王静；胡建安
阿片成瘾是一种慢性复发性脑疾病,临床症状包括躯体依赖、稽延症状、精神依赖和复吸,治疗的关键是防复吸.防复吸药物的研究包括以阿片受体和非阿片受体为靶标的药物.代表性药物分别为阿片受体激动剂美沙酮和受体阻断剂纳屈酮,新型阿片受体配体噻吩诺啡能够完全阻断吗啡等阿片类药物引起的躯体和精神依赖,防止阿片复吸.研究表明,参与调节阿片精神依赖和复吸的非阿片受体作用系统包括多巴胺受体、兴奋性氨基酸受体、γ-氨基丁酸受体、乙酰胆碱受体、5-HT受体、CB1受体和神经营养因子受体等.多巴胺D3受体阻断剂Y-QA14自身无致成瘾性,同时具有抗可卡因和海洛因成瘾及防复吸的作用.咪唑啉Ⅰ型受体激动剂胍丁胺具有抗阿片躯体和精神依赖、缓解稽延症状和防复吸的作用,机制与激活咪唑啉Ⅰ型受体后减轻阿片受体、多巴胺系统和谷氨酸系统的代偿性适应用关.本文将就阿片、阿片成瘾生物学基础、防阿片复吸药物研发展、作用机制、历史、现状和发展趋势加以综述.
作者：李锦；曹丹旎；吴宁；李斐；宋睿；苏瑞斌 刊期： 2012年第03期
目的 探讨水胺硫磷在大鼠肝微粒体的体外代谢活化产物及代谢动力学特征.方法 应用液相色谱-四级杆-飞行时间质谱( LC/QTOF MS)筛查并鉴定水胺硫磷在大鼠肝微粒体孵育液中的氧化产物.用乙酰胆碱酯酶抑制法考察水胺硫磷及其氧化产物水胺氧磷的抑酶活性.应用液相色谱-三重四级杆串联质谱( LC/Triple-Q MS/MS)定量检测肝微粒体中的水胺硫磷及其代谢产物水胺氧磷,研究水胺硫磷及其产物的消长动力学和氧化产物生成的酶动力学.结果 筛查并鉴定了水胺硫磷在大鼠肝微粒体的氧化脱硫产物水胺氧磷.水胺氧磷对乙酰胆碱酯酶的抑制活性远高于水胺硫磷,IC50值比水胺硫磷低4个数量级,表明水胺硫磷的氧化脱硫反应是一个代谢活化过程.水胺硫磷在大鼠肝微粒体中的半衰期(t1/2)为14.6 min,外推得到体内肝清除率ClH为43.8 ml·min -1·kg-1.水胺氧磷的生成符合双相酶动力学模型,Km,appl为1.12 μmol·L-1,产物生产大速率(Vmax1)为0.43 μmol· min-1·g-1；蛋白Km,app2为67.92 μmol·L-1,Vmax2为1.28 μmol·min-1·g-1蛋白.结论 水胺硫磷在大鼠肝微粒体中能快速代谢消除,生成抑酶活性更高的产物水胺氧磷而产生毒性.
作者：魏霞；谢剑炜；李桦 刊期： 2012年第03期
磷酸二酯酶(PDE)催化水解cAMP和cGMP,是细胞内降解cAMP和cGMP的唯一途径.PDE是一个多基因大家族酶,包含11型不同家族,它们的结构,分布以及调节方式对抑制剂的敏感性都不同.PDE选择性抑制剂可通过抑制cAMP或cGMP水解来调节学习记忆障碍等中枢神经系统疾病.因此,PDE被认为在中枢神经系统疾病的治疗上具有重要地位.本综述介绍目前PDE参与学习记忆障碍这一中枢神经系统疾病调节的研究进展,而且PDE作为中枢神经系统疾病的治疗靶点,研究其选择性抑制剂具有重要的意义.
作者：陈玲；徐英；潘建春 刊期： 2012年第03期
目的 研究吡格列酮(Pio)对脂多糖(LPS)诱导星形胶质细胞(AC)诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的抑制作用及其作用机制.方法 AC分别加入Pio 0.1,1.0和10.0 μ.mol·L-1,c-Jun氨基端激酶(JNK)抑制剂SP600125 20.0μmol·L-1,p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB20358020.0 μmol· L-1或过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)抑制剂GW9662 10.0 μmol·L-1,1h以后加入LPS 10.0 mg·L-1,继续作用24 h.Griess法测定培养AC上清液中一氧化氮(N0)含量.免疫印迹法和免疫荧光法检测iNOS的表达水平.结果 与正常对照组相比,LPS 10.0 mg·L-1组iNOS表达水平和NO分泌水平均显著增高(P＜0.01).Pio 0.1,1.0和10.0 μmol· L-1可明显抑制LPS诱导的iNOS表达上调及NO分泌增加(P＜0.05),Pio 10.0μmol·L-1组iNOS蛋白表达水平由LPS组1.711±0.283下降到0.157±0.082(P＜0.01),NO分泌量由LPS组(16.63±2.25)μmol·L-1下降到( 6.92±1.30) μmol·L-1(P＜0.01).GW9662 10.0 μmol·L-1可抑制Pio 1.0 μmol·L-1的上述作用,iNOS蛋白表达水平由Pio1.0 μmol·L-1组0.562±0.100增加到0.847±0.088(P＜0.01),NO分泌量由(9.27±1.23) μmol·L-1增加到(15.54±2.30)μmol· L-1 (P ＜0.01).SB203580 20.0 μmol· L-1和SP600125 20.0 μmol·L-1的作用与Pio作用相似,使iNOS蛋白表达水平降低到0.434±0.082和0.434±0.076,NO分泌量下降到(11.53±2.40) μmol· L-1和(8.81±0.58)μmol·L-1；而单独应用SB203580 20.0 μmol·L-1和SP600125 20.0 μmol·L-1对AC的iNOS表达和NO分泌没有影响.结论 Pio能通过抑制LPS诱导的大鼠皮质AC的iNOS表达,从而减少NO的分泌,这种抑制作用可能与其激活PPARγ和阻断JNK和p38MARK信号转导通路有关.
作者：刘卓；金英；隋海娟；闫恩志；刘婉珠 刊期： 2012年第03期
目的 观察不同发育时期海马神经元N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体3A亚基(NR3A)的表达及其抗缺血缺氧能力与其NR3A表达量的关系.方法 取鼠龄1,5,10,15,20,30和90d大鼠海马,采用Western印迹法检测海马神经元NR3A表达；制备鼠龄10,15,20和30 d大鼠海马切片,免疫组化法检测NR3A表达.取鼠龄10,15,20和30 d海马脑片,体外制备氧糖剥夺损伤模型(OGD),采用PI染料标记和荧光方法检测观察神经元坏死情况.结果 Western印迹和免疫组化结果显示,大鼠海马NR3A亚基的表达以10 d鼠龄时高,此后逐渐下降,直至成年都一直维持较低的水平.对海马脑片进行OGD处理后,鼠龄10 d的海马脑片受损细胞数明显少于其他组,5d,20 d组PI阳性细胞数多于10 d,鼠龄30 d的海马脑片损伤细胞数多.结论 鼠出生后海马神经元NR3A亚基表达呈现先高后低的状态,成年鼠NR3A亚基的表达量维持在较低水平.NR3A亚基的高表达有利于神经元对抗OGD造成的损伤.
作者：王卉；闫海涛；郑建全 刊期： 2012年第03期
目的 探索离体心脏佳缺血再灌注(L/R)时间,增加制备可用于心肌保护药物的方法筛选的离体心脏I/R模型的成功率.方法 采用Langendorff离体心脏恒压灌流模式,缺血31 min后,分别于再灌5,10,20和30 min时测定心电图、左心室压力(LVP)、冠脉流量(CF)、左心室舒张末期压(LVEDP)和收缩末期压(LVESP)；观察心律失常发生率,计算左心室发展压(LVDP)、收缩期舒张期左心室内大上升/下降速率(±dp/ dtmax)和心率(HR).结果 离体心脏再灌后HR和CF低于停灌前,差异显著(P＜0.05)；停灌期间,LVEDP升高,心肌挛缩.再灌时90％心脏可成功自主复跳,100％复跳心脏出现心律失常(室速或室颤),持续约5～10 min.再灌后LVDP下降、左心室大舒缩速度下降.结论 停灌31 min,再灌30 min可成功制备出用于药物筛选的离体心脏I/R损伤模型.
作者：郭丽丽；王阶；陈雯；周婷婷 刊期： 2012年第03期
目的 探讨美洛昔康对骨形态发生蛋白9(BMP 9)诱导间充质干细胞成骨分化的影响.方法 用BMP 9编码序列的重组腺病毒感染C3H10T1/2细胞,并同时加入美洛昔康5,10和20 μmol·L-1对BMP9的作用进行干预.采用化学发光法检测第5天、第7天和第9天的碱性磷酸酶(ALP)活性,RT-PCR方法分别于第9天和第11天检测骨钙蛋白mRNA表达以及第1天、第3天和第5天Dlx-5 mRNA表达,于第14天和第20天采用茜素红S染色法检测钙盐沉积.另用荧光素酶报告质粒检测BMPR-Smad信号的转录活性.结果 与正常C3H10T1/2细胞组相比,第5～第9天BMP9组ALP活性明显增加(P＜0.01),但加入美洛昔康5,10和20μmol·L-1后,ALP活性随美洛昔康浓度增加而明显降低(P＜0.05).与正常C3H10T1/2细胞组相比,BMP9组骨钙蛋白素和Dlx-5的mRNA表达水平及钙盐沉积明显增加,美洛昔康则明显抑制BMP9诱导的骨钙蛋白素和Dlx-5 mRNA的表达及钙盐沉积(P＜0.05).BMP9促进C3H10Tl/2细胞中BMPR-Smad报告质粒的荧光素酶活性增加(P＜0.01),美洛昔康能够抑制BMP9对BMP-Smad信号的活化作用(P＜0.05).结论 美洛昔康对BMP9诱导的间充质干细胞成骨化有明显的抑制作用,其机制可能与抑制BMP-Smad信号激活有关.
作者：周龙洋；杨秋珺；牟钰钦；刘映孜；周岐新；蒋青松；何百成 刊期： 2012年第03期
二氢青篙素是青蒿素的重要衍生物,具有显著的抗疟作用.对多种肿瘤动物模型具有一定的肿瘤抑制作用,提示其具有抗肿瘤作用.二氢青蒿素的抗肿瘤作用机制可能与抑制肿瘤细胞增殖包括诱导肿瘤细胞周期阻滞和促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管生成以及抗肿瘤细胞侵袭和转移等有关.细胞内亚铁或亚铁血红素可能是二氢青蒿素抗肿瘤作用的直接靶点.由于二氢青蒿素具有广谱抗肿瘤作用、对正常细胞毒性小及对多药耐药细胞有效等优点,因此有可能被开发为新的抗肿瘤药物.
作者：陆金健；黄鸣清；陈修平；王一涛 刊期： 2012年第03期
笨丙胺类药物是国内第二大成瘾性药物,苯丙胺类依赖是一个重要的公共健康问题,但至今尚未发现有效的治疗药物.本文首先介绍了苯丙胺类依赖形成的多巴胺和非多巴胺机制,并对多巴胺转运体抑制剂、多巴胺受体部分激动剂及拮抗剂、谷氨酸受体拮抗剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂、γ-氧基丁酸受体激动剂、5-羟色胺转运体抑制剂以及阿片受体拮抗剂等已用于苯丙胺类依赖治疗实践的药物进行了系统综述,并展望了苯丙胺类依赖治疗药物的研究方向.
作者：崔巍；沈雯雯；周文华；韩怡凡 刊期： 2012年第03期
目的 探讨七氟烷对兔定量药物脑电图(QPEEG)δ频段影响的量效关系和时效关系.方法 18只成年家兔随机分为七氟烷50,100和200μl·kg-1组,应用QPEEG,采用功率谱分析法,分析兔静注七氟烷前后δ频段功率百分比的变化.结果 七氟烷50 μl·kg-1对δ频段的功率百分比无明显影响；七氟烷100μlkg-1使δ频段的功率百分比在各脑区30 s～10 min内增加(P＜0.05)；七氟烷200 μl· kg -使δ频段的功率百分比在各脑区30 s～l0 min内显著增加(P ＜0.05,P＜0.01)；δ频段的功率百分比的改变与七氟烷剂量在30 s～10 min内均成显著正相关(r=0.734～0.944,P＜0.01).结论 七氟烷以剂量依赖方式增加兔QPEEGδ频段的功率百分比,提示δ频段可能成为反映麻醉深度的指标.
作者：韩平平；蔡慧明；郭继龙；吴克俭；王琦；王立伟；戴体俊 刊期： 2012年第03期
细胞色素氧化酶P450(CYP)是重要的药物代谢酶,多种中药能抑制或诱导CYP3A,CYP2C等亚型活性,而影响中药代谢,其中抑制作用是药物不良反应的主要原因；CYP1A2和CYP2E1等参与了中药前毒物的活化引起毒性反应.CYP参与中药代谢性相互作用,故可通过对CYP抑制或诱导作用的分析,研究中药配伍减毒作用或配伍禁忌的毒性(增毒)作用；应重视研究中西药合用引起不良反应的CYP作用.本文综述了CYP在中药毒性研究中的应用概况,进一步展望CYP的应用前景,以期对中药毒性研究提供新思路.
作者：廖乃顺；陈文列 刊期： 2012年第03期
目的 观察安宫牛黄丸的抗肿瘤作用,并探索其可能的作用机制.方法 安宫牛黄丸9,30,90,300和900 mg·L-1分别与人胃癌MGC-803和人肝癌BEL-7402细胞孵育24,48和72 h.采用噻唑蓝[3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5(3-羧基甲基苯基)-2-(4-磺酸苯基)-2H-四氮唑)细胞毒实验MTS法和克隆实验观察安宫牛黄丸对MGC-803和BEL-7400细胞增殖的影响；应用Hoechst 33258/PI染色和流式细胞仪检测细胞凋亡；荧光分光光度计检测线粒体膜电位.结果 安宫牛黄丸具有浓度依赖性地抑制肿瘤细胞增殖的作用.MTS法测定结果表明,安宫牛黄丸作用48和72 h对MGC-803细胞增殖具有抑制作用,浓度-效应相关系数分别为0.996(P =0.000)和0.756(P =0.004)；与BEL-7402细胞作用48和72 h的浓度-效应相关系数分别为0.732(P =0.030)和0.700(P =0.037).细胞克隆实验结果表明,安宫牛黄丸作用24h可浓度依赖性地抑制MGC-803细胞(r=0.914,P=0.011)和BEL-7402细胞(r=0.871,P=0.024)克隆形成.Hoechst 33258/PI染色和流式细胞仪检测结果表明,安宫牛黄丸900 mg·L-1作用24h可诱导MGC-803和BEL-7402细胞凋亡,细胞凋亡百分率分别达27.2％和19.7％.安宫牛黄丸900 mg· L-1作用后连续检测3 min,MGC-803和BEL-7402细胞的线粒体膜电位比对照组分别下降15.9％和15.0％.结论 安宫牛黄丸具有抑制肿瘤细胞增殖的作用,其作用机制与诱导细胞凋亡和降低肿瘤细胞线粒体膜电位有关.
作者：戴支凯；黄姣娥；江晋渝；赵海潞；罗勇 刊期： 2012年第03期
N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)介导的神经元兴奋毒性损伤与脑缺血发生密切相关,但生理水平的NMDAR却具有神经保护、抵抗损伤的功能,并且在突触可塑性及突触传递方面发挥重要作用.这种功能的双面性正是使用NMDAR拮抗剂治疗脑缺血、卒中等疾病临床效果欠佳的原因之一.深入了解NMDAR及其介导的促神经元存活或死亡信号通路在缺血性脑损伤中的作用,在不影响促神经元存活以及突触可塑性通路前提下,选择性地阻断NMDAR介导的神经元死亡信号通路,是临床治疗缺血/缺氧性脑损伤、脑卒中等疾病的发展方向.本文就NMDAR激活介导的信号通路在缺血性脑损伤中的作用作一综述.
作者：骆媛；王永安 刊期： 2012年第03期
目的 观察不同时间给予甲基苯丙胺(METH)对大鼠形成自身给药行为的影响.方法 通过6d的FR1程序训练合格的大鼠进入实验.按照4个给药时间8:00 -8:30,10:00- 10:30,11:30 - 12:00及16:00-16:30和2个给药因素生理盐水和METH 0.05 mg· kg -1分为8组,持续8d.在自身给药装置中FR1程序记录给药次数和有效鼻触和无效鼻触次数.结果 与同一给药时间的溶剂对照组相比,METH组大鼠自身给药的次数及有效鼻触次数显著增加(P＜0.05).不同时间段给予METH组的给药次数和有效鼻触次数均没有显著性差异,但是从8d的给药次数来看,分别为8:00 -8:30组(86.2±23.8)＜ 10:00 - 10:30组(104.3±41.3) ＜11:30-12:00组(123.4±50.3)＜ 16:00 - 16:30组(155.0±51.7).从前4d给药时间8:00 -8:30改为后4d给药时间11:30 - 12:00后,给药次数和有效鼻触次数明显增加(P＜0.05)；从前4d给药时间11:30 - 12:00改为后4d给药时间8:00 - 8:30后,给药次数和有效鼻触次数明显减少(P＜0.05).8组大鼠间无效鼻触次数没有显著差异.结论 10:00 - 17:00时间段进行训练有利于大鼠自身给药行为的形成.
作者：陈瑛；吴宁；曹丹旎；路新强；苏瑞斌；李锦 刊期： 2012年第03期
深部脑刺激主要用于治疗帕金森病、难治性强迫症、癫痫和抑郁症等精神疾病,与手术和其他电刺激技术相比深部脑刺激具有靶点明确、可选择性、可调节性、可逆性、微创性和安全性高等优点.深部脑刺激的疗效在很大程度上依赖于刺激靶点与疾病的相关性,只有在疾病相关的靶点施加深部脑刺激,才有可能取得理想的治疗效果,尽管近在动物和人身上发现深部脑刺激能有效地干预治疗难活性药物成瘾患者,但是尚未有完全明确的脑区作为治疗靶点.因此,该文将近年来深部脑刺激在治疗药物成瘾研究中主要作用的靶点作一综述,并进一步探讨深部脑刺激作用的可能机制.
作者：陈俊丰；刘惠芬 刊期： 2012年第03期
目的 探讨脊髓γ-氨基丁酸(GABA)能去抑制对细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)活性的影响及其与痛行为改变的关系.方法 正常小鼠鞘内注射(ith)比扣扣灵碱(荷包牡丹碱,bicuculline)50 ng·g-1 (5μl)模拟GABA能去抑制,左后足底sc给予弗氏完全佐剂制备炎性疼痛模型,小鼠ith给予GABAA受体激动剂地西泮0.5 μg·g-1(5μl)或ERK1/2抑制剂PD-98059 0.25 μg·g-1(5μl)后,测定ERK1/2活性和小鼠缩足阈值.结果 与正常对照组的缩足阈值(1.24±0.07)g相比,正常小鼠ith给予比扣扣灵碱50 ng·g-1的缩足阙值显著降低[(0.42±0.17)g,P＜0.05],给予PD-98059 0.25 μg· g-后缩足阈值显著升高[(1.29±0.37)g,P＜0.05].与炎性疼痛模型组的缩足阈值(0.28±0.06)g相比,炎症小鼠ith给予地西泮0.5 μg·g-1的缩足阈值显著升高[(0.99±0.12)g,P＜0.05],且给予PD-98059 0.25 g·g-1后缩足阈值也显著升高[ (0.97±0.17)g,P＜0.05].Western免疫印迹结果显示,与正常对照组相比,比扣扣灵碱显著提高ERK2的磷酸化水平[(152±24)％,P＜0.05].并且弗氏完全佐剂也可提高小鼠脊髓ERK2的磷酸化水平[(163±42)％,P＜0.05],ith给予地西泮0.5 μg·g-1,则显著降低CFA诱发的小鼠脊髓ERK2的磷酸化水平[(91±34)％,P＜0.05],同时地西泮和PD-98059有效缓解炎性疼痛症状.结论 GABA能去抑制对脊髓背角ERK2有激活作用,并与炎性疼痛的形成有关.
作者：时蕾；刘燕妮；索占伟；曹静；李帅；许英明；胡晓东 刊期： 2012年第03期
目的 观察丙泊酚对全脑缺血大鼠海马CA1区谷氨酸转运体1(GLT-1)表达的影响.方法 采用四血管闭塞法建立全脑缺血模型；脑缺血前3h静脉输注丙泊酚90 mg·kg-1,首次剂量(总剂量的1/3)15 min内推注,剩余剂量持续输注1h.脑缺血再灌注后于0,12,24,48 h和7d取材.光镜下观察海马CA1区的组织学分级和神经元密度,Western印迹法检测海马CA1区GLT-1的表达.结果 组织学分级结果显示,假手术组及丙泊酚对照组所有动物均为0级,脑缺血模型组有5只动物均为Ⅲ级.丙泊酚+脑缺血组中3只动物的组织学分级为0级,2只动物为Ⅰ级.假手术组及丙泊酚对照组神经元密度分别为185±12及(181±11 )mm-1.模型组中锥体细胞几乎全部死亡.与脑缺血组相比,丙泊酚+脑缺血组神经元密度为(125±14)mm-1,说明存活细胞数显著增高(P＜0.05).Western印迹结果显示,与同一时间点的假手术组相比,脑缺血后12 h,GLT-1的表达显著增强(0.31±0.03 vs 0.38±0.04),随后逐渐降低,在脑缺血后7d显著低于假手术组(0.19±0.03 vs 0.29±0.04).丙泊酚对照组GLT-1的表达保持在较高的水平(0.47±0.05),直到7d才降至假手术组水平0.29±0.03.在再灌注后24和48 h时,丙泊酚明显逆转脑缺血造成的GLT-1表达的下降,GLT-1表达分别为0.45±0.04 vs 0.29±0.04和0.47±-0.05 vs 0.27±0.04(P ＜0.05),在7d时与假手术组相当.结论 丙泊酚可保护海马CA1区的锥体细胞抵御缺血打击,并上调了大鼠海马CA1区GLT-1的表达.
作者：蔡劲松；张志强；戚翔；边庆虎；梁治；张惠军 刊期： 2012年第03期
他莫昔芬是治疗乳腺癌抗雌激素金标准药物,但临床上雌激素受体α阳性的乳腺癌患者中有30％～50％对其耐药.他莫昔芬耐药机制部分与基因变异有关.代谢酶细胞色素氧化酶P450 CYP2D6,细胞色素P450 CYP2C19,细胞色素P450 CYP3A5以及磺基转移酶1A1基因多态在一些特定人群中与他莫昔芬疗效显著相关,转运体ABCC2以及雌激素受体基因型对他莫昔芬疗效也具有显著影响.他莫昔芬相关的遗传药理学研究正在不断深入揭示该药耐药的遗传学基础,尽管有些发现尚需进一步阐述,但一些成果已经开始发挥临床药物治疗的指导作用.
作者：张燕青；王连生 刊期： 2012年第03期
目的 比较不同的二醋吗啡(海洛因)戒断时间对于环境线索(CC)或条件性线索(CS)诱导的大鼠复吸行为的影响,并探讨伏隔核胆碱能神经元可能的调节作用.方法 SD大鼠进行海洛因自身给药训练,每天4h,连续14 d,建立海洛因自身给药模型.随后置饲养笼自然戒断,随机分为第1天CC(d 1CC)组、d 14 CC组、d 1 CC+ CS组和d 14 CC+ CS组.测定有效鼻触次数,免疫组化双标法检测伏隔核(NAc)壳部和NAc核部胆碱乙酰转移酶(ChAT)与c-Fos共表达的水平.结果 海洛因自身给药大鼠随着戒断时间延长,CC诱导的海洛因觅药行为的恢复,即d 14 CC组与d1CC组比较,有效鼻触数明显增加(P＜0.05)；海洛因自身给药大鼠相同时间戒断后,不同线索诱导的海洛因觅药行为的恢复,即d 1 CC+ CS组与d1 CC组比较,以及d 14 CC+ CS组与d 14 CC组比较,有效鼻触数均明显增加(P＜0.05).同时,在NAc壳部,与d1 CC组比较,d 14 CC组大鼠的ChAT,c-Fos,ChAT+ c-Fos免疫阳性细胞数分别为114±9,15±6,(13±5)个,ChAT+ c-Fos占ChAT百分比为(11±4)％,明显增加(P＜0.05)；在NAc壳部和NAc核部,与d1 CC组比较,d 1 CC+ CS组大鼠的上述表达没有差异；在NAc壳部和NAc核部,与d 14 CC组比较,d 14 CC+ CS组的ChAT,ChAT+ c-Fos免疫阳性细胞数均明显减少(P＜0.05).结论 随着戒断时间的延长,CC诱导的海洛因觅药行为的增加,可能与NAc壳部胆碱能神经元的激活增多有关；而CS诱导的海洛因觅药行为的增加,可能与NAc壳部和核部胆碱能神经元的激活减少有关.
作者：朱华强；刘惠芬；赖苗军；陈为升；周文华 刊期： 2012年第03期
咖啡酸苯乙酯(CAPE)是源于蜂胶的小分子化合物,具有抗炎、免疫调节、抗肿瘤和抗氧化等作用,是NF-κB信号通路的特异性抑制剂,具有良好的临床应用前景.CAPE抑制多种介质诱导的NF-κB通路活化,降低肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β等促炎因子的浓度,其机制涉及阻滞p65核转录、抑制NF-κB与DNA结合等.本综述主要介绍近年来国内外关于CAPE基于NF-κB通路的抗炎免疫和抗肿瘤药理活性研究进展,以期对该化合物的进一步研究和应用提供参考.
作者：马瑞丽；徐秀泉；汤建；欧阳臻 刊期： 2012年第03期
中国药理学与毒理学杂志
主管:军事医学科学院
主办：军事医学科学院毒物药物研究所,中国药理学会,中国毒理学会
