新型棘白菌素类抗真菌药阿尼芬净

水蛭素滴眼液的研究

目的:制备水蛭素滴眼液,考察其稳定性及其对白内障防治作用.方法:以溶红细胞试验筛选促吸收剂,用正交试验(L9(33))确定水蛭素滴眼液的处方组成.选用硒性白内障和半乳糖性白内障大鼠动物模型考察水蛭素滴眼液对白内障的防治作用.结果:在pH7.4硼酸缓冲液中,以0.5%EDTA和0.5%壳聚糖作为该滴眼液的促吸收剂.该制剂在4℃冰箱和室温放置12个月,其抗凝活力,外观和pH值均无改变.本制剂对眼无刺激性,减轻晶状体浑浊程度,降低MDA含量,增大SOD活力,增加γ蛋白含量.结论:本制剂性质稳定,对硒性及半乳糖性大鼠白内障有显著的防治作用.

作者：崔莉；李运曼；孙宇；夏仁睿；欧瑜；吴梧桐 刊期： 2005年第11期

环糊精及其衍生物的药学应用进展

环糊精及其衍生物通过非共价结合的包合作用或与药物形成共轭化合物,在提高溶解效率、改善药剂性能和方便药物传输等方面得到了广泛的应用.近年来,环糊精及其衍生物还被用作治疗性基因载体和某些蛋白质生物大分子的新型药物制剂材料,从而开辟了一个崭新的前沿研究领域.

作者：代国飞；王明伟 刊期： 2005年第11期

三七总苷治疗进展性脑梗死的疗效和安全性

目的:观察三七总苷对进展性脑梗死的疗效及安全性.方法:640例起病24h内的急性脑梗死患者随机分为两组.对照组320例采用常规治疗,根据病情应用20%甘露醇、706代血浆、舒血宁、川芎嗪、维脑路通、胞磷胆碱、尼莫地平、阿司匹林等,试验组320例在常规治疗基础上给以三七总苷0.4～0.8 g加入氯化钠注射液500 mL,静滴,qd,14 d为1个疗程.观察两组治疗后进展性脑梗死的发病率,检测治疗前后进展性脑梗死全血高切还原黏度、全血低切还原黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积、红细胞变形指数、纤维蛋白原及神经功能缺损评分.结果:试验组进展性脑梗死发生率为10.63%(34/320),对照组进展性脑梗死发生率为28.75%(92/300)(P＜0.05).试验组进展性脑梗死神经功能缺损评分明显低于对照组[进展高峰值:(22±4)vs.(26±6);治疗d20时:(13±8)vs.(18±3),均为P＜0.01].试验组全血高切还原黏度、全血低切还原黏度、血浆黏度、红细胞压积明显低于治疗前(P＜0.05),不良反应轻.结论:三七总苷治疗进展性脑梗死安全有效.

作者：刘吉良；张凤芝；宋存峰 刊期： 2005年第11期

依达拉奉治疗急性脑梗死的临床观察

目的:评价依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效和安全性.方法:对60例急性脑梗死患者随机分成2组:试验组30例,在一般活血化瘀治疗(丹参+阿司匹林)基础上加用依达拉奉30 mg加入生理氯化钠溶液100 mL,静滴,bid;对照组30例,仅用丹参和阿司匹林,两组疗程均14 d.结果:试验组14 d和30 d评定神经功能缺损欧洲脑卒中评分(ESS)的有效率分别为33.3%和36.7%,对照组为13.3%和16.7%,治疗后d30两组比较差异有显著性(P=0.012);14 d和30 d日常生活能力的有效率,试验组为83.3%和90.0%,对照组为43.3%和53.5%,两组之间差异有显著性(P=0.010和P=0.012).两组均未见明显的不良反应.结论:依达拉奉治疗急性脑梗死安全有效.

作者：王根发；浦政；陈伟；周永炜；李倩 刊期： 2005年第11期

乌拉地尔缓释胶囊药动学及生物利用度研究

目的:研究国产与进口乌拉地尔缓释胶囊药动学及人体相对生物利用度.方法:18例健康男性志愿者,用随机双交叉试验方法,单剂量及多剂量口服乌拉地尔缓释胶囊受试或参比制剂30 mg,采用RP-HPLC法测定血浆中乌拉地尔浓度,进行药动学及相对生物利用度分析.结果:单剂量口服受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(3.9±0.8)和(4.1±1.0)h;Cmax分别为(291.7±66.0)和(307.4±72.2)μg·L-1;t 1/2分别为(5.1±1.1)和(4.7±0.8)h;C1分别为(11.0±2.0)和(10.5±2.5)L·h-1;Vd分别为(1.6±0.5)和(1.6±0.4)L.多剂量口服受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(4.3±1.0)和(5.1±0.9)h;Cmax分别为(323.6±65.8)和(347.8±60.7)μg·L-1;Cmin分别为(112.8±33.3)和(120.1±32.9)μg·L-1;Cav分别为(303.5±72.2)和(318.6±68.2)μg·L-1;C1分别为(8.9±3.0)和(8.3±2.1)L·h-1;Vd分别为(1.3±0.4)和(1.2±0.4)L.单剂量和多剂量口服乌拉地尔缓释胶囊后,体内相对生物利用度分别为(95.5±14.0)%和(95.6±15.7)%.结论:2种制剂在人体内具有生物等效性.

作者：刘茜；任洁；唐淑含；王学娅；赵怀清；王亚轩；任延成 刊期： 2005年第11期

溴莫普林的合成

目的:合成溴莫普林.方法:以4-溴-3,5-二羟基苯甲酸一水化合物为起始原料,经甲基化-酯化、酰肼化、改进的McFadyeh-Stevens反应、Knoevenagel缩合,再与盐酸胍环合制备溴莫普林.结果:目标化合物经核磁共振氢谱、质谱、红外光谱等确证,溴莫普林的总收率为35.2%.结论:本方法条件温和,操作简单.

作者：林木荣；廖联安 刊期： 2005年第11期

国产伊布利特注射液对健康受试者心电图QTc间期的影响

目的:评价健康中国人单次静注新型Ⅲ类抗心律失常药物伊布利特后的心电图QTc间期的变化.方法:40例健康青年男性(24.03±3.19岁)随机分6组,分别静注伊布利特0.005 mg·kg-1(n=4),0.01 mg·kg-1(n=10),0.02 mg·kg-1(n=6),0.5 mg(n=6),0.75 mg(n=6)和1.0 mg(n=8).以心电图QTc间期为药效指标.结果:药后各组受试者QTc间期均明显延长:0.005,0.01和0.02 mg·kg-1剂量组的QTc间期变化率大值分别为(12.42±6.71)%,(45.73±27.52)%,(64.23±11.28)%;0.5,0.75和1.0 mg剂量组的QTc间期变化率大值分别为(45.5±27.9)%,(48.1±22.1)%,(64.5±11.6)%.高剂量组QTc间期变化程度大于低剂量组(P＜0.05).药后PR间期、QRS间期、血压、心率、心电监测、实验室检查均在正常值范围内,变化无统计学意义.无严重不良反应发生.结论:静注国产伊布利特注射液有效延长QTc间期,耐受性好.

作者：华潞；况扶华；汪芳；康连鸣；王莉；李一石 刊期： 2005年第11期

槲皮素对急性心肌梗死大鼠白细胞与内皮细胞黏附的影响

目的:探讨白细胞黏附与大鼠急性心肌梗死损伤之间的关系,并观察槲皮素对心肌梗死过程中自细胞黏附的抑制作用.方法:大鼠随机分为假手术组,心肌梗死组,槲皮素0.2,0.5,1.0 mg·kg-1剂量组,用NBT染色法检测心肌梗死范围,免疫组织化学法检测心肌细胞间黏附分子(ICAM-1)表达,髓过氧化物酶法检测心肌白细胞黏附率.结果:结扎大鼠左前降支形成急性心肌梗死12 h后,大鼠心肌梗死百分率达到(24.74±5.85)%,ICAM-1表达和白细胞黏附显著提高,槲皮素0.5和1.0 mg·kg-1可以显著减小大鼠心肌梗死面积、ICAM-1表达以及白细胞黏附.结论:结扎冠脉造成的心肌损伤与白细胞黏附率增加有关,槲皮素可以通过减少白细胞和内皮细胞黏附来减弱结扎冠脉对心肌造成的损伤.

作者：李晓蓉；成亮；高建；唐玉 刊期： 2005年第11期

新型棘白菌素类抗真菌药阿尼芬净

阿尼芬净(anidulafungin,VER-002;LY303366),是第三代棘白菌素类的半合成抗真菌药,是两性霉素B的衍生物,由美国Vicuron制药公司研制,同其他棘白菌素类抗真菌药比较,分布容积更大,抗菌谱更广,目前在美国处于Ⅲ期临床试验阶段.介绍阿尼芬净的作用机制、药效学、药动学和临床评价.

作者：曹国颖；傅得兴 刊期： 2005年第11期

抗精神病药利培酮新制剂研究

利培酮是新一代的非典型抗精神病药,除了普通片剂、胶囊剂外,利培酮的新剂型如微颗粒、透皮吸收贴剂以及利培酮衍生物等相继出现.现主要介绍利培酮国内外的常用剂型以及新型制剂的研究发展情况.

作者：任皓；陈国广；赵刚；张桂森；韦萍 刊期： 2005年第11期

芩连抗病毒胶囊中黄芩苷的含量测定

目的:建立测定芩连抗病毒胶囊中黄芩苷的含量的HPLC法.方法:Extend ODS C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相甲醇-水-磷酸(47:53:0.2)为流动相,检测波长280 nm.结果:该方法的线性范围为0.298 6～1.493μg(r=0.999 6),平均回收率为98.57%～100.9%,RSD＜1.4%.结论:该方法简便、准确、灵敏度高、重复性好,可作为该制剂的含量测定方法.

作者：陈洪宝；梁生旺；王淑美 刊期： 2005年第11期

辛伐他汀聚乳酸微球的制备及药剂学性质

目的:制备辛伐他汀聚乳酸微球,并考察其药剂学性质.方法:采用乳化挥发法制备辛伐他汀聚乳酸微球,用光学显微镜考察微球的粒径,用扫描电镜观察微球的形状和表面形态,用差示扫描量热法(DSC)和红外光谱法研究药物在载体中的分散状态及相互作用.结果:辛伐他汀聚乳酸微球的算术平均粒径为(42.1±2.3)μm(n=500),载药量为(22.4±0.3)%(n=3),药物包封率为(80.7±0.6)%(n=3).37℃时2种相对分子质量的聚乳酸(10 000和20 000)制备的微球体外累积释药量分别为92.68%和84.07%,释药动力学符合Higuchi方程.结论:辛伐他汀聚乳酸微球具有很好的缓控释能力.

作者：吴珍珍；李馨儒；胡应生；杨卓理；刘艳 刊期： 2005年第11期

益肾强身片中淫羊藿苷的含量测定

目的:分离并测定益肾强身片剂中淫羊藿苷的含量.方法:采用HPLC法进行片剂中淫羊藿成分淫羊藿苷的含量测定,采用Diamonsil C18柱(250mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-水(60:40),流速1 mL·min-1,检测波长为268 nm,柱温为室温.结果:淫羊藿苷的线性范围为0.201-4.020μg,r=0.999,平均回收率为97.92%,RSD=0.55%.结论:本方法简便、快速,灵敏度高,可用于益肾强身片生产的质量控制.

作者：崔晓红；袁志芳；张兰桐 刊期： 2005年第11期

液体制剂中难溶性药物的增溶

综述了液体制剂开发中难溶性药物的增溶方法,包括调节溶液pH值,应用表面活性剂,潜溶剂及包合等方法.

作者：倪楠；高永良 刊期： 2005年第11期

布洛羟考酮片

[通用名称]oxycodone hydrochloride and ibupr-ofen tablets,布洛羟考酮片[化学名称]本品为复方制剂,含盐酸羟考酮和布洛芬.

作者：胡红丰；汪红华；方明艳 刊期： 2005年第11期

西红花酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤能量代谢的影响

目的:研究西红花酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤能量代谢的影响.方法:建立大鼠在体心肌缺血再灌注模型,采用高效液相色谱(HPLC)法测定心肌组织中高能磷酸化合物ATP,ADP和AMP的含量,以试剂盒测定心肌组织Na+/K+-ATPage,Ca2+/Mg2+-ATPase活性和血清乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶(CK)活性,考察西红花酸(50,25 mg·kg-1)的保护作用.结果:西红花酸能显著降低血清中LDH和CK水平,提高缺血组织ATP含量和能量物质的储备,保护心肌组织ATPase活性.结论:西红花酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤有一定的保护作用.其作用机制可能与增加缺血区心肌能量物质含量,保护ATPase活性,改善能量代谢障碍有关.

作者：文娜；钱之玉；饶淑云；沈祥春 刊期： 2005年第11期

米格列奈钙二水合物的合成

目的:合成米格列奈.方法:以丁二酸二乙酯和苯甲醛为原料,经Stobble缩合、水解、还原、成盐、酸化、酰化、酰化、水解、成盐等9步反应得到米格列奈.结果:目标化合物经核磁共振氢谱、质谱及红外等确证其化学结构,总收率为9%.结论:本路线操作简单,成本低.

作者：高丽梅；李迎红；宋丹青 刊期： 2005年第11期

2005年国家食品药品监督管理局批准的新药(六)

作者： 刊期： 2005年第11期

阿尔茨海默病发生机制研究的新方向--胆固醇代谢

载脂蛋白E(ApoE)基因作为阿尔茨海默病(AD)发生的基因危险因素,揭示了胆固醇代谢与AD密切关系.作为AD显著病理标志的β淀粉样肽(Aβ)的异常产生和沉积受胆固醇的调节.这种调节具有双向性.在AD的细胞和大多数动物模型中均证实胆固醇升高可增加Aβ的生成,并且胆固醇在神经元的分布影响Aβ的产生和代谢.而Aβ可改变胆固醇在神经元的动力学分布从而导致tau蛋白磷酸化.脑内胆固醇的氧化代谢产物24-羟化胆固醇的堆积也可能导致神经元的损伤.他汀类等胆固醇代谢的调节药物有望成为AD有效的治疗手段.

作者：赵树民；李长龄 刊期： 2005年第11期

替米沙坦片人体药动学研究

目的:研究单剂量口服替米沙坦片的人体药动学参数.方法:12例男性健康志愿者单剂量口服80mg替米沙坦片,采用高效液相色谱法测定体内替米沙坦的血药浓度.结果:替米沙坦片的体内动态过程呈二房室开放模型,Cmax为(399.78±143.67)ng·mL-1,Tmax为(0.85±0.23)h,MRT为(18.47±3.44)h,Cl/F为(44.62±13.86)L·h-1,t1/2为(19.96±3.93)h,AUC0.48h为(1 747.5±653.1)ng·h·mL-1,AUCo-∞为(1 979.6±711.3)ng·h·mL-1.结论:此方法简便、准确、重现性好,可用于替米沙坦血药浓度分析及药动学研究.

作者：刘新宇；吴芳；赵斌；陈小江 刊期： 2005年第11期