郑荣生；秦凤展；陈振东；熊福星
鼻腔给药作为脑靶向给药的途径之一,可有效地使通过其他给药途径不易透过血脑屏障的药物绕过血脑屏障,靶向递送到脑部,为中枢神经系统疾病的治疗提供一种极有发展前景的给药途径.现从药物由鼻腔到脑的转运方式、影响因素、剂型、评价方法以及增强脑靶向性的方法等方面,对近年来鼻腔给药脑靶向性的研究进展进行综述.
作者：王东兴；高永良；恽榴红 刊期： 2005年第02期
阿加曲班(argatroban)是一种凝血酶抑制剂,可直接与凝血酶的催化位点结合,迅速可逆的与凝血块结合并溶解凝血酶,其半衰期为39～51min,停止治疗后迅速恢复凝血功能,通过监测抗凝血参数调整其使用剂量.现介绍阿加曲班的药理学、药效学、药动学及不良反应、相互作用等方面的研究进展.
作者：袁莉娟；刘爱民；刘蕾 刊期： 2005年第02期
患者,女,50岁.于2004年7月出现大便变细现象,并有里急后重感,就诊于北京协和医院,结肠镜示:乙状结肠癌,遂就诊于我院.8月2日进行手术,9月14日后进行化疗,化疗第二周期给药方案为:草酸铂(江苏恒瑞医药股份有限公司)250mg,d1;亚叶酸钙(江苏恒瑞医药股份有限公司)300mg,d1～5;5-氟尿嘧啶(上海旭东海普药业有限公司)750mg,d1～5;21d为一个周期.在10月5日时使用草酸铂后,出现眼皮、口舌发麻,手足抽搐,憋气,喉头痉挛,呕吐,立即予以地塞米松10mg,苯海拉明20mg,肾上腺素1mg,患者血压下降至68/46mmHg,予以多巴胺80mg,地塞米松10mg,血压维持在(93～118)/(58～79)mmHg,后觉患者精神欠佳,情绪激动,予以安定10mg,镇静,处理后症状缓解.
作者：王宇 刊期： 2005年第02期
2004年美国FDA批准了32个新分子实体(Newmolecular entity,NMEs)及4个新生物制品(All BiologcLicense Application(BLA)).按照疗效分类,主要有抗肿瘤药物8个(占22.2%),抗感染药物4个(占11.1%),精神和神经系统用药6个(占16.7%),其他药物18个(占50%),具体见表1.
作者：封宇飞；傅得兴 刊期： 2005年第02期
目的:观察盐酸洛拉曲克治疗恶性肿瘤的安全性,不良反应与剂量的关系,确定推荐Ⅱ期临床研究的剂量.方法:共入选18例患者,盐酸洛拉曲克剂量分为6级,由初始剂量100mg·m-2·d-1开始逐级增加至200,340,570,740,920mg·m-2·d-1,加入5d输液泵持续静脉点滴,21d为一周期,每剂量水平3例.观察药物对机体各系统的影响和毒性反应.结果:盐酸洛拉曲克主要毒性反应为骨髓抑制(白细胞、中性粒细胞和血小板降低)、消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)和口腔黏膜炎,毒性反应恢复较快,无药物相关性死亡病例.毒性反应与剂量相关,740mg·m-2·d-1以下的剂量组主要是Ⅰ/Ⅱ度毒性反应,920mg·m-2·d-1剂量组均出现Ⅲ或Ⅳ度毒性反应.洛拉曲克的剂量限制性毒性(DLT)为骨髓抑制(白细胞、中性粒细胞和血小板降低)、腹泻、口腔黏膜炎.大耐受剂量(MTD)为920mg·m-2·d-1.结论:盐酸洛拉曲克对消化道恶性肿瘤患者的耐受性良好,建议Ⅱ期临床研究推荐剂量为740mug·m-2·d-1×5d,21d为一周期.
作者：王兴元；冯奉仪；罗志国；何静；邢镨元 刊期： 2005年第02期
国家创新系统理论研究已取得了重大进展,它强调一个国家范围的创新活动,往往忽视了次一级经济区域的特殊性,因而不能满足区域经济发展的需要.尽管区域创新系统理论试图描述一定经济区域的创新活动特点与机制,并涵盖多个产业的创新活动过程,但它仍然忽视了特定产业创新活动的特殊性.医药产业的高技术、高投入、高收益与高风险的特征决定创新活动对医药产业发展的重要性,对医药产业的管理与协调机制以及医药行业人才的培养等多方面的状况也同时决定了医药产业的创新活动和能力.本文试图利用区域创新理论的框架,针对医药行业创新活动的特殊性,建立医药产业区域创新系统模型,为指导区域医药产业创新与发展奠定基础.
作者：于海；黄泰康；吴春福 刊期： 2005年第02期
目的:制备聚乙烯醇微球,用于静脉注射靶向给药研究.方法:通过将溶有戊二醛的乙醚加入到以聚乙烯醇水溶液为水相、正庚烷为油相的乳液中作为交联剂,将微量浓盐酸滴加到乳液中作为催化剂,乳化聚合制备出聚乙烯醇微球,并考察了聚乙烯醇溶液浓度、搅拌速度及油水相比例等对微球粒径及形貌的影响.结果:在聚乙烯醇浓度为5.0%,搅拌速度为14000r·min-1条件下,制备的微球平均粒径为1.9μm.且聚乙烯醇浓度越高,微球平均粒径越大,单分散性越差;搅拌速度越高,微球平均粒径越小,单分散性越好.结论:通过调整聚乙烯醇浓度和搅拌速度,可以得到1～15μm范围内不同平均粒径的微球.
作者：赵大庆；谭金权 刊期： 2005年第02期
[通用名称]capsaicin,辣椒碱[化学名称](反)-N-[(4-羟-3-甲氧基苯基)-甲基]-8-甲基-6-壬烯基酰胺
作者：马昭朝；王孝蓉；赵志刚 刊期： 2005年第02期
目的:评价唑来膦酸注射液治疗恶性肿瘤骨转移所致疼痛的疗效和安全性.方法:100例恶性肿瘤骨转移患者,随机分为试验组50例和对照组50例.试验组用唑来膦酸注射液4mg加入生理氯化钠溶液50mL中,静脉滴注15min;对照组用帕米膦酸二钠注射液90mg加入生理氯化钠溶液500mL中,静脉滴注6h.两组均一次性给药后观察28d.结果:治疗骨转移疼痛试验组有效率为66.6%,对照组为62.3%,两组疗效差异无显著性(P＞0.05).两组不良反应发生率分别为46.0%和44.0%,差异无显著性.两组不良反应均为Ⅰ和Ⅱ度,无需特殊处理.结论:唑来膦酸注射液治疗恶性肿瘤骨转移所引起的疼痛安全有较.
作者：郑荣生；秦凤展；陈振东；熊福星 刊期： 2005年第02期
目的:通过多中心Ⅱ期临床试验观察重组人血管内皮抑制素(YH-16)联合长春瑞滨(NVB)、顺铂(DDP)(NP方案)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性.方法:入组晚期NSCLC病例54例,给予YH-16 7.5mg·m-2(d1～14),NVB 25mg·m-2(d1,8)以及DDP 30mg·m-2(d2,3,4).21d为1周期,共2～3周期.并以同期33例有相同特征并行NP方案治疗的患者作对照.观察两组的有效率、肿瘤进展时间(TTP)、生存质量(QOL)和不良反应.结果:试验组与对照组有效率分别为37.0%和24.2%(P＞0.05);试验组中位TTP较单用NP组更长(分别为151d和100d,P=0.000).常见的3或4度不良反应包括白细胞降低(分别为25.9%和33 3%,P＞0.05),中性粒细胞降低(分别为29.7%和39.4%,P＞0.05),贫血(分别为7 4%和9.1%,P＞0.05),恶心/呕吐(分别为3.7%和12.1%,P＞0.05).结论:YH-16联合NP方案与单用NP方案比较,有增加疗效和减低不良反应的趋势,值得进一步研究.
作者：杨林；王金万；崔成旭；黄镜；张和平；李树亭；孙燕 刊期： 2005年第02期
目的:制备法莫替丁-β-环糊精包合物.方法:采用饱和溶液法制备其包合物,用高效液相色谱法测定包合物中法莫替丁的含量.采用X-射线衍射法和红外光谱法鉴定包合物的形成.结果:法莫替丁与β-环糊精按物质的量比1.5:1时包合效果佳,包合物中法莫替丁的平均含量为(25.08±0.18)%,回收率为(91.77±2.86)%,RSD为1.65%.结论:制备法莫替丁-β-环糊精包合物的工艺简单,掩盖了其不良味道,包合成功.
作者：张建春；杨建；施瑛；谢玲；胡浩 刊期： 2005年第02期
内毒素休克是一个系统性炎症反应,主要由内毒素诱导的炎症因子所引发,活性氧和一氧化氮是内毒素血症发生过程中重要的调节因素.阐述了活性氧和活性氮在内毒素毒性机制中的地位和作用,并讨论了抗氧化剂对内毒素损伤的保护作用及其临床应用前景.
作者：绪广林；余书勤 刊期： 2005年第02期
目的:采用反相高效液相色谱法测定鲑降钙素喷鼻剂的含量及有关物质.方法:采用Vydac C18 300A色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相A为0.363%氢氧化四甲基铵5H2O-乙腈(40:60)(用磷酸调节pH 2.5);流动相为0.402%氢氧化四甲基铵5H2O-乙腈(90:10)(用磷酸调节pH 2.5);进行二元梯度洗脱,流速1.0mL·min-1,检测波长220nm,柱温40℃.结果:RP-HPLC测定的线性范围为8 8～44μg·mL-1,相关系数r=0.999 7;低、中、高浓度样品的平均回收率(n=3)分别为100.4%(RSD=1.0%),99.5%(RSD=1.2%)和99.9%(RSD=1.6%).结论:本方法专属性好、准确度高,适合于测定鲑降钙素喷鼻剂的含量及有关物质.
作者：李宁；肖仰 刊期： 2005年第02期
目的:观察地塞米松(dexamethasone,DEx)对大鼠细胞色素P450的诱导效应致环磷酰胺(cyclophos-phamide,CPA)对肝脏、肾脏、骨髓和膀胱毒性的影响.方法:雄性Wistar大鼠用DEX 50mg·kg-1·d-1诱导4d后,d5分别ip CPA 0,150和200mg·kg-1后36h,观察实验动物肝脏、肾脏、骨髓和膀胱毒性表现.结果:单独DEX诱导具有轻微的肝脏毒性.CPA单次给药造成骨髓细胞G2M期细胞的比例稍有升高,出现明显的尿蛋白和尿潜血.DEX的诱导作用增加了CPA的毒性:对肝毒性的增强作用主要表现在血浆ALT升高,肝脏总巯基和蛋白巯基含量降低,肝脏组织肝窦狭窄,肝小叶空泡变性;对肾脏毒性增强表现在血浆BUN和Cr升高,尿液蛋白和潜血增加,肾近端小管变性和髓质出血.DEX和CPA 200mg·kg-1合并用药组骨髓细胞的G0/G1期细胞增多,S期细胞明显减少.病理检查表明DEX和CPA合并用药组膀胱发生炎症和出血.结论:DEX诱导后使CPA对大鼠的肾脏、膀胱和骨髓毒性进一步增强,而DEX具有一定的肝脏毒性,与CPA合并给药后肝毒性有增强趋势.
作者：王青秀；施畅；吴纯启；余寿忠；袁本利；廖明阳 刊期： 2005年第02期
目的:合成ETA选择性内皮素受体阻滞剂darusentan,降低合成的成本和操作难度.方法:以二苯甲酮为原料,经与氯乙酸乙酯在无溶剂的条件下进行Darzens缩合;对甲苯磺酸的催化下醇解;甲基亚硫酸钠的催化下与2-氯4,6-二甲氧基嘧啶进行亲核取代反应;碱性条件下水解得到目标化合物.结果:目标化合物经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱确证其化学结构.结论:该法操作简便,成本低,总收率达53.5%.
作者：郭峰；陈益奇；吉民；华维一 刊期： 2005年第02期
目的:观察小剂量氯诺昔康、右美沙芬复合小剂量吗啡用于上腹部手术后镇痛的效果.方法:择期上腹部手术患者45例,术后使用100mL一次性镇痛泵.所用药物为分别为吗啡50mg(吗啡组,n=14)、吗啡30mg+右美沙芬15mg(右美沙芬组,n=14)、吗啡30mg+氯诺昔康16mg(氯诺昔康组,n=14)和吗啡30mg(对照组,n=6).记录术后3,6,24,48h疼痛视觉模拟评分(VAS)、Ramsay镇静评分、活动后VAS评分和48h内使用吗啡总量并记录可能出现的不良反应.结果:术后6和24h吗啡组、氯诺昔康组VAS明显低于对照组,右美沙芬组6h明显低于对照组.术后6和24h吗啡与氯诺昔康组活动后VAS明显低于对照组,而右美沙芬组与对照组差异无显著性,且在6h显著高于吗啡组.各组术后镇静评分无差异.术后48h吗啡总量吗啡组明显高于其他3组,氯诺昔康与右美沙芬组低于对照组.术后恶心呕吐病例吗啡组明显高于其他3组.右美沙芬组1例眩晕,吗啡组1例皮肤瘙痒,未发现其他不良反应.结论:小剂量非阿片类药物氯诺昔康与右美沙芬与吗啡联合应用可增加吗啡的镇痛效果.
作者：于泳浩；刘宏伟；王国林 刊期： 2005年第02期
目的:研究健康志愿者单次及多次口服国产盐酸二甲双胍缓释片的药动学及与进口制剂比较的相对生物利用度.方法:40例健康志愿者随机交叉自身对照分别口服国产及进口盐酸二甲双胍缓释片,单剂量1g及多剂量1q,qd,5d.用HPLC法检测服药后0～24h(单剂量)和0～120h(多剂量)内系列时间点的血药浓度,以外标法定量.结果:20例志愿者单次口服国产和进口制剂1g后,Cmax分别为(1 893.3±533 8)及(1 800.6±512.9)μg·L-1;Tmax分别为(3.6±0.7)及(3.4±0.7)h;t1/2分别为(6.2±1.7)及(6.3±1.7)h;AUC0～24分别为(12 582.8±4 030 2)及(11 179.2±2 156.7)μg·L-1·h.国产相对进口制剂的生物利用度(F)为(113.4±37.0)%.20例志愿者多次口服2种制剂1 000mg·次-1·d,5d后,Cmax分别为(1 536.3±385.0)及(1 477.5±340.1)μg·L;Tmax分别为(3.3±0.8)及(3.2±0.7)h;Cmin分别为(68.3±23.7)及(77.5±21.3)μg·L-1;Cav分别为(412.7±91.6)及(418.1±95.3)μg·L-1;t1/2分别为(7.7±2.1)及(7.6±2.1)h;AUCss分别为(9 904.3±2 199.2)及(10 034.2±2 286.0)μg·L-1·h;波动度(DF)分别为(327.4±67.5)%及(303.8±57.7)%.国产相对进口制剂的F为(101.4±23.2)%.结论:两制剂具生物等效性.
作者：汤琤；钟国平；刘伟东；王雪丁；曾桂雄；黄丽慧；黄民；廖晓星 刊期： 2005年第02期
作者： 刊期： 2005年第02期
[通用名称]temozolomide,替莫唑胺[化学名称]3,4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑[5,1-d]并1,2,3,5-四嗪-8-甲酰胺
作者：耿维凤 刊期： 2005年第02期
目的:探讨国产红色诺卡菌细胞壁骨架(胞必佳)加顺铂对恶性肿瘤患者胸腔积液的疗效和安全性.方法:68例患者随机分为治疗组36例和对照组32例.治疗组于胸腔积液引流后用胞必佳600μg,顺铂40～60mg,地塞米松10mg,利多卡因10mL,生理氯化钠溶液40mL,胸膜腔内注射,每周1～2次,连续2～6次.对照组除不用胞必佳外外,其他治疗同治疗组.给药后每周查血、尿常规及肝肾、心功能,详细记录胸腔内给药前后的有关症状;给药后3d和2周、4周分别作B超检查.结果:治疗组有效率94.4%,对照组有效率46 9%,治疗组疗效明显优于对照组(P＜0.01).两组药物不良反应均表现为呕吐、胸痛、发热和白细胞减少等,对照组发生率较低,但与治疗组比较无显著差异.结论:胞必佳加顺铂胸腔内注射治疗恶性胸腔积液明显优于单用顺铂组,方法较为简便、安全,适用于临床推广.
作者：刘梦秋；何芳志；徐萍；夏虎；晏明生；林洪茂；颜燕虹；谢春媛 刊期： 2005年第02期
中国新药杂志
主管:国家食品药品监督管理局
主办：中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
