肪酶( hormone sensitive lipase,HSL)和脂肪甘油三酯脂酶( adi-pose triglyceride lipase,ATGL)基因的表达,但增加乙酰辅酶A氧化酶( acyl CoA oxidase,ACOX)和肉碱棕榈酰转移酶-1(carnitine palmitoyl transferase 1,CPT-1)基因的mRNA水平。结论 CAA通过抑制脂肪吸收与合成相关基因( ACC、FAS、LPL)的表达,减少脂肪细胞甘油三酯的合成,抑制细胞过度
作者：秦佑；杨瑞仪；陈梅果；沈小玲；胡英杰 刊期： 2016年第02期
糖尿病可累及肝脏缺血缺氧,ALT、AST活性增加,胆红素代谢紊乱,重者可致肝坏死[1-2]；肝损伤又使血糖难控制,二者恶性循环,致糖脂代谢紊乱。有实验证明,肝纤维化等慢性肝病时,TLR4可经NF-κB信号转导通路致肝损伤。本实验采用STZ+TAA造成DM急性肝损伤大鼠模型,观察糖肝康对模型大鼠肝脏TLR4免疫组化表达的影响。
作者：钱卫斌；钱秋海 刊期： 2016年第02期
组)、睫状神经营养因子( CNTF,用于活化星形胶质细胞)、Scramble siRNA+CNTF、EGFR siRNA+CNTF处理24 h,荧光实时定量PCR检测神经胶质原纤维酸性蛋白( GFAP) mR-NA表达,并采用Western blot分析GFAP、信号传导蛋白和转录激活物3( STAT3)、磷酸化 STAT3( p-STAT3)蛋白表达。结果随着脑出血时间的延长,EGFR阳性信号指数及蛋白表达水平逐渐升高,6~10 d达到高峰,10 d后仍处于较高水平,两两比较差异均有显著性( P<0．01)。 CNTF单独处理明显增加GFAP mRNA与蛋白、p-STAT3表达水平,与对照组相比,差异有显著性(P<0．01),EGFR siRNA转染几乎完全逆转CNTF诱导的上述变化( P<0．01) ,但各组STAT3蛋白表达水平无区别( P>0．05)。结论 EGFR在脑出血后血肿周围脑组织中表达升高,EGFR基因沉默有助于抑制大鼠星形胶质细胞活化,其机制可能与阻碍STAT3磷酸化有关。
作者：钱红；刘理静；李艳春；谢明；武衡；刘双喜；武斌 刊期： 2016年第02期
目的：探讨PI3K/Akt/Sirt1信号通路是否参与硫化氢( H2 S)抗心肌缺血/再灌注( I/R )损伤的作用。方法采用Langendorff灌流装置建立大鼠离体心脏I/R损伤模型,平衡灌注20 min后,全心停灌30 min,复灌60 min。60只♂SD大鼠,随机分为5组( n=12)：空白组( Control组)、缺血/再灌注组( I/R组)、H2 S后处理组( H2 S组)、抑制剂LY294002组( LY组)、H2 S后处理+抑制剂组( H2 S+LY组)。统计平衡末及再灌注末的左室舒张末期压( LVEDP )、左室发展压( LVDP)、左室内压上升大速率(+dp/dtmax )和左室内压下降大速率(-dp/dtmax )；TTC法测定心肌梗死面积；实时荧光定量 PCR 法检测 Sirt1和 PGC-1α的 mRNA 含量；通过Western blot法检测总的Sirt1和PGC-1α的蛋白表达水平；免疫组化检测Sirt1的细胞分布情况。结果各组间的心功能指标在平衡末差异无统计学意义( P>0．05)。再灌注60 min,H2 S组与I/R组相比,心功能的各项指标明显改善( P<0．05),心肌梗死面积减少(26．9±4．9)% vs(48．9 ± 5．6)%(P<0．05)；Sirt1和PGC-1α表达水平明显升高(P<0．05)；Sirt1的细胞核阳性表达指数增加( P<0．05)。 LY294002逆转了H2 S后处理产生的心肌保护效应,使H2 S后处理+抑制剂组心功能指标、Sirt1和PGC-1α的表达及Sirt1的细胞核阳性表达指数降低,心肌梗死面积增加。结论 PI3K/Akt/Sirt1信号通路参与了H2 S后处理对大鼠缺血心肌的保护作用。
作者：胡明珠；周波；盛琼；杜斌；陈俊良；庞庆丰；季永 刊期： 2016年第02期
目的：研究去氢丹参新酮对脂多糖( lipopolysaccha-ride, LPS)诱导小胶质细胞系BV2细胞产生炎症反应的抑制作用及其作用机制。方法不同浓度去氢丹参新酮预孵育BV2细胞后,用LPS刺激引起神经炎症相关反应。 Griess试剂法检测去氢丹参新酮对活化的BV2细胞产生一氧化氮(nitric oxide, NO)的影响,ELISA检测细胞上清液中TNF-α和IL-6的释放量,Confocal观察小胶质细胞表面活化标志物MAC-1表达量的变化, Western blot检测炎症相关信号通路蛋白表达的变化。结果去氢丹参新酮可明显抑制LPS刺激BV2细胞产生的炎症因子包括 NO、TNF-α和 IL-6的水平,同时抑制一氧化氮合酶、环氧合酶-2等炎症相关蛋白的表达和小胶质细胞表面活化标志物MAC-1的表达。机制研究发现,去氢丹参新酮对PI3K/Akt的过度磷酸化以及NF-κB的过度活化都有明显的抑制作用。结论去氢丹参新酮具有很好的抑制神经炎症活性,其作用机制可能是通过PI3K/Akt信号通路抑制NF-κB的活化而实现的。
作者：李德川；鲍秀琦；张德武；孙华；戴均贵；张丹 刊期： 2016年第02期
目的：在建立Chk1/2基因高表达人胃癌MGC803细胞基础上,探讨DADS对Chk1/2高表达MGC803细胞G2/M期的作用。方法分别采用集落形成实验、流式细胞术、RT-PCR、Western blot 等方法,检测 DADS 对 Chk1/2高表达MGC803细胞增殖、细胞周期分布、Chk1与Chk2 mRNA与蛋白、p-Chk1与p-Chk2及CDC25C与cyclinB1的表达。结果软琼脂集落形成实验显示,30 mg · L-1 DADS作用Chk1与Chk2高表达MGC803细胞组集落形成率均明显低于对照组与空载体组(P <0．05)。流式细胞术显示,30 mg·L-1 DADS作用12、24、36、48 h后,Chk1/MGC803细胞G2/M期分别为41．3%、57．4%、68．9%、42．9%,较MGC803细胞与Chk2/MGC803细胞明显增加( P<0．05)。而Chk2/MGC803细胞与MGC803细胞差异没有显著性( P>0．05)。 RT-PCR显示, Chk1/MGC803与 Chk2/MGC803细胞 Chk1与 Chk2 mRNA水平较对照组无明显变化；并且, Western blot显示, Chk1与 Chk2总蛋白及 p-Chk2的表达无明显改变,但 p-Chk1呈时间依赖性上调,CDC25C与cyclinB1呈时间依赖性下调( P<0．05)。结论 DADS可阻滞Chk1/MGC803细胞于G2/M期,与上调磷酸化Chk1和下调CDC25C与cyclinB1有关。
作者：夏红；向姝霖；曾颖；陆丽峰；刘芳；凌晖；苏波；苏琦 刊期： 2016年第02期
FoxOs转录因子属于叉头框蛋白( forkhead proteins)家族中的一个亚类,主要参与细胞凋亡、DNA修复和清除活性氧自由基(ROS)过程。越来越多的证据表明,FoxOs介导的氧化应激能够破坏骨代谢相关细胞的氧化还原平衡,进而影响骨质疏松发生和发展的进程。该文主要综述FoxOs与骨质疏松的关系,为探讨骨质疏松发病机制及防治策略研究提供参考。
作者：李近；杨亚军；刘钰瑜 刊期： 2016年第02期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
