学术投稿

深部脑磁刺激对帕金森病模型大鼠运动症状治疗的安全性评价

刘俊华;王勇;王颜颜;王晓民

关键词:帕金森病, 深部脑磁刺激, 运动行为学, 不良反应, 安全性
摘要:目的 评估深部脑磁刺激(deep-brain magnetic stimulation,DMS)对单侧帕金森病(Parkinson`s disease,PD)模型大鼠运动障碍的治疗作用及DMS治疗的安全性.方法 立体定位注射六羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)于大鼠右侧纹状体制备单侧帕金森病模型,假手术对照组(Sham组)依据同样方法注射0.9%(质量分数)氯化钠注射液.利用阿扑吗啡筛选模型后,造模成功的动物采用均衡随机化分组的方式分为模型对照组(Model组)、δ节律DMS治疗组(DMS-δ组)、γ节律DMS治疗组(DMS-γ组),其中两种DMS治疗组行每天40 min、持续4周的DMS治疗.通过碰壁实验检测大鼠运动行为,通过大鼠体质量的测定、外周血淋巴细胞的分类及计数、主要组织器官的苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin staining,HE)染色评价DMS治疗的安全性.结果 ①检测大鼠运动行为显示,DMS-γ治疗组损伤侧的肢体利用率显著高于Model组,差异具有统计学意义(P<0.05),而DMS-δ组相较于Model组差异无统计学意义(P>0.05).②Sham组、Model组、DMS-δ组、DMS-γ组大鼠体质量差异均无统计学意义(P>0.05).③Sham组、Model组、DMS-δ组、DMS-γ组大鼠外周血总淋巴细胞与T细胞的数量和比例差异均无统计学意义(P>0.05).DMS-δ组大鼠的自然杀伤(natural killer,NK)细胞数量和比例相较于Model组有显著改善.④HE染色显示,DMS对大鼠主要器官包括心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、睾丸均未造成明显的组织病理变化.结论 DMS-γ治疗可改善PD大鼠双侧肢体不对称性运动障碍,且DMS对PD大鼠运动行为的治疗中无明显不良反应,表明DMS在对PD大鼠运动症状的治疗中具有很好的安全性.
首都医科大学学报杂志相关文献
  • 糖尿病肾病早期诊断标志物的研究新进展

    糖尿病肾病 (diabetic kidney disease,DKD)是2型糖尿病病人 (type 2 diabetes mellitus,T2DM)常见、严重的慢性合并症,发病率逐年升高,已成为危害人类的重大疾病.早期经治疗后多可逆转,晚期则发展成终末期肾病.因此,及早诊断和预测DKD对临床治疗显得尤为重要.目前,临床上以微量白蛋白尿(microalbuminuria,MAU)作为诊断2型糖尿病肾损害的早期指标,然而,其预测价值受到质疑.近年来,人们发现蛋白质组学可能成为诊断糖尿病肾病的新工具,触珠蛋白(haptoglobin,HP)这种多功能的急性期时相蛋白可能与DKD的发生及发展密切相关.因此,本文就触珠蛋白与糖尿病肾病发病机制的研究进展进行综述.

    作者:宋丽妮;刘敬怡;张怡尘;曹曦;袁明霞;杨金奎 刊期: 2017年第02期

  • 北京市三级医院小肠疾病诊治现状

    目的 调查北京市三级医院小肠疾病诊治现状以及小肠内镜使用情况.方法 采用网络问卷调查北京市29家三级医院小肠疾病诊治设备的装备情况、胶囊内镜和气囊电子小肠镜应用、指南掌握和参加继续教育情况、不明原因消化道出血(obscure gastrointestinal bleeding,OGIB)诊治流程等.结果 北京市29家三级医院中,24家(82.8%)配备胶囊内镜,12家(41.4%)配备了气囊电子小肠镜,中位装备时间5~6年.胶囊内镜中位年诊治例数50~100例,无效检查率达1%~3%;气囊电子小肠镜中位年诊治例数小于50例,无效检查率达3%~5%;两种小肠内镜严重合并症发生率<1%,整体阳性率50%~60%.各胶囊内镜阳性率与该院年诊治例数呈正相关(r=0.542,P=0.005).仅有半数受访者掌握小肠疾病诊治指南,20.7%受访者从未参加相关继续教育项目.受访医生是否从事小肠内镜相关工作影响对首诊阴性OGIB病人的进一步诊治策略(χ2=3.898,P=0.048).结论 北京市三级医院胶囊内镜普及率高于气囊电子小肠镜,两者安全性较高,整体阳性率50%~60%.医生对指南规范掌握不足,需要加强继续教育,OGIB诊治流程有待进一步规范.

    作者:齐诗蕊;陈俊;潘飞;栾哲;孙刚 刊期: 2017年第02期

  • 首都医科大学内分泌与代谢病学系

    首都医科大学内分泌与代谢病学系于2005年正式成立,学系主任杨金奎教授.内分泌与代谢病学系于2012年6月进一步扩充力量整合资源,由原来的8家附属医院,扩充到北京市三甲级及二甲级医院共26家,包括:首都医科大学附属北京同仁医院、宣武医院、附属北京友谊医院、附属北京朝阳医院、附属北京天坛医院、附属北京安贞医院、附属复兴医院、附属北京地坛医院、附属北京儿童医院、附属北京世纪坛医院、电力教学医院、石景山教学医院、潞河教学医院、密云教学医院、大兴教学医院、平谷教学医院、良乡教学医院、怀柔教学医院、中国中医科学院广安门医院、北京市和平里医院、北京市垂杨柳医院、北京市昌平区医院、北京市燕化医院、北京航天总医院、北京老年医院及北京市海淀医院.

    作者: 刊期: 2017年第02期

  • 糖化白蛋白诱导人近端肾小管上皮细胞产生损伤与炎性反应的表达

    目的 探讨在糖化白蛋白(glycated albumin,GA)刺激下,人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞系)中肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)及炎性反应相关细胞因子的表达情况.方法 分别采用不同浓度的GA与白蛋白(albumin,Alb)刺激HK-2细胞12 h、24 h及48 h,通过real-time PCR和酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunesorbent assay,ELISA)分别检测NGAL、KIM-1的mRNA表达与蛋白释放水平,并运用流式液相多重蛋白定量技术检测血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)和可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular cell adhesion molecule-1,sICAM-1)等细胞因子的浓度.结果 与对照组与Alb组比较,GA刺激HK-2细胞12 h、24 h和48 h均能显著上调KIM-1和NGAL的mRNA表达(P<0.05)以及KIM-1和NGAL蛋白的释放(P<0.05);GA组sICAM-1、VEGF与IL-8水平在各时间点均高于Alb组和对照组(P<0.05).结论 GA能上调KIM-1和NGAL mRNA的表达与蛋白的释放,并促进炎性细胞因子的分泌从而对肾小管造成损伤,提示GA可反映糖尿病肾脏受累情况.

    作者:段楠;刘怡;李海霞;焦莉莉 刊期: 2017年第02期

  • 精神分裂症自我面孔加工的研究进展

    精神分裂症是一组病因未明的精神疾病,具有广泛的认知功能损害.其临床表现各异,涉及感知、思维、情感、意志等多方面的障碍和行为的不协调.自我异常是精神分裂症的核心病理特征,对自我面孔识别的研究发现,精神分裂症病人在识别自我面孔时存在困难,但对自我面孔加工是否受损未取得一致的研究结果.

    作者:徐园园;贾竑晓 刊期: 2017年第02期

  • 吡硫醇在低氧与常氧环境下大鼠体内的药代动力学研究

    目的 研究比较吡硫醇在低氧和常氧状态大鼠体内的药代动力学特征.方法 将SD大鼠采用数字表法随机分为低氧组与常氧组,低氧动物预处理后进行吡硫醇单次灌胃给药的药代动力学研究.采用本课题组建立的快速灵敏的超高效液相质谱联用测定不同时间的血药浓度,用DAS2.0软件计算药动学参数,并用SPSS13.0软件进行统计学分析.结果 吡硫醇在常氧和低氧大鼠体内的主要药动学参数分别为:AUC(0-t)(88.26±9.86)ng·h·mL-1和(80.67±8.95)ng·h·mL-1;MRT(0-t)(4.14±0.32)h和(3.67±0.26)h;t1/2 (3.72±1.82)h和(3.14±1.42)h;tmax(0.58±0.20)h和(0.67±0.26)h;Cmax(30.12±2.36)ng/mL和(20.05±1.31)ng/mL.与常氧状态大鼠的药动学参数相比,低氧状态下吡硫醇在大鼠体内的Cmax和MRT(0-t)有显著性降低,而其他主要药动学参数差异均无统计学意义.结论 低氧影响药物在大鼠体内达峰浓度,进而可影响药物的稳态血药浓度、治疗效果和毒性反应.

    作者:杨一帆;秦一;徐唯哲;徐平湘;薛明 刊期: 2017年第02期

  • S1PR1/3介导骨髓间充质干细胞向肌成纤维细胞分化的信号通路探讨

    目的 在转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGFβ1)诱导的分化模型中探讨RhoA信号对于磷酸鞘氨醇受体1/3(sphingosine 1-phosphate receptor 1/3,S1PR1/3)介导骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)向肌成纤维细胞(myofibroblast,MF)分化的影响及其机制.方法 分离并培养小鼠原代BMSC,TGFβ1诱导其分化.采用qRT-PCR检测分化标志物平滑肌肌动蛋白α(α-smooth muscle actin,αSMA)、Ⅰ型胶原[procollagen α1(Ⅰ),Col α1(Ⅰ)]和Ⅲ型胶原[Col α1(Ⅲ)]的mRNA表达;采用Pull-down试剂盒检测RhoA的活化.结果 TGFβ1能够显著上调BMSC细胞中分化标志物αSMA、Col α1(Ⅰ)和Col α1(Ⅲ)的mRNA表达,呈现剂量依赖效应.TGFβ1能够激活小G蛋白RhoA,该作用可以被S1PR1或S1PR3拮抗剂所阻断.RhoA抑制剂C3转移酶能够阻断TGFβ1诱导的αSMA、Col α1(Ⅰ)和Col α1(Ⅲ) mRNA水平的上调.结论 RhoA信号参与了S1PR1/3介导的BMSC向MF的分化.

    作者:杨苑儒;周璇;张若辰;李丽英;杨乐 刊期: 2017年第02期

  • 产后压力性尿失禁病人生物反馈治疗后盆底肌表面电信号变化观察

    目的 探讨产后女性压力性尿失禁病人生物反馈治疗果效及盆底肌表面电信号变化的临床意义.方法 选择62例产后轻度压力性尿失禁病人进入前瞻性研究;应用SOKO9003型治疗仪进行生物反馈治疗,对自然分娩和选择性剖宫产组治疗前后盆底肌表面肌电信号包括盆底肌Ⅰ、Ⅱ类纤维的活力值及肌力进行检测,对肌力牛津改良量表(Modified Oxford Scale,MOS)评分进行主观评估.随访6个月再次评价上述指标,观察盆底肌表面电信号变化及治疗效果.结果 治疗5周后,62例中54例治疗有效,总有效率为87.1%(54/62),其中阴道分娩组治疗有效率为96.9%(31/32),剖宫产组治疗有效率76.7%(23/30),阴道分娩组治疗有效率较剖宫产组高,2组差异有统计学意义(P=0.024);随访6个月后,62例中48例治疗有效,总有效率为77.4%(48/62),阴道分娩组治疗有效率87.5(28/32),剖宫产组治疗有效率66.7(20/30),阴道分娩组治疗有效率仍高于剖宫产组,2组差异有统计学意义(P=0.050).短期治疗后,阴道分娩组肌力的MOS评分差值与剖宫产组MOS评分差值相比较,阴道分娩组MOS评分差高于剖宫产组(P=0.040);长期治疗后,阴道分娩组肌力的MOS评分差值与剖宫产组MOS评分差值相比较,阴道分娩组MOS评分差仍高于剖宫产组(P=0.030).长期治疗与短期治疗后阴道分娩组的盆底肌Ⅰ、Ⅱ类肌纤维活力的改变量均大于剖宫产组(P<0.05),但是治疗时限对盆底肌Ⅰ、Ⅱ类肌纤维活力的改变量差异无统计学意义(P>0.05);治疗时限对MOS评分差异无统计学意义(P>0.05).结论 盆底肌生物反馈疗法能够有效治疗产后女性压力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI).治疗后阴道自然分娩(vaginal delivery,VD)产妇盆底肌功能恢复快,盆底康复治疗疗效明显优于择期剖腹产(caesarean section,CS)者,分娩对盆底组织的损伤是可恢复的.

    作者:王宏;薛紫怡;李梦梦;刘军;张震宇 刊期: 2017年第02期

  • 重性抑郁障碍病人生活质量及其影响因素

    目的 评估重性抑郁障碍(major depressive disorder,MDD)病人的生活质量,分析其影响因素.方法 对符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th edition,DSM-IV)诊断的92例成人重性抑郁障碍病人及80例健康对照使用世界卫生组织生存质量测定量表简表(World Health Organization Quality of Life Scale Brief,WHOQOL-BREF)、汉密尔顿抑郁量表17项(the 17-item Hamilton Depression Rating Scale,HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)、社会支持量表(Social Support Rating Scale,SSRS)进行评估.结果 重性抑郁障碍病人的WHOQOL-BREF各维度评分均低于健康对照(P<0.05);对病人组进行Pearson相关分析显示,WHOQOL-BREF各维度评分与HAMD-17、HAMA评分呈负相关,与SSRS评分呈正相关(P<0.01).性别与WHOQOL-BREF的社会关系领域呈负相关(P<0.05),而病程与WHOQOL-BREF的环境领域呈负相关(P<0.05).对病人组进行逐步多元线性回归分析显示,HAMD-17评分与WHOQOL-BREF的生理、心理领域得分呈负相关(P<0.05);SSRS的主观支持评分与WHOQOL-BREF的心理、社会关系、环境领域呈正相关(P<0.05);SSRS中对支持的利用度、家庭收入等级与WHOQOL-BREF的心理领域也有影响(P<0.01).结论 重性抑郁障碍病人的生活质量低于一般人群,并且症状越重、病程越长及社会支持度越差,生活质量越差.而男性病人可能具有更差的生活质量.具有稳定的配偶也有助于提升生活质量.

    作者:李峰;薄奇静;赵燕;刘辉;王传跃 刊期: 2017年第02期

  • 低危前列腺癌125I粒子植入治疗尿路合并症的临床分析

    目的 探讨125I粒子近距离放射治疗低危前列腺癌术后不良反应及合并症的发生、发展及预后.方法 回顾性分析了2007年1月至2015年6月收治的30例前列腺癌病人的临床资料.年龄65~85岁,平均年龄(78.1±5.30)岁.前列腺表面特异性抗原(prostate specific antigen,PSA) 4.15~9.8 ng/mL,平均(8.25±1.04)ng/mL,临床TNM分期T1c~T2aN0M0,Gleason评分5~7分.前列腺体积38~55 mL,平均(49.1±3.92) mL.在连续硬膜外麻醉下,经直肠超声扫描前列腺,图像传送至计算机计划系统,根据计划行经会阴125I粒子植入术.结果 30例病人植入粒子45~70粒,平均(52.6±6.77)粒.全部病人获得随访,随访时间为12~86个月,平均(40.4±7.01)个月.术后1个月尿路Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级不良反应发生率分别为66.67%、20%、6.67%、0;术后12个月尿路Ⅰ、Ⅱ级不良反应发生率分别为10%、3.33%,无Ⅲ、Ⅳ级不良反应,缓解率为85.71%. 结论 125I粒子植入术治疗低危前列腺癌术后急性尿路不良反应较普遍,但程度多较轻且有自限性,经保守治疗大部分于1年内缓解,极少数可能进展为远期严重合并症.术中精确的定位、制定计划及粒子植入操作技术是预防严重合并症的关键.

    作者:张继伟;阎乙夫;夏溟 刊期: 2017年第02期

  • 血管紧张素转化酶2减少胰岛细胞的氧化应激及凋亡

    目的 探讨血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2) 在胰岛素分泌中的作用及可能的机制.方法 提取C57BL/6小鼠的胰岛,用棕榈酸诱导氧化应激及凋亡.用ACE2及对照GFP的腺病毒对胰岛进行感染.ELISA方法检测胰岛素分泌功能.DHE探针检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)浓度.蛋白质印记(Western blotting)方法检测糖代谢及凋亡水平.结果 1)ACE2腺病毒感染后,胰岛素分泌增加.2)ACE2腺病毒感染降低了氧化应激水平.3)ACE2 腺病毒感染减低胰岛凋亡.结论 ACE2改善胰岛素分泌功能,其机制可能与ACE2对氧化应激和凋亡的保护作用有关.

    作者:史婷婷;杨芳远;曹曦;卢晶;谢荣荣;袁明霞;杨金奎 刊期: 2017年第02期

  • 初诊2型糖尿病病人血清维生素D浓度与甲状腺功能及临床指标的关系

    目的 探讨初诊2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)病人血清维生素D与甲状腺功能及临床指标的关系.方法选择北京市垂杨柳医院内分泌科2015年5月至2016年10月的初诊2型糖尿病病人239例,根据血清25-羟维生素D[25-hydroxy vitamin D,25(OH)D]值分为:≥30 ng/mL为正常组、20 ng/mL≤25(OH)D<30 ng/mL为不足组、10 ng/mL≤25(OH)D<20 ng/mL为缺乏组、<10 ng/mL为严重缺乏组,比较血清25(OH)D与临床指标及甲状腺功能的关系.结果 初诊2型糖尿病病人血清维生素D缺乏的患病率为56.9%,随着血清25(OH)D下降,年龄、糖化血红蛋白(glycosylate hemoglobin,HbA1c)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)逐渐增加,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05).线性回归分析结果显示血钙(calcium,Ca)、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)与血清25(OH)D呈独立正相关(P<0.05);性别、年龄、吸烟、HbA1c、TSH与血清25(OH)D呈独立负相关(P<0.05).结论 女性、年龄、吸烟、 HbA1c、TSH是初诊2型糖尿病病人血清25(OH)D缺乏的独立危险因素.

    作者:崔丽梅;刘翠平;傅汉菁;严晔华;郑晓敏;陶静;冯建萍;袁明霞;杨金奎 刊期: 2017年第02期

  • 依帕司他对2型糖尿病大鼠肝损伤的作用

    目的 探讨依帕司他对2型糖尿病大鼠肝损伤的作用及机制.方法 SD大鼠经高糖高脂饮食喂养联合腹腔注射45 mg·kg-1链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,将造模成功的大鼠分为模型对照组,依帕司他组(100 mg·kg-1).另取12只正常SD大鼠设为正常对照组.依帕司他组连续8周灌胃给药,模型对照组和正常对照组给予0.5%(质量分数)羧甲基纤维素钠.观察依帕司他对2型糖尿病大鼠体质量、进食饮水量、血糖、血脂、肝功能、肝脏组织学及氧化应激反应的影响,并采用免疫组织化学方法检测肝脏组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达.结果 与模型对照组比较,给药8周后,依帕司他组大鼠空腹血糖和血脂降低,氧化应激反应降低,肝功能明显改善.病理学检查结果表明伊帕司他组大鼠肝脏炎性反应和纤维化病变较模型对照组减轻.免疫组织化学结果可见依帕司他组大鼠肝组织α-SMA和TGF-β1表达显著低于模型对照组.结论 依帕司他能够提高机体抗氧化能力,改善2型糖尿病大鼠氧化应激肝损伤,并且能够通过抑制肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的激活改善糖尿病大鼠肝纤维化.

    作者:赵月蓉;侯碧玉;柳晨歌;王晓波;杜冠华;张莉;管淑玉 刊期: 2017年第02期

  • 来曲唑联合高脂饲料建立PCOS-IR大鼠模型实验研究

    目的 采用两种不同喂养时间的来曲唑联合高脂饲料方法,建立多囊卵巢综合征胰岛素抵抗(polycystic ovary syndrome with insulin resistance,PCOS-IR)大鼠模型,分析两种模型各自的内分泌和代谢特征.方法 将18只6周龄SD雌性大鼠采用数字表法随机分为3组:对照组、来曲唑A组和来曲唑B组,每组各6只.对照组予普通饲料喂养,每日灌胃0.5%(质量分数)羧甲纤维素钠溶液;来曲唑A组连续21 d灌胃来曲唑溶液,同时给予高脂饲料喂养;来曲唑B组连续30 d灌胃来曲唑溶液,并给予与来曲唑A组相同的高脂饲料喂养.观察3组大鼠的体质量和卵巢组织学变化,测定血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、睾酮(testosterone,T)、三酰甘油(triglyceride,TG)和空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)等浓度,计算LH/FSH比值和胰岛素抵抗指数(homeostasis model of assessment for insulin resistence index,HOMA-IR).结果 与对照组比较,来曲唑A组大鼠体质量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),性激素及代谢等指标较对照组有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05).来曲唑B组大鼠的体质量亦有明显增加(P<0.05),卵巢呈多囊样改变,血清T、LH/FSH显著升高(P<0.01),同时,三酰甘油、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素和HOMA-IR值均显著升高(P<0.01).结论 来曲唑联合高脂饲料喂养30 d可成功诱导出多囊卵巢综合征胰岛素抵抗大鼠模型;与同法喂养21 d的模型相比,其内分泌与代谢指标改变更符合人PCOS-IR的临床病理特征.

    作者:蔡云;许昕 刊期: 2017年第02期

  • Micro CT对骨髓间充质干细胞拮抗矽肺大鼠肺纤维化的效果评价

    目的 探讨Micro CT能否评价大鼠矽肺纤维化程度并反映骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)拮抗肺纤维化的效果.方法 Wistar雌性大鼠60只,采用数字表法随机分为对照组、石英组和BMSCs处理组,每组20只.石英组和BMSCs处理组气管内滴注石英混悬液(50 mg/mL).染尘后,BMSCs处理组尾静脉注射BMSCs,其他组尾静脉注射0.9%(质量分数)氯化钠注射液.染尘后不同时间点进行大鼠肺部Micro CT平扫,取肺组织观察病理改变.结果 石英组与对照组相比,第7、15、30 d病理HE染色分别可见炎细胞浸润,散在的矽结节和矽结节的融合;Masson染色可见在每个时间点,石英组的胶原纤维量均高于对照组;CT分别可见肺门斑块状密度增高影,点状和片状高密度影.BMSCs处理组与石英组相比,第15、30 d病理和CT均显示矽肺不同程度减轻.结论 Micro CT能够评价15 d和30 d时矽肺纤维化程度并反映BMSCs对肺纤维化的拮抗作用.

    作者:安国亮;李小丽;王炎;连西濛;朱钟慧;郭彩霞;吴惠慧;田琳 刊期: 2017年第02期

  • NADPH氧化酶NOX1、NOX2和DUOX2在溃疡性结肠炎中的表达分析

    目的 探讨NADPH氧化酶家族(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidases,NOXs)的主要成员NOX1、NOX2和双氧化物酶(dual oxidase,DUOX)2 (人:NOX1、NOX2和DUOX2;小鼠:Nox1、Nox2 和Duox2)在人炎症性肠病和小鼠肠炎模型结肠中的表达.方法 人结肠标本选自于通过结肠镜活检或手术切除的炎症性肠病组织及距离病变组织边缘5 cm以上正常组织;同时选用8~10周龄的C57BL/6雌性小鼠建立结肠炎模型,采用掷硬币法将其随机分为对照组和慢性肠炎组,慢性肠炎组先自由饮用1.0%(质量分数)葡聚糖硫酸钠7 d,然后自由饮水14 d,循环3次;通过体质量变化和HE染色方法评估肠道炎性反应程度.采用实时定量PCR技术和免疫组织化学方法分别检测结肠组织中NOX1、NOX2及DUOX2 mRNA和蛋白表达情况,并分析在人炎症性肠病中三者表达情况与临床特征之间的关系.结果 NOX1、NOX2和DUOX2 mRNA在人炎症性肠病结肠组织中的表达量均显著高于自身正常对照组织,分别增高2.8、2.0和3.3倍(P均<0.01);与人不同,Nox1和Duox2 mRNA在小鼠慢性肠炎结肠组织中的表达量差异无统计学意义,Nox2 mRNA增加2.4倍 (P<0.01).Nox1蛋白在正常结肠上皮细胞刷状缘和胞质中表达;Nox2蛋白主要表达于浸润的吞噬细胞和中性粒细胞;Duox2蛋白在正常结肠黏膜组织中低表达;三者在人炎症性肠病结肠组织中表达均上调(均P<0.01);在小鼠慢性肠炎模型中,Nox2和Duox2蛋白上调(均P<0.01),而Nox1无变化.除了NOX2 mRNA在男性病人表达高于女性病人外,未发现这些氧化酶与病人临床特征之间有关联.结论 NOX1、NOX2和DUOX2不但在维持机体正常生理功能过程中发挥重要作用,而且在炎症性肠病初期阶段的发病中也起一定的作用.

    作者:轩青霞;戴发亮;陈攀;冯丹丹;金建军;高强 刊期: 2017年第02期

  • 侯氏黑散化学成分对脂多糖诱导BV2细胞活化中炎性反应因子分泌平衡的影响

    目的 探究侯氏黑散方中绿原酸(chlorogenic acid,CGA)、木犀草苷(cynaroside,CYN)、木犀草素(luteolin,LUT)、人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1,GS-Rg1)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小胶质细胞炎性反应因子表达的影响.方法 实验分对照组、模型组、CGA、CYN、LUT、GS-Rg1处理组.利用LPS诱导BV2细胞过度活化,建立脑缺血后小胶质细胞炎性反应损伤体外模型;CCK-8法检测各组细胞活性;Griess法检测各组细胞上清中一氧化氮(nitric oxide,NO)的量;酶联免疫法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组细胞上清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的量;蛋白印迹法(Western blotting,WB)检测各组细胞p-p65、p-IκBα蛋白表达.结果 与模型组相比,不影响细胞生存活性的情况下,CGA、CYN、LUT、GS-Rg1可显著降低细胞上清中促炎因子NO、TNF-α、IL-6浓度;GS-Rg1可显著升高抑炎因子IL-10、TGF-β1浓度;CGA、CYN、LUT、GS-Rg1可显著降低细胞中p-p65、p-IκBα蛋白浓度.结论 CGA、CYN、LUT、GS-Rg1分别从促炎、抑炎两方面调节脑缺血后炎性反应相关因子分泌的平衡,其机制与核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路活化有关.

    作者:常佳慧;赵晖;王蕾;张弛;陆跃;张秋霞 刊期: 2017年第02期

  • 深部脑磁刺激对帕金森病模型大鼠运动症状治疗的安全性评价

    目的 评估深部脑磁刺激(deep-brain magnetic stimulation,DMS)对单侧帕金森病(Parkinson`s disease,PD)模型大鼠运动障碍的治疗作用及DMS治疗的安全性.方法 立体定位注射六羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)于大鼠右侧纹状体制备单侧帕金森病模型,假手术对照组(Sham组)依据同样方法注射0.9%(质量分数)氯化钠注射液.利用阿扑吗啡筛选模型后,造模成功的动物采用均衡随机化分组的方式分为模型对照组(Model组)、δ节律DMS治疗组(DMS-δ组)、γ节律DMS治疗组(DMS-γ组),其中两种DMS治疗组行每天40 min、持续4周的DMS治疗.通过碰壁实验检测大鼠运动行为,通过大鼠体质量的测定、外周血淋巴细胞的分类及计数、主要组织器官的苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin staining,HE)染色评价DMS治疗的安全性.结果 ①检测大鼠运动行为显示,DMS-γ治疗组损伤侧的肢体利用率显著高于Model组,差异具有统计学意义(P<0.05),而DMS-δ组相较于Model组差异无统计学意义(P>0.05).②Sham组、Model组、DMS-δ组、DMS-γ组大鼠体质量差异均无统计学意义(P>0.05).③Sham组、Model组、DMS-δ组、DMS-γ组大鼠外周血总淋巴细胞与T细胞的数量和比例差异均无统计学意义(P>0.05).DMS-δ组大鼠的自然杀伤(natural killer,NK)细胞数量和比例相较于Model组有显著改善.④HE染色显示,DMS对大鼠主要器官包括心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、睾丸均未造成明显的组织病理变化.结论 DMS-γ治疗可改善PD大鼠双侧肢体不对称性运动障碍,且DMS对PD大鼠运动行为的治疗中无明显不良反应,表明DMS在对PD大鼠运动症状的治疗中具有很好的安全性.

    作者:刘俊华;王勇;王颜颜;王晓民 刊期: 2017年第02期

  • 清醒小鼠脑部神经元急性细胞外记录

    目的 介绍对清醒小鼠脑部进行急性在体细胞外电生理记录的方法及一些基本的数据处理方法. 方法 采用多通道硅电极及清醒小鼠头部固定系统在小鼠清醒状态下对其脑部神经元做急性细胞外记录.首先,在小鼠的颅骨表面粘贴一个不锈钢头板,术后小鼠恢复一周后,将不锈钢头板与清醒小鼠头部固定系统相连使小鼠的头部得以固定,其四肢踩在一个漂浮的泡沫球上可以自由的活动,对小鼠进行连续3 d的适应性训练,每天的训练时间递增,使之能够逐渐熟悉并适应电生理记录的环境,然后,将多通道急性硅电极插入小鼠脑内,应用多通道电生理记录系统,记录神经元的动作电位(spike)及局部场电位(local field potential,LFP),并应用Offline Sorter软件对单个神经元(Single Unit)进行划分以及应用NeuroExplore软件对LFP通过滤波的方法划分出4种震荡成分Delta、Theta、Beta和Gamma震荡. 结果 在清醒小鼠脑内成功记录到了神经元的动作电位及LFP,并通过软件划分出了Single Unit和Delta、Theta、Beta和Gamma 4种震荡成分.结论 应用清醒小鼠神经元急性细胞外记录的方法,能够很好的记录到动作电位及LFP.

    作者:王秋实;雷慧萌 刊期: 2017年第02期

  • 树突状细胞在咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型中的表达及凉血解毒方的干预作用

    目的 观察凉血解毒方对咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导的银屑病样小鼠模型中活化的树突状细胞(dendritic cells,DCs)的干预作用.方法 将小鼠采用数字表法随机分为正常对照组,模型组,凉血解毒方高(Liangxue Jiedu groups with high,LXJD-H)、中(medium,LXJD-M)、低(low,LXJD-L)剂量组和甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)组,观察小鼠背部皮损变化.采用银屑病皮损面积和疾病严重程度评分(psoriasis area and severity index,PASI)标准进行评分,光镜下观察皮肤组织形态学变化,测量表皮厚度;免疫荧光及组织化学法检测皮损中Ki67、CD3、CD11c的表达情况;流式细胞术检测脾脏中DCs数量;采用RT-PCR法检测皮损组织中DCs相关受体基因水平;Western blotting法检测小鼠皮损中TLR7/TLR8通路相关蛋白表达.结果 凉血解毒方明显降低皮损PASI评分及表皮厚度、减少炎性反应细胞的浸润;抑制皮损中TLR7通路相关蛋白的表达;体内外降低白细胞介素-23(interleukin-23,IL-23)、Toll样受体(Toll-like receptors,TLR7)、TLR8 及IL-12p40 mRNA表达及下调IL-23、IL-1β细胞因子分泌水平.结论 凉血解毒方可以改善IMQ诱导的银屑病样小鼠皮损,且可以改善皮损中T淋巴细胞及DCs的浸润,同时抑制DCs的活化.

    作者:王明星;王燕;赵京霞;底婷婷;阮智通;蒙玉娇;谢湘江;张璐林;林燕;王宁;李萍 刊期: 2017年第02期

首都医科大学学报杂志

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