赵立红；尹宁宁；李倩；陈晗；史中华；徐明；石广志；周建新
目的：观察腹腔注射脂多糖（ lipopolysaccharide，LPS）后，大鼠黑质还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（ nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate，NADPH）氧化酶的表达及活性氧自由基（ reactive oxygen species，ROS）的产生情况。方法健康2月龄、1年龄SD大鼠经腹腔注射LPS（1 mg／kg）后，分别于6 h、12 h、24 h、48 h、1周处死，快速取脑黑质，用DCFH－DA探针检测各组大鼠ROS产生，用Western blotting法检测NADPH酶在胞质蛋白和膜蛋白的表达情况。结果腹腔注射LPS 12 h，大鼠黑质内ROS活性达到高峰，NADPH酶活性增加，达到高峰。结论无论在老年组与青年组，LPS刺激后（12 h）的氧化应激反应均可能是通过激活NADPH氧化酶途径而发生的。
作者：白丽娟；姜新；陈晓虹；任艳；罗晓光 刊期： 2015年第06期
目的：探讨右美托咪定预防性用于开颅术后延迟拔管患者镇静时对应激性激素和血流动力学的影响。方法将入住重症监护病房（ intensive care unit，ICU）的择期开颅术后延迟拔管患者采用数字表法随机分配到右美托咪定组或0．9％（质量分数）氯化钠注射液组。分别给予右美托咪定0．6μg· kg－1· h－1（10 mg／L）或0．9％（质量分数）氯化钠注射液持续泵入至拔管后30 min。测定用药前、用药后2、4、8 h和研究结束时的血中肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、皮质醇的浓度，记录心率、收缩压和舒张压。结果右美托咪定组较0．9％（质量分数）氯化钠注射液组血中去甲肾上腺素、多巴胺和皮质醇的浓度降低（P＜0．05），心率、收缩压和舒张压均明显降低（P＜0．01）。结论右美托咪定作为一种新型、强效、高选择性的α2受体激动剂，以0．6μg· kg－1· h－1的速度持续泵入应用于开颅术后延迟拔管患者，可以降低血中应激性激素的水平，稳定血流动力学。
作者：赵立红；尹宁宁；李倩；陈晗；史中华；徐明；石广志；周建新 刊期： 2015年第06期
目的：观察硝化应激对自然衰老大鼠血管内皮形态和功能的影响，探讨衰老时血管内皮功能障碍的机制。方法3月龄和20月龄两个年龄段健康雄性 SD 大鼠各12只，分组如下：①青年对照组（3月龄对照组）；②青年＋过氧亚硝基（ peroxynitrite，ONOO－）清除剂内消旋-四（ N-甲基-4-吡啶）卟啉五氯化钠（Ⅲ）〔Fe （ III ） meso-tetra （ N-methyl-4-pyridyl ） porphine pentachloride，FeTMPyP，3月龄〕；③老年对照组（20月龄对照组）；④老年＋过氧亚硝基清除剂组（ FeTMPyP，20月龄）。为抑制过氧亚硝基，腹腔注射给予过氧亚硝基清除剂FeTMPyP（3 mg／kg，每3天1次，共5次）。蛋白印记法（ Western blotting）检测肝脏组织衰老相关蛋白P53和P21表达情况；离体胸主动脉血管环灌流，观察血管环对不同浓度乙酰胆碱（ acetylcholine，ACh）的反应；HE染色观察胸主动脉血管结构改变；免疫组织化学法检测血管3-硝基酪氨酸（3-nitrotyrosine，3-NT）、内皮标志物血管假性血友病因子（ von willebrand factor，vWF）及内皮型一氧化氮合酶（ endothelial nitric oxide synthase，eNOS）。结果20月龄衰老大鼠胸主动脉内皮依赖性舒张功能较3月龄大鼠显著下降，采用过氧亚硝基的清除剂FeTMPyP干预可明显提高衰老血管内皮依赖性舒张功能；HE及免疫组织化学染色结果显示20月龄衰老大鼠胸主动脉较3月龄大鼠均出现较明显的损伤，采用过氧亚硝基的清除剂FeTMPyP干预可明显减轻衰老血管形态学损伤；免疫组织化学结果显示衰老大鼠胸主动脉3-NT升高，提示出现明显的硝化应激反应，采用过氧亚硝基的清除剂FeTMPyP干预可明显降低3-NT。结论衰老时过氧亚硝基生成增多，硝化应激反应增强，参与血管形态学损伤和血管内皮依赖性舒张功能降低。
作者：马语曼；孙琪；董玉；王环愿；王雯 刊期： 2015年第06期
目的：回顾性分析近10年来上消化道出血（ upper gastrointestinal bleeding，UGIB）的病因构成及与相关因素的关系。方法收集2005年1月至2014年12月因UGIB行急诊胃镜检查的2056例患者资料，包括年龄、性别、出血病因、伴随疾病及服药史。结果1）UGIB患者中男性多于女性，男女性别比例为2．87∶1．00，前后5年性别构成比无明显变化。2）中青年组患者比例降低，老年组比例明显增加（P＜0．01）。3）前后5年UGIB病因构成比发生了变化，无论中青年组还是老年组，消化性溃疡始终居第1位，食管－胃底静脉曲张比例均下降（P＜0．004）。反流性食管炎和老年组急性胃黏膜病变比例上升（P＜0．004）。4）中青年以十二指肠溃疡为主，胃溃疡和胃癌所致UGIB多见于老年人，反流性食管炎出血老年人更多些。5）中青年组患者服用非甾体消炎药（nonsteroidal anti-inflamatory drugs，NSAIDs）及抗凝类药比率为2．67％，而老年组为24．55％，2组患者服用NSAIDs及抗凝类药比率差异有统计学意义（P＜0．01）。6）前后5年UGIB住院病死率下降，其中肝硬化、全身性疾病病死率明显下降，急性胃黏膜病变病死率明显上升，差异均有统计学意义（P＜0．01）。结论10年来UGIB首要病因仍是消化性溃疡，但比例已呈下降趋势，反流性食管炎已成为UGIB的另一个重要病因，随着老年人数的增加，NSAIDs及抗凝类药相关性急性胃黏膜病变出血增加，必须引起重视。
作者：蔡玲；张玫；赵丹丹；赵曲川；牛小羽 刊期： 2015年第06期
目的：探讨帕金森病相关基因α-突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）和PTEN诱导的蛋白激酶1（ PTEN induced putative kinase 1，PINK1）对转录因子Nurr1的调节作用。方法利用荧光共振能量转移（ fluorescence resonance energy transfer，FRET）的方法检测α-syn与Nurr1的相互作用。同时，在PINK1基因敲减的细胞模型中，通过双荧光素酶报告系统检测PINK1对Nurr1转录激活活性的调节作用。结果 FRET检测显示，CFP-α-syn与YFP-Nurr1之间发生了荧光共振能量转移的现象。其FRET效率大约为20．52％。提示α-syn与Nurr1之间可能存在直接的相互作用。对于PINK1基因敲减的细胞进行研究发现，在PINK1被抑制表达24 h或48 h后， Nurr1的活性显著下调。结论以往研究提示α-syn可能是Nurr1的抑制因子。研究显示α-syn可能与Nurr1直接结合而抑制其活性。而PINK1对Nurr1可能存在一个正性调节作用。因此，二者对Nurr1的调节可能存在一个相互协调、相互制约的关系。
作者：鲁玲玲；施予晴；魏雨菲；贾焕珍；乔芳伟；杨慧 刊期： 2015年第06期
目的：观察腹腔注射脂多糖（ lipopolysaccharide，LPS）后，大鼠黑质多巴胺能神经元和小胶质细胞形态学变化及炎性因子的变化。方法健康2月龄、12月龄斯普雷格-道利（Sprague-Dawley，SD）大鼠经腹腔注射LPS（1 mg／kg）后，分别于6 h，12 h，24 h，48 h，1周处死，用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结（ streptavidin-peroxidase，SP）法进行抗酪氨酸羟化酶（ tyrosine hydroxylase，TH）和抗钙离子结合蛋白1（ionized calcium binding adapter molecule 1，Iba-1）免疫组织化学染色，观察不同时间点脑黑质多巴胺能神经元阳性存活率及黑质小胶质细胞的激活情况。酶联免疫吸附测定（ enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法分别检测相应时间点血及脑脊液中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、白细胞介素6（interleukin 6，IL-6）及白细胞介素1β（interleukin 1β，IL-1β）的变化。结果腹腔注射LPS（1 mg／kg）后，老龄组大鼠小胶质细胞呈明显激活改变，且早于青年组小胶质细胞的高峰；各组小胶质细胞的激活早于多巴胺能神经元的损毁；老年组脑脊液中各种炎性因子水平高于青年组。结论老化因素与外周炎性介质诱发的中枢神经系统（ central nervous system，CNS）炎性反应有关。
作者：白丽娟；任艳；罗晓光；姜新；陈晓虹 刊期： 2015年第06期
目的：本研究旨在利用计算机视觉相关技术自动识别眼底影像中糖尿病视网膜病变（ diabetic retinopathy，DR，以下简称糖网）的病变特征，开发能够用于DR筛查的计算机自动筛查系统。方法利用数学形态学和支撑向量机（ support vector machine，SVM）分类技术设计出检测DR包括出血、渗出、微血管瘤等各类病变的算法，再根据DR的临床诊断标准，对眼底影像进行自动分级诊断，实现自动筛查。结果利用建立完成的糖网自动筛查系统对国际Messidor数据库进行了筛查判断，以经过专家认证的诊断结果作为判定标准。在总共1200张眼底图中，系统的判定灵敏度（ sensitivity）为93．8％，特异度（ specificity）为94．5％，检测时间为9．83 s。结论基于计算机视觉算法开发的糖网自动筛查系统能准确、高效的完成眼科影像的糖网筛查工作，能大幅减少阅片医生的工作量和人为的主观性，具有很好的临床应用前景和社会效益。
作者：朱江兵；柯鑫；刘畅；杨金奎；何建国 刊期： 2015年第06期
目的：探讨人端粒酶 RNA 基因（ human telomerase RNA component， HTERC ）在宫颈上皮内瘤样病变（ cervical intraepithelial neapalsia，CIN）治疗后病情监测中的价值。方法选取83例CIN患者，治疗前均行宫颈脱落细胞学检查（ thin prep cytologic test，TCT）、高危型人乳头瘤病毒（high risk-human papillomavirus，HR-HPV）、阴道镜活检及HTERC检测。于治疗后6个月及1年随访时再次行上述检查。结果①随宫颈病变程度增加，HTERC基因阳性表达率增加，且差异有统计学意义；②治疗后半年复查发现细胞学异常程度、高危型HPV阳性率及HTERC基因检测阳性率较治疗前均有显著减少，差异具有统计学意义；但HTERC阳性患者较HTERC阴性患者治疗后相比，宫颈病变转归差异无统计学意义；③几种检测方法比较，宫颈脱落细胞学检查对于宫颈病变的阳性预测值相对较强，HR-HPV检查对于宫颈病变预测的灵敏度和阴性预测值相对较高，HTERC检测对于宫颈病变预测特异度高。结论在患者有HR-HPV持续感染、特别是宫颈出现CIN改变时，可行HTERC基因检测辅助预测病变的发展情况。
作者：周丽红；贺昕红；龙燕；蔺莉 刊期： 2015年第06期
目的：观察厚朴酚对白色念珠菌黏附性及生物膜形成的影响，以探讨其能否用于治疗白色念珠菌相关龋病。方法运用微孔板法复制白色念珠菌体外黏附及生物膜模型，采用 XTT〔2，3-bis（2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl）-2H-tetrazolium-5-carboxanilide〕减低法评价不同浓度厚朴酚对白色念珠菌黏附、生物膜形成的影响。结果厚朴酚对白色念珠菌的黏附具有抑制作用，其作用具有时间及浓度依赖性，62．5 mg／L和125 mg／L厚朴酚可以显著的抑制白色念珠菌的黏附，与阴性对照组相比，差异均有统计学意义（P＜0．05）；实验所选5个浓度的厚朴酚对白色念珠菌的生物膜均有不同程度的抑制作用，其中125 mg／L厚朴酚对生物膜的抑制率达到66．32％。结论厚朴酚可通过抑制白色念珠菌的黏附而有效降低其致病性，并对已形成的生物膜具有明显的抑制作用，提示其作为抗龋药物有良好的应用前景。
作者：向晓波；周艳萌；冯琳颖；董华 刊期： 2015年第06期
目的：探讨microRNA-886-5p（MiR-886-5p）对宫颈鳞状上皮细胞克隆形成及宫颈癌细胞化学药物治疗（以下简称化疗）的影响。方法应用基因芯片技术检测宫颈癌及其癌周组织microRNA的表达，筛选出MiR-886-5p在宫颈癌组织中高表达。生物信息系技术分析发现miRNA-886-5p靶向P53通路中多个基因的表达。用MiR-886-5p mimics和带有GFP标签的MiR-886-5p过表达载体稳定转染高危型人乳头瘤病毒（human papilomavirus，HPV16）阳性的永生化人宫颈鳞状上皮细胞H8细胞，应用Western blotting方法检测P53和P14的蛋白表达情况；应用平板克隆形成技术，观察对细胞克隆形成的影响。在宫颈癌SiHa细胞中，加入化疗药物紫杉醇和VP16后，应用real time RT－PCR技术，检测MiR-886-5p的表达情况。结果过表达 MiR-886-5p后，H8细胞的克隆形成率明显高于阴性对照组，并且降调P53通路中P14和P53蛋白的表达。加入化疗药紫杉醇和VP16后， SiHa细胞中MiR-886-5p表达明显升高。结论 MiR-886-5p与宫颈鳞状细胞增生相关，它降调P14和P53两种蛋白的表达，且与宫颈癌细胞化疗抵抗相关。
作者：李晶华；王明；张瑞；冯力民 刊期： 2015年第06期
目的：比较孕24～28周被诊断为妊娠期糖尿病（ gestational diabetes mellitus，GDM）及正常妊娠妇女的人体成分差异。方法选择2013年10月至2014年4月在首都医科大学附属北京同仁医院建档的孕妇作为两组研究对象，其中正常妊娠妇女42例，因GDM在营养门诊就诊的妇女43例，分别于妊娠24～28周调查孕前体质量、身高、计算孕前体质量指数（ body mass index，BMI），测量体质量、总体水分质量、肌肉质量、体脂肪质量、体脂百分率等指标进行统计分析。结果两组妊娠妇女间的孕前体质量、BMI、孕24～28周的BMI、BMI增加值差异均无统计学意义（P＞0．05），GDM妇女孕24～28周的总体水分质量、肌肉质量、体脂肪质量、体脂百分率均显著高于正常妊娠妇女（P＜0．05）。结论妊娠期糖尿病妇女的体脂率、总体水分质量显著高于正常妊娠妇女，控制孕期体脂肪增长可能有助于预防妊娠期糖尿病。监测体成分变化，尤其关注总体水分质量的变化可能有助于临床早期诊断妊娠期合并症。
作者：李力；张谦 刊期： 2015年第06期
目的：构建RFX6基因敲除斑马鱼动物模型及初步探究RFX6对斑马鱼胰腺发育的影响。方法应用CRISPR／Cas9技术，设计针对靶点的gRNA，诱导靶点突变，经测序鉴定得到突变体。结果成功构建了RFX6基因敲除斑马鱼动物模型，初步研究发现RFX6纯合突变体生长发育迟滞、体型瘦小、呈现糖尿病消瘦体型并且不能产生后代。结论 RFX6在斑马鱼胰腺的发育中占据重要地位，是控制斑马鱼胰腺发育的关键因子。
作者：程呈；吴谦；卢晶；仇海燕；李倩；杨金奎 刊期： 2015年第06期
目的：应用新的动物模型，建立一种快速简便的方法检测7种主要时钟基因per1、per2、cry2、clock、npas2、bmal1和bmal2启动子区甲基化状态，探索阿尔茨海默症引起的生理节律紊乱机制。方法采用甲基化特异性PCR（ MSP）法，检测15例3xTg拟阿尔茨海默症（ Alzheimer’ s disease，AD）小鼠和15例转基因阴性对照小鼠全脑7种时钟基因启动子区CpG岛甲基化水平。结果在转基因阳性小鼠中检测到3例cry2基因、1例clock和1例bmal2时钟基因发生甲基化现象，在对照组小鼠中未检测到时钟基因甲基化。结论启动子区甲基化这种表观遗传学修饰参与节律基因表达的调控，可能是AD疾病中时钟节律紊乱发生的重要原因。
作者：包训杰；蔡彦宁；祝艳秋；杨翠翠；李林；张兰 刊期： 2015年第06期
目的：建立冠脉宁片中葛根素和丹酚酸B的量的测定方法，并对其指纹图谱进行初步研究。方法采用HPLC-DAD法分别对葛根素和丹酚酸 B 进行量的测定，并采用此方法对冠脉宁片的指纹图谱进行初步研究。所使用的色谱柱为Phenomenex Luna C18柱（250 mm×4．6 mm，5μm），流动相为甲醇和0．5％甲酸溶液梯度洗脱，检测葛根素波长为250 nm，丹酚酸B为286 nm。结果葛根素和丹酚酸B分别在0．002523～0．5046 mg／mL和0．002657～0．4252mg／mL的范围内呈良好的线性关系。平均回收率分别为99．53％（n＝6，RSD＝1．5％）和102．2％（n＝6，RSD＝1．4％）。56批样品的指纹图谱相似度计算结果为0．25～0．98。结论所建立的检测方法简便、准确、快速，可用于冠脉宁片的质量控制。
作者：丁宁；何轶；何玉梅；王栋；王瑞忠；鲁静；戴忠；马双成 刊期： 2015年第06期
科研合作和合著论文多作者署名的普遍出现是科技进步的表现。但目前也存在一些合著论文作者署名不规范、不合理的现象。本文梗概地介绍了科技期刊合著论文作者署名的依据、规则，通常做法，新近出现的等同贡献作者署名行为。针对署名中存在的学术不端问题，提出一种新的署名做法，即标示署名作者贡献及责任。希望此做法能得到科技期刊编辑能广泛认同与使用，以规范科研论文作者署名的行为，防范学术腐败的滋生。
作者：张俊敏；王晓民 刊期： 2015年第06期
糖尿病防治研究北京市重点实验室是在1985年北京市科委批准的“微循环实验室”基础上构建的，依托首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科和首都医科大学内分泌与代谢病学系。首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科是北京市重点扶植学科，也是首都医科大学内分泌与代谢病学系的依托单位。北京市糖尿病综合会诊中心、北京市糖尿病防治办公室设于此，是国家临床药理基地和卫生部内分泌专科医师培训基地。本实验室重点研究方向为糖尿病胰岛功能研究及慢性微血管合并症研究，设内分泌临床实验室、内分泌功能检查室、内分泌基础实验室。实验室现有专职从事糖尿病研究的教授（主任医师）5名，副教授（副主任医师）7名，另有其他技术人员17人。在读博士研究生6人；硕士研究生15人。在人才资源和研究技术力量方面均位居北京市属医院首位。
作者： 刊期： 2015年第06期
帕金森病（ Parkinson’ s disease，PD）是以中脑黑质多巴胺能神经元缺失，黑质残存神经元内出现路易小体为主要病理改变的神经退行性疾病。越来越多的证据显示线粒体复合体Ⅰ功能障碍是散发性 PD 的核心发病机制，α-突触核蛋白（α-synuclein，α-Syn）异常聚集是PD病理学级联反应的关键事件。近年来，α-Syn与线粒体功能障碍的关系尤其引人注意，但至今对它们在PD中的作用机制并不完全清楚，二者间的相互作用尚不明确。本文综述了α-Syn与线粒体在PD发病中的关键作用以及二者在PD发病中的相互作用。对α-Syn及线粒体在PD发病中发挥作用的机制深入了解将对研发新的PD治疗方法具有重要意义。
作者：张如意；张丽；李林 刊期： 2015年第06期
随着胸腔镜技术的不断发展和成熟，近20年来胸腔镜手术已成为早期肺癌外科治疗的主要术式。研究表明对于＜3 cm的周围型肺癌进行胸腔镜肺叶切除，结果手术成功率、病死率、复发和生存，与常规开胸手术相比无明显差异，手术时间、术后合并症、1年生存等均未见明显差异。胸腔镜和传统手术方式的肺门及纵隔淋巴结清扫个数均无明显差异，对病灶直径＜2 cm IA期非小细胞肺癌患者比较了胸腔镜肺段切除和肺叶切除，观察5年生存率（79．9％vs 81．0％）和无病存活率（59．4％ vs 64．2％）无明显差异。近期达芬奇机器人系统进行肺叶切除是肺癌微创治疗的另一种新手段。
作者：张毅；支修益 刊期： 2015年第06期
目的：在小鼠离体培养脑片中观察Ⅱ型腺相关病毒（adeno-associated virus，AAV-2）载体介导的增强型绿色荧光蛋白（ enhanced green fluorescent protein，EGFP）的感染，并进一步研究阿霉素促进AAV-2转导的效应。方法离体培养小鼠全脑脑片，在培养基中加入携带EGFP的AAV-2（AV2．EGFP）或阿霉素与AV2．EGFP的混合物，利用荧光显微镜实时观察活细胞中EGFP的表达情况。结果 AV2．EGFP感染脑片6 d后，EGFP稳定表达，同时加入1μmol／L阿霉素可明显增强EGFP表达，阳性细胞数增加至2．8倍，该效果至少可持续6 d。并且，阿霉素与AV2．EGFP同时给药与在AV2．EGFP感染之后给药效果相似。结论阿霉素在小鼠离体培养脑片中可明显增强AAV-2的转导，该研究有望促进AAV-2介导的基因治疗在中枢神经系统疾病中的应用。
作者：宫晓丽；王乐；王玮；付夏；张婷；王晓民 刊期： 2015年第06期
丁鼎武，首都医科大学教授，研究生导师，中国病理生理学会常务理事。1953年作为7年制的学生毕业于北京医学院。毕业后一直在北京病理生理学教研室从事教学工作。1960年北京第二医学院成立，丁鼎武老师成为首任病理生理教研室主任。丁鼎武老师于1980年起担任中国病理生理学会理事、常务理事、心血管专业委员会委员、《病理生理杂志》编委等。
作者：张立克 刊期： 2015年第06期
首都医科大学学报杂志
主管:北京市教育委员会
主办：首都医科大学
