马语曼；孙琪；董玉；王环愿；王雯
肺癌已经成为全球范围内因癌症导致死亡的首要原因。肿瘤标志物（ tumor marker，TM）表达水平异常往往早于临床影像学表现，由于肿瘤标志物检测方法无创、操作简单、快速出结果、可动态监测等优点，越来越多地被应用于肺癌全过程管理中，表现出其特定的临床应用价值。本文就近年来常用TM在肺癌全过程管理中的作用做一综述。
作者：支修益；姚舒洋 刊期： 2015年第06期
目的：利用光学相干断层扫描仪（ optical coherence tomography，OCT）筛查北京市昌平区自然人群黄斑病变情况，并分析黄斑病变类型，以及影响黄斑病变的危险因素。方法根据2011年“北京市昌平区卫生与人群健康状况调查”，终521例受试者完成体格检查和血液生化指标的测定，包括空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验（ oral glucose tolerance test，OGTT-2 h）测血糖和糖化血红蛋白，以及OCT检查黄斑。结果521例受试者经过筛查分为2组，其中黄斑正常组503例，黄斑病变组18例，分为5种类型：老年型黄斑（2例），弥漫性黄斑水肿无囊肿（5例），黄斑囊样水肿（6例），牵引性黄斑水肿（3例），浆液性视网膜脱离（2例）。空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）（P＝0．024），餐后2 h 血糖（OGTT-2 h PG）（P＝0．029），血清总胆固醇（total cholesterol，TC）（P＝0．024）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）（P＝0．044）是黄斑患病的独立危险因素。黄斑患者的黄斑中心凹厚度显著大于正常对照组（P＜0．001）。结论空腹血糖、餐后2 h血糖、血清总胆固醇和低密度脂蛋白是黄斑病变的独立危险因素；黄斑病变患者的黄斑显著增厚。
作者：曹曦；袁明霞；信中；谢荣荣；杨金奎 刊期： 2015年第06期
目的：了解厨师人群中超重肥胖患病情况和存在的相关危险因素。方法整群抽取昌平区餐馆、饭店等餐饮单位共计758名厨师调查对象，进行体格检查和生化检验，统计分析超重肥胖患病率及相关危险因素。结果758名厨师超重肥胖率随年龄的增长有上升趋势（χ2年龄＝78．62，P＝0．000），超重肥胖率男性高于女性（χ2性别＝9．252，P＝0．010）；糖尿病、高血压和血脂异常都与肥胖有关，糖尿病、高血压、超重肥胖和血脂异常都与年龄有关；超重肥胖人群中40～49岁年龄组高血压和高血脂患病率高。结论有效降低厨师高血压、糖尿病和高脂血症等慢性病患病关键是控制该人群超重肥胖率；40岁以上厨师是慢性病防治的重点；采用可行有效的健康教育方式改变该人群不良生活方式，提高自我保健意识。
作者：徐志鑫；王秀云；宋亚平；庞武元；耿坤；刘建军；张建涛 刊期： 2015年第06期
目的：比较孕24～28周被诊断为妊娠期糖尿病（ gestational diabetes mellitus，GDM）及正常妊娠妇女的人体成分差异。方法选择2013年10月至2014年4月在首都医科大学附属北京同仁医院建档的孕妇作为两组研究对象，其中正常妊娠妇女42例，因GDM在营养门诊就诊的妇女43例，分别于妊娠24～28周调查孕前体质量、身高、计算孕前体质量指数（ body mass index，BMI），测量体质量、总体水分质量、肌肉质量、体脂肪质量、体脂百分率等指标进行统计分析。结果两组妊娠妇女间的孕前体质量、BMI、孕24～28周的BMI、BMI增加值差异均无统计学意义（P＞0．05），GDM妇女孕24～28周的总体水分质量、肌肉质量、体脂肪质量、体脂百分率均显著高于正常妊娠妇女（P＜0．05）。结论妊娠期糖尿病妇女的体脂率、总体水分质量显著高于正常妊娠妇女，控制孕期体脂肪增长可能有助于预防妊娠期糖尿病。监测体成分变化，尤其关注总体水分质量的变化可能有助于临床早期诊断妊娠期合并症。
作者：李力；张谦 刊期： 2015年第06期
目的：探讨帕金森病相关基因α-突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）和PTEN诱导的蛋白激酶1（ PTEN induced putative kinase 1，PINK1）对转录因子Nurr1的调节作用。方法利用荧光共振能量转移（ fluorescence resonance energy transfer，FRET）的方法检测α-syn与Nurr1的相互作用。同时，在PINK1基因敲减的细胞模型中，通过双荧光素酶报告系统检测PINK1对Nurr1转录激活活性的调节作用。结果 FRET检测显示，CFP-α-syn与YFP-Nurr1之间发生了荧光共振能量转移的现象。其FRET效率大约为20．52％。提示α-syn与Nurr1之间可能存在直接的相互作用。对于PINK1基因敲减的细胞进行研究发现，在PINK1被抑制表达24 h或48 h后， Nurr1的活性显著下调。结论以往研究提示α-syn可能是Nurr1的抑制因子。研究显示α-syn可能与Nurr1直接结合而抑制其活性。而PINK1对Nurr1可能存在一个正性调节作用。因此，二者对Nurr1的调节可能存在一个相互协调、相互制约的关系。
作者：鲁玲玲；施予晴；魏雨菲；贾焕珍；乔芳伟；杨慧 刊期： 2015年第06期
目的：比较不同代次的人胚胎骨髓间充质干细胞（ bone marrow mesenchymal stem cells，BM-MSCs）移植治疗大鼠脑梗死模型的疗效，包括梗死体积和行为学改变以及疗效产生机制，包括对梗死区激活的小胶质细胞的抑制、产生营养性细胞因子上的差别。方法体外培养人胚胎骨髓来源间充质干细胞，并通过连续传代制作复制性衰老模型。分别收集传第4代和第10代的MSC用于移植。制作大鼠大脑中动脉远端阻塞（ distal middle cerebral artery occlusion，dMCAO）脑梗死模型。实验分假手术组（无脑梗死）、缺血对照组〔脑梗死模型给予0．9％（质量分数）氯化钠注射液〕和MSC细胞治疗组。移植组在造模后1 h经尾静脉移植1×106不同代次的BM-MSC，移植后2、4 d进行行为学评价；移植后2 d部分动物进行梗死体积测定；部分动物灌注取脑，免疫组织化学法计数并对比皮质梗死区激活的小胶质细胞CD68染色的数量；另一部分动物于移植4 d用ELISA法检测梗死灶区域大鼠来源的脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、胰岛素样生长因子（insulin like growth factor-1，IGF-1）的浓度。结果只有第4代人BM-MSC能够有效减少梗死体积，并在移植后第2天改善脑梗死模型动物的神经功能。移植后第4天，仅第4代BM-MSC移植组脑内BDNF、IGF-1蛋白浓度明显高于缺血对照组，小胶质细胞激活明显低于对照组；第10代MSC对营养性细胞因子和小胶质细胞的影响和缺血对照组相比，差异无统计学意义。结论脑梗死后1 h移植早代次的BM-MSCs会产生减小梗死体积、改善动物行为的作用，但晚代次细胞的作用不明显，原因可能和晚代次细胞促进脑内神经营养因子表达，抑制脑内小胶质细胞激活的能力下降有关。
作者：黄爱华；张萍萍；张斌；马步青；关云谦；周逸丹 刊期： 2015年第06期
目的：本研究旨在利用计算机视觉相关技术自动识别眼底影像中糖尿病视网膜病变（ diabetic retinopathy，DR，以下简称糖网）的病变特征，开发能够用于DR筛查的计算机自动筛查系统。方法利用数学形态学和支撑向量机（ support vector machine，SVM）分类技术设计出检测DR包括出血、渗出、微血管瘤等各类病变的算法，再根据DR的临床诊断标准，对眼底影像进行自动分级诊断，实现自动筛查。结果利用建立完成的糖网自动筛查系统对国际Messidor数据库进行了筛查判断，以经过专家认证的诊断结果作为判定标准。在总共1200张眼底图中，系统的判定灵敏度（ sensitivity）为93．8％，特异度（ specificity）为94．5％，检测时间为9．83 s。结论基于计算机视觉算法开发的糖网自动筛查系统能准确、高效的完成眼科影像的糖网筛查工作，能大幅减少阅片医生的工作量和人为的主观性，具有很好的临床应用前景和社会效益。
作者：朱江兵；柯鑫；刘畅；杨金奎；何建国 刊期： 2015年第06期
目的：建立冠脉宁片中葛根素和丹酚酸B的量的测定方法，并对其指纹图谱进行初步研究。方法采用HPLC-DAD法分别对葛根素和丹酚酸 B 进行量的测定，并采用此方法对冠脉宁片的指纹图谱进行初步研究。所使用的色谱柱为Phenomenex Luna C18柱（250 mm×4．6 mm，5μm），流动相为甲醇和0．5％甲酸溶液梯度洗脱，检测葛根素波长为250 nm，丹酚酸B为286 nm。结果葛根素和丹酚酸B分别在0．002523～0．5046 mg／mL和0．002657～0．4252mg／mL的范围内呈良好的线性关系。平均回收率分别为99．53％（n＝6，RSD＝1．5％）和102．2％（n＝6，RSD＝1．4％）。56批样品的指纹图谱相似度计算结果为0．25～0．98。结论所建立的检测方法简便、准确、快速，可用于冠脉宁片的质量控制。
作者：丁宁；何轶；何玉梅；王栋；王瑞忠；鲁静；戴忠；马双成 刊期： 2015年第06期
目的：回顾性分析近10年来上消化道出血（ upper gastrointestinal bleeding，UGIB）的病因构成及与相关因素的关系。方法收集2005年1月至2014年12月因UGIB行急诊胃镜检查的2056例患者资料，包括年龄、性别、出血病因、伴随疾病及服药史。结果1）UGIB患者中男性多于女性，男女性别比例为2．87∶1．00，前后5年性别构成比无明显变化。2）中青年组患者比例降低，老年组比例明显增加（P＜0．01）。3）前后5年UGIB病因构成比发生了变化，无论中青年组还是老年组，消化性溃疡始终居第1位，食管－胃底静脉曲张比例均下降（P＜0．004）。反流性食管炎和老年组急性胃黏膜病变比例上升（P＜0．004）。4）中青年以十二指肠溃疡为主，胃溃疡和胃癌所致UGIB多见于老年人，反流性食管炎出血老年人更多些。5）中青年组患者服用非甾体消炎药（nonsteroidal anti-inflamatory drugs，NSAIDs）及抗凝类药比率为2．67％，而老年组为24．55％，2组患者服用NSAIDs及抗凝类药比率差异有统计学意义（P＜0．01）。6）前后5年UGIB住院病死率下降，其中肝硬化、全身性疾病病死率明显下降，急性胃黏膜病变病死率明显上升，差异均有统计学意义（P＜0．01）。结论10年来UGIB首要病因仍是消化性溃疡，但比例已呈下降趋势，反流性食管炎已成为UGIB的另一个重要病因，随着老年人数的增加，NSAIDs及抗凝类药相关性急性胃黏膜病变出血增加，必须引起重视。
作者：蔡玲；张玫；赵丹丹；赵曲川；牛小羽 刊期： 2015年第06期
目的：探讨小剂量7，12-二甲基苯并蒽（7，12-dimethylbenzanthracene，DMBA）对大鼠胰腺的致瘤作用。方法将70只雄性SD大鼠采用数字表法随机分成2组：实验组60只，手术切开大鼠胰腺被膜按2 mg／100 g置入DMBA；对照组10只，仅行胰腺被膜的切开，不置入任何药物。2组术后每月称量大鼠体质量，并分别在手术后2、4、6个月取胰腺组织行病理学检查。结果①实验组大鼠6个月内体质量增长变化与对照组比较，差异无统计学意义（P＝0．680）。②实验组大鼠术后4个月胰腺囊肿发生率为33．3％（6／18），6个月胰腺囊肿发生率38．9％（7／18），6个月胰腺部位平滑肌肉瘤发生率为5．6％（1／18），胰腺部位平滑肌肉瘤总发生率1．8％（1／55）；无胰腺导管细胞癌发生。结论小剂量DMBA（2 mg／100 g）置入SD大鼠6个月后可引起大鼠急性胰腺炎、慢性胰腺炎及胰腺囊肿，无胰腺导管细胞癌发生；胰腺肉瘤发生率很低，原因有待进一步研究。
作者：任宇；侯晓朴；李丹；李颖；朱斌 刊期： 2015年第06期
目的：帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是常见的神经退行性疾病，儿茶酚异喹啉类神经毒素（salsolinol，Sal）作为内源性神经毒素是其可能的致病因素，而S-腺苷甲硫氨酸（ S-adenosyl methionine，SAM）目前在帕金森病的治疗上有应用的可能，所以有必要对其在体内的作用进行研究。方法本实验采用体外培养的多巴胺能细胞SH-SY5Y，首先使用MTT的方法对Sal以及SAM与Sal共同诱导后细胞存活率进行研究，使用了Hoechst 33258染色的方式检测凋亡，并检测ATP，后使用高效液相色谱偶联电化学检测器（ high performance liquid chromatography couple electrochemical detector，HPLC-ECD）检测了Sal和SAM代谢生成的氮甲基去甲猪毛菜碱（ N-methylsalsolinol，NMSal）在细胞中的浓度。结果 SAM可以促进Sal引起的细胞存活率的降低，同时凋亡水平升高，ATP浓度降低，而且SAM诱导之后，Sal代谢生成的NMSal浓度也随之升高。结论这些结果说明了SAM会促进Sal在多巴胺能神经细胞中的毒性作用，因此SAM可能不利于PD的治疗。
作者：卢剑清；邓玉林 刊期： 2015年第06期
丁鼎武，首都医科大学教授，研究生导师，中国病理生理学会常务理事。1953年作为7年制的学生毕业于北京医学院。毕业后一直在北京病理生理学教研室从事教学工作。1960年北京第二医学院成立，丁鼎武老师成为首任病理生理教研室主任。丁鼎武老师于1980年起担任中国病理生理学会理事、常务理事、心血管专业委员会委员、《病理生理杂志》编委等。
作者：张立克 刊期： 2015年第06期
目的：本文对糖氨基酸化合物的反应进行了研究。方法葡萄糖醛酸在四氢呋喃中与RGDV寡肽反应。结果反应得到糖肽化合物。结论与寡肽反应生成含糖基的四肽产物。
作者：曾莉；张建伟 刊期： 2015年第06期
目的：应用新的动物模型，建立一种快速简便的方法检测7种主要时钟基因per1、per2、cry2、clock、npas2、bmal1和bmal2启动子区甲基化状态，探索阿尔茨海默症引起的生理节律紊乱机制。方法采用甲基化特异性PCR（ MSP）法，检测15例3xTg拟阿尔茨海默症（ Alzheimer’ s disease，AD）小鼠和15例转基因阴性对照小鼠全脑7种时钟基因启动子区CpG岛甲基化水平。结果在转基因阳性小鼠中检测到3例cry2基因、1例clock和1例bmal2时钟基因发生甲基化现象，在对照组小鼠中未检测到时钟基因甲基化。结论启动子区甲基化这种表观遗传学修饰参与节律基因表达的调控，可能是AD疾病中时钟节律紊乱发生的重要原因。
作者：包训杰；蔡彦宁；祝艳秋；杨翠翠；李林；张兰 刊期： 2015年第06期
目的：观察腹腔注射脂多糖（ lipopolysaccharide，LPS）后，大鼠黑质还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（ nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate，NADPH）氧化酶的表达及活性氧自由基（ reactive oxygen species，ROS）的产生情况。方法健康2月龄、1年龄SD大鼠经腹腔注射LPS（1 mg／kg）后，分别于6 h、12 h、24 h、48 h、1周处死，快速取脑黑质，用DCFH－DA探针检测各组大鼠ROS产生，用Western blotting法检测NADPH酶在胞质蛋白和膜蛋白的表达情况。结果腹腔注射LPS 12 h，大鼠黑质内ROS活性达到高峰，NADPH酶活性增加，达到高峰。结论无论在老年组与青年组，LPS刺激后（12 h）的氧化应激反应均可能是通过激活NADPH氧化酶途径而发生的。
作者：白丽娟；姜新；陈晓虹；任艳；罗晓光 刊期： 2015年第06期
目的：构建β位淀粉样前体蛋白裂解酶2（β-site APP-cleaving enzyme 2，BACE2）基因敲除斑马鱼动物模型并及其初步探索其应用。方法运用CRISPRC／as 9技术，在斑马鱼中设计针对靶点的gRNA，使之诱导靶点突变，经测序鉴定得到突变体。结果BACE2纯合突变体在早期部分无法存活， RT-PCR结果显示B AC E2基因在斑马鱼的早期发育中持续表达。结论 BACE2基因敲除的斑马鱼动物模型将为进一步研究BACE2基因在斑马鱼胰腺发育中的作用和针对糖尿病的药物靶点筛选提供有效工具。
作者：卢晶；吴谦；谢荣荣；仇海燕；程呈；杨金奎 刊期： 2015年第06期
《首都医科大学学报》是由北京市教育委员会主管、首都医科大学主办的综合性医药卫生类学术期刊。本刊是中国科技论文统计源期刊、中文核心期刊及中国期刊方阵的“双效”期刊，被国内外众多检索系统收录。本刊刊登国内外医药卫生领域工作者的优秀科研稿件。
作者： 刊期： 2015年第06期
科技期刊编辑处理好与作者的关系，终的目标是打造高质量的期刊，营造良好的工作环境和氛围。编辑与作者是相互依存的合作关系，关系和谐能够促成双赢的局面。笔者认为处理好这个关系的关键在于，在工作中既要坚持一定的原则，又要尽自己的能力真诚地帮助作者。
作者：陈瑞芳；张俊敏 刊期： 2015年第06期
目的：在小鼠离体培养脑片中观察Ⅱ型腺相关病毒（adeno-associated virus，AAV-2）载体介导的增强型绿色荧光蛋白（ enhanced green fluorescent protein，EGFP）的感染，并进一步研究阿霉素促进AAV-2转导的效应。方法离体培养小鼠全脑脑片，在培养基中加入携带EGFP的AAV-2（AV2．EGFP）或阿霉素与AV2．EGFP的混合物，利用荧光显微镜实时观察活细胞中EGFP的表达情况。结果 AV2．EGFP感染脑片6 d后，EGFP稳定表达，同时加入1μmol／L阿霉素可明显增强EGFP表达，阳性细胞数增加至2．8倍，该效果至少可持续6 d。并且，阿霉素与AV2．EGFP同时给药与在AV2．EGFP感染之后给药效果相似。结论阿霉素在小鼠离体培养脑片中可明显增强AAV-2的转导，该研究有望促进AAV-2介导的基因治疗在中枢神经系统疾病中的应用。
作者：宫晓丽；王乐；王玮；付夏；张婷；王晓民 刊期： 2015年第06期
随着胸腔镜技术的不断发展和成熟，近20年来胸腔镜手术已成为早期肺癌外科治疗的主要术式。研究表明对于＜3 cm的周围型肺癌进行胸腔镜肺叶切除，结果手术成功率、病死率、复发和生存，与常规开胸手术相比无明显差异，手术时间、术后合并症、1年生存等均未见明显差异。胸腔镜和传统手术方式的肺门及纵隔淋巴结清扫个数均无明显差异，对病灶直径＜2 cm IA期非小细胞肺癌患者比较了胸腔镜肺段切除和肺叶切除，观察5年生存率（79．9％vs 81．0％）和无病存活率（59．4％ vs 64．2％）无明显差异。近期达芬奇机器人系统进行肺叶切除是肺癌微创治疗的另一种新手段。
作者：张毅；支修益 刊期： 2015年第06期
首都医科大学学报杂志
主管:北京市教育委员会
主办：首都医科大学
