浅谈体外诊断类生物制品质量标准的规范化

王晓娟；郭中平

关键词：体外诊断, 生物制品, 质量标准, 相关检测技术, 微生物学, 流行病学调查, 肿瘤标记物, 预防和治疗, 分子生物学, 变态反应原, 组织细胞, 组织配型, 生物芯片, 免疫组化, 临床诊断, 临床疗效, 检测试剂, 疾病, 基因检测, 试剂盒

摘要：体外诊断类生物制品是指采用免疫学、微生物学、分子生物学等原理或方法制备的检测试剂或试剂盒,主要用于实验室对各种疾病的诊断、检测、流行病学调查,以及生物制品质量标准及药品的临床疗效的判定等.近年来随着相关检测技术的发展,体外诊断类制品在病原的鉴定和监测、临床诊断及对疾病预防和治疗方面的作用显得越来越重要.常见体外诊断类生物制品包括微生物抗原、抗体及核酸、血型、细胞组织配型、人类基因检测、肿瘤标记物、免疫组化与人类组织细胞类、变态反应原类及生物芯片等.

中国药品标准杂志相关文献

浅淡生化药质量标准中的异常毒性等安全性检查

药品质量标准中的安全性检查,如异常毒性、降压物质等属生化药物特有,随着对实验动物3R即减少(Reduction)、替代(Replacement)和优化(Refinement)工作的推广,在常规质检中应用实验动物进行安全性检查越来越受到质疑.

作者：李湛军；徐康森刊期： 2006年第05期
含硫柳汞成分生物制品的安全问题

自1930年以来,在许多生物制品和药品中使用硫柳汞作为防腐剂.由于少量有机汞在理论上具有神经毒性,因此,对于含有硫柳汞的疫苗的使用安全问题引起广泛地关注.目前,没有证据表明婴儿、儿童或成人接种含硫柳汞的疫苗后出现汞中毒.因此,改变生物制品中硫柳汞的含量,应考虑其对制品的质量、有效性、安全性和稳定性方面是否有影响.

作者：洪小栩；佘清刊期： 2006年第05期
HPLC法测定维生素B6软膏的含量

目的:建立高效液相色谱法测定维生素B6软膏含量的方法.方法:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.04%戊烷磺酸钠溶液(用冰醋酸调节pH值至3.0)-甲醇(85:15)为流动相,流速为0.8ml/min,检测波长为291nm.结果:维生素B6的线性范围为0.1011μg～5.0548μg.相关系数,r=1,平均回收率99.2%(RSD=1.4%,n=9).结论:本方法简便、快速、准确,可作为维生素B6软膏的含量测定方法.

作者：陈旻；李晨辉；刘佳刊期： 2006年第05期
高效液相色谱-质谱法测定大鼠血浆中硫酸酯型脱氢表雄酮和孕烯醇酮

目的:建立同时测定SD大鼠血浆中脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)和孕烯醇酮硫酸酯(PREGS)的高效液相色谱-质谱法.方法:选择雌酮硫酸酯(ES)作为内标.SD大鼠的血浆使用乙腈沉淀除去蛋白后,经固相萃取,水解,衍生化后,以高效液相色谱-质谱测定脱氢表雄酮硫酸酯和孕烯醇酮硫酸酯的浓度,采用大气压化学离子源(HPLC/APCI-MS),选择离子检测方式.结果:血浆中脱氢表雄酮硫酸酯和孕烯醇酮硫酸酯线性范围分别为:0.050～2.00ng,0.030～2.00ng,相关系数分别为0.9990和0.9979.低、中、高浓度血样的提取回收率在66.8%～82.3%之间,相对回收率为:98.4%～111.6%,日内、日间变异均小于15%.正常SD大鼠的血浆脱氢表雄嗣硫酸酯和孕烯辟酮硫酸酯分别为0.070±0.020ng/ml、0.13±0.031ng/ml.结论:本实验方法具有灵敏度高、准确度好及变异较小的特点,适合测定SD大鼠血浆中脱氢表雄酮硫酸酯和孕烯酮硫酸酯的含量.

作者：李晓平；李晓红；王乃浩刊期： 2006年第05期
美国药典29版与中国药典含量均匀度检查方法的比较分析

含量均匀度检查方法在美国药典第17版(USP17)中首次有规定,采用的方法为计数型二次抽样检查法.USP21版中采用的方法由计数型修订为计量-计数混合型二次抽样检查法,由于在USP17～20版的基础上,增加了一个计量参数-相对标准偏差S,USP21版方法判断准确性高于USP17版[1].目前美国药典(USP)28～29版中颁布了将于2006年4月1日生效的剂量单位含量均匀度检查方法又有了新的修订[2],引人注目的修改为首次采用了计量型二次抽样检查法(保留了部分特殊剂型如透皮制剂仍采用计量-计数型方法),由于计量型含量均匀度检查方法综合考虑各样本测定值的均值和标准差的关系,在判断可靠性、效率等方面明显优于计数型方法[3,4,5],又一次体现了美国药典修订含量均匀度检查方法的必然性,预计该方法将成为国际药典讨论小组(PDG)和ICH等寻求的统一的含量均匀度检查方法.

作者：陶巧凤刊期： 2006年第05期
RP-HPLC法测定心可宁胶囊中原儿茶醛的含量

目的:建立RP-HPLC法测定心可宁胶囊中原儿荼醛的含量,提高质量标准.方法:C18柱(岛津,6.0×150mm,5μm),甲醇-0.1%磷酸(18:82)为流动相,检测波长279nm.结果:测得线性范围0.052μg-2.086μg,(r=0.9999),平均回收率100.5%,RSD为1.16%(n=9).结论:本法简便,准确,重现性好.

作者：赵艳普；冯丽刊期： 2006年第05期
HPLC法测定腮腺炎片中连翘苷的含量

目的:采用高效液相色谱法测定腮腺炎片中连翘苷的含量.方法:Kromasil C18(250×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-水(22:78);检测波长203nm.结果:连翘苷进样量在0.06672～0.33360μg范围内,呈良好的线性关系,相关系数r=0.9999,平均加样回收率为99.61%;RSD=1.1%(n=5).结论:本法简便、灵敏、准确,可作为该制剂的质量控制方法.

作者：商慧娟；商量刊期： 2006年第05期
2005年版《中国药典》三部重组技术类制品标准的主要修订内容

《中国药典》2005年版的撰写和修订坚持了科学、实用、规范的原则,并在体现生物制品质量控制特殊要求的同时,注重逐步实现与药典一部、二部的统一.

作者：任跃明；佘清刊期： 2006年第05期
盐酸溴己新片溶出度测定方法研究

目的:建立紫外分光光度法测定盐酸溴己新片溶出度的方法.方法:以水为溶出介质,转速为75r·min-1,紫外分光光度法测定溶出量,检测波长为245nm.结果:在4～32μg·ml-1浓度范围内呈良好的线性关系,r=0.9998,精密度RSD为0.29%(n=6).结论:本方法简便、准确,可用于盐酸溴己新片溶出度的测定.

作者：柯正方刊期： 2006年第05期
紫杉醇注射液含量测定方法的改进

目的:建立一种新的紫杉醇注射液的高效液相色谱测定方法.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为日本岛津公司ODS柱(4.6×250mm,5μm),流动相为醋酸-水-甲醇(0.1:30:70),流速为1.0mL/min,柱温为35℃,检测波长为227nm,进样量为10μL.结果:紫杉醇浓度在8.8-35.2μg/ml范围内呈良好线性,峰面积与进样量呈良好线性关系,r=0.9998;平均回收率为101.3%.结论:本文建立的方法,简便,重现性好,可用于紫杉醇注射液的含量测定.

作者：吴正红；范文源；宝玉荣；于娜刊期： 2006年第05期
HPLC法测定万通筋骨片中绿原酸的含量

目的:建立万通筋骨片中绿原酸的含量测定方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Hypersil BDS-C18(4.6mm×200mm,5μm),流动相为乙腈-0.4%磷酸溶液(13:87),检测波长为327nm.结果:绿原酸进样量在0.34μg～1.70μg的范围内呈良好的线性关系(r=0.9998).平均回收率为99.5%,RSD为0.80%(n=5).结论:方法可行,重复性好,可用于产品的质量控制.

作者：王洪明；田洪根；尹华珍刊期： 2006年第05期
对马来酸依那普利片有关物质检查方法的建议

马来酸依那普利片为治疗原发性高血压药,收载于《中国药典》2005年版二部[1].其有关物质检查方法为HPLC法,其系统适用性试验中进样溶液除了主成分马来酸依那普利外,还要加入依那普利拉和依那普利双酮两种杂质制成三种成分的混合溶液,要求马来酸峰与依那普利拉峰的分离度符合要求,依那普利拉、依那普利与依那普利双酮各峰的分离度应大于4.0.我们按照药典的色谱条件进样,能满足系统适用性试验的要求,但发现依那普利双酮的保留时间为26min,而主成分依那普利保留时间为5.5min,药典要求记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍,即只记录至16min,这样即使样品中含有双酮杂质也因记录时间短而检测不到,系统适用性试验将失去意义.

作者：李洁刊期： 2006年第05期
HPLC法测定复方甘草片中吗啡的含量

目的:建立用HPLC法测定复方甘草片中吗啡含量的方法.方法:采用硅胶柱,以水-乙腈-甲酸(85:15:0.05)为流动相;流速为0.7ml·min-1;检测波长220nm.结果:吗啡在4.148μg·ml-1-37.332μg·ml-1浓度范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.9999),平均回收率为99.6%,RSD=1.75%(n=5).结论:方法简便,重现性好,可作为本品质量控制方法.

作者：刘克江；李美芳；张桂香刊期： 2006年第05期
甲氯噻嗪含量及有关物质的HPLC法测定

目的:用高效液相色谱法测定甲氯噻嗪的含量及有关物质.方法:选用C18(4.6×150mm)色谱柱;流动相:0.5%醋酸溶液和0.25%三乙胺溶液(1:1)-乙腈(78:22);检测波长210nm～400nm(3D),268nm(2D);流速1.0ml·min-1;柱温为40℃.结果:甲氯噻嗪的保留时间约8分钟;有关物质的保留时间约3与5分钟;甲氯噻嗪:线性范围20～500μg·ml-1,Y=11364X-4392 r=0.9999;有关物质:线性范围1～40μg·ml-1,Y=3.14e+004X-1.57e+004 r=0.99999.结论:本方法简便、准确,适于甲氯噻嗪含量及有关物质的测定.

作者：裘一兰；董莉刊期： 2006年第05期
HPLC法测定沙日毛都气雾剂中盐酸小檗碱的含量

目的:测定沙日毛都气雾剂中盐酸小檗碱的含量.方法:高效液相色谱法.结果:线性范围4.85μg～48.50μg,相关系数0.9999.平均回收率100.80%,RSD为1.23%.重现性较好(RSD为0.32%).结论:方法简单、准确、可靠.

作者：周雪梅；白在贤；韩塔娜；王瑞刊期： 2006年第05期
对2005年版《中国药典》一部马钱子及其制剂质量标准的几点修订建议

马钱子为常用中药,具通络止痛,散结消肿之功效.其主要有效成分亦即主要毒性成分士的宁(番木鳖碱),成人用5～10mg即可发生中毒现象,30mg可致死[1].本品排泄缓慢,有蓄积作用,故使用不宜过长[2].本版药典药材及饮片马钱子注意项:不宜生用,不宜多服欠服;孕妇禁用[3].

作者：孙桂明；史丁一；张晓燕；梁素东刊期： 2006年第05期
HPLC法测定氯霉素地塞米松搽剂的含量

目的:建立HPLC法测定氯霉素地塞米松搽剂中氯霉素和醋酸地塞米松的含量.方法:色谱柱为C18柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为甲醇-水(68 : 32),流速为1.0ml·min-1,检测波长为240nm.结果:氯霉素在400～1200μg·ml-1(r=1.000)范围内线性关系良好,平均回收率为100.1%(n=9),RSD为0.32%;醋酸地塞米松在10～30μg·ml-1(r=1.000)范围内线性关系良好,平均回收率为100.8%(n=9),RSD为0.71%.结论:该方法简便、准确、快速,可同时测定两组分的含量.

作者：陈秀琳刊期： 2006年第05期
复方三黄消炎片中栀子苷含量测定研究

目的:高效液相色谱法测定复方三黄消炎片中制栀子有效成份栀子苷的含量.方法:流动相为甲醇-0.1%磷酸水溶液(20:80);色谱柱为C18柱;紫外检测波长为238nm.结果:栀子苷在0.6～3μg范围内线性关系良好.平均回收率%=99.67(n=5),RSD=1.5%.结论:该方法灵敏度、专属性高、重现性好,快速简便.

作者：肖佳尚；李晓蒙；叶向阳刊期： 2006年第05期
HPLC法测定小儿氨酚黄那敏颗粒中二组分的含量及马来酸氯苯那敏含量均匀度考察

目的:应用HPLC测定小儿氨酚黄那敏颗粒中对乙酰氨基酚与马来酸氯苯那敏的含量,并对马来酸氯苯那敏的含量均匀度进行考察.方法:采用ODS柱(大连依利特250mm×4.5mm,5μm),以甲醇-0.5mol·ml-1磷酸二氢钠-三乙胺(150:850:0.25),用磷酸调节pH为2.3为流动相,检测波长215nm.结果:平均回收率(n=3)对乙酰氨基酚为99.5%(RSD=0.3%),马来酸氯苯那敏96.8%(RSD=0.4%).结论:该方法快速准确,能更好地控制产品质量.

作者：毛威刊期： 2006年第05期
关于加强含牛黄中成药监管的探讨

天然牛黄为传统名贵中药材,市场货源一直紧缺.国家批准的牛黄及代用品标准共有四个,即牛黄、培植牛黄、体外培育牛黄、人工牛黄.据初步统计,市场上销售的含牛黄(人工牛黄)的中成药品种达200多种,能否对含牛黄类中成药实施有效监管涉及许多方面的问题,笔者试从处方成分、质量标准、消费者权益三个方面探讨加强此类中成药监管的重要性.

作者：傅黎春刊期： 2006年第05期