替米沙坦片人体相对生物利用度研究

高玲；刘茜；于治国；赵怀清；毕开顺；耿玉先；帅晓天

关键词：替米沙坦, HPLC-荧光检测法, 生物利用度

摘要：目的:比较国产与进口替米沙坦片药动学及人体生物等效性.方法:20例健康男性志愿者随机交叉口服替米沙坦片受试制剂或参比制剂80mg,采用HPLC-荧光检测法测定血浆中替米沙坦浓度,经3P97软件统计,进行相对生物利用度与生物等效性分析.结果:受试者口服替米沙坦受试制剂和参比制剂后,血浆中替米沙坦T max ,C max ,AUC 0～t ,AUC 0～∞和t 1/2 分别为(0.91±0.19)和(0.86±0.21)h;(672.7±275.1)和(710.2±312.9)μg·L -1 ;(4221.4±2909.0)和(4430.2±3487.9)μg·h·L -1;(4568.1±3032.5)和(4742.6±3657.3)μg·h·L -1 ;(30.7±7.0)和(28.0±5.9)h.以AUC 0～t 计算,替米沙坦片相对生物利用度平均为(98.1±12.1)%.结论:经方差分析和双单侧t检验,两种制剂具有生物等效性.

中国新药杂志相关文献

奥美拉唑为探针分析中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19表型多态性

目的:奥美拉唑作为探针药物分析中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19表型多态性.方法:采用HPLC建立了测定体内奥美拉唑及其代谢产物的血药浓度的方法;计算羟化指数(给药后3h的血清奥美拉唑和5'-羟基奥美拉唑的浓度比值,C OPZ /C OPZOH ),以C OPZ /C OPZOH 阈值为15作为CYP2C19表型分型的指标,对65例中国汉族健康志愿者进行了表型多态性分析.结果:羟化指数C OPZ /C OPZOH 在中国汉族人群中呈二态分布,在65例受试者中,8例的C OPZ /C OPZOH 大于阈值15,被判定为弱代谢者;57例小于阈值15,被判定为强代谢者;弱代谢者判定率为12.31%,而强代谢者判定率为87.69%.98.46%受试者的表型与其基因型吻合.结论:奥美拉唑是合适的探针药物;中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19表型存在多态性.

作者：付良青；黄丰；吴德政刊期： 2005年第04期
N-取代苄基氟哌啶醇氯化物的合成及扩血管活性

目的:合成N-取代苄基氟哌啶醇氯化物及其还原物并研究它们的扩血管活性.方法:氟哌啶醇、氢化氟哌啶醇在回流的情况下分别与取代氯苄反应依次得到N-苄基氟哌啶醇氯化物和N-苄基氢化氟哌啶醇氯化物;并测定其对KCl诱导的大鼠胸主动脉条收缩抑制作用.结果:合成了11个新化合物(ⅠF 8 ～F 13 ,ⅡFB 8 ～FB 11 ,FB 13 ).离体扩血管活性实验表明,多数目标化合物表现为不同程度地阻滞KCl所致鼠胸主动脉条收缩血管的活性.结论:初步构效关系表明,N-取代苄基氟哌啶醇氯化物中苄基苯环上取代基的电性效应和取代位置可能为影响此类化合物扩血管活性的重要因素.氟哌啶醇母体上羰基被还原为羟基一般对其扩血管活性影响不大.

作者：王锦芝；郑锦鸿；石刚刚刊期： 2005年第04期
甲氨蝶呤缓释植入剂体外释放方法的研究

目的:建立甲氨蝶呤缓释植入剂体外释放方法.方法:选择影响甲氨蝶呤缓释植入剂体外释放的重要影响因素进行正交试验,优选释放条件.结果:优参数如下:介质为偏碱性等渗液,介质浓度为25%,介质体积为200mL,搅拌转速为50r·min -1 .结论:所定方法可用于甲氨蝶呤植入剂的体外释放测试.

作者：储成顶；郭智勇；刘飞；俞敏；鲍玉婷；马晓芹刊期： 2005年第04期
新型镇痛药ω-芋螺毒素的合成等效物Ziconotide

ω-芋螺毒素的合成等效物Ziconotide作为一种新型非吗啡类镇痛剂,是首个应用于临床的具有神经元特异性的N-型电压敏感型性钙通道阻滞剂.大量临床前和临床资料证明,通过鞘内注射Ziconotide治疗严重慢性疼痛,可缓解其他治疗手段包括鞘内注射吗啡无效的疼痛;且长时间使用该药物不会产生耐受性和成瘾性.

作者：陈时宏刊期： 2005年第04期
门冬氨酸钾镁联合普罗帕酮治疗心律失常78例临床疗效

目的:观察门冬氨酸钾镁联合普罗帕酮治疗心律失常的疗效和安全性.方法:156例心律失常患者,按照临床病种和心律失常类型随意平均分为两组:治疗组78例,采用门冬氨酸钾镁片联合普罗帕酮治疗,门冬氨酸酸钾镁片2片,tid,普罗帕酮0.3～0.6g·d -1 .对照组78例,单独使用普罗帕酮治疗.两组疗程均为1个月.结果: 治疗组总有效率为89.7%,明显高于对照组(66.7%,P<0.01).不良反应发生率治疗组明显低于对照组.结论: 门冬氨酸钾镁联合普罗帕酮显著提高心律失常临床疗效,明显减少单独用药时不良反应的发生.

作者：车丕序；张秀珍刊期： 2005年第04期
卢帕他定的合成

目的:合成卢帕他定.方法:以氯雷他定为原料,经水解、烷基化2步反应合成卢帕他定.结果:合成了卢帕他定,总收率32.4%.结论:本方法可以方便地得到卢帕他定,简化了操作,缩短了反应周期.

作者：辛水波；吴范宏刊期： 2005年第04期
对《不同类型患者地高辛治疗窗的确定》一文的有关说明

我们就王守春等同志对<不同类型患者地高辛治疗窗的确定>一文提出有关的问题作了以下解释,愿与王守春等同志及广大读者共同探讨.

作者：王曼丽；关铭华；刘芸；王汝龙刊期： 2005年第04期
临床数据管理的电子化趋势

临床数据管理是药物临床研究中的重要内容,数据的质量直接关系到能否对药物的安全性和有效性做出正确的评价.近年来,随着计算机与网络技术的发展,国际上药物临床研究出现了电子化临床数据管理模式,数据的收集、录入、核查、整理已经不再采用纸型的病例报告表(CRF),而是以电子CRF(e-CRF)的形式收集数据,并通过EDC(Electronic Data Capture)系统实现了临床试验全程信息管理的自动化,极大地提高了临床研究效率,节省了时间和成本,更好地保证了数据的真实性、准确性和完整性.

作者：孙亚林；贺佳；曹阳；王海南刊期： 2005年第04期
调节与维护血管内皮细胞功能的药物

血管内皮细胞在抗动脉粥样硬化、抗血栓、溶血栓和舒张血管方面具有重要作用.应用抗氧化药物可以保护内皮细胞功能.药物调节内皮细胞功能的新途径是生物力药理学,即用药物调控生物力使其维持适宜水平,从而维护内皮细胞的正常功能和健康的血循环.

作者：廖福龙刊期： 2005年第04期
国产西尼地平治疗原发性轻中度高血压的疗效和安全性

目的:评价西尼地平治疗原发性轻中度高血压的疗效和安全性.方法:采用随机、双盲、前瞻性平行对照试验,64例原发性轻中度高血压患者分为试验组和对照组各32例,两组分别口服西尼地平和氨氯地平5mg·d -1 ,4周时如血压未达到有效标准则两组都增加剂量至10mg·d -1 至8周结束.检测两组治疗前后的血压、心率、心电图和血、尿实验室检查的变化.结果:63例完成全部试验,治疗8周末,经ITT分析,试验组平均坐位收缩压和舒张压降低程度与对照组比较差异无显著性[收缩压降低(17.63±12.06)mmHg vs(21.18±13.67)mmHg,P=0.1695;舒张压降低(13.06±6.73)mmHg vs(15.67±6.80)mmHg,P=0.1564];对照组降压的总有效率为90.63%,试验组为90.63%,两组差异无显著性(P=0.427);两组患者不良事件发生率也差异无显著性.结论:国产西尼地平治疗轻中度高血压安全有效.

作者：荆珊；孙宁玲；王鸿懿；卢熙宁刊期： 2005年第04期
治疗急性失代偿性心力衰竭新药奈西立肽

B型利钠肽由于其在诊断、预后及治疗心力衰竭的特殊价值而备受关注.奈西立肽已成为治疗急性失代偿性心力衰竭的一线药物,它能迅速降低急性失代偿性心力衰竭患者肺毛细血管楔压和周围血管压力,提高心脏每搏输出量、心脏指数,并产生利钠利尿及阻滞肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用.其扩张血管作用呈剂量依赖性,且不引起反应性心动过速,能显著改善呼吸困难等临床症状,与多巴酚丁胺相比疗效相似,但较少引起心律失常;较硝酸甘油更安全有效.其主要不良反应是剂量依赖性的低血压、头痛和腹痛.

作者：刘翀；曾春来；韦铁民刊期： 2005年第04期
2001-2004年我院麻醉药品应用分析

目的:了解麻醉药品的临床应用情况及用药趋势.方法:对我院药库微机系统提供的2001-2004年麻醉药品的应用数据进行统计和分析.结果:我院吗啡制剂呈增长趋势,哌替啶制剂呈减少趋势,符合癌症三阶梯治疗指导原则.芬太尼针剂主要用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛.结论:我院麻醉药品用药结构渐趋合理,临床医师在癌痛治疗中用药基本合理.

作者：杨静；李荔；张成刊期： 2005年第04期
头孢克肟胶囊剂的制备及其质量研究

目的:研制头孢克肟胶囊并对其质量进行考察.方法:采用单因素试验筛选头孢克肟胶囊的处方工艺,建立质量控制方法,并进行稳定性考察和人体相对生物利用度试验.结果:所研制产品的处方工艺简单,质量稳定,45min时的溶出度达95%以上,与进口分装产品世福素的人体相对生物利用度为(112.0±26.8)%.结论:本实验研制的头孢克肟胶囊适合工业化生产,产品质量稳定.

作者：林诗贵；曾环想；王磊；白树华；李月联；钟萍刊期： 2005年第04期
氢溴酸高乌甲素氯化钠注射液细菌内毒素的鲎试验研究

目的:探讨氢溴酸高乌甲素氯化钠注射液进行细菌内毒素检查的可行性.方法:采用凝胶法鲎试验对样品中的细菌内毒素进行检测.结果:6批氢溴酸高乌甲素氯化钠注射液及其2倍稀释液对细菌内毒素检查均无干扰作用;所测样品的细菌内毒素含量均<0.5EU·mL-1 .结论:可建立氢溴酸高乌甲素氯化钠注射液的细菌内毒素检查法,日常细菌内毒素检查时可将样品稀释2倍以排除其干扰作用.

作者：魏雪芳；肖贵南刊期： 2005年第04期
大鼠冠状动脉结扎心肌缺血模型方法的改进

目的:改进结扎大鼠冠状动脉心肌缺血模型的制作方法.方法:通过生存率、实验结果稳定性和手术时间的观察,比较两种大鼠心肌缺血模型的制作方法.结果:改进后的模型制作方法在不改变大鼠生存率和结果稳定性的条件下,缩短手术时间.结论:改进后的模型制备方法具有显著优越性.

作者：李贻奎；宁可永；梁嵘；李连达刊期： 2005年第04期
谈美国新药上市申请的立卷审查过程和管理政策

各个国家的新药上市审批管理政策均有与别国的不同之处,仅就其新药上市申请的递交和受理而言,美国FDA实施了一套申请立卷(filing)审查程序.现对此做一些介绍,期待引发我国业界和相关管理工作者的关注和思考.

作者：张象麟；刘璐；董江萍刊期： 2005年第04期
碱性成纤维细胞生长因子对难治性突发性聋的疗效评价

目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对难治性突发性聋的疗效.方法:将208例(266耳)接受正规疗程治疗后,疗效不显著或不满意而有意继续接受治疗,病程在4个月内的突发性聋患者,按照就诊先后顺序分成治疗组104例(135耳)和对照组104例(131耳).治疗组肌注bFGF4000u,qd,连用15～30d;对照组用维生素B 1 100mg加维生素B 12 500μg混合肌注,或B族维生素口服,qd,连用15d.治疗前后均行纯音电测听及脑干听觉诱发电位.结果:治疗前听阈治疗组为(58.36±27.58)dB pe SPL,对照组为(59.82±28.45)dB pe SPL(P>0.05);治疗后治疗组听阈为(41.89±23.45)dB pe SPL,对照组为(56.73±33.15)dB pe SPL(P<0.01).有效率治疗组为97%,对照组为38.9%,差异有显著性(P<0.01).结论:bFGF治疗突发性聋有较大的治疗时间窗,疗效可靠、显著.

作者：魏佑震；洪岸；张磊；毕景云；王茂才；康颂建；史献君刊期： 2005年第04期
咪喹莫特乳膏的非临床安全性评价

目的:评价咪喹莫特乳膏(IQC)经皮肤给药对实验动物的安全性.方法:观察IQC皮肤给药对小鼠自主活动及睡眠诱导、兔体温、大鼠血压和心电图及呼吸的影响;单次和连续7d皮肤给药对家兔皮肤刺激性;单次皮肤给药对家兔的急性毒性及皮肤给药对豚鼠的过敏性.结果:IQC对实验动物神经、心血管和呼吸系统指标未见明显影响.5%IQC连续给药有可逆性轻度皮肤刺激性,IQC1800mg·m -2 未引起兔毒性反应.IQC对豚鼠皮肤无过敏性.结论:IQC对实验动物经皮肤给药安全范围宽,仅见可逆性皮肤刺激性.

作者：周一平；陈奇有；陈四艳；何立华；章雁刊期： 2005年第04期
2004年世界上市的新药

参考国外的信息与相关资料,2004年全世界上市的新活性物质(New Active Substance,NAS)22个,这些新原料药中有17个为新化学物体(New Chemical Entities,NCEs),5个是采用生物技术研发的生物制品.上市多的国家是美国(8个),其他依次为日本(3个),中国、德国、英国以及欧洲多个国家(各2个),韩国、瑞士、新西兰(各1个).按疗效分类,上市多的是治疗肿瘤药物7个(占31.9%),消化系统药物与骨骼病用药各3个(各占13.6%),神经系统药物与皮肤病用药各2个(各占9.1%),其他药物5个(占22.7%).具体内容详见表1.

作者：廖斌；丛欣；廖清江刊期： 2005年第04期
植物生物转化技术在药用活性成分生产及新药开发中的应用

论述了利用植物生物技术(如植物细胞培养、转基因组织/器官、植物酶系统等)进行药用活性成分生物转化的发展概况,并对其发展前景进行了评述性展望.植物生物转化技术可能是创制具有自主知识产权新药的新途径.

作者：于荣敏；邱立鹏；赵昱；孙平华；叶文才；姚新生刊期： 2005年第04期